藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 1.2體外診斷試劑審評(píng)要求（孫嶸）北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心

1、首次注冊(cè)-8.穩(wěn)定性研究 穩(wěn)定性研究方法的確定依據(jù)。 穩(wěn)定性研究的具體方法、過(guò)程。 必須提交至少3批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性。 充分考慮產(chǎn)品在儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用過(guò)程中的不利條件，進(jìn)行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。 注：復(fù)溶、開(kāi)瓶/開(kāi)封、多次凍融、機(jī)載、運(yùn)輸穩(wěn)定性； 特殊產(chǎn)品如果注冊(cè)檢測(cè)提交加速穩(wěn)定性檢測(cè)，則需提交熱穩(wěn)定性與效期穩(wěn)定性研究的資料。YY/T 1579-2018體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)2019/3/1醫(yī)療器械冷鏈(運(yùn)輸、貯存)管理指南 第二章 第四條（冷藏冷凍設(shè)備）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和批發(fā)企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)的品種和規(guī)模，配備相適應(yīng)的冷庫(kù)（冷藏庫(kù)或冷凍庫(kù)） 冷藏車(chē)

2、 冷藏箱（保溫箱）等設(shè)施設(shè)備。 第二章 第五條（冷庫(kù)）冷庫(kù)應(yīng)具有自動(dòng)調(diào)控溫度的功能，需配備備用制冷機(jī)組，機(jī)組的制冷能力應(yīng)與冷庫(kù)容積相適應(yīng)。為保證制冷系統(tǒng)的連續(xù)供電，冷庫(kù)應(yīng)配備備用發(fā)電機(jī)組或雙回路供電系統(tǒng)。 冷庫(kù)內(nèi)應(yīng)劃分待驗(yàn)區(qū)、貯存區(qū)、退貨區(qū)、包裝材料預(yù)冷區(qū)（貨位）等，并設(shè)有明顯標(biāo)示。 第二章 第八條（溫控系統(tǒng)）冷庫(kù)、冷藏車(chē)應(yīng)配備溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。（二）設(shè)備運(yùn)行過(guò)程至少每隔1分鐘更新一次測(cè)點(diǎn)溫度數(shù)據(jù)，貯存過(guò)程至少每隔30分鐘自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)，運(yùn)輸過(guò)程至少每隔5分鐘自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)。當(dāng)監(jiān)測(cè)的溫度值超出規(guī)定范圍時(shí)，系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)至少每隔2分鐘記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)（刪除）。 （三）當(dāng)監(jiān)測(cè)溫度

3、達(dá)到設(shè)定的臨界值或者超出規(guī)定范圍時(shí)，溫控系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)聲光報(bào)警，同時(shí)實(shí)現(xiàn)短信等通訊方式向至少2名指定人員即時(shí)發(fā)出報(bào)警信息。首次注冊(cè)-9.生產(chǎn)和自檢記錄 提供連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)和自檢記錄復(fù)印件 應(yīng)為試劑生產(chǎn)過(guò)程記錄及每批的自檢報(bào)告注：與綜述資料中生產(chǎn)工藝描述及現(xiàn)場(chǎng)核查工藝的一致性首次注冊(cè)-10.臨床評(píng)價(jià)資料臨床評(píng)價(jià)資料臨床試驗(yàn)臨床評(píng)價(jià)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄中的產(chǎn)品；通過(guò)對(duì)涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評(píng)估、綜合文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。首次注冊(cè)-11.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料 對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié),從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、

4、已知和可預(yù)見(jiàn)的危害等方面的判定以及對(duì)患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制基礎(chǔ)上，形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。YY/T0316-2016 附錄C及附錄H注：與預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定、危害的判定、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)，對(duì)于每個(gè)已判定的危害處境評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施和驗(yàn)證結(jié)果。首次注冊(cè)-12.產(chǎn)品技術(shù)要求 依據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則 在原材料質(zhì)量、生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下 根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床預(yù)評(píng)價(jià)等結(jié)果 依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)注：適用的推薦性國(guó)標(biāo)行標(biāo)、國(guó)家局指南、北京局規(guī)范不執(zhí)行要有替代方法的合理說(shuō)明(北京市食品藥品監(jiān)

5、督管理局關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)工作有關(guān)事宜的通告) 內(nèi)容主要包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法。（其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)） 術(shù)語(yǔ)、附錄 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)提供一式兩份，同時(shí)提供一致性聲明。技術(shù)要求編號(hào)為注冊(cè)證編號(hào)。注冊(cè)后性能指標(biāo)予以公布。注冊(cè)后發(fā)生變化的，辦理許可事項(xiàng)變更。產(chǎn)品注冊(cè)證附件產(chǎn)品技術(shù)要求技術(shù)要求編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)1. 產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明 主要組成成分+包裝規(guī)格/型號(hào)2. 性能指標(biāo)3. 檢驗(yàn)方法不包含出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目4. 術(shù)語(yǔ)（如適用）附錄A（如適用）校準(zhǔn)品溯源程序及不確定度計(jì)算方法、質(zhì)控品賦值程序、參考品制備與“正確度”不同關(guān)于準(zhǔn)確度（

6、準(zhǔn)確性）相對(duì)偏差試劑盒測(cè)試可用于評(píng)價(jià)常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)(CRM)或其它公認(rèn)的參考物質(zhì)，或由參考方法定值的人源樣本3次，如果3次結(jié)果都符合，即判為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測(cè)試20次，如果大于等于19次測(cè)試的結(jié)果符合，則符合要求?；厥赵囼?yàn)在臨床樣本中加入一定體積標(biāo)準(zhǔn)溶液（其體積比不應(yīng)產(chǎn)生基質(zhì)的變化，加入標(biāo)準(zhǔn)溶液后樣品總濃度應(yīng)在試劑盒測(cè)定線性范圍內(nèi)）或純品，每個(gè)濃度重復(fù)測(cè)定3次或2次，計(jì)算回收率。比對(duì)試驗(yàn)用不少于40個(gè)在線性范圍內(nèi)不同濃度的臨床樣本，以制造商指定的分析系統(tǒng)作為比對(duì)方法，每份樣品按待測(cè)試劑盒操作方法及比對(duì)方法分別測(cè)定。用線

