中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病第1頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日1. 什么是脫髓鞘病2. 多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)3. 同心圓硬化的臨床及影像特點4. 播散性腦脊髓炎的臨床特點5. 異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良的診斷要點本章重點第2頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 髓鞘: 包繞在有髓神經(jīng)軸索外面的細(xì)胞膜，它是由髓鞘形成細(xì)胞的細(xì)胞膜組成。中樞神經(jīng)髓鞘形成細(xì)胞: 少突膠質(zhì)細(xì)胞周圍神經(jīng)髓鞘形成細(xì)胞: 施萬細(xì)胞 保護軸索 傳導(dǎo)沖動 絕緣作用髓鞘組成&生理功能髓鞘的生理功能第3頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 脫髓鞘疾病(demyelinativ

2、e diseases): 一組腦&脊髓髓鞘破壞或脫髓鞘病變?yōu)橹饕?特征的疾病, 脫髓鞘是特征性病理表現(xiàn)神經(jīng)纖維髓鞘破壞, 病灶呈多發(fā)性播散性分布于CNS白質(zhì), 沿小靜脈周圍炎癥細(xì)胞浸潤神經(jīng)細(xì)胞軸突&支持組織保持相對完整病理特點脫髓鞘疾病概念 第4頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日是一組腦和脊髓以髓鞘破壞或髓鞘脫失病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?，脫髓鞘是其病理過程中具有特征性的表現(xiàn)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病包括遺傳性和獲得性。遺傳性：異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等獲得性：繼發(fā)于其他疾病的脫髓鞘病和原發(fā)性免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病。脫髓鞘疾病概念 第5頁，共68頁，2022年，5月20日，18點5

3、4分，星期日原發(fā)性免疫介導(dǎo)的炎性脫髓鞘病這類疾病的主要病理特點：神經(jīng)纖維髓鞘破壞，呈多發(fā)性小的播散性病灶，或由一個或多個病灶融合而成較大病灶脫髓鞘病損分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，沿小靜脈周圍炎性細(xì)胞的袖套狀浸潤神經(jīng)細(xì)胞、軸突及支持組織保持相對完整，無華勒變性及繼發(fā)傳導(dǎo)束變性。脫髓鞘疾病概念 第6頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 Schilder病 壞死性出血性白質(zhì)腦炎 軸突&髓鞘損害均嚴(yán)重, 仍在本組討論神經(jīng)脫髓鞘示意圖第7頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日破壞的神經(jīng)髓鞘神經(jīng)纖維損傷的髓鞘神經(jīng)細(xì)胞正常的神經(jīng)神經(jīng)脫髓鞘示意圖第8頁，共68頁，2022

4、年，5月20日，18點54分，星期日 獲得性脫髓鞘病原發(fā)性繼發(fā)性 多發(fā)性硬化 視神經(jīng)脊髓炎 同心圓硬化 播散性腦脊髓炎 缺血性卒中 CO中毒 腦橋髓鞘中央溶解癥 其他因素(腦外傷腫瘤等) 髓鞘形成障礙性疾病 異染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良 腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良免疫介導(dǎo)的炎細(xì)胞浸潤中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病分類第9頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日第一節(jié) 多發(fā)性硬化Multiple Sclerosis, MS第10頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 發(fā)病率較高 呈慢性病程 傾向于年輕人罹患 估計全球年輕 MS患者約100萬MS主要臨床特點MS是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CN

5、S)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)樘攸c的自身免疫病。主要累及腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦。 CNS白質(zhì)散在分布的多數(shù)病灶 病程中緩解復(fù)發(fā) 癥狀和體征空間多發(fā)性和病程時間多發(fā)性概念第11頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 流行病學(xué): MS與兒童期病毒感染有關(guān), 如嗜神經(jīng) 病毒(麻疹病毒), 但MS腦組織未分離出病毒 迄今不明, MS可能是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病 目前資料支持MS是自身免疫性疾病。MS的組織損傷及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀被認(rèn)為是直接針對自身髓鞘抗原的免疫反應(yīng)所致，如針對自身髓鞘堿性蛋白（MBP）產(chǎn)生的免疫攻擊，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘。1. 病毒感染&自身免疫病因&發(fā)

