實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇

1、關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇第一張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 人類(lèi)與各種動(dòng)物的特性比較生物學(xué)特性比較 人類(lèi)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物染色體數(shù)目動(dòng) 物 學(xué) 名英文名 染色體數(shù)2n 人黑猩猩獼猴犬貓豬兔豚鼠金黃地鼠中國(guó)地鼠大鼠小鼠長(zhǎng)爪沙鼠 Pan troglodytesMacacamulattaCanisfamiliarisFeliScatu$SusscrofaOryctolaguscuniculusCaviaporceUusMesecricetusauratusCricetulusbarabensisRuttusnorvegicusMusmusclusMeriones unguiculatus pan

2、 satyrusmonkeysdogcatswinerabbitguinea piggoldenhamsterChinese hamterratmousemilneedwauds 464842783838446444204240 44 第二張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 動(dòng)物壽命(年) 犬與人的年齡對(duì)應(yīng)物種猩猩犬大鼠小鼠兔田鼠猴豚鼠豬最長(zhǎng)37205315330727 平均 2010428210516犬123456789101112131415人152428343640444852566064687276第三張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2

3、022年6月 子宮結(jié)構(gòu)動(dòng) 物特 點(diǎn)大鼠雙角子宮，雙子宮頸，無(wú)子宮體。兔雙角子宮，雙子宮頸，無(wú)子宮體。豚鼠雙角子宮，單子宮頸，單子宮體。犬雙角子宮，單子宮頸，單子宮體。靈長(zhǎng)類(lèi)無(wú)子宮角，單子宮體。第五張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生理學(xué)特性比較 人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物臨床觀(guān)察指標(biāo)動(dòng)物種類(lèi) 血壓(kPa)收縮壓 舒張壓呼吸頻率（次/min） 心率（次/min） 體溫（）人16.710.717.57536.8猴21.1013.354015038.5犬15.997.9918.012038.5兔14.6610.6651.020539.0豚鼠11.607.5390.028038.2大鼠13.0710.13

4、85.532838.2小鼠14.7910.8012860038.0第六張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 人與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物代謝指標(biāo)動(dòng) 物種 類(lèi)飼料量g/(d.只)飲水量ml/(d.只)排便量(g/d)排尿量(ml/d)發(fā)熱量J/(h.只)人50027501003001.5-2.0L猴226.8253511334065400312-585犬226.8253511334065400312-585兔28.4-85.16014014.2-56.740100132.6豚鼠14.2-28.48515021.2-85.0157521.84大鼠9.318.720457.114.2101515.60小鼠2.

5、87.04-71.42.81-32.34第七張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇原則選擇與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝和疾病特點(diǎn)相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選用對(duì)實(shí)驗(yàn)因素最敏感的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物。盡量選擇結(jié)構(gòu)、功能簡(jiǎn)單又能反映研究指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第八張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)體選擇年齡、體重實(shí)驗(yàn)動(dòng)物解剖、生理特征和反應(yīng)性隨年齡而明顯變化。應(yīng)注意動(dòng)物間，動(dòng)物與人的年齡對(duì)應(yīng)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與體重呈正相關(guān)性。第九張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月性別性別不同，藥物敏感性差異較大。一般實(shí)驗(yàn)宜采用雌

6、雄各半。生理狀況健康狀況第十張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 常見(jiàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中的動(dòng)物選擇一、藥效學(xué)研究1.臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、狗等。首選動(dòng)物及其性別應(yīng)盡量與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究所用動(dòng)物一致。藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定，最好使用狗、猴等大動(dòng)物，可在同一動(dòng)物上多次采樣，用小動(dòng)物可能要采用多只動(dòng)物的合并樣本，應(yīng)盡量避免。第十一張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物分布試驗(yàn)時(shí)：一般選用大鼠或較為方便。藥物排泄試驗(yàn)：一般也首選大鼠，其膽汁采集可在乙醚麻醉下作膽管插管引流。2.一般藥理研究 常選用的包括小鼠、大鼠、貓、狗等，性別不限，但觀(guān)察循環(huán)和呼吸系統(tǒng)時(shí)一