7、性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r）及每個(gè)濃度點(diǎn)的絕對(duì)偏差或相對(duì)偏差。其他注意事項(xiàng)一、線性偏差可以分段給出絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差。設(shè)定絕對(duì)偏差和相對(duì)偏差分界點(diǎn)時(shí)，應(yīng)盡量將醫(yī)學(xué)決定水平濃度劃在相對(duì)偏差要求區(qū)間內(nèi)；且絕對(duì)和相對(duì)偏差的要求應(yīng)考慮分界點(diǎn)的連續(xù)性（如：醫(yī)學(xué)決定水平20mg/L，偏差要求中分界點(diǎn)為15 mg/L，絕對(duì)偏差要求1.5 mg/L，相對(duì)偏差要求10%）。線性下限原則上不應(yīng)為零，上限應(yīng)符合臨床實(shí)際需求。二、重復(fù)性濃度至少應(yīng)選擇醫(yī)學(xué)決定水平附近的控制物質(zhì)或人源樣本。三、干粉試劑批內(nèi)瓶間差如不夠10次測(cè)量的以實(shí)際次數(shù)為準(zhǔn)，但原則上不應(yīng)少于5次。四、如注冊(cè)單元中包含校準(zhǔn)品或質(zhì)控品，應(yīng)在技術(shù)

8、要求中增加校準(zhǔn)品溯源性及質(zhì)控品賦值有效性要求，并在附錄中明確校準(zhǔn)品溯源、質(zhì)控品賦值的程序。YY/T 1549-2017生化分析用校準(zhǔn)物2018/4/1生化分析用質(zhì)控物行標(biāo)已報(bào)批。關(guān)于LoB/ LoD/ LoQLoB LoD LoQ空白限（LoB）- 空白樣品檢測(cè)結(jié)果的最大值（應(yīng)有概率說(shuō)明）。LoB = + 1.645 s檢出限（LoD）- （規(guī)定的）樣品中分析物能檢測(cè)到的最低含量。LoD = + 1.645 B注：也稱(chēng)為“檢測(cè)下限”，“最小可檢測(cè)濃度”。定量限（LoQ）- 在既定的實(shí)驗(yàn)條件下，在既定的可接受的精密度和準(zhǔn)確度范圍內(nèi)，進(jìn)行定量測(cè)定樣品中分析物的可以確定的最低含量。注：也稱(chēng)為“測(cè)定下

9、限”和“測(cè)量范圍下限”。空白限LoB、檢出限LoD、定量限LoQ、線性范圍下限、測(cè)量范圍下限。這五個(gè)限值中的四個(gè)可能都是相同的（LoB低于LoD），或者它們都可能不同?？蓞⒖糆P17-A檢出限和定量限的確定方案關(guān)于臨界值(Cut-Off)及灰區(qū)(CI95)臨界值：同一份樣本多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)中各有50%幾率獲得陽(yáng)性和陰性結(jié)果時(shí)該分析物濃度。臨床敏感性：在患有明確臨床疾病的患者中，其檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性的比率。篩查試驗(yàn)臨床特異性：在沒(méi)有特定臨床疾病的患者中，其檢測(cè)結(jié)果呈陰性的比率。確認(rèn)試驗(yàn)可參考EP12-A2定性檢測(cè)性能評(píng)估方案關(guān)于溯源校準(zhǔn)定值材料程序?qū)嵤┮患?jí)參考測(cè)量程序廠家母校準(zhǔn)品計(jì)量的溯源性廠家常設(shè)測(cè)量

10、程序不確定度廠家產(chǎn)品校準(zhǔn)品用戶(hù)常規(guī)測(cè)量程序常規(guī)樣本用戶(hù)結(jié)果uc,rel u2 u2 u2 u2 u2廠家產(chǎn)品校準(zhǔn)品的相對(duì)不確定度為：X1,relX2 ,relm,rel均勻性,rel穩(wěn)定性,rel uc uc,rel c取95%置信區(qū)間，則k（包含因子）為2，擴(kuò)展不確定度 U k ucGB/T 21415-2008體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性CNAS-GL29-2010 定值的一般原則和統(tǒng)計(jì)方法(ISO GUIDE35)關(guān)于基質(zhì)效應(yīng)與互通性如圖，WHO、CCS 和20份陰陽(yáng)性標(biāo)本測(cè)定結(jié)果的坐標(biāo)點(diǎn)全部在回歸直線95%置信區(qū)間范圍內(nèi)，說(shuō)明WHO稀釋液和CC

11、S制備物在2種檢測(cè)系統(tǒng)間全部具有良好的互通性。26份標(biāo)本在各試劑間線性R20.98，線性關(guān)系較好。WS/T 356-2011基質(zhì)效應(yīng)與互通性評(píng)估指南CLSI EP14-A2基質(zhì)效應(yīng)的評(píng)價(jià)關(guān)于出廠檢驗(yàn)總局辦公廳關(guān)于醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求有關(guān)問(wèn)題的通知（食藥監(jiān)辦械管201622號(hào)）五、產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，其中哪些項(xiàng)目需要出廠檢驗(yàn)，不在產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定。企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量管理體系等確定生產(chǎn)過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，最終以產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程的形式予以細(xì)化和固化，用以指導(dǎo)企業(yè)的出廠檢驗(yàn)和放行工作，確保出廠的產(chǎn)品質(zhì)量符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)

