藥物合成反應(yīng)6

1、第六章 氧化反應(yīng)8/26/2022狹義：加氧去氫廣義：電子轉(zhuǎn)移，使C上電子云降低8/26/2022第一節(jié) 烴類的氧化8/26/2022一、芐位的氧化1. 氧化成醛 鉻酐-醋酐（CrO3-Ac2O)氧化芐位甲基形成醛基8/26/2022 二氯鉻酰（Etard試劑） 8/26/2022 硝酸鈰銨（Ce(NH4)2(NO2)6）8/26/2022（反應(yīng)在酸性介質(zhì)中進(jìn)行，不論有幾個(gè)甲基，最終只氧化一個(gè)）2. 氧化成酸或酮鉻酸：8/26/20228/26/2022KMnO4為氧化劑8/26/2022硝酸為氧化劑（稀硝酸）8/26/2022 空氣氧化（O2) （在堿或鈷鹽存在下，空氣氧化可使芐位甲基氧化成

2、羧基）8/26/20228/26/2022二、羰基-位氧化 Pb(OAc)4 (LTA)1.形成-位羥基酮8/26/20228/26/20222形成1,2-二羰基化合物8/26/2022SeO2為氧化劑8/26/20228/26/2022三、烯丙位的氧化反應(yīng)1SeO2/H2O/HOAc有以下幾種情況 當(dāng)有多個(gè)烯丙位時(shí)，優(yōu)先氧化取代基多的一側(cè)的烯丙位8/26/2022 在原則下，CH2CH3 CHR28/26/2022 在相矛盾時(shí)，按 環(huán)內(nèi)雙鍵，在前提下優(yōu)先氧化環(huán)上的烯丙位8/26/20222. 酪酐吡啶 (Collins試劑)鉻酐吡啶（分子內(nèi)鹽） (Collins試劑（CrO3.2Py CH2

3、Cl2） )8/26/20223. 有機(jī)過(guò)酸酯 （引入酰氧基后水解）烯丙醇8/26/2022第二節(jié) 醇的氧化一、伯、仲醇被氧化成醛、酮1.鉻酸為氧化劑（ H2CrO4 ）8/26/20228/26/2022 甾體環(huán)上位阻大的OH反而易被氧化。因?yàn)槊摎涫强刂品磻?yīng)速率的步驟。8/26/20222 . Jones試劑（ 26.72gCrO3+23mlH2SO4 ）8/26/20223鉻酐吡啶絡(luò)合物 Collins試劑：CrO3:Py=1:2 PCC: 氯鉻酸吡啶鹽 PDC: 重鉻酸吡啶鹽烯丙位、芐位-OH（不改變雙鍵位置） 適合于所有對(duì)酸敏感的官能團(tuán)的醇類氧化8/26/20228/26/20224錳

4、化合物的氧化 KMnO48/26/20228/26/2022活性MnO2:新鮮制備的MnO2，用于烯丙醇的氧化 8/26/20225. Ag2CO3為氧化劑8/26/2022烯丙位羥基較仲醇更易被氧化（教材306頁(yè)）8/26/20226. 二甲亞砜DCC 二甲基亞砜可被DCC、Ac2O、三氟乙酸酐、草酰氯、三氧化硫等活化，在溫和條件下將醇氧化。適合于甾族、生物堿及碳水化合物等的氧化8/26/20228/26/20227DMSO-Ac2O(能氧化選擇性差、位阻大的醇)8/26/20228. Oppenauer氧化(Oppenauer氧化和H2CrO4氧化均不適合伯醇的氧化)8/26/2022反應(yīng)

5、可逆，加大丙酮量（既作溶劑又作氧化劑） 氧化特點(diǎn)8/26/20228/26/2022二、醇被氧化成羧酸8/26/2022三 、1，2-二醇的氧化1. Pb(OAc)4作氧化劑8/26/20228/26/20222. 高碘酸為氧化劑 (HIO4)8/26/20228/26/2022第三節(jié) 醛、酮的氧化一 、醛的氧化 1. KMnO4為氧化劑 8/26/20222. 鉻酸為氧化劑3 . Ag2O為氧化劑8/26/20224 . 有機(jī)過(guò)酸為氧化劑（氧化芳醛）8/26/20228/26/2022二 、酮的氧化1Baeyer-Villiger氧化8/26/20228/26/20228/26/2022第四

6、節(jié) 含烯鍵化合物的氧化一 、烯鍵的環(huán)氧化1. 與羰基共軛雙鍵的環(huán)氧化氧化劑：過(guò)氧三氟乙酸，堿性條件下用 過(guò)氧化氫或者叔丁基過(guò)氧化氫8/26/2022機(jī)理：8/26/20228/26/20228/26/20222不與羰基共軛的雙鍵的氧化（電核密度高） H2O2,ROOH/（催化劑為:V、W、Mo、Cr等的配合物）8/26/2022 有機(jī)過(guò)酸為氧化劑特點(diǎn)： 雙鍵電子云越高，越易氧化8/26/2022 形成的環(huán)氧環(huán)在位阻小的一側(cè) 電子云密度低的雙鍵用CF3CO3H8/26/2022 環(huán)氧鍵的形成，不改變?cè)瓉?lái)雙鍵的立體構(gòu)型8/26/2022二 、烯鍵被氧化成1，2-二醇的反應(yīng)1. 生成順式1，2-二醇

7、(1) KMnO4為氧化劑（13%高錳酸鉀水溶液，有機(jī)相/水相，在堿性條件下, pH12) 8/26/20228/26/2022(2) OsO4為氧化劑:（四氧化鋨）8/26/20228/26/2022(3) 碘和濕羧酸銀為氧化劑(Woodward法, Prevost試劑)8/26/20228/26/20222氧化成反式1，2-二醇有機(jī)過(guò)氧酸（生成 后水解）8/26/2022 Prevost反應(yīng): I2+RCOOAg(無(wú)水)8/26/2022三 、烯鍵斷裂氧化1KMnO4為氧化劑 (PH12 一般712；912 ) 8/26/20222. 臭氧為氧化劑相轉(zhuǎn)移催化劑易爆炸不予分離8/26/20228/26/20228/26