病理生理學(xué) 緒論課件

1、病理生理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁王晨南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Pathophysiology is the science studying the rule of disease occurrence, development, outcome and the mechanisms which lead to disease. It is a “bridge” connecting the basic medicine and the clinical medicine.Introduction to Pathophysiology clinical physiology, medical phys

2、iology physiology of disease醫(yī)學(xué)是一門(mén)科學(xué)學(xué)科結(jié)構(gòu)（知識(shí)體系/自然學(xué)科）物理、化學(xué)生物學(xué)進(jìn)化人體解剖學(xué)組織胚胎學(xué)微生物寄生蟲(chóng)學(xué)生理、生化、免疫病理學(xué)、病理生理學(xué)、藥理學(xué)診斷學(xué)內(nèi)科學(xué)外科學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)兒科學(xué)基礎(chǔ)理科醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)臨床基礎(chǔ)臨床醫(yī)學(xué)病理生理學(xué)生 理 學(xué)研究對(duì)象不同患病機(jī)體正常機(jī)體病理生理學(xué)病 理 學(xué)研究角度不同功能代謝形 態(tài) 第二節(jié) 病理生理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和方法1. 病理生理學(xué)總論（疾病概論）2. 細(xì)胞分子病理生理學(xué)3. 基本病理過(guò)程（病理過(guò)程）4. 各系統(tǒng)器官病理生理學(xué)（一）研究?jī)?nèi)容 3. 基本病理過(guò)程(fundamental pathological proces

3、s)多種疾病中出現(xiàn)的共同的病理生理變化。 4 . 系統(tǒng)病理生理學(xué)(systemic pathophysiology) 重要系統(tǒng)器官出現(xiàn)的病理生理變化及機(jī)制。（二）研究方法1. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（animal experiment）2. 細(xì)胞生物學(xué)(cell biology) 3. 分子生物學(xué)(molecular biology) 4. 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)（proteomics ）5. 臨床觀察（clinical observation）Actin - Rhodamine-phalloidinAntibody to T.cruzi - FITCDNA - DapiImaged using an MRC 10

4、00Confocal Microscope, 40 x 1.3 NA Fluor第三節(jié) 病理生理學(xué)發(fā)展與展望（一）發(fā)展簡(jiǎn)史Claude Bernard (1813-1878)首先提出穩(wěn)態(tài)和實(shí)驗(yàn)病理學(xué)的概念認(rèn)為多細(xì)胞組織的生理組成,其本質(zhì)的也是首要的問(wèn)題是保持穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境。主張用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)復(fù)制疾病模型，研究疾病的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。 （二）現(xiàn)狀與展望1.發(fā)病機(jī)制研究2.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)（translation medicine） 以患者為中心，從臨床工作中發(fā)現(xiàn)和提出問(wèn)題，由基礎(chǔ)研究人員進(jìn)行深入研究，然后再將基礎(chǔ)科研成果快速轉(zhuǎn)向臨床應(yīng)用，基礎(chǔ)與臨床科技工作者密切合作，以提高醫(yī)療總體水平。 多學(xué)科研究成果滲透，完善

5、現(xiàn)有的病理生理學(xué)機(jī)制概念：指任何醫(yī)療決策都應(yīng)建立在新近最佳臨床科學(xué)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上,使之達(dá)到科學(xué)化。證據(jù)分級(jí)： 第一級(jí)：收集所有質(zhì)量可靠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)后所 做的系統(tǒng)評(píng)價(jià)； 第二級(jí)：?jiǎn)蝹€(gè)的大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； 第三級(jí)：設(shè)計(jì)很好的隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究或 無(wú)對(duì)照的系列病例觀察； 第四級(jí)：專(zhuān)家意見(jiàn)。 3.循證醫(yī)學(xué)(evidence based medicine） (Concept of health) 健康不僅是沒(méi)有疾病，而且是一種軀體上、精神上和社會(huì)上的完全良好狀態(tài)。一、健康的概念第一節(jié) 健康與疾病的概念(Concept of disease) 在致病因素的損傷與機(jī)體的抗損傷作用下，因穩(wěn)態(tài)破壞而發(fā)