12、注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南的通告（2016年第173號(hào)）二、質(zhì)量控制與成品放行（三）成品檢驗(yàn)與成品放行成品檢驗(yàn)規(guī)程的內(nèi)容原則上應(yīng)當(dāng)覆蓋已注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求中需要常規(guī)控制的檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)方法。不能覆蓋的，應(yīng)當(dāng)在成品檢驗(yàn)規(guī)程中予以說(shuō)明。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)給出經(jīng)過(guò)確認(rèn)的替代解決方案。首次注冊(cè)-13.注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告 具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和產(chǎn)品技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。 有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)使用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，并符合相關(guān)要求。注：國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品認(rèn)定范疇；國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品的可獲得性。首次注冊(cè)-14.產(chǎn)品

13、說(shuō)明書(shū) 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)指導(dǎo)原則的有關(guān)要求，并參考有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則編寫(xiě)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。 按照指導(dǎo)原則編寫(xiě)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)提交一式兩份，并提交兩份產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)文本完全一致的聲明。首次注冊(cè)-15.標(biāo)簽樣稿 應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定的要求。 產(chǎn)品外包裝上的標(biāo)簽必須包括產(chǎn)品通用名稱(chēng)、申請(qǐng)人名稱(chēng)、生產(chǎn)地址、產(chǎn)品批號(hào)、注意事項(xiàng)、儲(chǔ)存條件及有效期等。 對(duì)于體外診斷試劑產(chǎn)品中的各種組分如校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、清洗液等，其標(biāo)簽上必須標(biāo)注該組分的中文名稱(chēng)和批號(hào)。如同批號(hào)產(chǎn)品、不同批號(hào)的各種組分不能替換，則既要注明產(chǎn)品批號(hào)，也要注明各種組分的批號(hào)。 標(biāo)識(shí)的使用 YY/T 0466.1-2016首

14、次注冊(cè)-16.符合性聲明（一）申請(qǐng)人聲明本產(chǎn)品 符合法規(guī)； 符合類(lèi)別（注明分類(lèi)編碼-體外診斷試劑分類(lèi)子目錄）； 符合現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指南、規(guī)范，并提供標(biāo)準(zhǔn)的清單。（二）真實(shí)性聲明（由申請(qǐng)人出具）。申報(bào)延續(xù)注冊(cè)的要求1.應(yīng)在體外診斷試劑注冊(cè)證書(shū)有效期屆滿(mǎn)6個(gè)月前提出延續(xù)注冊(cè)申請(qǐng)；2.對(duì)于申請(qǐng)產(chǎn)品適用的醫(yī)療器械強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂的，應(yīng)符合新標(biāo)準(zhǔn)要求；或者有新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品、參考品，該體外診斷試劑應(yīng)能達(dá)到新要求；對(duì)于申請(qǐng)產(chǎn)品適用的推薦性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂或者實(shí)施的，應(yīng)參照?qǐng)?zhí)行；3.對(duì)用于罕見(jiàn)疾病以及應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的體外診斷試劑，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以在批準(zhǔn)該體外診斷試劑注冊(cè)時(shí)要求注冊(cè)人在

15、產(chǎn)品上市后進(jìn)一步完成相關(guān)工作，應(yīng)完成注冊(cè)證中載明的相關(guān)工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于征求醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)等部分申報(bào)資料要求修改意見(jiàn)的通知（藥監(jiān)辦函201849號(hào)）一、醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)申報(bào)資料要求及說(shuō)明將關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告附件5和關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告附件4中：“五、注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告（一）產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況，用戶(hù)投訴情況及采取的措施。（二）醫(yī)療器械不良事件匯總分析評(píng)價(jià)報(bào)告，報(bào)告應(yīng)對(duì)本產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說(shuō)明在每一種情況下生產(chǎn)企業(yè)采取的處理和解決方案。對(duì)上述不良事件進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件發(fā)生的

16、原因并對(duì)其安全性、有效性的影響予以說(shuō)明。（三）在所有國(guó)家和地區(qū)的產(chǎn)品市場(chǎng)情況說(shuō)明。（四）產(chǎn)品監(jiān)督抽驗(yàn)情況（如有）。（五）如上市后發(fā)生了召回，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明召回原因、過(guò)程和處理結(jié)果。（六）原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料。”修改為：“五、原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料?！眹?guó)家藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于征求醫(yī)療器械延續(xù)注冊(cè)等部分申報(bào)資料要求修改意見(jiàn)的通知（藥監(jiān)辦函201849號(hào)）二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批申報(bào)資料要求及說(shuō)明將關(guān)于公布冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告醫(yī)療器械注2014年

17、第43號(hào)）附件7中的內(nèi)容作如下修改：一是將“二、證明性文件”中“（二）境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交：1.境外申請(qǐng)人注冊(cè)地或生產(chǎn)地址所在國(guó)家（地區(qū)）醫(yī)療器械主管部門(mén)出具的允許產(chǎn)品上市銷(xiāo)售的證明文件和合法資格證明文件。2.境外申請(qǐng)人在中國(guó)境內(nèi)指定代理人的委托書(shū)、代理人承諾書(shū)及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件或者機(jī)構(gòu)登記證明復(fù)印件。”修改為：“（二）境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交：境外申請(qǐng)人在中國(guó)境內(nèi)指定代理人的委托書(shū)、代理人承諾書(shū)及營(yíng)業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件或者機(jī)構(gòu)登記證明復(fù)印件。”二是將“九、倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展的書(shū)面意見(jiàn)應(yīng)當(dāng)提交全部臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展的書(shū)面意見(jiàn)?！毙薷臑椋骸熬?、倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展的書(shū)面

