細(xì)胞凋亡的應(yīng)用實例111

1、細(xì)胞凋亡的應(yīng)用實例1細(xì)胞凋亡過多 疾病 AIDS疾病進展，CD4+T細(xì)胞數(shù)目的減少；移植排斥反應(yīng)中，細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞死亡；缺血及再灌注損傷，導(dǎo)致心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的凋亡增多；神經(jīng)系統(tǒng)退化性疾病的重要原因是細(xì)胞凋亡的異常增加。暴露于電離輻射可引起多種組織細(xì)胞的凋亡。 2細(xì)胞凋亡過少 疾病 腫瘤的發(fā)生發(fā)展，p53失活、突變，Bcl-2過度表達 針對自身抗原的淋巴細(xì)胞的凋亡障礙可導(dǎo)致自身免疫性疾?。?某些病毒能抑制其感染細(xì)胞的凋亡而使病毒存活 3凋亡與疾病的治療1調(diào)節(jié)Cas活性* 轉(zhuǎn)染活化Cas基因治療AML等腫瘤* 選擇性Cas（尤其Cas3）抑制劑神經(jīng)退行性變化42細(xì)胞因子調(diào)控凋亡（1）

2、調(diào)控PMN凋亡控制炎癥損傷或炎癥消長* TNF-促進PMN凋亡* GM-CSF、IL-2、IL-6、IFN-抑制PMN凋亡 （2）調(diào)控Th細(xì)胞偏移* IL-12、IL-2防止Th1細(xì)胞凋亡治療AISD、腫瘤 （3）細(xì)胞因子拮抗* 拮抗IL-4等肺部Eos凋亡防治支氣管哮喘53轉(zhuǎn)染TRAIL用于腫瘤治療* TRAIL途徑選擇性誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 （腫瘤細(xì)胞表達DR4/5，不表達TRID）* 正常細(xì)胞表達TRID對TRAIL不敏感 4自殺基因治療中的旁觀者效應(yīng)* 轉(zhuǎn)染自殺基因（suicide gene）轉(zhuǎn)染細(xì)胞死亡 旁鄰未轉(zhuǎn)染細(xì)胞被殺傷 * 機制旁鄰細(xì)胞攝取凋亡小體；腫瘤細(xì)胞凋亡局部抗瘤免疫效應(yīng) 6

3、5調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達（1）調(diào)控Fas/FasL表達 * Cys、FK506FasL轉(zhuǎn)錄移植物細(xì)胞凋亡 * sFas、抗Fas抗體、反義核酸 * 轉(zhuǎn)染Fas基因 （2）轉(zhuǎn)染bcl-2、P53抗瘤 76誘導(dǎo)分化劑（維A酸、As2O3）誘導(dǎo)凋亡或部分分化后凋亡治療腫瘤（白血病等） 7激素撤退性激素敏感腫瘤凋亡* 切除睪丸/給予雌激素前列腺癌* 切除卵巢/拮抗雌激素乳腺癌 88Wee轉(zhuǎn)基因療法（1）Wee的生物學(xué)作用* 參與調(diào)控細(xì)胞周期使細(xì)胞停留于G2期 有利于DNA受損細(xì)胞的修復(fù)* 參與顆粒酶所致受損DNA的修復(fù)過程 阻斷致凋亡因子導(dǎo)致的靶細(xì)胞凋亡（2）Wee轉(zhuǎn)基因療法應(yīng)用實例* 轉(zhuǎn)染胰島細(xì)胞修復(fù)顆粒酶所致DNA損傷 阻斷CTL所致胰島細(xì)胞凋亡防治型糖尿?。捌渌鸆TL所致器官特異性AID） 9化療、放療誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 9A類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1）病理改變病變關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞凋亡障礙細(xì)胞增生2）機制 * 關(guān)節(jié)液中IL-1和TGF-1滑膜細(xì)胞Fas表達 * 關(guān)節(jié)液中sFas表達抑制Fas/FasL途徑 * 滑膜細(xì)胞Bcl-2、Bcl-XL表達細(xì)胞凋亡域值 * 關(guān)節(jié)滑液中單個核細(xì)胞FasL * 關(guān)節(jié)滑液T細(xì)胞對凋亡產(chǎn)生抗性 （TCR的CDR3缺乏數(shù)個保守的a