常用烏頭類中藥的毒性研究概述

1、常用烏頭類中藥的毒性研究概 述常用烏頭類中藥的毒性研究概述摘要：關(guān)鍵詞：烏頭類中藥；毒性；烏頭屬(Aconitum)植物屬于毛11科(Ranunculaceae),主產(chǎn)于 四川、云南、貴州等西南省份。其品種在我國比較多，達(dá) 160多種， 其中作為藥用大概有 44種。附子(Radix Aconiti Lateralis )、川 烏(Radix Aconiti )以及草烏(Radix Aconiti Kusnezoffii )是 烏頭屬植物中最為常用的。烏頭(Aconitum carmichaeli Debx)的干 燥母根是川烏，子根即為附子，毛K科植物北烏頭(Aconitum kusnezoff

2、ii Reichb )的干燥塊根，即為草烏。中醫(yī)認(rèn)為烏頭類中藥能夠治療風(fēng)寒濕痹，具有散寒止痛的作用。 而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也表明，烏頭類中藥具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤等作用，臨 床應(yīng)用有較好的療效。烏頭類中藥大多有毒性，如川烏的中毒量與治 療量非常接近，因此中華人民共和國藥典2010年版也將其列為“劇毒大毒”之品。1、古代文獻(xiàn)資料中附子、川烏、草烏毒性的記載附子是傷寒雜病論中應(yīng)用較多的一種藥物。全書所載方劑中 應(yīng)用到附子的就達(dá)到了 20余首。如：桂枝加附子湯、四逆湯、桂枝 附子湯、干姜附子湯等。仲景用附子走皮表、驅(qū)寒濕則取炮附子，且 多與術(shù)作配，須姜作伍時(shí)，則從不用干者，均取生者，如桂枝附子去 桂加術(shù)湯。張

3、仲景用附子的方劑有 37個(gè)，除8個(gè)丸散方劑外，其余29個(gè)湯劑中有23個(gè)方劑都配伍生姜、甘草，另外6個(gè)方劑大多也配 伍干姜或大黃。在歷代本草中，均有對附子毒性的記載。例如 ：本草備要 說道：（附子）大燥，辛甘有毒，大熱純陽。另一部本草巨著新修 本草也記載：附子，味辛、甘，溫、大熱，有大毒。李時(shí)珍的本 草綱目記載：（附子）氣味辛，溫，有大毒。金匾要略中，川烏的方劑一共有 5首,如在胸痹心痛短氣病 篇中提到的烏頭赤石脂丸以及中風(fēng)歷節(jié)病篇中的提到的烏頭湯等等。歷代本草中也有對J |烏毒性的不少記載。 如我國第一部本草藥物 學(xué)專著神農(nóng)本草經(jīng)說道：“其汁，煎之，名射周，殺禽獸?！保恢?名的本草綱目也記載道

4、：“氣味辛，溫，有大毒。”可見其毒性是 相當(dāng)大的。關(guān)于草烏的本草記載，最早是在千金翼方卷第十五中出現(xiàn) 的，其首次提到了 “草烏頭”之名。這說明了在當(dāng)時(shí)的民間，已經(jīng)有 了 “草烏頭”這樣一個(gè)叫法。在另一部由五代時(shí)期的后唐的藥師侯寧 極著作的藥譜一書中，也提到了草烏頭之名。明代的李時(shí)珍在其著名的本草綱目中記道：”（草烏）處處有之、根苗花實(shí)并與川烏頭相同，但此系野生，又無釀造之法，其根 外黑內(nèi)白，皺而枯燥為異爾，然毒則甚焉?！蓖瑫r(shí)李時(shí)珍特別強(qiáng)調(diào)：“草烏頭、射罔，乃至毒之藥。非若川烏頭、附子人所栽種，加以釀制，殺其毒性之比。自非風(fēng)頑急疾，不可輕投可見草烏的毒性是非常之強(qiáng)的。2.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對附子、川烏、草

