實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

1、第一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)是驗(yàn)證假設(shè)的最好方法 引 言第二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1747年，James Lind 關(guān)于壞血病病因的研究是人群開(kāi)展的最早的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究1919年，Wilson等人開(kāi)展動(dòng)物疾病實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)，報(bào)告了動(dòng)物群感染模型 選擇純種小白鼠，用傷寒沙門菌和弗利蘭德肺炎桿菌等致鼠群腸道或呼吸道感染，有時(shí)將鼠聚集在一起，有時(shí)分開(kāi)，或定期加入新的小鼠，用變更宿主和環(huán)境因素來(lái)觀察動(dòng)物群的感染、存活、死亡等現(xiàn)象，以及影響流行的各種因素，從而建立“動(dòng)物感染模型”第三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)條

2、件與人的生活條件有本質(zhì)的區(qū)別，兩者的生物學(xué)亦相差很大，有些人類敏感的病原體動(dòng)物不敏感或相反，因此，試圖用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)模型獲得的結(jié)果來(lái)闡明人群間疾病傳染與流行規(guī)律是行不通的，但他們開(kāi)展流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的學(xué)術(shù)思想?yún)s給人們有意的啟迪。 現(xiàn)在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)方法日趨成熟，應(yīng)用廣泛，并產(chǎn)生了臨場(chǎng)試驗(yàn)，即臨床流行病學(xué)第四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概述第二節(jié) 設(shè)計(jì)和實(shí)施第三節(jié) 資料的整理與分析第四節(jié) 臨床試驗(yàn)第五節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)題目 錄第五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概 述 定 義 發(fā)展簡(jiǎn)史 特 點(diǎn) 主要類型第六張，PPT共五十一

3、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、定 義 第一節(jié) 概 述 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究 以人群為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究 : 又稱 流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiologic experiment） 干預(yù)研究（intervention study ）第七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概 述觀察（observation)對(duì)自然現(xiàn)象或過(guò)程的“袖手旁觀”實(shí)驗(yàn)(experiment) 對(duì)研究對(duì)象有所“介入”或“安排”，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究第八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 觀察性流行病學(xué) 自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素 實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué) 人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素第一節(jié)

4、概 述第九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二 基本原理 以人群為研究對(duì)象，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，將所研究的干預(yù)措施給予實(shí)驗(yàn)組人群后，隨訪觀察一段時(shí)間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間在效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。第十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）樣本目標(biāo)人群第一節(jié) 概 述結(jié)局+結(jié)局第十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、基本特點(diǎn)前瞻 前瞻性研究，因 果干預(yù) 施加一種或多種人

5、為干預(yù)處理隨機(jī) 研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組對(duì)照 有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組第一節(jié) 概 述第十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、主要類型臨床試驗(yàn)（clinical trials) based-patients現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) (field trials) based-population社區(qū)試驗(yàn) (community trials) based-community第一節(jié) 概 述第十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月真實(shí)驗(yàn)：具備四個(gè)特征 前瞻性 干預(yù)實(shí)驗(yàn) 隨機(jī) 對(duì)照類實(shí)驗(yàn)：不設(shè)對(duì)照 設(shè)對(duì)照，但分組不是隨機(jī)的第十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 定義 是以病人（患病的個(gè)

6、體）為研究對(duì)象，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法。 目的 新藥研究 療效評(píng)價(jià)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)第十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)際上關(guān)于新藥臨床試驗(yàn)的分期 期 臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究期 療效的初步臨床研究 期 全面的療效評(píng)價(jià) 期 擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)、銷售后的監(jiān)測(cè) 第四節(jié) 臨床試驗(yàn)第十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月施加藥物或治療因素病人隨機(jī)分組Clinical trial療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的效應(yīng)的差異第十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月設(shè)計(jì)和實(shí)施（一）制定試驗(yàn)計(jì)劃1.目的2.對(duì)象3.研究因素4.觀察指標(biāo)5.資料收集方