18、意見(jiàn)在多中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交牽頭單位倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展的書(shū)面意見(jiàn)；在非多中心開(kāi)展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)提交全部臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)同意臨床試驗(yàn)開(kāi)展的書(shū)面意見(jiàn)?！笨偩株P(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告2017年第187號(hào)三、體外診斷試劑注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則（四）用于特定臨床預(yù)期用途、包含多項(xiàng)被測(cè)物且檢驗(yàn)原理相同的試劑盒，以與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱(chēng)或者其他替代名稱(chēng)進(jìn)行命名，產(chǎn)品以組合形式存在，原則上可劃分為同一注冊(cè)單元。多項(xiàng)聯(lián)檢試劑盒中被檢物質(zhì)限于對(duì)特定適應(yīng)癥有協(xié)同診斷意義的相關(guān)被檢物質(zhì)。（五）對(duì)于多項(xiàng)聯(lián)檢試劑盒不同的排列組合，原則上劃分為同一注冊(cè)單元。不同組合的情形僅限于各單

19、項(xiàng)的檢測(cè)反應(yīng)體系之間相對(duì)獨(dú)立，不相混合的情況。但是單項(xiàng)檢測(cè)試劑盒因產(chǎn)品名稱(chēng)無(wú)法與多項(xiàng)檢測(cè)試劑盒統(tǒng)一，不建議與多項(xiàng)聯(lián)檢試劑劃分為同一注冊(cè)單元。（六）校準(zhǔn)品、質(zhì)控品可以與配合使用的體外診斷試劑合并申請(qǐng)注冊(cè)，也可以單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)。同一注冊(cè)單元中可以包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的不同水平。同一注冊(cè)單元中可同時(shí)包括含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的試劑盒和不含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的試劑盒。（七）同一注冊(cè)單元應(yīng)有統(tǒng)一的產(chǎn)品名稱(chēng)和標(biāo)簽。體外診斷試劑與體外診斷儀器不能作為同一注冊(cè)單元進(jìn)行申報(bào)?？偩株P(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知食藥監(jiān)械管2015247號(hào)一、關(guān)于新的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日前受理產(chǎn)品審查問(wèn)題對(duì)于申報(bào)注冊(cè)的醫(yī)療

20、器械，其產(chǎn)品技術(shù)要求中引用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化的，除總局在發(fā)布、實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)文件中另有規(guī)定外，在新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日前受理注冊(cè)檢驗(yàn)的產(chǎn)品，仍按照原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)、審評(píng)和審批。自新標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施之日起，企業(yè)應(yīng)實(shí)施新標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品應(yīng)符合新標(biāo)準(zhǔn)要求。二、關(guān)于延續(xù)注冊(cè)涉及強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)變化的問(wèn)題延續(xù)注冊(cè)時(shí)，企業(yè)在產(chǎn)品不變的情況下，為適應(yīng)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)變化而修改產(chǎn)品技術(shù)要求和注冊(cè)證載明的其他許可事項(xiàng)（如性能結(jié)構(gòu)組成等）的情形，可以按照延續(xù)注冊(cè)提交申請(qǐng)，但應(yīng)提交由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)報(bào)告?？偩株P(guān)于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法有關(guān)問(wèn)題的通知食藥監(jiān)械管2015247號(hào)四、關(guān)于補(bǔ)充檢驗(yàn)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)注冊(cè)審查時(shí)提出

21、補(bǔ)充檢驗(yàn)要求的，應(yīng)在原檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)。五、關(guān)于延續(xù)注冊(cè)和原注冊(cè)證變更的銜接企業(yè)對(duì)原注冊(cè)證申請(qǐng)注冊(cè)變更，注冊(cè)變更文件登載的注冊(cè)證編號(hào)為原注冊(cè)證編號(hào)；如企業(yè)同時(shí)又對(duì)原注冊(cè)證申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)，延續(xù)注冊(cè)需核發(fā)新的注冊(cè)證編號(hào)。此種情況下，為了使延續(xù)注冊(cè)的注冊(cè)證關(guān)聯(lián)到注冊(cè)變更文件，可在延續(xù)注冊(cè)證備注欄中載明原注冊(cè)證編號(hào)，而無(wú)論本次注冊(cè)變更文件批準(zhǔn)時(shí)間在延續(xù)注冊(cè)批準(zhǔn)時(shí)間之前或之后，均可以與其延續(xù)注冊(cè)批準(zhǔn)的注冊(cè)證共同使用。六、關(guān)于醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)資料提交依據(jù)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則第六條開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的，如使用了同品種醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料，申請(qǐng)人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用

22、授權(quán)書(shū)?？偩洲k公廳關(guān)于體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)文字性變更有關(guān)問(wèn)題的通知食藥監(jiān)辦械管2016117號(hào)一、對(duì)于體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)“基本信息”項(xiàng)目中下列內(nèi)容變化的，包括體外診斷試劑的注冊(cè)人或者生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱(chēng)及聯(lián)系方式、生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)的變化，進(jìn)口體外診斷試劑代理人聯(lián)系方式變化的情況，注冊(cè)人應(yīng)在相關(guān)信息變化后，自行修改。其中，生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)應(yīng)在相應(yīng)省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)放生產(chǎn)許可證或者生產(chǎn)備案憑證后再行修改。二、對(duì)于體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)“醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)”項(xiàng)目，在相應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)放醫(yī)療器械注冊(cè)證后，導(dǎo)致該項(xiàng)內(nèi)容變化的情