6、病機制第12頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 感染病毒可能與CNS髓鞘蛋白或少突膠質(zhì)細(xì)胞 存在共同抗原，即病毒氨基酸序列與MBP等髓組分多肽氨基酸 序列相同或極相近 推測病毒感染后T細(xì)胞激活生成抗病毒抗體與髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應(yīng)脫髓鞘病變2.分子模擬學(xué)說病因&發(fā)病機制第13頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日MS發(fā)病機制自身免疫與MS的脫髓鞘過程第14頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 MS有明顯家族傾向 兩同胞可同時罹患 約15%的MS患者有一患病親屬 患者一級親屬患病風(fēng)險較一般人群大1215倍 MS遺傳易感性可能由多

7、數(shù)弱作用基因相互作用, 決定MS發(fā)病風(fēng)險3. 遺傳因素病因&發(fā)病機制第15頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 MS發(fā)病率隨緯度增高而呈增加趨勢 MS在高社會經(jīng)濟地位群體較常見 提示與貧窮無關(guān)4. 環(huán)境因素病因&發(fā)病機制發(fā)病率: 北歐北美澳洲溫帶約100:10萬(1:1000),亞洲&非洲約5:10萬中國預(yù)測為2:10萬, 面對較大的人口基數(shù), MS仍是嚴(yán)峻問題第16頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 MS與6號染色體HLA-DR位點相關(guān) 表達(dá)最強的是HLA-DR2 MS流行病學(xué)受人種遺傳影響 愛斯基摩人西伯利亞雅庫特人非洲班圖人 吉普賽人不罹患M

8、S流行病學(xué)第17頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日第18頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 腦&脊髓冠狀切面: 粉灰色 分散的形態(tài)各異脫髓鞘病 灶, 直徑120mm, 半卵圓中 心&腦室周圍, 側(cè)腦室前角 最多見 早期: 缺乏炎性細(xì)胞反應(yīng), 病灶色淡邊界不清, 稱影斑 (shadow plaque) 我國急性病例多見軟化壞 死灶, 呈海綿狀空洞, 與歐 美典型硬化斑不同 大腦白質(zhì)脊髓腦干 小腦視神經(jīng)&視交叉病理第19頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日鏡下局灶性散在髓鞘脫失, 伴淋巴細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤,反應(yīng)性少突膠質(zhì)細(xì)胞增生,

9、 軸突相對完好髓鞘脫失膠質(zhì)細(xì)胞增生淋巴細(xì)胞套病理第20頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日臨床特點MS急性亞急性&慢性起病我國急性亞急性較多MS臨床表現(xiàn)復(fù)雜臨床表現(xiàn)第21頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日1.年齡和性別：起病年齡多在2040歲，10歲以下和50歲以上患者少見，男女患病之比1:2。2.起病形式：以亞急性起病多見，急性和隱匿起病僅見于少數(shù)病例。3.臨床特征：絕大多數(shù)患者在臨床上表現(xiàn)為空間和時間多發(fā)性?？臻g多發(fā)性是指病變部位多發(fā)，時間多發(fā)性是指緩解-復(fù)發(fā)的病程。少數(shù)病例在整個病程中呈現(xiàn)單病灶征象。單相病程多見于以脊髓征象起病的緩慢進展型多

10、發(fā)性硬化和臨床少見的病勢兇險的急性多發(fā)性硬化。臨床表現(xiàn)第22頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日1個肢體無力麻木刺痛感單眼突發(fā)視力喪失視物模糊&復(fù)視, 平衡障礙膀胱功能障礙(尿急或不暢)急性&逐漸進展痙攣性輕截癱&感覺缺失持續(xù)數(shù)d數(shù)w消失, 緩解期數(shù)mon數(shù)y4.臨床癥狀和體征臨床表現(xiàn)患者的臨床癥狀和體征多種多樣：（1）肢體無力（2）感覺異常（3）眼部癥狀（4）共濟失調(diào)（5）發(fā)作性癥狀（6）精神癥狀（7）其他癥狀第23頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日MS臨床特點要點提示 MS患者的體征多于癥狀, 患者主訴一側(cè)下肢 無力走路不穩(wěn)&麻木感, 檢查時卻

