咖啡因的提取,復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片 的制備及質(zhì)量分析

1、PAGE 藥學(xué)專業(yè)綜合實(shí)驗(yàn) 題目：咖啡因的提取，復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的制備及質(zhì)量分析 學(xué)院： 醫(yī)藥學(xué)院 班級(jí)： xxxxxxxxxxx 姓名： xxxxxxxxxxxx 學(xué)號(hào)： xxxxxxxxx 復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚的概述復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚主要成分是咖啡因、阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚。 是解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎類藥品，其中對(duì)乙酰氨基酚通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的前列腺素的合成產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，咖啡因能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，阿司匹林則通過(guò)下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用。適用于頭痛、牙痛、月經(jīng)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風(fēng)濕痛及發(fā)熱。一般在常用劑量下耐受，在極個(gè)別情況下可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等。少數(shù)可發(fā)生皮膚過(guò)敏癥（紅

2、疹、蕁麻疹），粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、肝功能損害等不良反應(yīng)。嚴(yán)重肝腎功能不全、溶血性貧血、學(xué)齡前兒童及對(duì)本品某一成份過(guò)敏者禁用。茶葉中咖啡因的提?。ㄒ唬?shí)驗(yàn)原理咖啡因又叫咖啡堿，是一種生物堿，存在于茶葉、咖啡、可可等植物中。咖啡因是弱堿性化合物, 可溶于氯仿、丙醇、乙醇和熱水中, 難溶于乙醚和苯(冷)。純品熔點(diǎn)235236，含結(jié)晶水的咖啡因?yàn)闊o(wú)色針狀晶體，在100 時(shí)失去結(jié)晶水并開(kāi)始升華，120 時(shí)顯著升華，178時(shí)迅速升華。利用這一性質(zhì)可純化咖啡因。（二）實(shí)驗(yàn)步驟稱取5g干茶葉, 裝入濾紙筒內(nèi), 輕輕壓實(shí), 濾紙筒上口塞一團(tuán)脫脂棉, 置于抽提筒中, 圓底燒瓶?jī)?nèi)加入6080ml95%乙醇, 加

3、熱乙醇至沸，連續(xù)抽提1h，待冷凝液剛剛虹吸下去時(shí), 立即停止加熱。將儀器改裝成蒸餾裝置, 加熱回收大部分乙醇。然后將殘留液 (大約l015ml) 傾入蒸發(fā)皿中, 燒瓶用少量乙醇洗滌, 洗滌液也倒人蒸發(fā)皿中, 蒸發(fā)至近干。加入4g 生石灰粉, 攪拌均勻, 用電熱套加熱(100120V), 蒸發(fā)至干，除去全部水分。冷卻后，擦去沾在邊上的粉末, 以免升華時(shí)污染產(chǎn)物。將一張刺有許多小孔的圓形濾紙蓋在蒸發(fā)皿上, 取一只大小合適的玻璃漏斗罩于其上, 漏斗頸部疏松地塞一團(tuán)棉花。用電熱套小心加熱蒸發(fā)皿, 慢慢升高溫度, 使咖啡因升華?？Х纫蛲ㄟ^(guò)濾紙孔遇到漏斗內(nèi)壁凝為固體, 附著于漏斗內(nèi)壁和濾紙上。當(dāng)紙上出現(xiàn)白

4、色針 狀晶體時(shí), 暫停加熱, 冷至100左右, 揭開(kāi)漏斗和濾紙, 仔細(xì)用小刀把附著于濾紙及漏斗壁上的咖啡因刮入表面皿中。將蒸發(fā)皿內(nèi)的殘?jiān)右詳嚢? 重新放好濾紙和漏斗, 用較高的溫度再加熱升華一次。此時(shí) ,溫度也不宜太高, 否則蒸發(fā)皿內(nèi)大量冒煙, 產(chǎn)品既受污染又遭損失。合并兩次升華所收集的咖啡因, 測(cè)定熔點(diǎn)。（三）咖啡因的鑒定（1）與生物堿試劑: 取咖啡因結(jié)晶的一半于小試管中, 加40ml水（微熱）使固體溶解。分裝于2支試管中, 一支加12滴5%鞣酸溶液, 記錄現(xiàn)象）。另一支加12滴10%鹽酸 (或10%硫酸), 再加入12滴碘碘化鉀試劑, 記錄現(xiàn)象。（2）氧化: 在表面皿剩余的咖啡因中, 加

