脯氨酸恒格列凈片-107方案、篩選表、知情同意書、原始病歷、CRF修正申請

1、脯氨酸恒格列凈片107期臨床試驗(yàn)方案修正案 修正案版本號(hào)：1.0，版本日期：2014-11-28第 頁，共5頁脯氨酸恒格列凈片在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、藥代/藥效動(dòng)力學(xué)和療效探索研究（SHR3824-107）方案/知情同意書/篩選表/原始病歷/CRF修正案申請尊敬的上海市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司正在上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科開展脯氨酸恒格列凈片在2型糖尿病患者中的安全性、耐受性、藥代/藥效動(dòng)力學(xué)和療效探索研究（SHR3824-107）。目前執(zhí)行的是方案/知情同意書/篩選表/原始病歷/CRF版本號(hào)：1.0；版本日期：2014-10-22，現(xiàn)對方案/知情同意書

2、/篩選表/原始病歷/CRF進(jìn)行修正申請，具體內(nèi)容見方案/知情同意書/篩選表/原始病歷/CRF修正說明。修正案版本號(hào)：1.1，版本日期：2014-11-28上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科申請人簽字： 日期： 年 月 日回 執(zhí)倫理委員會(huì)收到了上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科遞交的方案/知情同意書/篩選表/原始病歷/CRF修正說明，確認(rèn)無誤。上海市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)接收人簽字： 日期： 年 月 日脯氨酸恒格列凈片107期臨床試驗(yàn)方案修正案說明由于原方案中存在筆誤及不規(guī)范等情況，現(xiàn)在對原方案（版本號(hào)：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第12頁和第34頁的“安全性指標(biāo)的收集（參考附件2）

3、”后面加入“腎小管標(biāo)志物樣本除篩選期外其余為中心化檢測?！毙拚碛桑焊彼岷愀窳袃舻淖饔冒悬c(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。第15頁和53頁“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列凈的作用靶點(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。但由于2-微球蛋白穩(wěn)定性差，采樣后需在2天內(nèi)完成檢測，而1-微球蛋白為可替代的另一種常用腎小管標(biāo)志物且穩(wěn)定性好，可在7天內(nèi)完成檢測，更適合中心化檢測，故將“2-微球蛋白”修

4、改為“1-微球蛋白”。 第13頁和第35頁的“空腹胰島素：于導(dǎo)入期末、第4、8、12周早晨空腹采集靜脈全血，分離血清，中心化檢測”修改為“空腹胰島素：于導(dǎo)入期末和第12周早晨空腹采集靜脈全血，分離血清，中心化檢測”。修正理由：筆誤。第52頁脯氨酸恒格列凈片臨床試驗(yàn)流程表中血漿藥物濃度（PK樣本采集）項(xiàng)的“”改為“”。修正理由：筆誤，應(yīng)為中心化檢測。第52頁脯氨酸恒格列凈片臨床試驗(yàn)流程表中腎小管標(biāo)志物項(xiàng)的“”改為“”。修正理由：脯氨酸恒格列凈的作用靶點(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。第53頁中“N-乙酰-

5、B-D-葡萄糖氨基轉(zhuǎn)移酶”改為“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：筆誤。脯氨酸恒格列凈片107期臨床試驗(yàn)知情同意書修正案說明由于原知情同意書中存在筆誤情況，現(xiàn)在對原知情同意書（版本號(hào)：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第4頁中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改為“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：筆誤。脯氨酸恒格列凈片107期臨床試驗(yàn)篩選表修正案說明由于原篩選表中存在筆誤及不規(guī)范等情況，現(xiàn)在對原篩選表（版本號(hào)：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第2、11頁中“脈搏”改為“心率”。修正理由：用詞不規(guī)范，并為了與CRF保持一致。第5、9、12

6、、18頁中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改為“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：筆誤。第5、9、13、18頁中“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列凈的作用靶點(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。但由于2-微球蛋白穩(wěn)定性差，采樣后需在2天內(nèi)完成檢測，而1-微球蛋白為可替代的另一種常用腎小管標(biāo)志物且穩(wěn)定性好，可在7天內(nèi)完成檢測，更適合中心化檢測，故將“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”。脯氨酸恒格列凈片107期臨床試驗(yàn)原始病歷修正案說明由于原原始病歷中存在筆誤及不規(guī)范等情

7、況，現(xiàn)在對原原始病歷（版本號(hào)：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第4、9、14頁中“脈搏”改為“心率”。修正理由：用詞不規(guī)范，并為了與CRF保持一致。第5、8、10、13、15、18頁中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改為“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：筆誤。第5、8、10、13、15、18頁中“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列凈的作用靶點(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。但由于2-微球蛋白穩(wěn)定性差，采樣后需在2天內(nèi)完成檢測，而1-微球蛋白為可替

8、代的另一種常用腎小管標(biāo)志物且穩(wěn)定性好，可在7天內(nèi)完成檢測，更適合中心化檢測，故將“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”。脯氨酸恒格列凈片107期臨床試驗(yàn)病例報(bào)告表修正案說明由于原病例報(bào)告表中存在筆誤及不規(guī)范等情況，現(xiàn)在對原病例報(bào)告表（版本號(hào)：1.0；版本日期：2014-10-22）做以下修正：第3頁脯氨酸恒格列凈片臨床試驗(yàn)流程表中血漿藥物濃度（PK樣本采集）項(xiàng)的“”改為“”。修正理由：筆誤，應(yīng)為中心化檢測。第3頁脯氨酸恒格列凈片臨床試驗(yàn)流程表中腎小管標(biāo)志物項(xiàng)的“”改為“”。修正理由：脯氨酸恒格列凈的作用靶點(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案

9、中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。第4、9、17、27、33、39頁中“N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶”改為“N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶”。修正理由：筆誤。第4、9、17、27、33、39頁中“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”修正理由：脯氨酸恒格列凈的作用靶點(diǎn)在腎小管，因此腎小管標(biāo)志物為藥物安全性監(jiān)測的重要指標(biāo)，為保持各試驗(yàn)中心結(jié)果的一致性，方案中將腎小管標(biāo)志物檢測改為中心化檢測。但由于2-微球蛋白穩(wěn)定性差，采樣后需在2天內(nèi)完成檢測，而1-微球蛋白為可替代的另一種常用腎小管標(biāo)志物且穩(wěn)定性好，可在7天內(nèi)完成檢測，更適合中心化檢測，故將“2-微球蛋白”修改為“1-微球蛋白”。 第9、17、27、33、39頁尿常規(guī)中的尿葡萄糖的臨床意義判斷改為“NA”