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1、ABO血型系統(tǒng)的相關(guān)研究hi摘要:學(xué)習(xí)動(dòng)物生理學(xué)一個(gè)學(xué)期以來,對(duì)于動(dòng)物生理學(xué)有了更為深刻的認(rèn)識(shí)和了 解,通過課堂知識(shí)的介紹,我們認(rèn)識(shí)了 ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)。我們不應(yīng) 該滿足于課堂上、書本上介紹的知識(shí),應(yīng)當(dāng)發(fā)揚(yáng)打破沙鍋問到底的精神,對(duì)于自 己感興趣的內(nèi)容做更深一步的研究和學(xué)習(xí)。ABO血型系統(tǒng)是人類最先發(fā)現(xiàn)的重要 血型系統(tǒng),在輸血醫(yī)學(xué)和器官移植等方面具有重要意義。經(jīng)典的血型血清學(xué)方法 按照抗原的不同可分為A, B, O, AB四種表型,此外ABO血型系統(tǒng)也存在一定的 亞型(弱A或弱B)。關(guān)鍵詞:學(xué)習(xí)動(dòng)物生理學(xué)一個(gè)學(xué)期以來,對(duì)于動(dòng)物生理學(xué)有了更為深刻的認(rèn)識(shí)和了 解,通過課堂知識(shí)的介紹,我們

2、認(rèn)識(shí)了 ABO血型系統(tǒng)和Rh血型系統(tǒng)。我們不應(yīng) 該滿足于課堂上、書本上介紹的知識(shí),應(yīng)當(dāng)發(fā)揚(yáng)打破沙鍋問到底的精神,對(duì)于 自己感興趣的內(nèi)容做更深一步的研究和學(xué)習(xí)。借課程論文為載體,我對(duì)于ABO 血型系統(tǒng)的相關(guān)最新研究成果做了一個(gè)研究學(xué)習(xí),在此簡(jiǎn)單的列舉部分相關(guān)的 最新研究成果以供大家交流學(xué)習(xí)之用。一、ABO血型與白血病相關(guān)性的研究某些腫瘤導(dǎo)致A, B血型物質(zhì)減少的現(xiàn)象日益引起關(guān)注,已有研究報(bào)道多種 惡性腫瘤中血型抗原的異常表達(dá)狀態(tài)與腫瘤的惡性程度、轉(zhuǎn)移和預(yù)后等惡性生 物學(xué)行為有關(guān)ABO血型系統(tǒng)是第一個(gè)被描述的紅細(xì)胞血型系統(tǒng),也是最具有臨 床意義的一個(gè)系統(tǒng),有著其它血型不具有的獨(dú)特性質(zhì),具體表現(xiàn)在:

3、血清中常 存在反應(yīng)強(qiáng)的抗體,而紅細(xì)胞上缺乏相應(yīng)的抗原;許多組織細(xì)胞分泌液中有 規(guī)律地存在A, B, H抗原。由于Morgan和Watkins以及Kabat在20世紀(jì)50年 代開拓性的工作,今天才可以充分認(rèn)識(shí)A, B和H血型抗原的抗原結(jié)構(gòu)和生物合 成。A和B等位基因位于9號(hào)染色體的長(zhǎng)臂3區(qū)4帶上。A, B血型抗原的決定 簇是糖蛋白和糖脂上的寡糖,它們不是ABO基因的直接基因產(chǎn)物,而是在AB O 基因編碼的糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下,將特異性糖基轉(zhuǎn)移到一種前體物質(zhì)(H物質(zhì)) 產(chǎn)生A和B抗原。1953年第一次有報(bào)道血型抗原A與胃癌發(fā)病相關(guān);1957年Van Loghem第 一次發(fā)現(xiàn)在惡性腫瘤中,A, B和H

4、抗原表達(dá)量減少;1960年Witkins確定了 ABO) 的抗原決定簇是糖類,并測(cè)定了有關(guān)糖類的結(jié)構(gòu);1960年代已有ABO血型與幾 種惡性腫瘤相關(guān)性的文獻(xiàn)報(bào)道;1975年Springer等報(bào)道在惡性腫瘤患者可以檢 測(cè)到T抗原。此后AB O血型與疾病在統(tǒng)計(jì)學(xué)上關(guān)聯(lián)的研究一直有報(bào)道,但所得 到的結(jié)果不盡相同,血型抗原與臨床病種的關(guān)聯(lián)有三種機(jī)制:(1)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián):例 如用統(tǒng)計(jì)表明ABO血型與疾病的關(guān)聯(lián);(2)由基因重組引起的A,B,H或D抗原表 達(dá)的改變,例如:CML,骨髓纖維化;白血病或惡性腫瘤可引起血型減弱;(3) 與抗原有關(guān)的對(duì)某種感染的易感性。目前國(guó)內(nèi)的研究多停留在統(tǒng)計(jì)學(xué)的結(jié)果論 述上,沒