5、30%H2O2 810滴, 置于水浴上蒸干, 記錄殘?jiān)伾?。再加一滴濃氨水于殘?jiān)? 觀察并記錄顏色有何變化。阿司匹林的合成（一）實(shí)驗(yàn)原理 阿司匹林又名乙酰水楊酸，白色晶體，易溶于乙醇、氯仿和乙醚，微溶于水。具有解熱、鎮(zhèn)痛和消炎作用，可用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等，也用于預(yù)防心腦血管疾病。 阿司匹林的合成，實(shí)驗(yàn)室通常采用水楊酸和乙酸酐在濃硫酸的催化下發(fā)生?；磻?yīng)來(lái)制取，就是水楊酸分子中酚羥基的氫被乙?；〈Ｋ畻钏峒群辛u基，又含有羧基，屬于雙官能團(tuán)化合物。它既可以與羧酸及其衍生物作用，又可以與醇作用成酯，它本身分子間也可以形成氫鍵。為了加速反應(yīng)的進(jìn)行，破壞水楊酸

6、分子間的氫鍵，常加入濃硫酸作催化劑。生成的阿司匹林粗品，用35的乙醇溶液進(jìn)行重結(jié)晶將其純化。反應(yīng)如下：（二）儀器藥品儀器：錐形瓶 電子天平 布氏漏斗 吸濾瓶 燒杯 真空泵 水浴鍋 電熱套 量筒 溫度計(jì) 表面皿 玻璃棒 圓底燒瓶 藥品：醋酐 冰水 碳酸氫鈉 濃硫酸 濃鹽酸 水楊酸（三）實(shí)驗(yàn)步驟（1）酰化 在干燥的錐形瓶中加入6g水楊酸和10mL乙酸酐，混勻后置于水浴中加熱，在充分振搖下緩慢升溫至75。保持此溫度反應(yīng)15min，期間仍不斷振搖。最后提高反應(yīng)溫度至80，再反應(yīng)5min，使反應(yīng)進(jìn)行完全。 （2）結(jié)晶抽濾 稍冷后拆下溫度計(jì)。在充分?jǐn)嚢柘聦⒎磻?yīng)液倒入盛有100mL水的燒杯中，然后冰水冷卻，

7、待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅兩次，壓緊抽干后轉(zhuǎn)移到100mL燒杯中。 （3）重結(jié)晶 在盛有粗產(chǎn)品的燒杯中加入25mL35乙醇，置于4550水浴中加熱，使其迅速溶解。若產(chǎn)品不能完全溶解，可酌情補(bǔ)加濃硫酸和乙酸酐。然后靜置到室溫，冰水冷卻，待結(jié)晶完全析出后，進(jìn)行抽濾。用少量冷水洗滌濾餅兩次，壓緊抽干。將結(jié)晶轉(zhuǎn)移至表面皿中，自然晾干后稱量，計(jì)算產(chǎn)率。四，對(duì)乙酰氨基酚的合成實(shí)驗(yàn)儀器、試劑 儀器：1000ml燒杯 溫度計(jì) 真空泵 量筒 水浴鍋 試劑：氯化銨 苯丙醛 鋅粉 苯 食鹽 無(wú)水硫酸鎂 醋酐N-苯基羥胺 碳酸氫鈉 乙醚 濃硫酸（1）還原1000ml燒杯上裝置溫度計(jì)、機(jī)械攪拌，加入

