講稿動物微生物學-第11講

1、動物微生物學 24馬有智11 二、抗 體 （一）抗體的概念 抗體: 是機體免疫活性細胞受抗原刺激后，在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應抗原發(fā)生特異性反應的免疫球蛋白。 免疫球蛋白：具有抗體活性或化學結構與抗體分子相似的球蛋白。(二)免疫球蛋白的結構 基本結構 重鏈（H） 2條 輕鏈（L） 2條 可變區(qū)（V區(qū)） 超變區(qū)（HVR) 恒定區(qū)（C區(qū)） 鉸鏈區(qū)（三）免疫球蛋白的水解片段與生物學活性木瓜蛋白酶： 抗原結合片段(Fab), 分子量為45000 Fc片段(Fc), 分子量為 55000。胃蛋白酶： F(ab)2片段; pFc片段Fab片段的組成與生物學活性Fab片段由一條完整的輕鏈和N端 1/2

2、重鏈所組成?？贵w結合抗原的活性就是由Fab所呈現(xiàn)的，由VH與VL所組成的抗原結合部位，除了結合抗原而外，還是決定抗體分子特異性的部位。Fc片段的組成與生物學活性 1.與免疫球蛋白選擇性通過胎盤有關, 人IgG可通過胎盤進入胎兒體內(nèi),就與Fc片段有關; 2.與補體結合,活化補體有關, 補體可與抗原抗體復合物結合,其結合位點就位于抗體分子Fc片段的CH2上。決定免疫球蛋白的親細胞性 一些免疫細胞表面都具有免疫球蛋白的Fc片段的受體。免疫球蛋白可通過其Fc片段與這些細胞表面的Fc受體結合。與免疫球蛋白通過粘膜進入外分泌液有關 分泌型IgA可由局部粘膜固有層中的漿細胞產(chǎn)生，然后通過粘膜進入呼吸道和消化

3、道分泌液中就與IgA的Fc片段有關。決定各類免疫球蛋白抗原特異性 Fc片段是免疫球蛋白分子中的重鏈穩(wěn)定區(qū),用免疫球蛋白免疫異種動物產(chǎn)生的抗抗體(第二抗體)即是針對免疫球蛋白FC片段的。（四）免疫球蛋白的類型及特點 1.IgG 是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的75。是唯一能通過胎盤的抗體。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性。 IgG與抗原結合出現(xiàn)沉淀反應、凝集反應、補體結合反應和中和反應。 2.IgA 有血清型IgA和分泌型IgA之分。正常人血清中含量僅次于IgG，占血清總量的1020。在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液

4、等分泌液中主要是雙體。常稱為分泌型IgA。 3.IgM 分子量最大。由5個單體組成，由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，僅能存在于血清中。機體受病原感染后，IgM與補體結合，溶解病原體的作用很強。 它具有沉淀、凝集、補體結合及中和病毒等多種功能，也參入II型、III型變態(tài)反應。 4.IgD 基本結構與IgG相似，有一個單體結構。 5.IgE 又稱皮膚致敏性抗體或親細胞抗體，基本結構有一個單體結構，參入I型變態(tài)反應。（五）免疫球蛋白的雙重性 免疫球蛋白是抗體，但就其對異種動物來說又是很好的抗原。在免疫球蛋白分子上既有抗原結合部位又有抗體結合點（抗原決定簇），既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。（六）免疫球蛋

5、白的功能1.與特異性抗原結合 一種抗體只能與其相應的抗原呈特異性結合，與不相應抗原不能結合，這就是免疫球蛋白與血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。2.激活補體 抗體只有和抗原結合后，才具有激活補體的作用。激活補體引起了靶細胞的一系列反應，導致細胞溶解或死亡。 3.組織結合 IgE能同肥大細胞、嗜堿性粒細胞等靶細胞通過Fc段結合。當特異抗原再次進入機體后，結合在肥大細胞的IgE與抗原形成復合物，促使肥大細胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質(zhì)，引起I型變態(tài)反應。 4.調(diào)理作用 抗體能促進細菌顆?？乖煌淌杉毎淌?。具有調(diào)理作用的物質(zhì)稱為調(diào)理素。 5.抗體依賴細胞介導的細胞毒作用 靶細胞與IgG的Fab端結合

6、，然后IgG的Fc端與殺傷細胞表面的Fc受體結合，形成靶細胞IgG殺傷細胞大的復合物，這時殺傷細胞可使靶細胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱為ADCC。（七） 抗體產(chǎn)生的克隆選擇學說 1959年，澳大利亞免疫學家Burnet在研究免疫耐受性和自然選擇學說的基礎上，提出了一個公認的比較合理的抗體產(chǎn)生理論即克隆選擇學說(clonal selection theory)。1、克隆選擇學說的基本思想 抗原進入機體選擇的不是所謂存在于體內(nèi)的自然抗體,而是事先存在于淋巴細胞膜表面的抗原受體,即后來證明是膜表面免疫球蛋白。 動物體內(nèi)存在有無數(shù)多的淋巴細胞克隆(估計約107個),每一克隆表面都帶有特異性的SmIg

7、,進入體內(nèi)的外來抗原或內(nèi)源性抗原可選擇性地激活帶有相應受體的淋巴細胞克隆,進而使其分化增殖,產(chǎn)生抗體。 決定抗體結構的是淋巴細胞的基因,抗原不能改變或修飾編碼抗體的基因。2、克隆選擇學說對幾個問題的解釋對抗體產(chǎn)生多樣性的解釋 動物出生以后,機體便已具有產(chǎn)生各種各樣抗體的免疫活性細胞,體內(nèi)有眾多細胞克隆可足夠抗原選擇。不管何種抗原進入體內(nèi),均有相應的克隆即被選出,進而分化增殖,產(chǎn)生抗體?？乖淖饔?抗原的作用只是一種起動。相應的細胞克隆一旦被選出,即使無抗原存在,機體也能繼續(xù)產(chǎn)生抗體。對免疫記憶現(xiàn)象的解釋 細胞克隆在分化過程中,一部分淋巴細胞停留在中間階,于再次同相應抗原接觸時,立刻可增殖而產(chǎn)生抗體,呈現(xiàn)免疫記憶現(xiàn)象。 (4)對免疫耐受性的解釋 認為在胚胎后期,自身抗原已完全備齊,于是凡能與自身抗原特異性結合的相應細胞克