降纖酶治療急性腦梗死-課件

1、降纖酶治療急性腦梗死梅河口新華醫(yī)院 關(guān)鍵詞 降纖酶 Ancrod Defibrase 急性腦梗死 Acute cerebral infarction 纖維蛋白原 Fibrinagen 研 究 目 的 國產(chǎn)蛇毒制劑開始用于治療腦梗死至今已有近二十余年歷史，目前在國內(nèi)比較廣泛應(yīng)用，特別在許多基層醫(yī)院，已成為治療腦梗死的常用藥物。但以往數(shù)千例臨床報道中，所用制劑來源、病例選擇、用藥劑量、途徑及療程等都不盡相同，由此所得出的對療效、安全性、副作用等評估結(jié)果也不盡一致。因此，需要對以往的經(jīng)驗(yàn)、對該藥的治療作用得出科學(xué)的實(shí)事求是的再評價。 研 究 意 義1.產(chǎn)品質(zhì)量控制：在衛(wèi)生部及藥政部門領(lǐng)導(dǎo)下，經(jīng)過幾年

2、的工作，目前已分離提純單一精純制劑降纖酶，與國外同類產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)相比，有些指標(biāo)更優(yōu)越。衛(wèi)生部藥控所對研究用藥定期抽檢及鑒定。2.對降纖酶治療急性腦梗死的療效及安全性的結(jié)果評估包括適應(yīng)癥、用藥劑量、 療程等，提出有效、安全的治療方案， 從而為我國廣大城鄉(xiāng)醫(yī)療單位提供指導(dǎo)意義。 3.支持民族工業(yè)發(fā)展，擴(kuò)大國產(chǎn)藥物的應(yīng)用和研究。 1996年 中國醫(yī)大制藥廠首先從蛇毒中提純降纖酶制劑，為振興我國民族醫(yī)藥業(yè)邁出了可喜的一步。 1996.12 衛(wèi)生部提出國產(chǎn)降纖酶為 公療藥物，讓國內(nèi)廠家有制序生產(chǎn)和擴(kuò) 大使用范圍。 1998.4列為國家基本藥物品種，為公 療藥物。 研 究 方 法1.隨機(jī)、雙盲、多中心大樣本的

3、研究 本研究是我國神經(jīng)科進(jìn)行首次規(guī)模的研究，并列入衛(wèi)生部研究課題計劃，有4家組織單位（全國腦防辦、中華醫(yī)學(xué)會臨床藥物評價委員會、中國蛇毒臨床應(yīng)用協(xié)作組、中華神經(jīng)科雜志）由全國41家醫(yī)院參研（必須有神經(jīng)科、有相應(yīng)的影像條件及實(shí)驗(yàn)室條件），并由中國藥品生物制品檢定所進(jìn)行藥品質(zhì)量控制。 2研究分為預(yù)試驗(yàn)和正式試驗(yàn)兩個階段 預(yù)試驗(yàn) 1997.6-1997.12 全國114例 (8家醫(yī)院)，本院完成12例 正式試驗(yàn) 1998.1-1999.8 全國2400例 (41家醫(yī)院)，本院完成90例3治療方法 治療組：降纖酶于發(fā)病第1、3、5天分別 給予10Bu、5Bu、5Bu加入生理鹽水250ml 靜點(diǎn)（2-3

4、h內(nèi)） 對照組：應(yīng)用安慰劑治療 終止標(biāo)準(zhǔn)1發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，并懷疑與用 藥有關(guān)者2病情進(jìn)展嚴(yán)重，或其它嚴(yán)重情況 降纖酶重要作用機(jī)理及臨床應(yīng)用國外 1963 Reid 馬來西亞 950例 1967 Esnofp 凝血酶樣物 (TLE) -Arvin WHO-Ancrod 1970 WHO Ancord 馬來西亞紅口蝮蛇， Reptilase 美國 Batroxobin 巴西矛頭蝮蛇() Defibrose 德國 4.合并用藥：以上兩組治療期間均可使用其它脫水、降壓藥物，如甘露醇、速尿等，并可應(yīng)用其它治療缺血性腦血管病藥物如復(fù)方丹參、川穹嗪、尼莫通、胞二磷膽鹼、腦活素等。 禁用藥物：溶栓類：尿激酶

5、、鏈激酶， 抗凝類：肝素， 抗血小板制劑：Ticlid、腸溶阿斯匹林等。5.全部患者均于治療前后測定血纖維蛋白原含量，凝血酶原時間及活動度、肝腎功能，部分患者復(fù)查頭部CT及MRI觀察有否大面積腦水腫，梗死后出血及再次梗死灶。 4抗血小板聚集作用 纖維蛋白原是血小板的主要連接物，纖維蛋 白原 血小板聚集 降纖酶 血管上皮細(xì)胞產(chǎn)生、分泌前列環(huán)素 血管擴(kuò)張5對血小板及其它凝血因子的影響 血小板計數(shù)，凝血因子等無明 顯 影響6神經(jīng)生長因子 神經(jīng)生長因子(是一種神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng)因子) 促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、 神經(jīng)元發(fā)育、分化，維持 其正常功能 目前已證實(shí)降纖酶含有神經(jīng)生長因子 臨 床 應(yīng) 用1閉塞性腦血管?。杭毙?/p>