11、可能發(fā)現(xiàn)雙側(cè)錐束征或 Babinski征 眼球震顫&核間性眼肌麻痹并存指示為腦干 病灶, 是高度提示MS的兩個體征第24頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日2. 復(fù)發(fā) 感染可引起復(fù)發(fā) 女性分娩后3個月易復(fù)發(fā) 體溫升高能使穩(wěn)定的病情暫時惡化 復(fù)發(fā)次數(shù)可多達(dá)10余次或更多, 多次復(fù)發(fā)后無 力僵硬感覺障礙肢體不穩(wěn)視覺損害&尿失禁 可愈來愈重 臨床表現(xiàn)第25頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日(3) 眼震多水平或水平+旋轉(zhuǎn), 復(fù)視約占1/3病變侵犯內(nèi)側(cè)縱束核間性眼肌麻痹腦橋旁正中網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(PPRF)一個半綜合征少見: 中樞性&周圍性面癱耳聾耳鳴眩暈 構(gòu)音障礙

12、吞咽困難3. 常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(1) 常見不對稱痙攣性輕截癱, 下肢無力&沉重感(2) 視力障礙自一側(cè), 再侵犯另側(cè); 或兩眼先后受累 發(fā)病較急, 常緩解-復(fù)發(fā), 數(shù)周后可恢復(fù)第26頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日3. 常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)(5) 半數(shù)病例共濟失調(diào), Charcot三主征(眼震意向 震顫吟詩樣語言), 僅見于部分晚期患者 (4) 半數(shù)患者感覺障礙, 包括深感覺障礙& Romberg征(6) 神經(jīng)電生理證實, MS可合并周圍N損害, 如PN 多發(fā)性單N病(P1與CNS-MBP為同一組分)(7) 可出現(xiàn)欣快興奮抑郁易怒淡漠嗜睡強哭強笑反應(yīng)遲鈍重復(fù)語

13、言猜疑迫害妄想等第27頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日3. 常見的癥狀體征臨床表現(xiàn)失語癥偏盲錐體外系運動障礙嚴(yán)重肌萎縮&肌束顫動MS極罕見的癥狀, 可作為除外標(biāo)準(zhǔn)第28頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日Lhermitte征頸部過度前屈, 異常針刺樣疼痛自頸部沿脊柱 放散大腿&足(頸髓受累征象) 年輕患者典型三叉神經(jīng)痛, 雙側(cè)應(yīng)高度懷疑4. MS發(fā)作性癥狀球后視神經(jīng)炎&橫貫性脊髓炎通?？梢暈镸S發(fā)作表現(xiàn)常見單肢痛性痙攣發(fā)作眼前閃光強直性發(fā)作陣發(fā)性瘙癢廣泛面肌痙攣構(gòu)音障礙&共濟失調(diào)等, 但極少以首發(fā)癥狀出現(xiàn) 臨床表現(xiàn)第29頁，共68頁，2022年，

14、5月20日，18點54分，星期日不對稱性痙攣性輕截癱視力下降: 視神經(jīng)可與脊髓先后或同時受累眼肌麻痹:特別是核間性眼肌麻痹眼球震顫感覺障礙:不對稱性或雜亂性束帶感,Lhermitte征,痛性肌痙攣共濟失調(diào)Charcot三聯(lián)征臨床表現(xiàn)MS特征性癥狀&體征(8點)第30頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日表10-1 MS與治療決策有關(guān)的臨床病程分型病程分型臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS臨床最常見，約占85%，疾病早期出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)和緩解, 可急性發(fā)病或病情惡化, 之后可以恢復(fù), 兩次復(fù)發(fā)間病情穩(wěn)定繼發(fā)進展(SP)型MSR-R型患者經(jīng)過一段時間可轉(zhuǎn)為此型，患病25年后80%的