7、般不宜用小鼠和兔。第十二張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、心血管系統(tǒng)疾病研究1. 動(dòng)脈粥樣硬化癥 雞和鴿能自發(fā)主動(dòng)脈粥樣硬化 ，研究病變與早期代謝變化具有重要價(jià)值。 兔飼料誘發(fā)可發(fā)生粥樣硬化病灶，但病變的局部解剖學(xué)與人類(lèi)不同。 第十三張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 非人靈長(zhǎng)類(lèi)，可發(fā)生廣泛的的心冠、腦、腎和 股等處動(dòng)脈的粥樣硬化癥，是良好模型動(dòng)物。 小型豬可自發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，用高脂飼料可加 速粥樣硬化的形成。病變特點(diǎn)及分布與人類(lèi) 相似。第十四張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. 高血壓研究常用動(dòng)物是犬和大鼠。兔的血壓不夠穩(wěn)定 。犬與人類(lèi)的高血壓有許多相似之處。

8、高血壓早期血壓波動(dòng)大，以后逐漸升高，并維持在高水平； 環(huán)境和緊張刺激引起血壓明顯升高； 高血壓發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)障礙； 部分動(dòng)物血中兒茶酚胺含量增加。第十五張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月自發(fā)性高血壓大鼠(SHR) 遺傳因素占主要地位。 在高血壓早期無(wú)明顯器質(zhì)性改變。 血壓升高隨年齡增加而加劇，6個(gè)月后，上升到最高水平。 緊張刺激和大量食鹽等環(huán)境因素加重高血壓的發(fā)展。 血壓上升早期或高血壓前期有高血流動(dòng)力特征。 發(fā)生繼發(fā)性心血管損害，出現(xiàn)心腦腎合并癥。第十六張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)性高血壓 以刺激中樞神經(jīng)系

9、統(tǒng)反射性而成。 注射加壓物質(zhì)。 分次手術(shù)結(jié)扎腎動(dòng)脈，誘發(fā)腎原性高血壓。 第十八張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3心肌缺血研究 冠狀動(dòng)脈阻塞實(shí)驗(yàn)：犬、豬、貓、兔和大鼠。 犬心臟的解剖與人類(lèi)近似，占體重的比例很大，冠狀血管易操作，心臟抗心紊亂能力較強(qiáng)。豬心臟的側(cè)枝循環(huán)和傳導(dǎo)系統(tǒng)血液供應(yīng)類(lèi)似于人的心臟，側(cè)枝循環(huán)不如犬豐富，易于形成心肌梗塞，室顫發(fā)生率高。大鼠心肺灌流測(cè)定心肌耐缺氧，可同時(shí)測(cè)定心臟的各種血液動(dòng)力學(xué)變化，如心輸出量、血壓、靜脈壓、心房壓等。而小鼠和兔不能。第十九張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4心律失常研究 大鼠、豚鼠、兔及貓的心臟較小，心室纖顫有自發(fā)恢復(fù)的可能 大鼠

10、對(duì)強(qiáng)心甙不敏感 豚鼠心臟對(duì)心血管藥物的感受性與人類(lèi)近似。 第二十張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月犬、猴及豬等動(dòng)物的心臟較大。這些動(dòng)物的心室顫很難自然恢復(fù)。 用犬、兔、豚鼠、小鼠、大鼠及雞的胚胎及新生或成年動(dòng)物的心肌細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，可形成各種有自發(fā)節(jié)律的細(xì)胞，建立心肌損傷及節(jié)律失常實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?第二十一張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、生殖系統(tǒng)研究 動(dòng)物生殖周期犬是春秋二季，季節(jié)性單發(fā)情；貓是春秋二季，季節(jié)性多次發(fā)情；小鼠、大鼠及豚鼠，全年間隔一定時(shí)間有動(dòng)情周期循環(huán)，是常年多發(fā)情動(dòng)物，恒河猴有月經(jīng)周期。 第二十二張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雌性動(dòng)物的排卵狗、大鼠、

11、小鼠、猴等屬自發(fā)性排卵，即不交配也排卵；兔、貓等屬誘發(fā)性排卵，即只有經(jīng)過(guò)交配或一定刺激后才排卵。性周期的雌激素及孕激素調(diào)節(jié)第一型：性周期前半期由雌激素控制，排卵形成黃體，分泌孕激素。 狗、猴等。第二型：發(fā)情期排卵形成黃體，但不分泌孕激素。 小鼠、大鼠、地鼠等。第三型：不交配則不排卵，不形成黃體，成熟卵泡退化。如交配， 則排卵并形成黃體，分泌孕激素。 兔、貓等第二十三張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月避孕藥物作用機(jī)制研究抑制排卵藥物研究，采用雌性家兔抗著床、早孕藥物研究，采用大鼠、小鼠、倉(cāng)鼠、豚鼠第二十四張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、消化系統(tǒng)研究消化道瘺管觀(guān)察犬的消化系統(tǒng)

