細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)

1、關(guān)于細(xì)胞物質(zhì)運(yùn)輸醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)第一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的加工、運(yùn)輸、分泌是根據(jù)分選信號（sorting signals）的有無和不同性質(zhì)有選擇的進(jìn)行的第二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月運(yùn)輸途徑第三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月運(yùn)輸方式門控轉(zhuǎn)運(yùn)（gated transport）：經(jīng)核孔復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核直接穿越細(xì)胞器膜：蛋白轉(zhuǎn)位裝置（protein translocator）；保持線性膜泡運(yùn)輸：轉(zhuǎn)運(yùn)小泡第四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月分選信號信號肽（signal peptide）：存在于多肽鏈上的一段連續(xù)的

2、氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)定位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，線粒體和細(xì)胞核。部分信號肽完成蛋白質(zhì)的定向轉(zhuǎn)移后會被切除。第五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月信號斑（signal patch）：存在于完成折疊的蛋白質(zhì)中，構(gòu)成信號斑的信號序列之間可以不相鄰，折疊在一起構(gòu)成蛋白質(zhì)分選的信號。第六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)運(yùn)往往需要分子伴侶（molecular chaperone）的作用第七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月信號假說signal hypothesisG. Blobel和D. Sabatini提出多肽鏈上的特殊氨基酸序列（信號肽）可指導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成。 the 199

3、9 Nobel Prize. - for the discovery that proteins have intrinsic signals that govern their transport and localization in the cell第八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)(ER所屬蛋白、分泌性蛋白、溶酶體酶及膜蛋白)，其編碼基因在起始密碼之后有一組編碼特定信號肽序列的密碼。凡能先合成該蛋白序列的核糖體都與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靠攏并附著其上。第九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)

4、作于2022年6月信號肽合成信號肽與SRP結(jié)合肽鏈延伸終止SRP與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上受體結(jié)合SRP脫離信號肽肽鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上繼續(xù)合成，同時信號肽引導(dǎo)新生肽鏈進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔信號肽切除肽鏈延伸至終止核糖體分離，蛋白質(zhì)釋放。 第十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月合成后去向RER上的蛋白質(zhì)合成后根據(jù)穿膜信號的不同可進(jìn)入網(wǎng)腔中形成游離蛋白質(zhì)，也可以參與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的組建。這取決于多肽鏈上與穿膜相關(guān)的起始轉(zhuǎn)運(yùn)信號（start-transfer signal）和終止轉(zhuǎn)運(yùn)信號（stop-transfer signal ）第十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月

5、游離蛋白質(zhì)第十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月跨膜蛋白質(zhì)第十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)的門控轉(zhuǎn)運(yùn)第十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月核內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸（門控轉(zhuǎn)運(yùn)）小分子物質(zhì)能較自由的穿過核孔，但蛋白質(zhì)、RNA等大分子物質(zhì)就要以門控轉(zhuǎn)運(yùn)方式運(yùn)輸。核質(zhì)蛋白的C端有一個信號序列即核定位信號(nuclear localization signal, NLS) ，pro-pro-lys-lys-lys-Arg-lys-Val，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核，入核后信號不切除

6、。第二十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月門控轉(zhuǎn)運(yùn)核孔運(yùn)輸還需要有相關(guān)的受體蛋白、銜接蛋白、Ran蛋白及其調(diào)控蛋白。Ran是一種G蛋白，在細(xì)胞核內(nèi)Ran-GTP的含量高，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)Ran-GDP的含量高。第二十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月核蛋白向細(xì)胞核的輸入過程第二十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月膜泡轉(zhuǎn)運(yùn)除胞吞作用和胞吐作用外，細(xì)胞內(nèi)部內(nèi)膜系統(tǒng)各個部分之間的物質(zhì)傳遞也通過膜泡運(yùn)輸方式進(jìn)行。第二十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的蛋白質(zhì)運(yùn)輸由COP衣被小泡介導(dǎo)，加工成熟后經(jīng)反面網(wǎng)狀

7、結(jié)構(gòu)分泌。第二十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月出芽第二十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月移動胞內(nèi)膜泡在動位蛋白（dynein）、驅(qū)動蛋白（kinesin）、肌球蛋白（myosin）牽引下運(yùn)輸沿微管或微絲運(yùn)行。通過這些蛋白的作用，可使膜泡運(yùn)抵指定區(qū)域。第二十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月定位第二十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)的加工與分泌第三十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月糖基化：單糖或寡糖與蛋白質(zhì)之間通過共價鍵結(jié)合形成糖蛋白的過程。大多數(shù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)最終都被糖基化。

