乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物介紹

1、內(nèi)分泌治療藥物分類 抗雌激素藥物 黃體酮類藥物 LHRH受體拮抗劑 芳香化酶抑制劑 CLASS 2CLASS 1CLASS 3CLASS 4抗雌激素藥物TAM是最常用的非甾體類抗雌激素藥物，TAM是激素依賴性轉(zhuǎn)移性治療的一線藥物，也是ER陽性的原發(fā)性治療的首選藥物。TAM于20世紀60年代合成，1977年被美國FDA批準用于絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。隨后的臨床試驗還發(fā)現(xiàn)，TAM可以抑制絕經(jīng)前婦女ER陽性的乳腺癌生長，延長無病生存期，減少乳腺癌患者對側(cè)乳腺癌的發(fā)病率?？勾萍に厮幬颰AM被用作絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內(nèi)分泌治療的首選藥物，而不考慮其分期因素?！居梅ㄓ昧俊浚?10mg 2次/日 或20

2、mg 1次/日，EBCTCG的研究結(jié)果表明，服藥1、2、5年其復(fù)發(fā)的危險性分別降低21%、28% 和 50%，故建議至少服藥5年?？勾萍に厮幬铩静涣挤磻?yīng)】：面部潮紅、食欲減退甚至惡心、陰道瘙癢、陰道出血、失調(diào)等。大宗病例研究未發(fā)現(xiàn)TAM有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險，但有腫瘤家族史者易受TAM誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險性，故定期婦科檢查是必要的。同類新藥還有法樂通（Toremifen）和屈洛昔芬（droloxifene），此類藥物對肝臟轉(zhuǎn)移瘤無效，因為肝臟內(nèi)含有另外的抗雌激素受體。 黃體酮類藥物 主要有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA），此類藥物對絕經(jīng)前及絕經(jīng)后的患者均有效，ER或PR陽性患者療效更佳，TA

3、M治療無效者仍有效，對骨轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于TAM，由于其導(dǎo)致、乳房脹痛、陰道出血及少見的血栓癥等副作用，較少用于術(shù)后的內(nèi)分泌治療，主要用于改善食欲、增加體重、保護骨髓功能、提高化療耐受性等，每日用量300mg。 LHRH受體拮抗劑 通過負反饋作用抑制下丘腦產(chǎn)生促性腺激素釋放激素(GnRH)，同時還能競爭性地與垂體細胞膜上的LHRH受體結(jié)合，阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH，從而減少卵巢分泌雌激素。主要適應(yīng)癥為絕經(jīng)前、ER陽性的患者。引起和心血管系統(tǒng)的副作用輕微，主要是卵巢功能減退的各種癥狀，如頭痛、眩暈、惡心嘔吐及發(fā)熱感等，但均不影響藥物的繼續(xù)使用。戈舍瑞林“諾雷德”是一種可在體內(nèi)逐漸進行生物降解的多聚緩

4、釋植入劑，可用激素治療的前列腺癌及絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期的乳腺癌。也可用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，如緩解疼痛并減少子宮內(nèi)膜損傷。【用法用量】：每4 wk用藥1次，在腹前壁皮下注射3.6mg一支?？稍跓o組織蓄積的情況下保持有效的血藥濃度，在肝、腎功能不全患者中的藥代動力學(xué)無明顯變化，故不需要調(diào)整劑量。戈舍瑞林【不良反應(yīng)】：患者在初次使用戈舍瑞林后約21 d其血清雌二醇濃度開始受到抑制，后者能隨以后每28 d 1次的繼續(xù)治療而維持在絕經(jīng)后水平。戈舍瑞林治療會引起明顯的骨質(zhì)丟失，故已知有骨代謝異常的婦女使用戈舍瑞林時應(yīng)謹慎。戈舍瑞林的其他不良反應(yīng)包括皮疹、潮紅、頭痛、抑郁、陰道干燥及乳房大小的變化等。芳香化

5、酶抑制劑 最早的氨基導(dǎo)眠能（AG）為特異性不強的非選擇性芳香化酶抑制劑，新一代的藥物選擇性強、副作用少，主要有福美坦（formestane）、法典唑(fadrozole)阿那曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、和來曲唑(letrozole)等，主要作用于絕經(jīng)后晚期的二線治療。第三代芳香化酶抑制劑依西美坦可以不可逆地與芳香化酶結(jié)合導(dǎo)致所結(jié)合的蛋白酶永久性失活，又稱為致死性芳香化酶抑制劑，被分為I型芳香化酶抑制劑。其又具有與甾體類激素相似結(jié)構(gòu)，故又稱為甾體類抑制劑。來曲唑和阿那曲唑?qū)Ψ枷慊傅囊种谱饔檬桥c其底物競爭性結(jié)合，具有可逆性，稱為芳香化酶的競爭性抑制劑，被分為II型

6、抑制劑。因其不具有甾體類激素相類似的結(jié)構(gòu)，又可稱為非甾體內(nèi)抑制劑。依西美坦用于經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。【用法用量】 成人和老年患者 ：推薦劑量為25 mg，每日一次，每次一片，建議餐后服用。依西美坦 早期乳腺癌患者應(yīng)持續(xù)服用本品，直至完成5年的聯(lián)合序貫輔助內(nèi)分泌治療?；蚍帽酒分敝脸霈F(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。 晚期乳腺癌患者應(yīng)持續(xù)服用本品直至出現(xiàn)腫瘤進展?！静涣挤磻?yīng)】：惡心、口干、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發(fā)熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食欲增加、體重增加等。 阿那曲唑本品用于治療絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。

7、 【用法用量】 1、本品用于絕經(jīng)后婦女晚期(或已轉(zhuǎn)移)乳腺癌的一線治療，每日一次，一次一片。 2、用于經(jīng)他莫昔芬和其他抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng)，可考慮使用本品。劑量同樣為每日一次，一次一片（1mg）。阿那曲唑【不良反應(yīng)】 臨床試驗表明，患者對本品耐受性良好，不良反應(yīng)通常為輕至中度，很少有患者由于副反應(yīng)而中斷治療。常見的不良反應(yīng)癥狀有：胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉和厭食)、潮紅、陰道干燥等；也可引起皮疹、乏力、抑郁和頭痛等；較少見癥狀有：體重增加、外周組織水腫、出汗等；偶見子宮出血現(xiàn)象。來曲唑 用于抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。 【用法用量】 口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者、輕中度肝功能損害、肌酐清除率10ml/min的患者無須調(diào)整劑量?！静涣挤磻?yīng)】 骨骼肌疼痛、惡心、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛、疲勞、呼吸困難、咳嗽、便秘、嘔吐、腹瀉、胸痛、病毒感染、面部潮紅、腹痛等。結(jié)語TAM長期用作乳腺癌的標準激素治療藥物，AI用于經(jīng)TAM治療后的二線治療也有近20年的臨床實踐。迄今大量的