中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況-行業(yè)概述

1、中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)行業(yè)發(fā)展概況-行業(yè)概述（一）行業(yè)概述 隨著全球新藥研發(fā)及銷售市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈、新藥研發(fā)時(shí)間成本及支出不斷提高以及專利到期后仿制藥對(duì)原研藥利潤(rùn)的實(shí)質(zhì)性沖擊，國(guó)內(nèi)外大型制藥企業(yè)為了縮短研發(fā)周期、控制成本、同時(shí)降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，逐步將資源集中于發(fā)展自身核心研發(fā)業(yè)務(wù)，著重集中于疾病機(jī)理研究及新藥靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)及研發(fā)早期階段，而將后續(xù)研發(fā)中晚期及開發(fā)階段涉及的藥物化合物篩選及研發(fā)、數(shù)據(jù)采集分析、臨床、委托生產(chǎn)或加工等產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)委托給醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)，借助醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)資源在短時(shí)間內(nèi)迅速組織起具有高度專業(yè)化和豐富經(jīng)驗(yàn)的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，更加有效地控制研發(fā)管理費(fèi)用及協(xié)調(diào)內(nèi)外部資源配置。作為新藥研發(fā)領(lǐng)

2、域中社會(huì)化專業(yè)化分工的必然產(chǎn)物，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)企業(yè)憑借其成本優(yōu)勢(shì)、效率優(yōu)勢(shì)等特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)了快速發(fā)展壯大，成為醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈中不可缺少的環(huán)節(jié)。 根據(jù)新藥研發(fā)領(lǐng)域中客戶服務(wù)階段的不同，醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)一般分為合同研發(fā)服務(wù)（CRO）、合同生產(chǎn)業(yè)務(wù)/合同生產(chǎn)研發(fā)業(yè)務(wù)（CMO/CDMO），分別對(duì)應(yīng)新藥研發(fā)領(lǐng)域中的臨床前研究及臨床研究、定制化生產(chǎn)及研發(fā)服務(wù)等產(chǎn)業(yè)鏈中的不同環(huán)節(jié)。具體介紹如下： 1、CRO 行業(yè)簡(jiǎn)介 CRO 企業(yè)負(fù)責(zé)實(shí)施藥物開發(fā)過程所涉及的全部或部分活動(dòng)，其基本目的在于代表藥企客戶進(jìn)行全部或部分的科學(xué)或醫(yī)學(xué)研究，主要提供包括新藥產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、開發(fā)等臨床前研究及臨床數(shù)據(jù)管理、新藥注冊(cè)申請(qǐng)等專業(yè)技術(shù)服務(wù)

3、支持，以獲取商業(yè)性或基于委托者與受委托者關(guān)系的報(bào)酬。 （1）CRO 子行業(yè)分類 從提供服務(wù)的階段來劃分，目前市場(chǎng)主流 CRO 企業(yè)主要提供臨床前CRO 和臨床研究CRO 兩類服務(wù)： A、臨床前 CRO 服務(wù)，主要從事化合物研究服務(wù)和臨床前研究服務(wù)，主要包括新藥發(fā)現(xiàn)、先導(dǎo)化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發(fā)、安全性評(píng)價(jià)研究服務(wù)、藥代動(dòng)力學(xué)、藥理毒理學(xué)、動(dòng)物模型的構(gòu)建等；B、臨床CRO 服務(wù)，主要針對(duì)臨床試驗(yàn)階段的研究提供服務(wù)，涵蓋臨床 I-IV期技術(shù)服務(wù)、臨床數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、新藥注冊(cè)申報(bào)等，上述各服務(wù)涵蓋的開發(fā)流程及具體模塊內(nèi)容詳見下圖： 2、CRO 市場(chǎng)概況 （1）全球 CRO 行業(yè)銷售

