兒童非霍奇金氏淋巴瘤治療進(jìn)展

1、關(guān)于兒童非霍奇金氏淋巴瘤治療進(jìn)展第一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 兒童青少年腫瘤 （Child and adolescence cancer）1、兒童惡性腫瘤年齡范圍14歲 青少年惡性腫瘤年齡范圍15歲-18歲 2、兒童、青少年期的腫瘤種類、病理 類型、治療方案、治療效果與成人 腫瘤有一定程度的區(qū)別。治愈率比 成人高。 3、治療目的在于根治。第二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 成人的NHL治愈率僅40% 兒童NHL治愈率70% 第三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 非霍奇金氏淋巴瘤1、占兒童惡性淋巴瘤的2/32、病理類型為中、高度惡性3、結(jié)外侵犯為主，早期廣泛播散

2、和非鄰近擴(kuò) 散。易侵犯骨髓，轉(zhuǎn)變?yōu)榱馨腿饬霭籽。?中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯常見(jiàn)。4、上世紀(jì)70年代治愈率25%，采用積極強(qiáng)化 治療，90年代在美國(guó)、德國(guó)、法國(guó)等發(fā)達(dá) 國(guó)家，已獲得70%以上的5年生存率。 第四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兒童非霍奇金氏淋巴瘤病理分類：NHL國(guó)際工作分類（WF）： 淋巴母細(xì)胞型、小無(wú)裂細(xì)胞型（Burkitts和Non-Burkitts）、彌漫性大細(xì)胞型NHL修訂的歐美分類（REAL）： 前B和前T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤、 Burkitts淋巴瘤、 彌漫性大細(xì)胞淋巴瘤 間變性大細(xì)胞淋巴瘤 第五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兒童非霍奇金氏淋巴瘤B細(xì)胞來(lái)源：1

3、、彌漫性小無(wú)裂細(xì)胞淋巴瘤2、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤T細(xì)胞來(lái)源：1、淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤2、外周T細(xì)胞淋巴瘤 3、間變大細(xì)胞淋巴瘤 第六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 兒童非霍奇金氏淋巴瘤 St Jude 分期 分期 腫 瘤 侵 犯 范 圍 期 淋巴結(jié)外單一腫瘤或病變只累及一個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域,無(wú) 縱隔或腹部病變期 淋巴結(jié)外單一腫瘤伴區(qū)域淋巴結(jié)侵犯，病變累及膈 肌同側(cè)兩個(gè)或以上淋巴結(jié)區(qū)域，膈肌同側(cè)兩個(gè)單一 的結(jié)外腫瘤，伴有或不伴有區(qū)域淋巴結(jié)侵犯 原發(fā)于胃腸道（通常在回盲部）伴有或不伴有腸系 膜淋巴結(jié)侵犯 期 膈肌雙側(cè)各有一處結(jié)外侵犯，膈肌上下兩個(gè)或以上 淋巴結(jié)侵犯 原發(fā)瘤位于胸腔內(nèi)（縱隔、胸膜、

4、胸腺） 廣泛的原發(fā)腹內(nèi)病變 所有位于脊髓旁或硬膜旁病變期 上述的任何病變伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)或骨髓侵犯 第七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）、彌漫性小無(wú)裂細(xì)胞性淋巴瘤 （Burkitts and non- Burkitts NHL） 1、發(fā)生率： 占兒童青少年NHL的40%，成人NHL的10%以下。2、臨床特點(diǎn)： 侵犯下頜骨和其它面頜骨；廣泛腹內(nèi)侵犯、 常見(jiàn)回盲部遠(yuǎn)端、腸系膜、腹膜后、腎臟、 卵巢和腹膜表面、常伴惡性腹水；骨髓和 中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯。進(jìn)展快，死亡率高。 第八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 彌漫性小無(wú)裂細(xì)胞性淋巴瘤3、組織學(xué)特點(diǎn)： 細(xì)胞圓形、卵圓形核，多核，胞漿

5、嗜堿含有脂肪，中間穿插散在充滿細(xì)胞碎片的巨嗜細(xì)胞，呈現(xiàn)“星空狀”。 骨髓侵犯：L3-ALL（FAB分型）4、免疫表型： B細(xì)胞發(fā)育后期腫瘤。CD19+，CD20+， CD22+，CD10+，SmIg+ , TdT- .5、染色體異常 t（8；14）異位。第九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月彌漫性小無(wú)裂細(xì)胞性淋巴瘤治療原則：1、短期、高強(qiáng)度化療2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防。治愈率： 5年生存率70%以上第十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）、彌漫性大細(xì)胞性淋巴瘤 占兒童NHL的30%1、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤2、間變性大細(xì)胞淋巴瘤3、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤4、外周T細(xì)胞淋巴瘤第十一張，