12、發(fā)達(dá)，與人相似適于消化系統(tǒng)的慢性實(shí)驗(yàn)；對(duì)唾液腺、食道、胃、膽囊可作瘺管，觀(guān)察胃腸運(yùn)動(dòng)的變化；胰腺炎研究雌性小鼠可造成膽堿缺乏，誘發(fā)出血性胰腺炎；犬胰腺小，適與摘除；大鼠胰腺分散，位于胃和十二指腸彎曲處；第二十五張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月乙型肝炎研究黑猩猩是理想的模型動(dòng)物樹(shù)鼠句對(duì)人乙型肝炎感染率高，可形成一定的肝臟病理改變，但不能長(zhǎng)期攜帶；豚鼠可作為乙型肝炎慢性化、免疫耐受、乙肝疫苗防治、抗病毒化療藥物篩選的模型材料；疫苗防癌人體需20-30年，豚鼠僅需2-4年。第二十六張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、抗炎與免疫研究免疫系統(tǒng)種系發(fā)生 動(dòng)物 細(xì)胞 淋巴器官 免疫反應(yīng)

13、分類(lèi) 名稱(chēng) 淋巴細(xì)胞 漿細(xì)胞 胸腺 脾臟 細(xì)胞免疫 體液免疫 IgM IgG IgA IgE IgD 圓口類(lèi) 鰻 + - + - - + - - - - 魚(yú)類(lèi) 油鮫 + - + + - + - - - - 鯉魚(yú) + + + + - + - - - - 兩棲類(lèi) 蠑螈 + + + + - + - - - - 青蛙 + + + + + + + - - - 爬行類(lèi) 龜、蛇 + + + + ？ + + - - - 鳥(niǎo)類(lèi) 雞 + + + + + + + + - - 哺乳類(lèi) 鼠、人 + + + + + + + + + +無(wú)脊椎動(dòng)物僅為原始的細(xì)胞吞噬作用第二十七張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗體從

14、母體到幼體的傳遞存在兩種傳遞方式： 1、出生前在胎盤(pán)、卵黃囊或羊膜內(nèi)完成。 2、出生后從初乳獲得。 動(dòng)物 胎盤(pán)類(lèi)型 轉(zhuǎn)移途徑 抗體轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移時(shí)間 出生前 出生后 小鼠 血性絨毛膜 腸（主要） 卵黃囊 + + 妊娠到17d 大鼠 血性絨毛膜 腸（主要） 卵黃囊 + + 妊娠到20d 豚鼠 血性絨毛膜 卵黃囊（主要） 腸 + + 妊娠到2d 兔 血性絨毛膜 卵黃囊 + - 妊娠到15d 靈長(zhǎng)類(lèi) 血性絨毛膜 胎盤(pán) + - 妊娠到3個(gè)月 犬 內(nèi)皮絨毛膜 腸 - + 出生到8d第二十八張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IgE和IgA在母子傳遞中不進(jìn)入體液循環(huán)，IgM只在出生后傳遞。大、小鼠、豚鼠

15、、兔、猴幼仔血清母源抗體效價(jià)比母體高。大、小鼠、犬、貓、兔、猴從妊娠期開(kāi)始向胎兒移行，更多以母乳轉(zhuǎn)移。第二十九張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗炎試驗(yàn)關(guān)節(jié)炎 1、 大鼠踝關(guān)節(jié)敏感，多發(fā)性關(guān)節(jié)炎與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎接近，但不同品 系、年齡、免疫狀態(tài)影響發(fā)病率。 2、豬霉形體關(guān)節(jié)炎也可用于人關(guān)節(jié)炎研究。過(guò)敏性哮喘 1、犬與人類(lèi)似，由IgE介導(dǎo)。 2、豚鼠接受致敏物質(zhì)靈敏度最高。 3、大鼠也可產(chǎn)生由IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。 4、小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)不典型第三十張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月H-2與小鼠疾病 疾病 易感品系 單倍體型 非易感品系 單倍體型 鼠痘 DBA/1 H-2d C57

