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1、PAGE PAGE 10 良性前列腺增生癥(BPH)(benign prostatic hyperplasia)良性前列腺增生癥(BPH)是老年男性的常見(jiàn)疾病,亦為泌尿系較常見(jiàn)的疾病之一。其發(fā)病率與年齡有關(guān)。一般35歲以上,前列腺多有不同程增生;50歲以后出現(xiàn)癥狀,可分為病理期和臨床期。(病程長(zhǎng)、發(fā)展緩慢) 國(guó)外資料:50歲40% 60歲60% 70歲70% 80歲90%國(guó)內(nèi)資料:(常州地區(qū))BPH發(fā)病率4049歲:9.5% 5059歲:23.2% 6069歲:40.8%70歲:64.8% 。其中城市居民高于鄉(xiāng)村。一、病因:目前病因尚不清楚,相關(guān)研究已成為熱門(mén)課題。盡管各家見(jiàn)解不盡相同,但以雙

2、氫睪酮(DHT)學(xué)說(shuō)和間質(zhì)一上皮相互作用學(xué)說(shuō)(揭示雄激素發(fā)揮作用的細(xì)胞機(jī)制)、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞凋亡及其基因調(diào)控的理論(揭示雄激素調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng),增殖與死亡平衡的分子機(jī)制)等被大多數(shù)專(zhuān)家學(xué)者接受。(一)基本觀點(diǎn):1.老齡和有功能的睪丸是發(fā)病的基礎(chǔ),兩者缺一不可。.上皮和間(基)質(zhì)的相互影響,各種生長(zhǎng)因子的作用,隨著年齡增長(zhǎng)睪酮(),雙氫睪酮()以及雌激素的改變和失去平衡是的重要病因。(二)目前主要學(xué)說(shuō)和理論:內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)(即學(xué)說(shuō))細(xì)胞機(jī)制()兩個(gè)基本事實(shí):a.PH必然是老年男性b.同時(shí)必須具備有功能的睪丸。()主要依據(jù):a.宮庭太監(jiān)沒(méi)有一個(gè)患(北醫(yī)、年,清代名調(diào)查資料);b.實(shí)驗(yàn)犬去勢(shì)后前列腺明顯縮小

3、,追加外源性雄激素又可使縮小的前列腺增大。()主要機(jī)制:BPH雙氫睪酮()睪酮()5還原酶 組織反應(yīng)(+) 總之由5還原酶參與合成,而與的發(fā)生有著密切關(guān)系,這就是“學(xué)說(shuō)”。間質(zhì)與上皮相互作用學(xué)說(shuō)細(xì)胞機(jī)制()主要代表:,Franks,體外培養(yǎng)研究。年,Sherwood,證實(shí)間質(zhì)的分泌產(chǎn)物的作用。年,MxNeal,“胚胎再喚醒學(xué)說(shuō)”。()基本觀點(diǎn):不排斥雄激素的作用,間質(zhì)細(xì)胞具有雄激素受體,若將上皮與間質(zhì)分離則失去對(duì)雄激素的敏感性,說(shuō)明雄激素是通過(guò)受體直接對(duì)間質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用,再介導(dǎo)上皮一間質(zhì)相互作用來(lái)調(diào)控前列腺的生長(zhǎng)、發(fā)育。前列腺生長(zhǎng)因子作用理論分子機(jī)制與有關(guān)的肽類(lèi)生長(zhǎng)因子是一種細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì),

4、在激素調(diào)節(jié)控下通過(guò)旁分泌、自分泌和內(nèi)在分泌方式介導(dǎo)間質(zhì)上皮相互作用。前列腺細(xì)胞凋亡及基因調(diào)控理論分子機(jī)制在正常情況下,前列腺細(xì)胞增殖和死亡之間維持很精確的平衡,如果這一調(diào)節(jié)機(jī)制受到破壞則會(huì)導(dǎo)致增殖活性,細(xì)胞凋亡受基因調(diào)控。(抑制基因:bcl2,突變型P53基因等) 總之,上述學(xué)說(shuō)仍有待于進(jìn)一步研究,我們應(yīng)綜合各家學(xué)說(shuō),融會(huì)貫通。 二病理: (一)組織病理改變: 1.正常前列腺(NP)組成: 尿道周?chē)袤w(內(nèi)層腺區(qū)) 前列腺腺體(外層腺區(qū))具體分為:內(nèi)帶(5)(移行帶)、中央帶(25)、外周帶(70),由兩側(cè)葉、中間葉、前、后葉五葉組成。2.前列腺增生,始于移行帶,主要是膀胱頸、精阜間一段的尿道