23、況，注冊(cè)人應(yīng)自行修改。三、對(duì)于體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)“標(biāo)識(shí)的解釋”項(xiàng)目，因注冊(cè)人按照YY/T 0466系列標(biāo)準(zhǔn)完善體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)中相應(yīng)標(biāo)識(shí)的解釋內(nèi)容，導(dǎo)致該項(xiàng)內(nèi)容變化，但不涉及其他需辦理許可事項(xiàng)變更的情況，注冊(cè)人應(yīng)自行修改。四、體外診斷試劑說(shuō)明書(shū)“主要組成成分”中列明，必須配套使用的醫(yī)療器械或體外診斷試劑，由于相應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)發(fā)放醫(yī)療器械注冊(cè)證/備案憑證后，導(dǎo)致說(shuō)明書(shū)中載明的配套使用的醫(yī)療器械或體外診斷試劑注冊(cè)證編號(hào)/備案憑證編號(hào)發(fā)生變化的情況，注冊(cè)人應(yīng)自行修改。1IVD概念及法規(guī)234IVD申報(bào)資料概述IVD說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)要求IVD臨床試驗(yàn)相關(guān)要求XXXX（產(chǎn)品通用名稱(chēng)）說(shuō)明書(shū)【產(chǎn)品名稱(chēng)

24、】【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】【檢驗(yàn)方法的局限性】【產(chǎn)品性能指標(biāo)】【包裝規(guī)格】【預(yù)期用途】【注意事項(xiàng)】【檢驗(yàn)原理】【標(biāo)識(shí)的解釋】【主要組成成分】【儲(chǔ)存條件及有效期】【適用儀器】【參考文獻(xiàn)】【基本信息】【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】）【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】【樣本要求】【檢驗(yàn)方法】【陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間】注：以上項(xiàng)目（19項(xiàng)）如對(duì)于某些產(chǎn)品不適用,說(shuō)明書(shū)中可以缺省。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容原則上應(yīng)全部使用中文進(jìn)行表述；如含有國(guó)際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)可的英文縮寫(xiě)，可用括號(hào)在中文后標(biāo)明；對(duì)于確實(shí)無(wú)適當(dāng)中文表述的詞語(yǔ)，可使用相應(yīng)英文或其縮寫(xiě)表示?！井a(chǎn)品名稱(chēng)】1

25、.通用名稱(chēng)通用名稱(chēng)應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法規(guī)定的命名原則進(jìn)行命名，可適當(dāng)參考相關(guān)“分類(lèi)目錄”和/或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。除特殊用途產(chǎn)品可在通用名稱(chēng)中注明樣本類(lèi)型外，其余產(chǎn)品的通用名稱(chēng)中均不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類(lèi)型、定性/定量等內(nèi)容。2.英文名稱(chēng)原則上應(yīng)直譯。注：1、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法：體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱(chēng)一般可以由三部分組成。第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱(chēng)；第二部分：用途，如診斷血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等；第三部分：方法或者原理，如酶聯(lián)免疫吸附法、膠體金法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。產(chǎn)品通用名稱(chēng)=被測(cè)物質(zhì)名稱(chēng)+用途+（方法或者原理）例：糖化血紅蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）、降鈣素原（PCT）檢

26、測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析分析法）2、體外診斷試劑分類(lèi)子目錄、YY/T 1227-2014臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)命名、產(chǎn)品行標(biāo)。 3、特殊情形如果被測(cè)物組分較多或者有其他特殊情況，可以采用與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥名稱(chēng)或者其他替代名稱(chēng)。例：血?dú)鈾z測(cè)試劑（電極法） 4、第一類(lèi)產(chǎn)品和校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，依據(jù)其預(yù)期用途進(jìn)行命名。例：樣本稀釋液、C反應(yīng)蛋白質(zhì)控品除特殊用途產(chǎn)品可在通用名稱(chēng)中注明樣本類(lèi)型外，其余產(chǎn)品的通用名稱(chēng)中均不應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)樣本類(lèi)型、定性/定量等內(nèi)容。例：腦脊液和尿微量白蛋白 5、英文名稱(chēng)如有，應(yīng)注明，正確翻譯?！景b規(guī)格】注明可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量，如測(cè)試/盒、人份/盒、mL，除國(guó)際通用計(jì)量單位外，

27、其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫(xiě)明組分名稱(chēng)。如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。注：1、可測(cè)試的樣本數(shù)或裝量。除國(guó)際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述，如有必要，可以在相應(yīng)中文后括號(hào)內(nèi)注明相關(guān)英文或縮寫(xiě)。如產(chǎn)品有不同組分,可以寫(xiě)明組分名稱(chēng)。例1：1ml5、10ml50。例2：試劑1（R1）：100測(cè)試/盒, 試劑2（R2）：100測(cè)試/盒。2、如申報(bào)產(chǎn)品的包裝規(guī)格較多，不同包裝規(guī)格之間應(yīng)按照分隔層次分別使用頓號(hào)、逗號(hào)、分號(hào)進(jìn)行區(qū)分，統(tǒng)一以句號(hào)結(jié)束。如僅單一包裝規(guī)格，其后可以不加標(biāo)點(diǎn)符號(hào)。例1：48人份/盒例2：48人份/盒、96人份/盒。例3：抗體試劑：5ml5，緩沖液：

28、5ml5；抗體試劑10ml10，緩沖液：10ml10。例4: 4ml10（凍干制劑，復(fù)溶體積）3、如有貨號(hào)，可增加貨號(hào)信息。例：P001（貨號(hào)）：5人份/盒?！绢A(yù)期用途】第一段內(nèi)容詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品的預(yù)期用途，如定性或定量檢測(cè)、自測(cè)、確認(rèn)等，樣本類(lèi)型和被測(cè)物等，具體表述形式根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)做適當(dāng)調(diào)整。若樣本來(lái)源于特殊受試人群，如孕婦、新生兒等，應(yīng)當(dāng)予以注明。第二段內(nèi)容說(shuō)明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥及背景情況，說(shuō)明相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等。注：1、第一段預(yù)期用途描述應(yīng)明確“體外”、“定性或定量”、“樣本類(lèi)型”、“被測(cè)物”等信息。例：用于體外定性檢測(cè)人全血中C反應(yīng)蛋白的含量。例：用于體外定量測(cè)定人血清中