16、BL/6 H-2b DBA/2 BALB/c A 白血病 C58 H-2K C57BL H-2b /乳腺癌 AKR C57L C3H 129/J第三十一張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月六、內(nèi)分泌系統(tǒng)研究 糖尿病 db/db肥胖型糖尿病小鼠(The Diabetic mouse) 糖尿病基因(db)于年Jackson Laboratory發(fā)現(xiàn)于C57BL/Ks小鼠第4染色體隱性基因突變。 C57BL/KsJ-db/db是目前研究人類(lèi)糖尿病最好的動(dòng)物模型。 體重：純合子有過(guò)度肥胖癥傾向，3至8周齡時(shí)，體重加速增重，可達(dá)約g（正常約-g）。然后體重開(kāi)始減輕至發(fā)病致死。 血糖濃度：4周齡為3

17、00mg/100ml 。12周齡至500mg/100ml 。當(dāng)血糖含量超過(guò)250mg/100ml，臨床癥狀呈顯，如糖尿(glycosuria)、多尿(polyuria)、和劇渴(polydipsia)等。正常小鼠140-180mg/100ml 。 第三十二張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 胰島素含量：幼鼠血中各有差異，先升高，至8周齡左右，再漸漸下降到正常含量。12周齡之后，其含量只正常量25%，直到發(fā)病致死。 壽命較短，共約4至6個(gè)月，因而病理變化較少出現(xiàn)于腎臟、肺、心臟和眼睛。只胰臟內(nèi)蘭氐小島的細(xì)胞呈現(xiàn)退化及顆粒遞減的現(xiàn)象。第三十三張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非肥胖

18、性糖尿病小鼠(nonobese diabetic, NOD) ICR/Jc小鼠近交第6代時(shí),從白內(nèi)障易感亞系分離出非肥胖糖尿病品系(nod)和非肥胖正常品系(NOD)。近交第20代時(shí),首先發(fā)現(xiàn)NOD雌鼠有胰島素依賴(lài)性糖尿病。 1 臨床癥狀： 與人類(lèi)型糖尿病類(lèi)似。90-120日齡(相當(dāng)于人類(lèi)青春期)聚起發(fā)病有下列癥狀:酮尿、糖尿、高血糖、高膽固醇過(guò)多、煩渴、多尿、貪食。糖尿病發(fā)病與免疫系統(tǒng)異常有關(guān)。 對(duì)自發(fā)性之自體免疫（第型）糖尿(insulin dependent diabetes mellitus, IDDM)有易感性。用于研究糖尿病的治療。第三十四張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

19、 2 特征： 糖尿病形成中產(chǎn)生胰島炎(insulitis)癥狀，即胰臟小島中產(chǎn)生白血球的浸潤(rùn)物。約12周齡，母鼠有明顯的胰臟島素降低；而雄鼠則于后幾周也發(fā)生此現(xiàn)象。糖尿病開(kāi)始時(shí)有明顯的中度糖尿病癥,最好在周齡時(shí)即開(kāi)始監(jiān)測(cè)糖尿病癥。3 易感受性與其影響因子：NOD小鼠對(duì)IDDM之易感受性由多基因控制。主要的易感結(jié)構(gòu)是唯一MHC單型(H-2g7 chr17)。飼養(yǎng)環(huán)境，健康及飼料均影響小鼠糖尿病的發(fā)展。 30周齡時(shí)糖尿病累計(jì)發(fā)病率雌雄分別為60%-80%和10%-70%,睪丸切除可增加糖尿病發(fā)病率,而卵巢切除減少發(fā)病率。第三十五張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月KK小鼠 高血清胰島素型，I

20、型糖尿病模型，8月齡雄鼠100%，12月齡雌鼠88%出現(xiàn)顯性病癥。 飼料、飼養(yǎng)、打斗及其它緊張因素可減少發(fā)病率。BB Wistar大鼠 低血清胰島素型，I型糖尿病模型，發(fā)病率90%，發(fā)病日齡58-123日齡。 癥狀：高血糖、糖尿癥、酮尿癥、酮癥、胰島素缺乏、高血糖素亢進(jìn)、體重下降第三十六張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月GK大鼠(Goto-Kakizaki diabetes prone rat) 1975年由日本Tohoku University培育。在遠(yuǎn)交系WISTAR大鼠中篩選高血糖個(gè)體而成。 應(yīng)用于非胰島素依賴(lài)型糖尿病(NIDDM)研究，II型糖尿病。在糖尿病癥發(fā)作后，快速出現(xiàn)高