5、周?chē)袤w及其間質(zhì)(結(jié)締組織、平滑肌組織)增生。(shapivl報(bào)道的各組織含量:平滑?。海?:復(fù)體)39%;C、T:38%上皮:12%;腺腔:11%,主要增生部分是基質(zhì))以腺性增生為主腺體大而軟,呈結(jié)節(jié)增生以肌纖維增生為主小而硬,呈結(jié)節(jié)增生3.增生、增大的腺體:向外、內(nèi)突出BO堵塞, 對(duì)外周腺體擠壓梗阻、假色膜(外科包膜)形成 尿道受壓變窄梗阻、精阜下移。4.前列腺增生多發(fā)于兩側(cè)葉及中間葉,前葉少、后葉無(wú)。(二)增生后的影響(主要病理問(wèn)題):可分為三個(gè)階段:1.第一階段:膀胱出口梗阻(BOO)排尿困難, 原因:機(jī)械性,動(dòng)力性(受體分布異常、張力)2.第二階段:膀胱功能異常,其梗阻和刺激癥狀加重

6、。表現(xiàn):逼尿肌肥厚,M受體等結(jié)構(gòu)改變 低順應(yīng)性膀胱:(容量小、內(nèi)壓上升較高)高順應(yīng)性膀胱: (容量大、內(nèi)壓低、殘余尿多)失代償 不穩(wěn)定膀胱或逼尿肌功能亢奮:(儲(chǔ)尿期無(wú)抑制性收縮) 3.第三階段:膀胱功能代償失調(diào),小梁和憩室形成 上尿路積水和腎功能損害。(雙側(cè)性)大量殘余尿(意義)膀胱輸尿管返流機(jī)制4.長(zhǎng)期梗阻尿潴留續(xù)發(fā)性結(jié)石、感染等5.強(qiáng)調(diào):熟悉病理改變的意義:a.正確判斷病變的程度。b.選擇治療方案。c.估計(jì)預(yù)后。增生程度與梗阻程度不一定成比例,而與增生部位直接有關(guān)。三臨床表現(xiàn):(掌握內(nèi)容)1.男性,一般50歲有癥狀,痛程長(zhǎng)、發(fā)展緩慢。2.癥狀取決于梗阻程度、發(fā)展速度及是否有并發(fā)癥而不在于增

7、生程度,增生而未引起明顯梗阻,可無(wú)明顯癥狀(病理期)。3.梗阻后表現(xiàn)為排尿困難和慢性腎功能不全(晚期)4.早期癥狀為:尿頻,夜間為甚。原因:(1)早期頸部粘膜充血水腫。(2)殘余量有效容量。(3)逼尿肌功能改變(唯應(yīng)性小或不穩(wěn)定)。5.主要和常見(jiàn)癥狀為:進(jìn)行性排尿困難表現(xiàn)(重要)輕度:排尿遲緩、時(shí)間延長(zhǎng)、斷續(xù)、尿后滴瀝, 重度:排尿費(fèi)力、射程縮短、尿線(xiàn)細(xì)而無(wú)力滴瀝狀。 6.嚴(yán)重達(dá)一定程度,出現(xiàn):殘余尿尿潴留(急、慢性)充溢性尿失禁。7.并發(fā)或伴隨疾病相關(guān)表現(xiàn):膀胱刺激癥。無(wú)痛血尿(不常見(jiàn))腎積水、腎功不全病象腹外疝、脫肛或內(nèi)痔等。 四.診斷(要點(diǎn)):一般不困難,但應(yīng)全面評(píng)估。(一)一般根據(jù)年齡