4、額及成長(zhǎng)性逐年增加 隨著全球制藥企業(yè)研發(fā)投資成本加大、研發(fā)周期變長(zhǎng)、研發(fā)成功率降低，目前全球已有超過50%藥企選擇聘用專業(yè) CRO 企業(yè)協(xié)助新藥研發(fā)服務(wù)，以降低自身研發(fā)費(fèi)用并控制風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)南方所的統(tǒng)計(jì)，2012 年至 2016 年，全球 CRO行業(yè)的銷售額由231 億美元穩(wěn)步上升至 326 億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到 8.78%，呈逐年上升趨勢(shì)。 預(yù)計(jì)未來五年，全球 CRO 行業(yè)仍將保持快速的增長(zhǎng)勢(shì)頭，根據(jù)南方所預(yù)測(cè)，2017年全球 CRO銷售額達(dá)350億美元，2021全球 CRO 銷售額將達(dá) 479億美元，2017-2021 年期間年均復(fù)合增長(zhǎng)率為 8.00%。 考慮到國(guó)際制藥企業(yè)未來將繼續(xù)增

5、加 CRO 服務(wù)占整體研發(fā)投入比例，中國(guó) CRO 企業(yè)將在未來較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)持續(xù)受益于該類業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移趨勢(shì)，預(yù)計(jì)未來五年國(guó)內(nèi) CRO 行業(yè)仍將在現(xiàn)有基礎(chǔ)繼續(xù)保持高速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。根據(jù)南方所預(yù)測(cè)，2017中國(guó) CRO 市場(chǎng)銷售額559 億元，2021 年市場(chǎng)銷售額將達(dá)1,165 億元，2017-2021年期間年均復(fù)合增長(zhǎng)率20.32%，中國(guó) CRO產(chǎn)業(yè)將實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展。 3、未來 CRO 行業(yè)發(fā)展趨勢(shì) 未來CRO 行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)主要集中在如下幾個(gè)方面： （1）新藥審批量逐步增加，研發(fā)支出增加，為CRO行業(yè)持續(xù)增長(zhǎng)奠定基礎(chǔ) 隨著世界宏觀經(jīng)濟(jì)趨勢(shì)向好，制藥企業(yè)的研發(fā)預(yù)算逐漸增加，將有助于從需求層面拉動(dòng)整個(gè)C

6、RO 行業(yè)快速發(fā)展。全球醫(yī)藥研發(fā)支出2015年達(dá)1,108 億美元，預(yù)計(jì)至2020 年可達(dá)到 1,400 億美元，預(yù)計(jì)未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)及 CRO 行業(yè)的市場(chǎng)容量將進(jìn)一步擴(kuò)大。 同時(shí)，F(xiàn)DA 對(duì)于新藥的審批開始逐漸加速，2015年度FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量為45 個(gè)，達(dá)到歷史峰值，亦有助于提高制藥企業(yè)主動(dòng)增加研發(fā)費(fèi)用的積極性。 （2）研發(fā)成本及周期壓力增大，藥企通過聘用外部 CRO 公司以轉(zhuǎn)移固定成本意愿增強(qiáng) 在研發(fā)成本提升與專利懸崖的雙重?cái)D壓下，新藥研發(fā)的復(fù)雜性和監(jiān)察負(fù)擔(dān)導(dǎo)致研發(fā)成本快速提升。憑借高度專業(yè)化的研究網(wǎng)絡(luò)和新藥注冊(cè)團(tuán)隊(duì)，CRO 企業(yè)可以使新藥研發(fā)的資金投入和潛在風(fēng)險(xiǎn)在該行業(yè)的整條產(chǎn)業(yè)鏈上得到

7、分散，有助于降低制藥企業(yè)的研發(fā)成本及縮短平均30%研發(fā)時(shí)間，從而加快新藥審批及上市速度。 （3）整體行業(yè)未來呈現(xiàn)縱向一體化的發(fā)展趨勢(shì) 新藥研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，對(duì)應(yīng)的 CRO 業(yè)務(wù)也覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)階段、臨床前研究、臨床研究、新藥注冊(cè)申報(bào)服務(wù)等多個(gè)環(huán)節(jié)。由于不同研究階段之間最重要的是研究數(shù)據(jù)的銜接及實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可信任度，僅提供單一階段醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)的企業(yè)無(wú)法滿足大型藥企在全產(chǎn)業(yè)鏈上的研發(fā)需求，這就要求未來行業(yè)內(nèi)的參與者不僅要在各自專精的階段提供高質(zhì)量的研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)，還需要圍繞客戶需求不斷拓展產(chǎn)業(yè)鏈上下游領(lǐng)域，通過自行設(shè)立、合作開展或外延式并購(gòu)的方式為客戶提供全方位、一體化的新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)類服