21、血糖、胰島素分泌減弱等，后期并發(fā)視網(wǎng)膜病、微血管病、神經(jīng)病、腎病。和其它嚙齒類(lèi)II型糖尿病動(dòng)物模型相反， GK大鼠是非肥胖的。 第三十七張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肥胖癥(Obese ob) 肥胖小鼠(Obese mice)1 臨床癥狀： 純合子4周齡增重加速，是正常鼠體重3倍。體重可達(dá)60g，表現(xiàn)為單純肥胖而不伴有糖尿病。幼年時(shí)血糖和免疫活性胰島素?zé)o明顯增加，56月齡后，肥胖趨向穩(wěn)定，胰島素和葡萄糖水平上升。不受外來(lái)胰島素的影響，但節(jié)制食物可增加對(duì)胰島素的敏感性及延長(zhǎng)其壽命。所有的雌鼠無(wú)生殖力，必須用雜合子交配保持基因。雌鼠卵巢和子宮萎縮，若節(jié)制飲食，雄鼠偶爾能繁殖。第三十八張

22、，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2 生理特征： Langerhans島的增生與胰島素分泌增加有關(guān)，腎小球發(fā)生腎結(jié)節(jié)狀脂肪玻璃樣病變。肥胖小鼠的皮下、后腹膜和性腺的脂肪增多，是脂肪細(xì)胞數(shù)目和體積增加的結(jié)果，被稱(chēng)為肥大性-增生性肥胖癥。其肥胖癥與人類(lèi)的肥胖癥很相似。第三十九張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月成年肥胖和糖尿病(Adult obesity and diabetes)小鼠 該小鼠的肥胖癥體重相當(dāng)于正常鼠的兩倍，與ob/ob型一樣，通常不育，710周齡時(shí)表現(xiàn)出高血糖和糖尿病。NZO( New Zealand Obese )小鼠 該鼠通常具有生殖能力，所有的小鼠均發(fā)生肥胖，但

23、脂肪沉積主要是在腹內(nèi)，于24月齡時(shí)即可發(fā)現(xiàn)脂肪沉積，最終達(dá)到總體重的70，高血糖不明顯，但胰島素的水平升高。在快速增重期間，食物的攝入量明顯增加。 從小鼠的肥胖癥知道，肥胖癥有不同的遺傳性。這對(duì)研究人類(lèi)肥胖癥的一系列問(wèn)題頗有助益。第四十張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月侏儒癥(Dwarf dw)dw鼠或稱(chēng)矮小畸形鼠 這種畸形又稱(chēng)垂體性侏儒癥(Pituiary Dwarfism)，因?yàn)槠淙狈δX下垂體前葉的生長(zhǎng)素和促甲狀腺激素，故使生長(zhǎng)發(fā)育障礙。純合子dw/dw小鼠在1213日齡時(shí)即可被識(shí)別，表現(xiàn)為短尾和短鼻。成熟日齡時(shí)，其體積為正常鼠的1/4，8周齡時(shí)體重為810g，多數(shù)能存活到成熟期，

24、可出現(xiàn)繼發(fā)的粘液性水腫。由于該鼠兩性均不育，只能用雜合子保持基因，得到25%的矮小畸形鼠。9日鼠齡時(shí)，將正常垂體全移植到這種鼠的腎臟，雄鼠可長(zhǎng)大到近于正常小鼠體形并可繁殖(但在雌鼠收不到效果，原因不明)。第四十一張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺功能低下hyt甲狀腺功能低下癥小鼠第12對(duì)染色體的隱性突變基因?qū)е掠资?6日齡出現(xiàn)甲狀腺發(fā)育不全。Hyt/hyt小鼠與人類(lèi)嬰兒甲狀腺功能低下相似性80%，可用于人類(lèi)嬰兒甲狀腺功能紊亂研究的動(dòng)物模型。第四十二張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月七、神經(jīng)系統(tǒng)研究癲癇 35日齡DBA/2N小鼠，聽(tīng)源性癲癇發(fā)病率100%，是良好的模型材料。