8、、性別特征典型癥狀肛查確立診斷癥狀程度判斷:(量化)1.國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(IPSS)。輕度:07分、中度:819分、重度:2035分。2.生活質(zhì)量評(píng)分:(略)。 (二)肛門(mén)指檢(常規(guī)):初步估計(jì)大?。▊鹘y(tǒng)分為、度),病變性質(zhì)及梗阻程度。(三)B超:1.測(cè)定體積=/6橫徑前后徑上下徑。 2.測(cè)定殘余尿(RU):100ML準(zhǔn)確性97%。 3.了解并發(fā)或伴隨疾病。(四)膀胱鏡檢查:1.膀胱頸病變; (有創(chuàng)性謹(jǐn)慎)2.增生的部位; 3.膀胱腔內(nèi)病變。(五)尿流動(dòng)力學(xué)相關(guān)檢測(cè):(有條件時(shí))1.尿流率測(cè)定:簡(jiǎn)單、安全、無(wú)創(chuàng)。 最大尿流率(Qmax):10ml/s;膀胱頸梗阻。15ml/s;正常。2.充盈

9、性膀胱測(cè)壓: 測(cè)定容量壓力相互關(guān)系及感覺(jué)功能判定逼尿肌功能。3.尿道測(cè)壓:正常男性:80110CmH2O(7.810.8KPa)(六)泌尿系平片和排泄性尿路造影(KUB+IVP)(七)其它應(yīng)注意的問(wèn)題:1.肛檢為常規(guī)檢查。2.必須重視殘余尿的臨床意義(梗阻程度、膀胱功能)3.不可忽視腎功及全身情況的估計(jì)4.尚須與前列腺癌(PSA、活檢) 膀胱頸硬化癥(膀胱頸攣縮) 神經(jīng)源性膀胱尿道狹窄等作鑒別五.治療(一)一般原則:1.梗阻輕或不能耐受手術(shù)者,采取非手術(shù)療法或姑息性的手術(shù)治療;2.梗阻重且能耐受手術(shù)者,應(yīng)考慮及早手術(shù)治療。3.治療時(shí)必須同時(shí)考慮梗阻程度和全身情況。(二)等待觀察(期待療法):癥

10、狀輕、密切隨訪、定期檢查、健康指導(dǎo)。(三)藥物治療;隨著發(fā)展,有人建議為首選第一線(xiàn)治療方法。主要有三大類(lèi):1. 受體阻滯劑:針對(duì)平滑肌張力性梗阻,減輕膀胱出口阻力,改善梗阻癥狀不影響疾病過(guò)程、僅僅對(duì)癥治療。 如:阿夫唑嗪(桑塔、Alfuzosin)選擇性1(一)特拉唑嗪(高特靈、Terazosin)選擇性、長(zhǎng)效1(-)坦索羅辛(哈樂(lè)、Tamsulosin)高選擇性1(-)2抗雄激素藥物:均可使前列腺體積縮小,改善尿流率,阻止前列腺進(jìn)一步增生。如:5-還原酶抑制劑(保列治,MK906,F(xiàn)inasteride) 據(jù)報(bào)道每天口服5mg,可減少尿潴留危險(xiǎn)性57%可減少手術(shù)相關(guān)危險(xiǎn)性55%具有良好的長(zhǎng)期

11、有效性和安全性 受歡迎!3植物藥:種類(lèi)繁多,療效不確切。 其功用在于抗炎消腫,抗增生作用; 以舍尼通(前列泰)為代表正廣泛用于臨床。(四)外科治療:考慮手術(shù)干預(yù)的情況(前提:無(wú)手術(shù)禁忌癥): eq oac(,1)癥狀?lèi)夯?,梗阻加重?eq oac(,2)反復(fù)發(fā)作尿路感染; eq oac(,3)持續(xù)性血尿; eq oac(,4)膀胱順應(yīng)性差,殘余尿100ml; eq oac(,5)膀胱結(jié)石、腫瘤、尿潴留(急性發(fā)作8) eq oac(,6)腎功能進(jìn)行性損害;手術(shù)方法: 1經(jīng)尿道前列腺切除:a.TURP b.TUVP c.TUIP(少用) 2開(kāi)放手術(shù)切除:傳統(tǒng)療法,手術(shù)指征嚴(yán)格,經(jīng)恥骨上途徑 b.經(jīng)恥骨后途徑 c.經(jīng)會(huì)陰途徑3姑息性手術(shù):恥骨上膀胱造瘺(五)其它療法:(高齡

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