6、期、恢復(fù)期、TIA2冠心病，不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死3其它多種動靜脈血栓脈管炎、肺栓塞、 下肢深靜脈血栓4高凝癥（高血壓、肺心病、糖尿病、類風(fēng)濕等）5血液高凝狀態(tài)6其它，突發(fā)性耳聾、腎小球腎炎7體外循環(huán)抗凝治療8預(yù)防人工瓣膜 、人工血管替代品中血栓形成 我院應(yīng)用降纖酶治療急性腦梗死結(jié)果報道如下病例選擇1根據(jù)1996年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議 通過各類腦血管病診斷重點(diǎn)2根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)3為 1998.1 至 1999.5 住院患者4一般情況 共90例 男66例 女24例 年齡4080歲5. 發(fā)病時間 24h 盡可能選用發(fā)病時間短者 最短 1.5h 3h 8例 8.9 % 最長 24h 6

7、h 27例 30.0 % 0.05。 表1 治療前兩組各種指標(biāo)比較（t或x2檢驗(yàn)） n 性別年齡 發(fā)病時間 男 女 3h 6h 12h治療組 4936 13 60.879.45 4 21 29對照組 4130 11 59.0010.76 4 16 24 P 0.05 0.05 0.05 結(jié) 果表2 表明治療14天時兩組總有效率比較，治療組略高， 但無顯著性差異：表2 兩組療效比較 n 基本 顯著 進(jìn)步 無變化 惡化 死亡 總有效率 痊愈 進(jìn)步 （）治療組491 15 181122 69.4 對照組411 1591222 60.9 表3 表明治療組及對照組，治療前后神經(jīng)功 能缺失評分明顯下降。

8、表3 治療前后神經(jīng)功能缺損評分（xS) 治療組 對照組 n45 n39 治療前 20.7710.75 19.769.62 治療后 14.8611.89 13.1511.08 P 0.001 0.001 表4將治療組及對照組分為輕、中、重三組，再次比較，表明治療組重型及中型評分下降較對照組更有意義。與國內(nèi)文獻(xiàn)報道接近。 表4 不同病情治療前后神經(jīng)功能缺損評分（xS） 輕 型 中 型 重 型 治療組 對照組 治療組 對照組 治療組 對照組 n14 n12 n=21 n=22 n=10 n=5治療前 8.922.89 8.504.64 21.35 4.31 22.634.99 37.004.83 3

9、4.213.65治療后4.642.5 3.756.0 13.858.91 15.09.47 29.210.49 27.607.30 P 0.05 0.05 0.001 0.0010.05 表5 Barthel指數(shù)表明治療組與對照組比較無明顯差異，P0.05。 表5 Barthel指數(shù)兩組比較（XS） n 出院時 3個月隨訪時 治療組 45 58.2034. 12 70.8025.96 對照組 39 59.6032.31 79.8020.84 P 0.05 0.05 表6 表明治療組纖維蛋白原含量治療后明顯下降，尤以第2次用藥后下降較明顯，第3次 用藥后略有升高，而對照組下降不明顯。 表6 治療

10、前后血纖維蛋白原的變化（XS） 治療組 對照組 P n45 n39 治療前 37 5.6284.07 363.2182.2 0.05治療后 226.184.98 355.1977.38 0.01P1 0.05治療 207.9189.34 336.52108.09 0.01P2 0.05治療后 246.0073.85 351.00105.77 0.01P3 0.05 表7 說明治療后凝血酶原時間的結(jié)果，表明治療組明顯延 長。表7 治療后凝血酶原時間檢查結(jié)果 n 無變化 正常范圍 延長 不凝 （1115“） (1630“） （24h）治療后1治療組45622 6 11 對照組392215 2 0

11、治療后2治療組45623 6 10 對照組392018 1 0 治療后3治療組45325 7 10 對照組391919 1 0注：治療后1為用藥后第2天的結(jié)果，治療后2為用藥后第4天的結(jié)果，治療后 3為用藥后第6天的結(jié)果 。 表4 表明治療組及對照組治療前治療后14天D-二聚體的變化 ，治療組升高明顯表8 治療前后 D-二聚體的變化mg/L 治療組N=20 對照組N=16 治療前 0.34 0.11 0.38 0.10治療后 0.78 0.12 0.43 0.15 P 0，01 0，05 結(jié) 論降纖酶為高效單組分抗栓、溶栓制劑，它具有分解纖維蛋白原的作用，并可引D-二聚體的變化，促進(jìn)t-pA的釋放，抑制血小板及紅細(xì)胞的聚集，降低血管阻力，從而降低血液粘稠度。 與對照組相比，血纖維蛋白含量下降明顯，凝血酶原時間延長，血D-2 聚體含 量增高，說明降纖效果有效，肯定。 本組患者治療組與對照組比較臨床癥狀均有好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分均有下降，但對于重型患者更有意