5、烏毒性的研究現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對附子、川烏、草烏的毒性進(jìn)行了大量的研究，積極探 索了這三種中藥在諸多方面的毒性表現(xiàn)?；瘜W(xué)成份烏頭類生物堿是附子的主要活性成分。烏頭類生物堿既是附子的 藥效成分，同時(shí)也是附子的主要的毒性成分1-3。在這些烏頭類生物堿中，雙酯二菇類生物堿起到了主要的作用。如新烏頭堿、烏頭堿、 次烏頭堿等的毒性非常大（如果口服這類雙酯類生物堿 3-4mg,就可 以致人死亡）4。川烏的主要成分為烏頭堿。這種生物堿對心臟有非 常明顯的毒性作用，它非常容易引起心律失常。烏頭堿的中毒量僅僅 為0.2mg,而其致死量也不過2.0-4.0mg。草烏容易經(jīng)胃腸道吸收， 中毒的出現(xiàn)非常迅速，一般的 3-4.5

6、g的草烏就能出現(xiàn)一定的中毒現(xiàn) 象，而其所含的烏頭堿僅需要 0.2毫克就可以引起中毒，3毫克到5 毫克的劑量就有可能是致命的15-16。毒性反應(yīng)附子中毒臨床癥狀多為口舌及肢體麻木，呼吸困難，胸悶，煩躁不安，咽喉、食管、胃均有燒灼感，進(jìn)而出現(xiàn)心慌、心悸、呆滯等癥 狀，同時(shí)伴有嘔吐、惡心等癥狀。其中毒癥狀中最為突出體征就是心 律失常，主要是引起為室上性及室性期前收縮、心動(dòng)過速、房室傳導(dǎo) 阻滯等嚴(yán)重癥狀6- 8。服用烏頭類中藥發(fā)生中毒反應(yīng)后，其中毒癥狀表現(xiàn)的程度輕重不同的，出現(xiàn)的時(shí)間以及快慢也不相同，其對臟器的損傷也是有所不同的。在服藥后，有的最快的只需10余秒鐘或1-2min就能夠出現(xiàn)一定程度的中毒

7、反應(yīng)，而有些比較慢的則會(huì)在4天左右。中毒機(jī)制附子、川烏、草烏的中毒機(jī)制是通過先興奮后抑制神經(jīng)系統(tǒng)起作 用的5。這類中藥的毒性主要是對心臟和神經(jīng)的損害。這些烏頭類生 物堿首先是引起感覺橫紋肌和心肌以及神經(jīng)末梢、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興 奮，繼而發(fā)生對上述各部分的抑制進(jìn)而進(jìn)行麻痹而發(fā)生毒性作用。臨床應(yīng)用報(bào)道的毒性反應(yīng)在臨床應(yīng)用毒性反應(yīng)報(bào)道方面，曾有報(bào)道說某個(gè)患者在服用含（先煎）生川烏12g的復(fù)方湯劑之后，在4天后出現(xiàn)皮膚蟻?zhàn)吒校诘?五天空腹服1劑后才出現(xiàn)嚴(yán)重中毒反應(yīng)。亦有報(bào)道服用含烏頭類復(fù)方 （先煎40min）含川草烏各10g以上，在數(shù)月后才出現(xiàn)較嚴(yán)重精神癥狀， 之后的對癥治療后痊愈。而在臨床上多數(shù)患者在

8、服藥后10min-2h就能出現(xiàn)中毒反應(yīng)13-14。草烏在臨床上中毒死亡的首要原因是心臟毒 性。劉剛等人17對出現(xiàn)急性草烏中毒時(shí)的血漿中的有毒成分和組織病 理學(xué)變化進(jìn)行觀察，結(jié)果表明：實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物在口服草烏乙醇提取物后， 出現(xiàn)快速心律不齊，同時(shí)出現(xiàn)了血壓下降的進(jìn)行性加重趨勢。 龐嶷18 報(bào)道了數(shù)例因錯(cuò)誤服用草烏湯而引起心臟毒性的情況。何曉娟等學(xué)者19-20從肌肉的耐力、自發(fā)活動(dòng)以及學(xué)習(xí)和記憶方面對草烏引起小鼠中 樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用進(jìn)行了相應(yīng)的研究，結(jié)果表明在劑量達(dá)到 27148g/kg ,3174g/kg和6187g/kg，小鼠精神神經(jīng)系統(tǒng)沒有出現(xiàn)毒性。討論由于烏頭類中藥具有較強(qiáng)的毒性，所以在臨