7、法6.資料整理分析方法第十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二 ）選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)、確定研究人群 人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量 預(yù)期結(jié)局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率,以進(jìn)行干預(yù)前后比較 評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū) 較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等 領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受第二節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施第十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 選擇研究對(duì)象制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害選擇癥狀明顯的：對(duì)干預(yù)措施有效不選孕婦、兒童、老人、重癥患者預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高：高危人群依從性好、樂(lè)于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)第二

8、節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施第二十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三） 樣本量確定干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率（實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局指標(biāo)的差異）第I型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量第二節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施第二十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（四） 設(shè)立對(duì)照原 因1.不能預(yù)知的結(jié)局：人類生物學(xué)因素可能會(huì)影響結(jié)局2.疾病的自然史：疾病的自愈傾向3.霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect） 人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受矚目的目標(biāo)而改變了其行為的一種傾向，效應(yīng)與他們接受的干預(yù)措施的特異作用無(wú)關(guān)。 正向效應(yīng) 負(fù)向效應(yīng)第二節(jié) 設(shè)計(jì)

9、與實(shí)施第二十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4.安慰劑效應(yīng)（placebo effect） 由于依賴醫(yī)藥產(chǎn)生的正向心理效應(yīng)，甚至可以影響到生理效應(yīng)，干預(yù)措施的效果中可能包含了該效應(yīng)5.潛在的未知因素的影響 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的可比性可以控制未知因素的影響第二十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月對(duì)照的方式標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)照（陽(yáng)性對(duì)照）安慰劑對(duì)照（陰性對(duì)照）自身對(duì)照交叉對(duì)照歷史對(duì)照空白對(duì)照：觀察實(shí)驗(yàn)是否處于正常狀態(tài)第二十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月簡(jiǎn)單隨機(jī)化法(simple randomization)區(qū)組隨機(jī)法(block randomization)分層隨機(jī)法(st

10、ratified randomization)（五） 隨機(jī)化分組第二節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)化的作用是？第二十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（六）盲法的應(yīng)用 單盲（single blind）研究對(duì)象不知分組情況雙盲（double blind）研究對(duì)象、研究者不知分組情況 三盲（triple blind） 研究對(duì)象、研究者、資料整理分析者不知分組情況第二節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施采用盲法的作用是？第二十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月盲法設(shè)盲對(duì)象受試者觀察者結(jié)局評(píng)估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲 第二節(jié) 設(shè)計(jì)與實(shí)施第二十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究基本原則對(duì)

11、照隨機(jī)盲法重復(fù)多中心均衡第二十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（七）收集、整理、分析資料 資料的整理 資料的分析 評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)第二十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、資料收集2、資料整理 整理資料是依據(jù)研究目的和設(shè)計(jì)對(duì) 研究資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn) 行核實(shí)，并進(jìn)一步錄入、歸類，使其系 統(tǒng)化、條理化，便于進(jìn)一步分析 第三節(jié) 資料的整理與分析第三十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 注意事項(xiàng)不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對(duì)象的資料分析 不合格的研究對(duì)象：剔除或亞組分析 不依從的研究對(duì)象： 意向性（ITT）分析； 遵循研究方案（PP）分析 接

12、受干預(yù)措施分析 失訪的研究對(duì)象： 兩組失訪率的差異 兩組失訪者的特征 第三節(jié) 資料的整理與分析第三十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、資料的分析 統(tǒng)計(jì)描述 統(tǒng)計(jì)推斷 臨床和公共衛(wèi)生意義分析費(fèi)用、收益、保護(hù)率、不良事件發(fā)生率第三節(jié) 資料的整理與分析第三十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)1、評(píng)價(jià)治療措施效果的指標(biāo)有效率治愈率病死率N年生存率 常用指標(biāo)第三節(jié) 資料的整理與分析第三十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（ARR）相對(duì)危險(xiǎn)降低率（RRR）預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR） 第三節(jié) 資料的整理與分析第三