8、8.4g氯化銨、266ml水，劇烈攪拌下加入14ml新蒸苯丙醛，然后加入20g鋅粉，大約15分鐘加完，溫度自動(dòng)上升，繼續(xù)攪拌反應(yīng)15分鐘，趁熱抽濾，以80ml熱水洗滌濾渣。濾液加入食鹽飽和，冰浴冷卻約1小時(shí)，抽濾，用冷水洗滌，干燥后用苯重結(jié)晶，測(cè)熔點(diǎn)，計(jì)算收率。（2）重排在用冰鹽浴冷卻的1000ml燒杯中，加入10ml濃硫酸及30g冰，低溫下加入2.2gN-苯基羥胺，然后加入200ml水，加熱至沸反應(yīng)15分鐘，放冷用碳酸氫鈉中和，食鹽飽和，抽濾，用乙醚分別提取濾液及濾渣三次，合并提取液，用無(wú)水硫酸鎂干燥。蒸干乙醚，得對(duì)氨基苯酚粗品。（3）乙酰化反應(yīng) 將5.5g對(duì)氨基苯酚粗品溶于15ml水中，加

9、入6ml醋酐，劇烈振搖，水浴上加熱10分鐘，冷卻后抽濾，冷水洗滌。用熱水重結(jié)晶后測(cè)熔點(diǎn)，稱重。五、復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的制備（1）處方阿司匹林26.8g 咖啡因3.34g 對(duì)乙酰氨基酚13.6g 淀粉26.6g 滑石粉1.5g 輕質(zhì)液轉(zhuǎn)石蠟0.025g 淀粉漿（17%）適量 總量100片（2）制法將對(duì)乙酰氨基酚，咖啡因與約1/3的淀粉和淀粉漿混勻（10-15分鐘），制成均勻的軟材，通過(guò)16目篩制粒。于70干燥，干粒通過(guò)12目篩。再將此粒與阿司匹林混合，加剩余的淀粉（預(yù)先在100-105度干燥）與吸附有液裝石蠟的滑石粉混勻。再通過(guò)12目篩，易用12mm沖模壓片。3、可能出現(xiàn)的問(wèn)題及解決辦法 (1)

10、.壓片時(shí)粘沖比較嚴(yán)重，造成性狀不合格。解決方法：加入更多的滑石粉，提高淀粉漿濃度和充分干燥。 (2).可能出現(xiàn)松片。解決方法：調(diào)整壓片機(jī)的壓力，控制粘合劑的用量。(3).崩解速度慢。主要是采用外加微晶纖維素來(lái)解決崩解問(wèn)題。六、復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片的質(zhì)量分析（一）設(shè)備和試劑：電子天平、升降式崩解儀、溶出儀、錐形瓶、滴定管、玻璃棒、分液漏斗、容量瓶、分光光度計(jì)、移液管等0.1mol/l HCL溶液 、0.4g/lNaOH稀硫酸、溴化鉀、0.lmol/L亞硝酸鈉液、氯仿、中性乙醇、0.1mol/L氫氧化鈉液、淀粉指示液 、酚酞指示液、0.1 mol/L碘液等。2、實(shí)驗(yàn)流程：、重量差異檢查、崩解時(shí)限檢查

11、、溶出度的測(cè)定、含量測(cè)定3、實(shí)驗(yàn)方法： （1）重量差異檢查取復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片10片，精密稱定總重量（算平均片重），記錄，再分別精密稱定每片的重量，記錄（每片的重量與平均片重相比較）。（2）崩解時(shí)限檢查取復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片6片于升降式崩解儀中崩解，記錄崩解時(shí)間。（3）溶出度的測(cè)定量取1000ml 0.1mol/l HCL 溶液放入溶出杯中，取復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片6片精密稱定，記錄，投入六個(gè)轉(zhuǎn)籃中，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，經(jīng)30分鐘時(shí)，分別量取溶液5ml濾過(guò)，初濾液棄去，精密量取續(xù)濾液1.5ml，置于 25ml 容量瓶中，用 0.4g/lNaOH 溶液定容，搖勻，以NaOH溶液作參比溶劑，照分光光度