25、腦梗塞 沙鼠腦椎底動(dòng)脈環(huán)后交通枝缺損，結(jié)扎一側(cè)頸總動(dòng)脈出現(xiàn)腦梗塞。是研究中風(fēng)、術(shù)后腦貧血、腦血流量的實(shí)驗(yàn)材料。第四十三張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月八、微循環(huán)研究外周微循環(huán)小鼠耳廓： 表皮薄，血管呈平面分布，適于慢性全身性疾病對(duì)微循環(huán)影響的長(zhǎng)期連續(xù)觀(guān)察。金黃地鼠頰囊： 囊壁薄而色淡，微血管清晰。頰囊伸縮性大，牽拉刺激對(duì)微循環(huán)影響小。了解在感染、創(chuàng)傷、移植性腫瘤等病理狀態(tài)下微循環(huán)的變化。第四十四張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟微循環(huán)常選用蛙、大、小鼠、豚鼠、兔、貓、犬的腸系膜、大網(wǎng)膜和腸壁。或頭顱、腹腔、胸膜開(kāi)窗，觀(guān)察腦、肺、心微循環(huán)?；孛げ磕c系膜小而局限，無(wú)腸蠕動(dòng)，脂

26、肪少。第四十五張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月九、藥物安全性評(píng)價(jià)急性毒性試驗(yàn)概念： 是觀(guān)察1天內(nèi)單次或多次給藥后，在7天或14天中連續(xù)觀(guān)察動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。方法：小動(dòng)物半數(shù)致死量（lethal dose 50，LD50）,常用封閉群動(dòng)物，如ICR、NIH、KM。大動(dòng)物近似致死量(approximate lethal dose ，ALD) ，常用動(dòng)物如SD、Wistar。 注意： 動(dòng)物質(zhì)量、體重差異、不良外環(huán)境均可產(chǎn)生不正確的數(shù)據(jù)。第四十六張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)概念： 是對(duì)動(dòng)物反復(fù)多次給藥（14天以上連續(xù)給藥）后，觀(guān)察藥物對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)和

27、死亡情況。方法：實(shí)驗(yàn)應(yīng)設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組和對(duì)照組。高劑量應(yīng)產(chǎn)生明顯毒性反應(yīng)或個(gè)別動(dòng)物死亡。中劑量應(yīng)產(chǎn)生輕微或中等的毒性反應(yīng)。低劑量應(yīng)高于最佳有效劑量，不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)需兩種以上動(dòng)物，一種為大鼠如SD、Wistar，3個(gè)月內(nèi)試驗(yàn)用6-8W，3個(gè)月以上用5-6W的動(dòng)物。另一種為犬、小型豬、猴，Beagle犬以4-12月齡為宜。第四十七張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月注意： 長(zhǎng)毒試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，高、中劑量為中毒劑量，要獲得真正的藥物毒性結(jié)果，必須保證動(dòng)物的質(zhì)量和適宜環(huán)境。第四十八張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生殖毒性試驗(yàn)分類(lèi)：第一類(lèi)生殖毒性試驗(yàn)： 在交配前給藥，

28、判斷雌、雄動(dòng)物連續(xù)給藥后生殖細(xì)胞在接觸藥物后，對(duì)受孕能力、生殖系統(tǒng)和子代有無(wú)影響。第二類(lèi)致畸敏感期毒性試驗(yàn)： 在器官發(fā)生期前、后給藥，揭示藥物的胚胎毒性和致畸性。第三類(lèi)圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)： 在圍產(chǎn)期和哺乳期給藥，判斷雌性動(dòng)物在產(chǎn)前及產(chǎn)后給藥對(duì)子代的影響第四十九張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月方法：至少使用兩種以上實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。嚙齒類(lèi)有大、小鼠和地鼠，非嚙齒類(lèi)有兔、犬、雪貂和靈長(zhǎng)類(lèi)。常用大鼠和兔。第五十張，PPT共五十七頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月致突變?cè)囼?yàn)包括： 微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和嚙齒類(lèi)動(dòng)物微核試驗(yàn)。微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames試驗(yàn)）： 致突變物能靈敏、特異地使his缺陷型突變株回變成原型，在缺乏his的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)菌落增多，以此判斷被試物是否具有突變性體外染色體畸變?cè)囼?yàn)：