9、床應(yīng)用時(shí)，必須要確 保烏頭類藥物的有效和用藥的安全。在臨床使用時(shí)，嚴(yán)格控制劑量， 應(yīng)當(dāng)采取小量漸增的使用這類中藥的方法，同時(shí)要注意一定要做到中病即止，以確保用藥的安全。同時(shí)一定要注意病人的體質(zhì)，因?yàn)椴∪?體質(zhì)有比較大的個(gè)體差異，治療用藥一定要根據(jù)病人的體質(zhì)多加綜合 考慮，把握好一定的用藥的度，以達(dá)到安全用藥的目的。同時(shí)，由于 烏頭類中藥毒性較大，在服用時(shí)應(yīng)多加注意，內(nèi)服宜制用，同時(shí)注意 久煎去毒。綜上所述，三種烏頭類中藥所含的有毒成分即是其藥理作用的基 礎(chǔ)，又是引起其中毒的根源，毒性成分不同，含量不同，其毒性反應(yīng) 及致毒性機(jī)制也不同。了解這些有毒中藥的毒理作用，同時(shí)加強(qiáng)臨床 安全用藥的教育，對

10、我們客觀評價(jià)藥物的安全性和臨床合理用藥、研 發(fā)新藥都有重大意義。參考文獻(xiàn)：1溫瑞卿，李東輝,趙昕,王伽伯，趙艷玲，張萍,孫志勇，鄢丹，肖小河 任玉珍，李飛，杜杰，周海燕.基于化學(xué)分析的毒性中藥附子炮制方法 的合理性研究J. 藥學(xué)學(xué)報(bào),2013,(02):286-290.2邱常萍，許秀萍.附子現(xiàn)代藥理及配伍解毒機(jī)制研究J.內(nèi)蒙古 中醫(yī)藥,2013,(06):86.3宋恩峰，孫文連，張玨，梅莎莎.附子臨床應(yīng)用及安全性評價(jià)研究 J.中華中醫(yī)藥雜志，2013,(04):895-901.4雷波.附子減毒配伍研究的新思考J.宜春學(xué)院學(xué)報(bào)，2008,30(2): 1015王志琪，曾%譚志榮，陳堯，田育望，王

11、蓿，李鑫，陳立峰.附子與 甘草配伍前后烏頭堿和甘草次酸在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)比較J.中成藥,2012,(12):2305-2309.6 丁濤.附子的現(xiàn)代藥理研究與臨床新用J.中醫(yī)學(xué) 報(bào),2012,(12):1630-1631.7呂瑩.附子干姜配伍的藥效學(xué)及毒性研究D.長春中醫(yī)藥大學(xué),2012.8馬瑜紅，李玲，阮耀，張海燕，歐陽靜萍.附子與瓜簍配伍對大鼠 心、肝、腎臟的毒性作用J. 中國老年學(xué)雜 志,2011,(22):4399-4401.9金軍女，許桂花.淺談毒藥川烏頭以及中毒的防治J.中國醫(yī)藥 指南,2012,(34):274-275.10陳芙蓉，鄒大江，閃仁龍，許直來，馬蘭花，梅之南,黃先菊.

12、近10 年含烏頭堿類植物中毒原因及解毒辦法文獻(xiàn)分析J.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2012,(12):3116-3118.11陳麗萍.生草烏及川烏中毒1例報(bào)告J.中國臨床新醫(yī)學(xué),2011,(03):259-260.12劉強(qiáng)強(qiáng)，郭海東，徐策,夏祺悅，楊潤芳，李宏霞.川烏毒理作用研究進(jìn)展J.中國中醫(yī)藥信息雜志，2012,(08):110-112.13賈慶文，閆濱，王璐.烏頭類藥物的毒性研究及唐古特烏頭的研究概述J.食品與藥品，2012,(07):299-302.14尹航.川烏配伍瓜簍藥效學(xué)及毒性研究D.長春中醫(yī)藥大學(xué),2011.15越皓.屬植物炮制配伍的化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)研究D.吉林：國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所,2007.16圖雅，張貴君，劉志強(qiáng)，等.蒙藥草烏的研究進(jìn)展J.時(shí)珍國醫(yī) 國藥，2008,19 (7) :1581-1582.17劉剛，邱俏檬，盧中秋，等.急性草烏中毒兔血漿毒性成分及組織 病理學(xué)改變的研究J1 中國