8、務(wù)。 4、CMO/CDMO 行業(yè)簡(jiǎn)介 CMO 又名藥品委托生產(chǎn)，基本業(yè)務(wù)模式為 CMO 企業(yè)接受藥企委托，為藥品生產(chǎn)涉及的工藝開發(fā)、配方開發(fā)提供支持，主要涉及臨床用藥、中間體制造、原料藥生產(chǎn)、制劑生產(chǎn)（如粉劑、針劑）以及包裝等定制生產(chǎn)制造業(yè)務(wù)，按照合同的約定獲取委托服務(wù)收入。 隨著藥企不斷加強(qiáng)對(duì)成本控制和效率提升的要求，傳統(tǒng)CMO企業(yè)單純依靠藥企提供的生產(chǎn)工藝及技術(shù)支持進(jìn)行單一代工生產(chǎn)服務(wù)已經(jīng)無(wú)法完全滿足客戶需求。藥企希望CRO/CMO企業(yè)能利用自身生產(chǎn)設(shè)施及技術(shù)積累承擔(dān)更多工藝研發(fā)、改進(jìn)的創(chuàng)新性服務(wù)職能，進(jìn)一步幫助藥企改進(jìn)生產(chǎn)工藝、提高合成效率并最終降低制造成本。因此，高技術(shù)附加值的工藝研發(fā)

9、及產(chǎn)業(yè)化運(yùn)用代表了未來醫(yī)藥制造行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)，進(jìn)而帶動(dòng)了 CDMO 企業(yè)應(yīng)運(yùn)而生。CDMO 企業(yè)為藥企提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)時(shí)所需要的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開發(fā)等服務(wù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提供從公斤級(jí)到噸級(jí)的定制生產(chǎn)服務(wù)。CDMO 企業(yè)將自有高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力及規(guī)模生產(chǎn)能力深度結(jié)合，并可通過臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應(yīng)模式深度對(duì)接藥企的研發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)等整個(gè)供應(yīng)鏈體系，以附加值較高的技術(shù)輸出取代單純的產(chǎn)能輸出，推動(dòng)資本密集型的CMO 行業(yè)向技術(shù)與資本復(fù)合密集型的 CDMO 行業(yè)全面升級(jí)。 5、CMO/CDMO 市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè) （1）全球 CMO/CDMO 行業(yè)規(guī)模逐年增加

10、 為了加快藥品上市速度，降低藥品研發(fā)生產(chǎn)成本，提高內(nèi)部資產(chǎn)的運(yùn)營(yíng)效率，跨國(guó)制藥公司多數(shù)進(jìn)行了戰(zhàn)略調(diào)整，不斷增加研發(fā)支出占比，將內(nèi)部資源集中于前期研發(fā)等具有比較優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)。根據(jù)南方所統(tǒng)計(jì)，2012-2016 年全球CMO/CDMO 行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模由 357 億美元增加至 563 億美元，2012-2016 年的復(fù)合增長(zhǎng)率為12.03%。 為尋求更加高效率、低成本的生產(chǎn)方式，藥企在未來一段時(shí)間內(nèi)繼續(xù)向?qū)I(yè)CMO/CDMO公司尋求外部訂單支持服務(wù)，CMO/CDMO 市場(chǎng)將進(jìn)一步快速增長(zhǎng)。根據(jù)南方所的預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì) 2021 年全球CMO/CDMO 市場(chǎng)規(guī)模將超過 1,025億美元，2017-2021