6、生的內(nèi)環(huán)境紊亂和生命活動(dòng)過(guò)程。二、疾病的概念病例 患者許某某，男，24歲，因“高熱、咳嗽、胸痛伴氣促4天”急診入院。4天前因勞累后淋雨，次日突起寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽，吸氣時(shí)胸痛，咳鐵銹色痰。查體：BP 110/60mmHg,P 106/min,R 36/min,T 39.5,急性病容，口唇發(fā)紺，精神萎靡，呼吸淺快，鼻翼煽動(dòng)，左上肺叩診濁音，可聞及濕性羅音。輔助檢查：血常規(guī)：WBC 21.6109/L,N 94% X片：左上肺大片致密陰影。 為什么呼吸會(huì)淺快？為什么體溫會(huì)升高？鐵銹色痰的發(fā)生機(jī)制？需動(dòng)態(tài)觀察患者哪些指標(biāo)？(sub-health) 體格檢查和生化檢測(cè)等均為陰性,但主訴多,自我感覺(jué)不適多

7、,疲勞多三、亞健康 研究疾病發(fā)生的原因與條件及其作用的規(guī)律。(Etiology)第二節(jié) 病因?qū)W 病因：能夠引起某一疾病并決定疾病特異性的因素。區(qū)別：病因、條件、危險(xiǎn)因素病原微生物、病毒和寄生蟲(chóng)全世界每年約1/3的人死于感染性疾病特點(diǎn): 有一定的入侵門(mén)戶(hù)和定位。 數(shù)量、毒力、侵襲力、抵抗力（一）生物性因素一、病因分類(lèi)(三) 精神、心理和社會(huì)因素(psychological factors)長(zhǎng)期心理沖突、精神緊張（二）環(huán)境生態(tài)因素空氣、水和土壤的嚴(yán)重污染(ecological factor) (四)營(yíng)養(yǎng)性因素（trophic factor）Nutritional imbalanceNutritio

8、nal deficiencyNutritional excess各類(lèi)必需或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過(guò)剩(五) 遺傳性因素(hereditary factors)基因突變(gene mutation) 基因的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變?nèi)旧w畸變(chromosomal aberration) 染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變遺傳易感性：具有易患某種疾病的遺傳素質(zhì)（六） 先天性因素能夠損害胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的有害因素(七)免疫性因素變態(tài)反應(yīng)自身免疫性疾病免疫缺陷（八）化學(xué)性因素(chemical agents) 可導(dǎo)致機(jī)體損傷或疾病的強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、化學(xué)毒物以及動(dòng)植物毒性物質(zhì)。 化學(xué)因素致病: 一氧化碳中毒，酒精性肝硬化等。（九） 物理

9、性因素(physical agents)機(jī)械力 溫度氣壓電流電離輻射外傷、骨折凍傷、燒傷、中暑潛水員病電擊傷放射傷二、病因的單一致病與復(fù)合致病對(duì)因治療與對(duì)癥治療第三節(jié) 發(fā)病學(xué)（pathogenesis） 研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律和共同機(jī)制。一、人體與病因的相互作用 誘因:能加強(qiáng)某一病因作用于人體，從而促進(jìn)疾病發(fā)生。 (Damage and anti-damage responses)(二) 損傷與抗損傷的斗爭(zhēng) 在疾病過(guò)程中，損傷與抗損傷斗爭(zhēng)是推動(dòng)疾病發(fā)展的基本動(dòng)力，決定了疾病的發(fā)展方向和結(jié)局。(General rules of disease development)二、疾病發(fā)展的一般規(guī)律

10、（一）穩(wěn)態(tài)的紊亂（disorder of homeostasis）Damage and anti-damage during diseases感染Damage and anti-damage（損傷與抗損傷）(The reverse of cause-result in disease process) 在原始病因作用下，機(jī)體發(fā)生某些變化，這些變化又作為發(fā)病學(xué)原因，引起新的變化，因果不斷交替、推動(dòng)疾病的發(fā)展。(三) 因果轉(zhuǎn)化規(guī)律大失血時(shí)的因果交替示意圖細(xì)胞缺氧微循環(huán)障礙休克死亡 惡性循環(huán)(原始病因)(結(jié)果)機(jī)械力創(chuàng)傷失血(發(fā)病學(xué)原因) (結(jié)果) 心輸出量血管收縮交感-腎上腺系統(tǒng)興奮心率 心收縮力

