基礎(chǔ)班音頻講義

1、第七章 抗藥臨床用途有五種：抗腸蟲(chóng)、抗血吸蟲(chóng)、抗絲蟲(chóng)、抗瘧原蟲(chóng)、抗。第一節(jié) 驅(qū)腸蟲(chóng)藥結(jié)構(gòu)分為五類 （五個(gè)大標(biāo)題）一、哌嗪類二、咪唑類（考綱有三、嘧啶類四、苯咪類五、三萜類和酚類（一）鹽酸左旋咪唑藥）（ 左旋咪唑、唑、甲苯咪唑）1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 四氫咪唑并噻唑；2、6 位手性碳，S 構(gòu)型左旋體，作用高于外消旋體, 毒副作用低；3、作用：廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥。還為 免疫調(diào)節(jié)劑，可使細(xì)胞免疫力較低者得到恢復(fù)。（二）唑1、結(jié)構(gòu)：保留咪唑，苯并咪唑、含 S 側(cè)鏈；2、廣譜高效的驅(qū)腸蟲(chóng)，有 致畸作用和胚胎毒性，2 歲以下兒童及孕婦禁用。（三）甲苯咪唑1、結(jié)構(gòu)：同唑、苯甲酰側(cè)鏈；2、ABC 三種晶型，A 型無(wú)效。第二節(jié)

2、 抗血吸蟲(chóng)病藥（和抗絲蟲(chóng)病藥）1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 吡嗪并異喹啉-4-酮；2、有二個(gè)手性中心（11C，5N）；臨床用消旋體， 左旋體療效高；3、作用特點(diǎn)：廣譜，對(duì)三種血吸蟲(chóng)均有效。第三節(jié) 抗瘧藥 （重點(diǎn)）抗瘧藥的結(jié)構(gòu)分類：（4 個(gè)標(biāo)題）一、喹啉醇類二、氨基喹啉類三、2,4-二氨基嘧啶類四、青蒿素類一、喹啉醇類該類藥物生物氧化發(fā)生。因此，開(kāi)發(fā)了 2-取代喹啉醇類抗瘧新藥，如甲氟喹等。二、氨基喹啉類（一）磷酸氯喹1、結(jié)構(gòu)：7-氯 - 4-氨基喹啉2、作用機(jī)制：瘧原蟲(chóng) DNA 雙螺旋之間，形成復(fù)合物，影響 DNA；3、 一個(gè)手性碳， d 和 l 異構(gòu)體的活性相同，但 d-構(gòu)型毒性低，臨床用外消旋體；4、代

3、謝物為 N-去乙基氯喹，有活性（注）；5、（注）抗瘧， 還用于、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡。（二）磷酸伯氨喹1、結(jié)構(gòu)：6-甲氧基- 8-氨基喹啉，端頭伯氨基；2、作用：防止瘧疾復(fù)發(fā)和；3、注射引起低血壓， 只能口服。三、2,4-二氨基嘧啶類1、結(jié)構(gòu)：2,4-二氨基嘧啶；2、機(jī)制： 二氫葉酸還原酶抑制劑，用于預(yù)防瘧疾和該酶抑制劑磺胺多辛復(fù)合制劑，雙重作用；3、作用持久，維持一周，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)葉酸缺乏癥狀，給予 亞葉酸鈣可改善骨髓造血功能。四、青蒿素類（天然產(chǎn)物來(lái)源）（一）青蒿素1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含倍半萜 內(nèi)酯結(jié)構(gòu)；有含過(guò)氧鍵（1、2 位）的七元環(huán)；10 位羰基。 2、化學(xué)性質(zhì)：（1） 含過(guò)氧鍵，（遇碘化

4、鉀試化析出碘，加淀粉指示劑，立即顯紫色）；（2） 含內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，（加氫氧化鈉水溶液加熱水解，遇鹽酸羥胺試液及三氯化鐵液生成深紫紅色的異羥肟酸鐵）。3、代謝產(chǎn)物：雙氫青蒿素，抗瘧活性更強(qiáng)。4、青蒿素的構(gòu)效關(guān)系：（1）內(nèi)過(guò)氧化物（1，2 位 O）對(duì)活性是必需的，且活性歸于內(nèi)過(guò)氧化物-縮酮-乙縮醛-內(nèi)酯的結(jié)構(gòu)；（2）疏水基團(tuán)的存在和過(guò)氧化橋的位置對(duì)活性重要。練習(xí)題最佳選擇題以下描述敘述不正確的是A.鹽酸左旋咪唑是廣譜的驅(qū)蟲(chóng)藥，還具有免疫調(diào)節(jié)作用B.臨使用的鹽酸左旋咪唑是 R 構(gòu)型C.吡喹酮有二個(gè)手性中心，臨床用消旋體 D.奎寧的 4 個(gè)手性碳是 3R、4S、8S、9RE.磷酸伯氨喹為 8-氨基喹啉衍生物答疑正確501226070101B鹽酸左旋咪唑是 S 構(gòu)型。多項(xiàng)選擇題代謝產(chǎn)物為雙氫青蒿素的藥物有A.青蒿琥酯 B.蒿乙醚 C.蒿甲