11、 年復(fù)合增長(zhǎng)率約為 12.73%。 （2）中國(guó) CMO/CDMO 行業(yè)持續(xù)呈現(xiàn)高速發(fā)展態(tài)勢(shì) CMO/CDMO 行業(yè)門檻較高，故中國(guó)進(jìn)入該細(xì)分領(lǐng)域時(shí)間較晚。但憑借人才、基礎(chǔ)設(shè)施和成本結(jié)構(gòu)等各方面的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，在國(guó)際大型藥企的帶動(dòng)和中國(guó)鼓勵(lì)新藥研發(fā)政策大環(huán)境下，中國(guó) CMO/CDMO 企業(yè)已成為跨國(guó)制藥公司戰(zhàn)略供應(yīng)商并起到日益重要的作用。根據(jù)南方所統(tǒng)計(jì)，2012-2016 年中國(guó)CMO/CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模由 138 億元增加至 270 億元，2012-2016 年度年均復(fù)合增長(zhǎng)率為15.92%。 未來五年，中國(guó)CMO/CDMO企業(yè)仍將持續(xù)受益全球CMO/CDMO行業(yè)增長(zhǎng)及區(qū)域性轉(zhuǎn)移等趨勢(shì)。根據(jù)南方

12、所統(tǒng)計(jì)及預(yù)測(cè)，2017-2021 年中國(guó)CMO/CDMO的市場(chǎng)從314 億元增加至約626 億元，2017-2021 年的年均復(fù)合增長(zhǎng)率為18.32%。6、未來 CMO/CDMO 行業(yè)發(fā)展趨勢(shì) （1）地域變化：由發(fā)達(dá)國(guó)家轉(zhuǎn)移至中、印等發(fā)展中國(guó)家 CMO/CDM 行業(yè)主要服務(wù)于跨國(guó)制藥公司和新興研發(fā)公司的創(chuàng)新藥，在技術(shù)水平、管理能力、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等方面具有較高的要求。隨著中國(guó)、印度等新興國(guó)家的CMO/CDMO 企業(yè)綜合技術(shù)水平和綜合管理體系不斷提升、知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律逐漸完善，中國(guó)和印度 CMO/CDMO 企業(yè)已經(jīng)成為北美、歐洲和日本的CMO/CDMO 企業(yè)的強(qiáng)有力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。 （2）政策利好：國(guó)家政策

13、支持為 CMO/CDMO 行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造機(jī)遇 2016 年 6 月，國(guó)務(wù)院同意并印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案，采取藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式。持有藥品上市許可的企業(yè)可以自行生產(chǎn)，也可將產(chǎn)品委托給具備 GMP 條件生產(chǎn)商生產(chǎn)。這一制度模式下，避免了規(guī)?；墓潭ㄙY產(chǎn)投資卻同樣能獲得足夠的藥品生產(chǎn)規(guī)模。該制度將在市場(chǎng)化程度最高的北京、上海、廣東等地區(qū)率先進(jìn)行試點(diǎn)推廣，未來逐步完善推廣。這項(xiàng)制度的實(shí)施將帶動(dòng) CMO/CDMO 行業(yè)進(jìn)一步快速發(fā)展。 （3）技術(shù)的縱深變化：由“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”變?yōu)椤昂献餮邪l(fā)+定制生產(chǎn)”，增添自有協(xié)作研發(fā)領(lǐng)域的深度滲透合作 一些全球領(lǐng)先的 CMO/CDMO 企業(yè)的經(jīng)營(yíng)模式正由傳統(tǒng)“技術(shù)轉(zhuǎn)移+定制生產(chǎn)”變?yōu)椤昂献餮邪l(fā)+定制生產(chǎn)”模式轉(zhuǎn)變，這些公司發(fā)現(xiàn)，通過深度參與客戶創(chuàng)新藥的研發(fā)過程，從創(chuàng)新藥研發(fā)早期即介入其中，同制藥企業(yè)的研發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)等整個(gè)供應(yīng)鏈體系深度對(duì)接。在這樣模式下，CMO/CDMO 企業(yè)通過和客戶在創(chuàng)新藥的整個(gè)生命周期中持續(xù)合作，雙方的技術(shù)理念和管理體系不斷磨合，能夠形成深度的戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系。這樣在創(chuàng)新藥上市后，為了保障藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性以及持續(xù)、可靠供應(yīng)，客戶會(huì)傾向于延續(xù)之前與 CMO/CDMO 企業(yè)的合作關(guān)系，從而提高了客戶復(fù)購(gòu)率。 （4）合作方式：從單一代工生產(chǎn)拓