15、患者轉(zhuǎn)為此型，病情進行性加重不再緩解，伴或不伴急性復(fù)發(fā)原發(fā)進展型MS約占10%, 起病年齡偏大(4060歲), 發(fā)病后輕偏癱或輕截癱在相當(dāng)長時間內(nèi)緩慢進展, 發(fā)病后神經(jīng)功能障礙逐漸進展，出現(xiàn)小腦或腦干癥狀，MRI顯示造影劑釓增強病灶較繼發(fā)進展型少，CSF炎性改變較少進展復(fù)發(fā)型MS臨床罕見，在原發(fā)進展型病程基礎(chǔ)上同時伴急性復(fù)發(fā)良性型MS約占10%, 病程呈現(xiàn)自發(fā)緩解臨床分型: 根據(jù)病程分為五型, 與治療決策有關(guān)臨床表現(xiàn)第31頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日CSF單個核細(xì)胞(MNC)輕度增多(pleocytosis) &正常(一般50106/L此值應(yīng)考慮其他疾病而非MS約

16、40%MS病例CSF-Pr輕度增高 可為MS臨床診斷提供重要證據(jù) 為其他方法無法取代1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查第32頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日(2) IgG鞘內(nèi)合成檢測 MS的CSF-IgG增高主要為CNS內(nèi)合成CSF-IgG指數(shù)(IgG鞘內(nèi)合成定量指標(biāo)) CSF-IgG/S(血清)-IgG/CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb IgG指數(shù)0.7提示鞘內(nèi)合成, 約70%MS患者(+) CNS 24小時IgG合成率意義與IgG指數(shù)相似1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查第33頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日CSF-IgG寡克隆帶(O

17、B) (IgG鞘內(nèi)合成定性指標(biāo)) 瓊脂糖等電聚焦&免疫印跡(immunoblot)技術(shù) OB陽性率達(dá)95%。應(yīng)同時檢測CSF和血清。(2) IgG鞘內(nèi)合成檢測 CSF-OB并非MS特有 Lyme 病神經(jīng)梅毒SSPEHIV感染&多種結(jié)締組 織病CSF也可檢出1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查第34頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 同時檢測CSF & S CSF-OB(+), S-OB() 才支持MS診斷(2) IgG鞘內(nèi)合成檢測1. 腦脊液(CSF)檢查輔助檢查第35頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 視覺誘發(fā)電位(VEP) 腦干聽覺誘發(fā)電位(B

18、AEP) 體感誘發(fā)電位(SEP) 50%90%的MS患者可有一&多項異常 MS脫髓鞘病變使 神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢 潛伏期延長, 波幅降低2. 誘發(fā)電位輔助檢查第36頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 大小不一類圓形 T1WI低信號T2WI 高信號 多位于側(cè)腦室體部 前角&后角周圍 半卵圓中心胼胝體, 或為融合斑 可有強化3. MRI檢查圖10-1 MS患者MRI顯示腦室周圍白質(zhì)多發(fā)斑塊并強化 輔助檢查第37頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日圖10-1 MS患者脊髓MRI的T2W像多發(fā)斑塊 增強后強化3. MRI檢查輔助檢查第38頁，共68頁，2022

19、年，5月20日，18點54分，星期日T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者MRI腦干腦室旁丘腦顳葉半卵圓中心皮質(zhì)下多發(fā)病灶輔助檢查3. MRI檢查第39頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 目前國內(nèi)尚無MS診斷標(biāo)準(zhǔn) Poser(1983)MS診斷標(biāo)準(zhǔn)可簡化如表10-2:1. 診斷診斷&鑒別診斷 確診MS準(zhǔn)則 緩解-復(fù)發(fā)病史 癥狀體征提示CNS一個以上分離病灶第40頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日表10-2 Poser(1983)的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷分類診斷標(biāo)準(zhǔn)(符合其中1條)1臨床確診MS (clinical definite