29、胰淀粉酶的活性。2、試劑與儀器組成封閉系統(tǒng)，應(yīng)明確適用機(jī)型。例：與XX公司的XXX分析儀配套使用，用于XX。3、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品需明確所有項(xiàng)目。例：與本公司生產(chǎn)的xx試劑盒配套使用，用于檢測(cè)系統(tǒng)的校準(zhǔn)。例：與本公司生產(chǎn)的試劑盒配套使用，用于A、B、C、共X項(xiàng)項(xiàng)目的室內(nèi)質(zhì)量控制。注：4、第二段臨床適應(yīng)癥及背景情況（可參考IVD分類(lèi)子目錄，校準(zhǔn)質(zhì)控品可無(wú)此段描述）5、臨床適應(yīng)癥應(yīng)與產(chǎn)品的管理類(lèi)別相適應(yīng)，并提供文獻(xiàn)出處。臨床適應(yīng)癥的內(nèi)容影響產(chǎn)品分類(lèi)，二類(lèi)產(chǎn)品在臨床適應(yīng)癥表述時(shí)應(yīng)回避三類(lèi)預(yù)期用途描述。6、血型及傳染四項(xiàng)（乙肝、丙肝、梅毒、艾滋）產(chǎn)品需注明“本產(chǎn)品不適用于血源篩查”。7、慎用早期診斷、預(yù)測(cè)

30、等字樣。5、若變更臨床適應(yīng)癥，許可事項(xiàng)變更，需提交臨床試驗(yàn)資料。如果具有新的臨床診斷意義且參考區(qū)間改變，應(yīng)按新產(chǎn)品申報(bào)。體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法第59條【檢驗(yàn)原理】詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述?？刹捎梦淖置枋觯磻?yīng)方程式，圖示等方式。例： ALP以磷酸對(duì)硝基苯（4-NPP）為底物，2-氨基-2-甲基-1-丙醇（AMP）為磷酸?；氖荏w物質(zhì)，增進(jìn)酶促反應(yīng)速率。4-NPP在堿性溶液中為無(wú)色，在ALP催化下，4-NPP分裂出磷酸?；?，生成游離的對(duì)硝基苯酚（4-NP）。后者在堿性溶液中轉(zhuǎn)變成醌式結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)較深的黃色，在特定波長(zhǎng)（如：405nm）監(jiān)測(cè)吸光度增高速率，計(jì)算ALP的活性。

31、對(duì)- 硝基苯磷酸鹽 H O 對(duì)- 硝基酚 磷酸ALP2注：產(chǎn)品基本反應(yīng)原理改變，按照新產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)。體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法第59條【主要組成成分】1對(duì)于產(chǎn)品中包含的試劑組分：（1）說(shuō)明名稱(chēng)、數(shù)量及在反應(yīng)體系中的比例或濃度，如果對(duì)于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來(lái)源、活性及其他特性。（2）對(duì)于多組分試劑盒，明確說(shuō)明不同批號(hào)試劑盒中各組分是否可以互換。（3）如盒中包含耗材，應(yīng)列明耗材名稱(chēng)、數(shù)量等信息。如塑料滴管、封板膜、自封袋等。 【主要組成成分】2.對(duì)于產(chǎn)品中不包含，但對(duì)該試驗(yàn)必需的試劑組分，說(shuō)明書(shū)中應(yīng)列出此類(lèi)試劑的名稱(chēng)、純度，提供稀釋或混合方法及其他相關(guān)信息。3.對(duì)于校準(zhǔn)品和質(zhì)控品：（1）

32、說(shuō)明主要組成成分及其生物學(xué)來(lái)源。（2）注明校準(zhǔn)品的定值及其溯源性。（3）注明質(zhì)控品的靶值范圍。如靶值范圍為批特異，可注明批特異，并附單獨(dú)的靶值單（樣稿）或注明位置。注：1、明確主要組成成分、濃度；2、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品應(yīng)明確水平、狀態(tài)、基質(zhì)、靶值獲得方式。3、國(guó)家局原則上不將其他非IVD的醫(yī)療器械作為主要組分列入，如采血針）4、變更抗原、抗體等主要材料、供應(yīng)商，許可事項(xiàng)變更，需提供臨床試驗(yàn)資料?！緝?chǔ)存條件及有效期】1說(shuō)明產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件如：28、18以下、避免禁止冷凍等。其他影響穩(wěn)定性的條件如：光線、濕度等也必須說(shuō)明。2有效期：說(shuō)明在儲(chǔ)存條件下的有效期。如果打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或組分的穩(wěn)定性不同于原包裝產(chǎn)

33、品，打開(kāi)包裝后產(chǎn)品或組分的有效期也必須注明。3如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。注：1、書(shū)寫(xiě)格式：儲(chǔ)存條件+有效期。明確保存溫度，不要用室溫、常溫等模糊字樣；長(zhǎng)期穩(wěn)定性應(yīng)以月、日或小時(shí)為單位。例:28 保存，有效期為12個(gè)月。2、效期穩(wěn)定性、開(kāi)瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、機(jī)載穩(wěn)定性、凍融次數(shù)穩(wěn)定性等。依據(jù)：注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告或自行驗(yàn)證報(bào)告。3、如試劑盒各組分的穩(wěn)定性不一致，則應(yīng)對(duì)各組分的儲(chǔ)存條件和有效期分別進(jìn)行描述。組分最短效期原則。4、增加“生產(chǎn)日期，使用期限/失效日期見(jiàn)標(biāo)簽”字樣。GB/T 29791.2-2013體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息