11、維持動(dòng)脈血壓恢復(fù) 良性循環(huán)（四）找出主導(dǎo)環(huán)節(jié)（五）局部與整體的關(guān)系明確是全身病變還是局部病變?cè)诩膊“l(fā)展中起主導(dǎo)作用相互影響，相互制約，相互轉(zhuǎn)化局部與全身的關(guān)系 （local-systemic relationship） 顱內(nèi)感染敗血癥危險(xiǎn)三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈(The basic mechanisms of disease)1. 神經(jīng)機(jī)制 (neural mechanism) 2. 體液機(jī)制 (humoral mechanism) 3. 細(xì)胞機(jī)制 (cellular mechanism)4. 分子機(jī)制 (molecular mechanism) 三、疾病發(fā)生的基本機(jī)制ACh堆

12、積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機(jī)磷農(nóng)藥 抑乙酰膽堿酯酶 ACh堆積乙型腦炎病毒破壞CNS 乙型腦炎迷走神經(jīng)或交感神經(jīng)過(guò)度興奮神經(jīng)機(jī)制體液機(jī)制鈉泵功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞水腫Na+K+ATP鈉水潴留細(xì)胞水腫細(xì)胞機(jī)制分子機(jī)制從基因到醫(yī)學(xué)的道路遠(yuǎn)非坦途單獨(dú)的還原論思想不能揭示事物的本質(zhì)整體醫(yī)學(xué)：涌現(xiàn)性與層次性整體水平細(xì)胞水平分子水平研究疾病時(shí)功能代謝的變化及其發(fā)生機(jī)制器官水平疾病經(jīng)過(guò) 一.潛伏期:指病因入侵到該病癥狀出現(xiàn)的一段時(shí)間二.前驅(qū)期:在潛伏期后到出現(xiàn)明顯癥狀前的一段時(shí)間三.癥狀明顯期:出現(xiàn)該病特征性臨床表現(xiàn)的時(shí)期四.轉(zhuǎn)歸期：疾病最后走向終結(jié)的時(shí)期第四節(jié) 疾病的經(jīng)過(guò)和轉(zhuǎn)歸康復(fù)死亡完全康復(fù)不完全康復(fù)轉(zhuǎn)歸

13、（一）康復(fù)(Rehabilitation) 致病因素已經(jīng)清除或不起作用 疾病時(shí)的損傷性變化完全消失 機(jī)體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常1、 完全康復(fù) 主要的癥狀、體征和行為異常消失 遺留有病理變化2、 不完全康復(fù)臨床死亡的標(biāo)志: 心跳停止 呼吸停止 各種反射消失(二) 死亡 (death)（3）自主呼吸停止(absence of spontaneous respiration)1、腦死亡的判定標(biāo)準(zhǔn)（1）不可逆性深昏迷(irreversible coma)（2）腦干反射消失(absence of brain stem reflexes) （4）腦電波消失(absence of electrical acti

14、vity of brain) （5）腦血液循環(huán)完全停止(cassation of cerebral circulation) （6）體感誘發(fā)電位消失(absence of somatosensory evoked potential ) 刺激正中神經(jīng)，在頭頂正中部位記錄誘發(fā)電位；P為正波，N為負(fù)波，右下數(shù)字表示該波的潛伏期（ms）2、 腦死亡的意義為器官移植創(chuàng)造條件減少經(jīng)濟(jì)及人力消耗 倫理的允許判定條件：至少2位醫(yī)生共同判斷， 初次判斷后觀察12小時(shí)無(wú)變化。腦死亡與植物狀態(tài)(vegetative state)的臨床鑒別項(xiàng) 目腦死亡 植物狀態(tài)定義自主呼吸意識(shí)腦干反射恢復(fù)的可能性全腦功能喪失無(wú)喪失無(wú)無(wú)腦的認(rèn)知功能喪失有有睡