20、MS, CDMS) 病程中兩次發(fā)作和兩個分離病灶臨床證據(jù) 病程中兩次發(fā)作, 一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)2實驗室檢查支持確診MS(laboratory-supported definite MS, LSDMS)病程中兩次發(fā)作, 一個臨床或亞臨床病變證據(jù), CSF OB/ IgG 病程中一次發(fā)作, 兩個分離病灶臨床證據(jù), CSF OB/ IgG 病程中一次發(fā)作, 一處病變臨床證據(jù)和另一病變亞臨床證據(jù), CSF OB/ IgG3臨床可能MS(clinical probable MS, CPMS)病程中兩次發(fā)作, 一處病變的臨床證據(jù) 病程中一次發(fā)作, 兩個不同部位病變臨床證據(jù) 病程中一次

21、發(fā)作, 一處病變臨床證據(jù)和另一部位病變亞臨床證據(jù)4實驗室檢查支持可能MS(laboratory-supported probable MS, LSPMS)病程中兩次發(fā)作, CSF OB/IgG，兩次發(fā)作須累及CNS不同部位, 須間隔至少一個月, 每次發(fā)作須持續(xù)24小時診斷&鑒別診斷1. 診斷第41頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日MS臨床特點要點提示 緩解-復(fù)發(fā)的病史&癥狀體征提示CNS一個以上 的分離病灶 是長期以來指導(dǎo)臨床醫(yī)生確診MS的準(zhǔn)則第42頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷（1）急性播散性腦脊髓炎首次發(fā)病時與

22、多發(fā)性硬化難于鑒別，但前者多發(fā)生在感染或疫苗接種后，起病較多發(fā)性硬化急且兇險，常伴有意識障礙、高熱、精神癥狀等，病程較多發(fā)性硬化短，多無復(fù)發(fā)和緩解病史。（2）腦動脈炎、腦干和脊髓血管畸形伴多次出血發(fā)作、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、神經(jīng)白塞病等；應(yīng)通過病史、MRI、DSA鑒別。第43頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 頗似亞急性進展的 腦干脫髓鞘病變 MRI可鑒別進展緩慢的腦干膠質(zhì)瘤CTT1強T1T2診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(3) 腦干膠質(zhì)瘤第44頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 脊髓病&腦病 MRI多發(fā)白質(zhì)病變 流行病史可資鑒別Lyme病的

23、MRIT2T2診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(4) 神經(jīng)萊姆病第45頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 脊髓壓迫癥 進行性痙攣性截癱, 伴后索損害 與脊髓型MS鑒別 脊髓MRI可確診診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(5) 頸椎病第46頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 部分小腦&下位腦干嵌入頸椎管 錐體束&小腦功能缺損T1T1診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(6) Arnold-Chiari畸形第47頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 3545歲多發(fā), 女性稍多 痙攣性截癱頗似MS脊髓型 CSF-MNC可 , 可出現(xiàn)OB VEPBA

24、EPSEP異常 S & CSF中HTLV-抗體(放免法& ELISA)診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(7) 熱帶痙攣性截癱(TSP)第48頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 CNS多灶復(fù)發(fā)病損 類固醇治療反應(yīng)好 MRI腦室旁病損 類似MS斑塊 但CSF無OB 病情不緩解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1強診斷&鑒別診斷2. 鑒別診斷(8) 大腦淋巴瘤第49頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日1. 藥物治療 抑制炎性脫髓鞘病變進展 防止急性期病變惡化&緩解期復(fù)發(fā) 晚期對癥&支持療法, 減輕神經(jīng)功能障礙帶 來痛苦治療目的第50頁，共68頁，2022年

25、，5月20日，18點54分，星期日 抗炎&免疫調(diào)節(jié)作用 MS急性發(fā)作&復(fù)發(fā) 加速急性復(fù)發(fā)恢復(fù) 縮短復(fù)發(fā)期病程 不能預(yù)防復(fù)發(fā) 可出現(xiàn)嚴(yán)重副作用甲基潑尼松龍(methylprednisolone)大劑量短程療法成人中重癥復(fù)發(fā)病例, 1g/d + 5%葡萄糖500ml, i.v 滴注, 35d一療程, 潑尼松1mg/(kg.d)p.o, 4-6周逐漸減量潑尼松 80mg/dp.o, 1w; 60mg/d, 40mg/d, 各5d, 每5d減10mg, 1療程46w(發(fā)作較輕病人)(1) 皮質(zhì)類固醇治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第51頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星