34、標(biāo)示 第2部分：專(zhuān)業(yè)用體外診斷試劑ISO 18113: 2009【適用儀器】說(shuō)明可適用的儀器及型號(hào)，并提供與儀器有關(guān)的信息以便用戶(hù)能夠正確選擇使用。1、原則上應(yīng)具體到廠家+型號(hào)，不能泛指一個(gè)系列；注冊(cè)時(shí)需要提交所有適用機(jī)型的分析性能評(píng)估資料。2、通用設(shè)備描述條件，如酶標(biāo)儀/分光光度計(jì)，可不明確具體適用機(jī)型型號(hào)，但應(yīng)明確技術(shù)參數(shù)，如波長(zhǎng)等。3、增加適用機(jī)型，許可事項(xiàng)變更，性能驗(yàn)證或補(bǔ)充檢測(cè)。例：原來(lái)是半自動(dòng)化學(xué)發(fā)光適用儀器，增加全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光適用儀器?！緲颖疽蟆繎?yīng)在以下幾方面進(jìn)行說(shuō)明：1.適用的樣本類(lèi)型。2.在樣本收集過(guò)程中的特別注意事項(xiàng)。3.所必需的抗凝劑或保護(hù)劑等。4.已知的干擾物。5.能

35、夠保證樣本穩(wěn)定的儲(chǔ)存、處理和運(yùn)輸方法。注：1、說(shuō)明樣本類(lèi)型。如：血清、血漿、尿液、腦脊液等。2、特別注意事項(xiàng)指：對(duì)受試者要求、采集時(shí)間、采集方法、是否無(wú)菌操作等3、明確抗凝劑或防腐劑。如EDTA-K3、肝素等抗凝劑。4、已知的干擾物。如溶血(血紅蛋白)、黃疸(膽紅素)、脂血(甘油三酯)、治療藥物、類(lèi)風(fēng)濕因子、自身抗體(ANA等)、人抗鼠抗體(HAMA)。注冊(cè)提供驗(yàn)證資料需驗(yàn)證具體濃度。5、明確不同樣本保存條件及時(shí)限（如溫度、時(shí)間、無(wú)菌等）、凍融次數(shù)等。注冊(cè)時(shí)要相應(yīng)的驗(yàn)證報(bào)告或參考文獻(xiàn)。6、樣本穩(wěn)定性、抗凝劑種類(lèi)、干擾物質(zhì)應(yīng)提供依據(jù)或驗(yàn)證。7、藥典(2015版)二部凡例：常溫（室溫）是1030，

36、冷處是210，陰涼處是不超過(guò)20。【檢驗(yàn)方法】為保證試驗(yàn)正確進(jìn)行，應(yīng)在以下幾方面對(duì)試驗(yàn)每一步進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明：1. 試劑配制：各試劑組分的稀釋、混合及其他必要的程序。2. 必須滿(mǎn)足的試驗(yàn)條件：如pH值、溫度、每一步試驗(yàn)所需的時(shí)間、波長(zhǎng)、最終反應(yīng)產(chǎn)物的穩(wěn)定性等。試驗(yàn)過(guò)程中必須注意的事項(xiàng)。3. 校準(zhǔn)程序（如果需要）：校準(zhǔn)品的準(zhǔn)備和使用，校準(zhǔn)曲線的繪制方法。4. 質(zhì)量控制程序：質(zhì)控品的使用、質(zhì)量控制方法。5. 試驗(yàn)結(jié)果的計(jì)算或讀取，包括對(duì)每個(gè)系數(shù)及對(duì)每個(gè)計(jì)算步驟的解釋。如果可能，應(yīng)舉例說(shuō)明。注：1、明確校準(zhǔn)和質(zhì)控周期。質(zhì)控結(jié)果不合格時(shí)的糾正措施2、試劑盒如未配套校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，注明已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證過(guò)、推薦使用

37、的校準(zhǔn)品、質(zhì)控品來(lái)源。3、檢驗(yàn)步驟應(yīng)明確、細(xì)化，如：離心步驟，涉及離心力、離心時(shí)間；各步驟的時(shí)間控制（如膠體金、ELISA產(chǎn)品觀察失效時(shí)限）；樣本及試劑在實(shí)驗(yàn)過(guò)程的保存方式和注意事項(xiàng)；試驗(yàn)用耗材或廢液的處理。3、若有實(shí)質(zhì)變更，為許可事項(xiàng)變更，需提交臨床試驗(yàn)資料（100例）?！娟?yáng)性判斷值或者參考區(qū)間】說(shuō)明陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間，并簡(jiǎn)要說(shuō)明陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間的確定方法。注：1、定量產(chǎn)品應(yīng)說(shuō)明參考區(qū)間；定性產(chǎn)品應(yīng)明確臨界值或最低檢測(cè)限，并對(duì)正常人進(jìn)行驗(yàn)證。2、說(shuō)明參考區(qū)間確立的依據(jù)，如 “經(jīng)對(duì)地區(qū)XX例正常人群樣本測(cè)試，采用.方法，建立該參考區(qū)間。”3、應(yīng)說(shuō)明“建議實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間”。4

38、、適用時(shí)，應(yīng)明確不同年齡、性別、孕周、病程等的參考區(qū)間。5、體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則參考值（參考區(qū)間）（征求意見(jiàn)稿）（參考美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì) CLSI C28-A2） 。120個(gè)觀測(cè)值可以滿(mǎn)足90%的置信限，153個(gè)觀測(cè)值可以滿(mǎn)足95%的置信限，198個(gè)觀測(cè)值可以滿(mǎn)足99%的置信限。作為通行標(biāo)準(zhǔn)，推薦一個(gè)分析項(xiàng)目至少需要120個(gè)參考個(gè)體數(shù)。如果實(shí)驗(yàn)分組，每一組至少需要120個(gè)參考個(gè)體數(shù)。如果這120個(gè)參考值中，有不符合正常樣本條件的值，將其排除后，應(yīng)補(bǔ)測(cè)符合標(biāo)準(zhǔn)的值，最終總體參考值不少于120個(gè)。【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】說(shuō)明可能對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說(shuō)明在何種情況下需要進(jìn)行確認(rèn)試