13、十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、偏倚及其控制（設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問(wèn)題）臨床依從性安慰劑效應(yīng)：符合醫(yī)學(xué)倫理道德向均數(shù)回歸：極端現(xiàn)象向正常回歸，非干預(yù)效果第四節(jié) 臨床試驗(yàn)第三十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月沾染和干擾沾染：對(duì)照組意外接受了實(shí)驗(yàn)組的處理措施，若措 施有效，將導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照的差異縮小干擾：實(shí)驗(yàn)組額外接受了與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)一致的其它處理措施，將導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的差異擴(kuò)大不良事件觀察、記錄、分析第三十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn) 定 義 目 的 設(shè)計(jì)類型 設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問(wèn)題第三十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2

14、022年6月 一、定 義 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)均是以自然人群作為研究對(duì)象、在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究， 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究對(duì)象：未患病的個(gè)體 社區(qū)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象：群體第五節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)第三十八張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、目 的 評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果驗(yàn)證病因或危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生策略第五節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)第三十九張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.用乙肝疫苗在母親HBsAg陽(yáng)性者的嬰兒中進(jìn)行乙肝預(yù)防的試驗(yàn)研究應(yīng)采用什么方法？2.食鹽加碘預(yù)防地方性甲狀腺腫的效果評(píng)價(jià)應(yīng)采用什么方法？第四十張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果的指

15、標(biāo)保護(hù)率（PR）=（對(duì)照組率-實(shí)驗(yàn)組率）/對(duì)照組率100%效果指數(shù)（IE）=對(duì)照組率/實(shí)驗(yàn)組率六、研究實(shí)例第四十一張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)題 優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn) 應(yīng)注意的問(wèn)題第四十二張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu) 點(diǎn) 隨機(jī)分組，能夠較好地控制偏倚和混雜 為前瞻性研究，因果論證強(qiáng)度高 有助于了解疾病的自然史 獲得一種干預(yù)與多種結(jié)局的關(guān)系第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)題第四十三張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 設(shè)計(jì)實(shí)施要求高、難度大 很難獲得一個(gè)無(wú)偏樣本 依從性不易保證、容易失訪 容易涉及倫理道德問(wèn)題缺 點(diǎn)第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)

16、題第四十四張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)注意的問(wèn)題醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題可行性問(wèn)題隨機(jī)化分組問(wèn)題報(bào)告研究結(jié)果要注意的問(wèn)題 CONSORT指南：試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)題第四十五張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 實(shí)驗(yàn)性研究須遵守倫理道德（ethics)世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則通過(guò)： 第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基，1964年6月修訂： 第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛(ài)丁堡，2000年10月第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)題第四十六張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月涉及人體研究的倫理學(xué)基本原則知情同意（尊重） 研究對(duì)象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對(duì)健康

17、的危害性及可獲得的結(jié)果。有益無(wú)害（行善） 臨床試驗(yàn)不應(yīng)給實(shí)驗(yàn)對(duì)象造成機(jī)體或心理上的傷害。公 正 （公平） 臨床試驗(yàn)應(yīng)該公平和公正，不損害研究對(duì)象、研究成員、合作者、資助者的尊嚴(yán)，不應(yīng)在研究成果等利益方面發(fā)生沖突。第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問(wèn)題第四十七張，PPT共五十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究實(shí)例的學(xué)習(xí)和分析國(guó)產(chǎn)腎綜合征出血熱（HFRS）滅活疫苗從1979年問(wèn)世以來(lái)，在部分地區(qū)接種顯示該苗是安全有效的。某省CDC于1993年起擬在某鎮(zhèn)開(kāi)展該苗的效果研究。據(jù)以往的監(jiān)測(cè)資料顯示，當(dāng)?shù)豀FRS發(fā)病率為50/10萬(wàn)，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道該疫苗接種組平均年發(fā)病率為2.5/10萬(wàn)該研究可采用什么流行病學(xué)研究方法？請(qǐng)擬一份HFRS疫苗效果研究的考核計(jì)劃第六節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意