12、法，在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)為715計(jì)算出每片的溶出量。 附：計(jì)算公式：溶出量%=(A/W)/(A*/W 平均)100%（4）含量測(cè)定取本品20片，精密稱定，記錄，研細(xì)，備用咖啡因的含量測(cè)定 精密稱取上述細(xì)粉適量(約相當(dāng)于咖啡因50mg)，加稀硫酸5ml，振搖數(shù)分鐘使咖啡因溶解，濾過(guò)，濾液置50ml容量瓶中，濾器與濾渣用水洗滌三次，每次5m1，合并濾液與洗液，精密加0.l ml/L 碘液25 m1，用水稀釋至刻度，搖勻，在約25避光放置15分鐘，搖勻，濾過(guò)，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液25m1置碘量瓶中，用0.05mol/L硫代硫酸鈉液滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指

13、示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正，即得。（注：lml的0.1 mol/L碘液相當(dāng)于5.305 mg的C8H10N4O2H2O。）公式如下：（注：T為滴定度；V消耗滴定液體積；f為滴定液濃度校正因子）阿司匹林的含量測(cè)定精密稱取上述細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.4g），置分液漏斗中，加水15ml，搖勻，用氯仿振搖提取4次（20 ml，10 ml，10 ml，10ml），提取氯仿液用同一分水10ml洗滌，合并氯仿洗液，置水浴上蒸干，殘?jiān)又行砸掖迹▽?duì)酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用0.1mol/L氫氧化鈉液滴定，即得。（注：1ml 0.1mol/L氫氧化鈉

14、溶液相當(dāng)于18.02mgC9H8O4。）公式如下： （注：T為滴定度；V消耗滴定液體積；f為滴定液濃度校正因子）對(duì)乙酰氨基酚的含量測(cè)定精密稱取上述細(xì)粉適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.25 g），置錐形瓶中，加稀硫酸25 ml，緩緩加熱回流60分鐘，冷卻至室溫，將析出的水楊酸濾過(guò)，濾渣與錐形瓶用鹽酸液(12)40ml，分?jǐn)?shù)次洗滌，每次5m1，合并濾液與洗液，加溴化鉀3g溶解后，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，在不低于20的溫度下，用0.lmol/L亞硝酸鈉液迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點(diǎn)時(shí)，將滴定管尖端提出液面，用少量的水將尖端洗滌，洗液并入溶液中繼續(xù)緩緩滴定，至用細(xì)玻棒蘸取溶液少許，劃過(guò)涂有

15、含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍(lán)色的條痕，停止滴定，5分鐘后再蘸取少許，劃過(guò)一次，如仍顯藍(lán)色的條痕，即達(dá)終點(diǎn)。(注：1ml0.1mol/L亞硝酸鈉溶液相當(dāng)于15.12mg的C8H9NO2。） 公式如下： （注：0.01512和0.1分別為亞硝酸鈉溶液的實(shí)際濃度和理論濃度）實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析：阿司匹林產(chǎn)率=（實(shí)際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量）*100%=5.4/6*100%=90%，（本實(shí)驗(yàn)中乙酸酐過(guò)量，計(jì)算產(chǎn)率應(yīng)以水楊酸為基準(zhǔn)）（1）重量差異檢查總片重=3.147g 平均片重=0.3147g序號(hào) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10重量（g） 0.341 0.342 0.347 0.342 0.345

16、0.346 0.355 0.356 0.367 0.362 （2）崩解時(shí)限序號(hào) 1 2 3 4 5 6時(shí)間（min） 14 12 14 11 14 13（3）溶出度的測(cè)定6片總重：3.635 平均片重：0.605序號(hào) 1 2 3 4 5 6重量（g） 0.613 0.593 0.617 0.594 0.593 0.625序號(hào) 1 2 3 4 5 6 吸光度(A) 7.51 7.029 7.614 7.05 7.03 7.811溶出量% ： 85.7 82.9 86.3 83.1 82.9 87.4 4、含量測(cè)定20片總重：12.4872g 平均片重：0.624gW樣（g） A樣 標(biāo)示百分含量 （%） 平均含量（%） 相對(duì)平均偏差（%）0.0512 0.592 100.97 100.9 0.030.0502 0.580 100.89本品含C8H9N02應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.099.9%現(xiàn)象觀察