39、驗(yàn)。注：1、超出試劑盒測(cè)定范圍的測(cè)定結(jié)果：處理方法、試驗(yàn)方法。2、定性產(chǎn)品還應(yīng)說(shuō)明檢驗(yàn)結(jié)果的識(shí)別方法。膠體金法、免疫熒光法、免疫組化等產(chǎn)品可附圖，說(shuō)明結(jié)果：陽(yáng)性結(jié)果、陰性結(jié)果、無(wú)效結(jié)果等?！緳z驗(yàn)方法的局限性】說(shuō)明該檢驗(yàn)方法的局限性。注：1、說(shuō)明檢測(cè)結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨(dú)作為確診或排除病例的依據(jù)。2、說(shuō)明該檢驗(yàn)方法由于哪些原因會(huì)使測(cè)量結(jié)果產(chǎn)生偏離，或測(cè)量結(jié)果還不能完全滿(mǎn)足臨床需要。如：干擾、超出線性范圍需稀釋、產(chǎn)生假陰性（假陽(yáng)性）的原因等。3、超出線性范圍需稀釋的比例，驗(yàn)證?！井a(chǎn)品性能指標(biāo)】說(shuō)明該產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)。注：1、來(lái)源技術(shù)要求、臨床試驗(yàn)資料(e.g D-Dimer)。2、簡(jiǎn)要說(shuō)明采

40、用的試驗(yàn)方法?！咀⒁馐马?xiàng)】注明必要的注意事項(xiàng)，如本品僅用于體外診斷等。如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，應(yīng)給出具有潛在感染性的警告。注：1、潛在感染性的警告，包括生物安全注意事項(xiàng)、使用時(shí)注意事項(xiàng)、廢棄物注意事項(xiàng)等。如該產(chǎn)品含有人源或動(dòng)物源性物質(zhì)，必須給出具有潛在感染性的警告。廢棄物處理應(yīng)明示按我國(guó)法律法規(guī)規(guī)定處理，有特殊處理方式的應(yīng)明示，含有毒有害物質(zhì)的應(yīng)明示物質(zhì)名稱(chēng)及濃度。2、其它：如不能混合不同試劑盒中的試劑；使用前恢復(fù)至室溫等。標(biāo)簽中圖標(biāo)解釋【標(biāo)識(shí)的解釋】如有圖形或符號(hào)，請(qǐng)解釋其代表的意義。參考 YY/T 0466.1-2016醫(yī)療器械_用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符合 第1部分：通

41、用要求例：【參考文獻(xiàn)】注明引用的參考文獻(xiàn)。參考文獻(xiàn)格式應(yīng)符合GB/T 7714-2015文后參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則。常用格式如下：(1)期刊序號(hào) 主要作者.文獻(xiàn)題名J.刊名，出版年份，卷號(hào)(期號(hào))：起止頁(yè)碼.例如: 1 袁慶龍，候文義.Ni-P 合金鍍層組織形貌及顯微硬度研究J.太原理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，32(1)：51-53.(2)專(zhuān)著序號(hào) 著者.書(shū)名M.出版地：出版者，出版年.起止頁(yè)碼.例如：2 劉國(guó)鈞，王連成.圖書(shū)館史研究M.北京：高等教育出版社，1979.15-18，31.(3)國(guó)際、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)序號(hào) 標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)，標(biāo)準(zhǔn)名稱(chēng)S.例如：3 GB/T 161591996，漢語(yǔ)拼音正詞法基本規(guī)則S.【基

42、本信息】1. 境內(nèi)體外診斷試劑（1）注冊(cè)人（或者備案人）與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，按以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人（或者備案人）/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)住所聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱(chēng)聯(lián)系方式生產(chǎn)地址生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)【基本信息】1. 境內(nèi)體外診斷試劑（2）委托生產(chǎn)的按照以下格式標(biāo)注基本信息：注冊(cè)人（或者備案人）名稱(chēng)住所聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱(chēng)聯(lián)系方式受托企業(yè)的名稱(chēng)住所生產(chǎn)地址生產(chǎn)許可證編號(hào)或者生產(chǎn)備案憑證編號(hào)【基本信息】2. 進(jìn)口體外診斷試劑按照以下格式標(biāo)注：注冊(cè)人（或者備案人）/生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)住所生產(chǎn)地址聯(lián)系方式售后服務(wù)單位名稱(chēng)聯(lián)系方式代理人的名稱(chēng)住所聯(lián)系方式【醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求

43、編號(hào)】（或者【醫(yī)療器械備案憑證編號(hào)/產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)】）注明該產(chǎn)品的注冊(cè)證編號(hào)或者備案憑證編號(hào)。【說(shuō)明書(shū)核準(zhǔn)日期及修改日期】 注明該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)日期。如曾進(jìn)行過(guò)說(shuō)明書(shū)的變更申請(qǐng)，還應(yīng)該同時(shí)注明說(shuō)明書(shū)的修改日期。1IVD概念及法規(guī)234IVD申報(bào)資料概述IVD說(shuō)明書(shū)編寫(xiě)要求IVD臨床試驗(yàn)相關(guān)要求已發(fā)布的與IVD臨床相關(guān)的法規(guī)文件體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法2014.102014.102015.52015.72016.62016.52016.52016.52016.92017.102017.112017.11體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則IVD不適用IVD不適用關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜的公告醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查程序醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查結(jié)果判定原則（征求）總局關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告總局關(guān)于發(fā)布第三批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)資料基本要求(試行)15個(gè)品種116個(gè)品種體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法第五章 臨床評(píng)價(jià)（第28條第40條）（條款數(shù)僅次于第六章產(chǎn)品注冊(cè)17條）臨床試驗(yàn) 體外