8、第三十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中蛋白質(zhì)的加工包括糖基化、二硫鍵形成、正確折疊裝配等，其中最主要的是糖基化。第三十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月糖分子首先連接到RER膜上的多萜醇分子上，裝配成寡糖鏈并被活化，再被糖基轉(zhuǎn)移酶催化轉(zhuǎn)到暴露于RER腔面的新生肽鏈的天冬酰胺殘基上（N連接）。 第三十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月N-linked protein glycosylation in the ER第三十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月GC中蛋白質(zhì)的加工包括糖鏈修飾、糖基化（O連接） 、多余肽鏈的水解。 第三十五張，PPT共五十七

9、頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)在高爾基體中糖基化第三十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月糖基化的作用是： 使蛋白質(zhì)能夠抵抗消化酶的作用；賦予蛋白質(zhì)傳導(dǎo)信號的功能；糖基化后蛋白可用于形成細(xì)胞外被。第三十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)在高爾基體的水解：ER中合成前胰島素原ER中切除信號肽成為胰島素原GC中水解多余肽段并折疊成為胰島素第三十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)的分揀與分泌第三十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月組成溶酶體的各種成分在ER中合成、GC中修飾后經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)小泡參與組建溶酶體。其中蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)由分揀信號和GC膜上相應(yīng)的受體介導(dǎo)

10、。溶酶體水解酶的分揀信號為6磷酸甘露糖第四十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月溶酶體酶的運(yùn)輸分揀信號-M6P第四十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)的分泌第四十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月膜流 membrane flow膜流現(xiàn)象：由于細(xì)胞的胞吞、胞吐作用和ER、GC的物質(zhì)合成、加工、運(yùn)輸，使細(xì)胞膜發(fā)生移位、融合、重組，細(xì)胞內(nèi)各膜性結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)了相互聯(lián)系和轉(zhuǎn)移，使細(xì)胞構(gòu)成一個統(tǒng)一的整體，維持了活體細(xì)胞的動態(tài)平衡。第四十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第四十四張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月多細(xì)胞生物彼此間的協(xié)調(diào)活動有賴于細(xì)胞間

11、的信息交流。大多數(shù)情況下細(xì)胞與細(xì)胞之間主要通過化學(xué)信號分子進(jìn)行信息交流。第四十五張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月通過信號分子與受體的相互作用實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞的調(diào)節(jié)以及在此過程中的作用機(jī)制即細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）。第四十六張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞膜上受體識別膜外的刺激信號跨膜傳遞到膜的內(nèi)側(cè)面胞內(nèi)信號傳遞，引發(fā)細(xì)胞反應(yīng)（轉(zhuǎn)錄、酶、離子濃度、凋亡 ）信號分子失活、胞外刺激強(qiáng)度降低，細(xì)胞終止反應(yīng)第四十七張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月氣體分子神經(jīng)遞質(zhì)激素細(xì)胞因子(氨基酸或肽)胞內(nèi)第二信使胞外信號（配體、第一信使） 特異性、

12、高效性、可滅活第四十八張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十九張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月受體受體(receptor) ：一種蛋白質(zhì)，存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞核內(nèi)，能接受外界信號并將該信號轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生化反應(yīng)，引起細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能的改變。第五十張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月受體可分為膜受體（membrane receptor ）和細(xì)胞內(nèi)受體。第五十一張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月膜受體多是糖蛋白（1次或多次跨膜），有單體型受體和復(fù)合型受體之分?？缒ふ吓潴w識別部分（discriminator）暴露于細(xì)胞外，多有糖鏈相連；效應(yīng)部分（effector）朝向細(xì)胞內(nèi)，具有酶活性，在受體配體結(jié)合后被激活；兩者之間是轉(zhuǎn)換部分（transducer）或傳導(dǎo)部（inducer）。第五十二張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月在結(jié)合外界信號分子后，其空間構(gòu)象發(fā)生改變，原本無活性的效應(yīng)部分活化，受體被激活。第五十三張，PPT共五十七頁，創(chuàng)作于2022年6月受體的分類生長因子受體/受體酪氨酸激酶配體門控離子通道G蛋白