5、有相關(guān)機(jī)理的探討。國(guó)外相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)報(bào)道在80年代后已較少,但有關(guān) 在腫瘤與ABO血型的關(guān)聯(lián)的研究一直很活躍,主要探討的兩個(gè)方面問題:1。腫 瘤與類A抗原、T和Tn抗原;2。某些腫瘤導(dǎo)致A, B, H血型物質(zhì)減少。通過檢測(cè)血液病患者和健康人對(duì)照紅細(xì)胞表面的ABH血型抗原,我們發(fā)現(xiàn), 惡性血液病患者紅細(xì)胞表面的 A/B抗原都有不同程度的下降,其下降程度 AMLCMLALL,在各型白血病中A抗原和B抗原減弱程度之間兩者無顯著性差異; 所有的樣本的H抗原沒有改變,說明白血病患者的A/B抗原改變的原因是由于 A/B抗原的合成減少而非H抗原減少所致。二、不同地區(qū)ABO血型系統(tǒng)等位基因多態(tài)性研究建立ABO血型

6、基因診斷的測(cè)序方法(PCR. SBT),獲取浙江漢族人群ABO血型基 因多態(tài)性的分布資料,并分析獻(xiàn)血人群ABO亞型和不規(guī)則抗體分布情況,為臨床 輸血提供更好的技術(shù)指導(dǎo)和幫助。實(shí)驗(yàn)使用PCR. SBT方法對(duì)ABO基因第6、7外顯 子進(jìn)行了測(cè)序分析,并檢測(cè)了部分浙江漢族人群標(biāo)本,發(fā)現(xiàn)了三個(gè)新的等位基因。30519例浙江漢族人群ABO血型表型分布情況采用凝集方法,每個(gè)標(biāo)本采用兩個(gè)不同來源的單克隆抗A、抗B血型試荊檢測(cè), 并同時(shí)進(jìn)行反定型試驗(yàn)。結(jié)果顯示:A型為9274倒,占30 4%。B型為7986例,占 262%. O型為10542例,占34. 5%。AB型為2717例,占8. 9%.表型分布中0型

7、 最多見,其次為ABAB。ABO亞型與不規(guī)則抗體檢測(cè)情況從167888例標(biāo)本中檢出8例ABO亞型,ABO亞型頻率為4。8/10萬(wàn)。8例ABO亞型 分布為A亞型1例、Bw亞型2例、AwB亞型1倒、ABw亞型3倒。B類孟買型1例。2從167888例標(biāo)本中檢出43例不規(guī)則抗體,不規(guī)則抗體檢出頻率為2. 6/萬(wàn)。 其中抗M為32例,占74.4%,抗D為4例,占9.3%。冷凝集為3例,占7.0%??笻, 抗C、抗P1、自身抗體各為1例。抗M為最常見的不規(guī)則抗體。浙江漢族人群ABO等位基因型分布及其頻率分析通過直接測(cè)定顯示外顯子6、7序列確定的ABO基因型與表型完全相符。在浙 江漢族人群中共發(fā)現(xiàn)27種基因

8、型,頻率大于1%的為11種。常見的基因型分布 A102/001為54例(12.95%); A102/002為34例(8. 15%); A102/A102為19例 (4. 56%) ; B101 / 001為56例(13. 43%) ; B101/002為38例(9.11%) ; B101 / B101 為20例(4. 80%); 001/002為70例(16. 78%); 001 / 001為44例(10.55%); 002 / 002為19例(4.56%); A102/B101為33例(7. 91%)。人群中基因型為純合子的 為102例(24. 76%),雜合子310例(75. 24%)。A

9、BO亞型AB0亞型雖然少見,但它可能嚴(yán)重影響輸血的安全性和有效性。常見的AB0 血型表型在臨床上容易準(zhǔn)確定型和找到相合的捐獻(xiàn)者血液,然而AB 0亞型在常規(guī) 的血液定型中容易引起定型困難,也不易找到相合的血液。這類罕見表型在人群 中頻率雖然較低,但是由于每年臨床需要輸血人數(shù)較多,在臨床上經(jīng)常會(huì)遇到此 類罕見表型,引起配血和定型困難,很難找到相合的血液,危及病人的搶救和治 療。因此系統(tǒng)篩選AB0亞型表型,及時(shí)準(zhǔn)確定型和提供相配合的血液,可提高血 液安全性。AB0血型系統(tǒng)中存在特殊的表現(xiàn)型(AB0亞型),可表現(xiàn)為抗原、抗體的異常出 現(xiàn)、減弱或消失,常常導(dǎo)致正反定型不符。根據(jù)它們各自的血清學(xué)特點(diǎn),可以

10、分 為多種AB0亞型。為了確定具體的亞型類別,除了使用抗.A、抗一B、A、B、0 型紅細(xì)胞外,還必須引入其它一些試劑如:抗.H,抗.AB,抗.Al,A2細(xì)胞等, 另外有時(shí)還需要用吸收放散試驗(yàn)證實(shí)紅細(xì)胞上的抗原,用唾液進(jìn)行血型物質(zhì)的進(jìn) 行分析,進(jìn)行家系調(diào)查等。參考文獻(xiàn):L Yamamoto F, Clausen H, White T, et a1. Molecular genetic basis of the histo bloodgroup AB0 system. Nature 1 990, 345: 229-233Yamamoto E Cloning and regulation of th

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