26、期日IFN-b1b & IFN-b1a對急性惡化效果明顯IFN-b1a對維持病情穩(wěn)定有效IFN- b1a & IFN- b1b重組制劑已作為RR-MS推薦用 藥批準(zhǔn)在美國&歐洲上市IFN- b1a與人類生理性IFN-b結(jié)構(gòu)基本無差異IFN-b1b缺少一個糖基, 17位由絲氨酸取代半胱氨酸免疫調(diào)節(jié)作用抑制細(xì)胞免疫(2) b-干擾素療法治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第52頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 耐受性較好 發(fā)生殘疾較輕 IFN-b1a (Rebif)治療首次發(fā)作MS: 22mg & 44mg, 皮下注射, 12次/w IFN-b1a (Rebif)

27、確診的RRMS: 22mg, 23次/w(2) b-干擾素療法治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第53頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 IFN-b1b可引起注射部位紅腫觸痛, 偶引起局部壞死 血清轉(zhuǎn)氨酶輕度白細(xì)胞減少&貧血, 妊娠應(yīng)立即停藥 IFN-b1a & IFN-b1b 通常需持續(xù)用藥2年以上 用藥3年療效下降 IFN-b1a可引起注射部位紅腫疼痛肝功能損害, 嚴(yán)重過敏反應(yīng)如呼吸困難 常見副作用: 流感樣癥狀 持續(xù)2448h, 23mon后通常不再發(fā)生(2) b-干擾素療法治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第54頁，共68頁，2022年，5月

28、20日，18點54分，星期日 0.4g/(kgd)35d 降低RRMS復(fù)發(fā)率療效肯定 宜復(fù)發(fā)早期應(yīng)用 根據(jù)病情加強治療1次/mon, 0.4g/(kgd), 連續(xù)36mon(3) 大劑量免疫球蛋白靜脈輸注(IVIg)治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第55頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 23mg/(kgd)p.o 可降低MS復(fù)發(fā)率 不影響殘疾的進展(4) 硫唑嘌呤(azathioprine)治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第56頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日國際MS協(xié)會推薦(5) 醋酸格拉太咪爾(Glatiramer

29、 acetate) 是人工合成的親&力天然MBP的無毒類似物 可作為IFN-b治療RR-MS的替代療法 20mg/次/d, 皮下注射 注射部位可產(chǎn)生紅斑, 約15%病人注射后出現(xiàn) 暫時性面紅呼吸困難胸悶心悸&焦慮等治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MSGlatiramer acetate & IFN-b作為MS復(fù)發(fā)期首選治療第57頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日（6）造血干細(xì)胞移植：造血干細(xì)胞移植治療的原理是進行免疫重建，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對免疫耐受，達(dá)到治療目的，但只有在其他治療無效時才考慮使用治療1. 藥物治療復(fù)發(fā)-緩解(R-R)型MS第58頁，共68頁，202

30、2年，5月20日，18點54分，星期日治療方法尚不成熟, 皮質(zhì)類固醇無效可顯著減輕病情惡化, 繼發(fā)進展型療效尤佳臨床中等療效時毒性很小可抑制細(xì)胞&體液免疫, 具有抗炎作用慢性進展型+中-重度殘疾MS患者MTX 每周7.5mg, po, 治療2年(1) 氨甲蝶呤(methotrexate, MTX)治療1. 藥物治療繼發(fā)進展(SP)型MS第59頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 環(huán)磷酰胺 宜用于MTX治療無效的快速進展型MS(2) 抗腫瘤藥 硫唑嘌呤(azathioprine) 環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide) 可拉屈濱(cladribine) 米托蒽醌(mitoxantrone) 有助于終止SP型MS進展治療1. 藥物治療繼發(fā)進展(SP)型MS第60頁，共68頁，2022年，5月20日，18點54分，星期日 劑量2.5mg/