6、PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月彌漫性大細(xì)胞性淋巴瘤間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）T細(xì)胞免疫表型，同時(shí)表達(dá)CD30抗原（Ki-1）和t(2;5)(p23;q35) 染色體異位。彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成熟B細(xì)胞，表達(dá)B細(xì)胞抗原CD20。 外周T細(xì)胞淋巴瘤成熟T細(xì)胞，表達(dá)T細(xì)胞表面抗原CD3，早期抗原TdT陰性。 第十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月彌漫性大細(xì)胞性淋巴瘤兒童大細(xì)胞NHL的臨床特征： 比淋巴母或Burkitts淋巴瘤更多變。最常見(jiàn)部位是鼻咽、頸淋巴結(jié)、皮膚、軟組織、縱隔、骨和腹部。第十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月彌漫性大細(xì)胞性淋巴瘤治療原則：1、彌漫性大B細(xì)

7、胞淋巴瘤 短期、大劑量化療和中樞預(yù)防。2、間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL） 同大B細(xì)胞淋巴瘤方案。3、外周T細(xì)胞淋巴瘤 采用急淋方案療效欠佳，采用類似大B細(xì)胞淋巴瘤的方案正在研究中。 第十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兒童B 細(xì)胞性淋巴瘤國(guó)外治療經(jīng)驗(yàn)： 法國(guó)LMB-89方案 德國(guó)BFM-NHL-90方案 美國(guó)國(guó)立癌癥研究所NHL-89-C-41方案第十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Results of various protocols in the treatment of B-cell lymphomas No. patients EFS at 3 yr or mo

8、re (%)LMB 89 Stage I , II 122 964 Stage III 280 933 Stage IV 97 954 Leukemic 67 798 Berlin-Frankfurt-Mnster 90 Stage I 49 955 Stage II 114 981 Stage III 171 863 Stage IV 23 838 Leukemic 56 768第十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Results of various protocols in the treatment of B-cell lymphomas No. patients EFS a

9、t 3 yr or more (%)Pediatric Oncology Group protocols Stage I , II 100 88 Stage III 64 796 Stage IV 59 7 99 Leukemic 74 658 U.S. National Cancer Institute 89-C-41 Low-risk 18 100 High-risk 66 85第十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Outline of therapy in protocol BFM-NHL95Burkitts 淋巴瘤和大 B 細(xì)胞淋巴瘤Risk group 1 A-B Risk

10、 group 2 V-A-B-A-BRisk group 3 V-AA-BB-CC-AA-BBRisk group 4 V-AA-BB-CC-AA-BB-CCR1 手術(shù)完全切除。/期，任何LDH水平。 R2 - 手術(shù)不能切除，/期，任何LDH水平， 或 期，LDH500 U/L。 R3 期, LDH 500 -1000 U/L；期， B-ALL，LDH1000 U/L, CNS（-）R4 - 期,期,B-ALL, LDH1000 U/L； CNS(+),任何LDH水平。 第十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Outline of therapy in protocol BFM-NHL9

11、0間變大細(xì)胞淋巴瘤Stages I, 腫瘤完全切除 A-B-A （5年EFS：100%）Stages 腫瘤不能切除 and 期 V-A-B-A-B-A-B（5年EFS：73%）Stage V-AA-BB-CC-AA-BB-CC（5年EFS：79%）多中心臨床研究，89例18歲以下病人入組Blood, 2001, 97(12): 3699-3705第十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 BFM-NHL-95方案 藥物 劑量 日 期前期V Prednison PO/IV 30mg/m2 d1-5 CTX IV 1h 200mg/m2 d1-2 MTX+Ara-C+Prednisolone

12、IT d1療程A Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 IFO 1h IV 800mg/m2 d1-5 MTX 24h IV 1000mg/m2 d1 Ara-C 1h IV 150mg/m2 q12h d4，d5 VP16 1h IV 100mg/m2 d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1第二十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM-NHL-95方案 藥物 劑量 日 期療程B Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 CTX 1h IV 200mg/m2 d1-5 MTX 24h IV 1000mg/m2 d1 ADR 1h IV 25mg

13、/m2 d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1療程AA Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 IFO 1h IV 800mg/m2 d1-5 VCR IV 1.5mg/m2(最大2mg) d1 MTX 24h IV 5g/m2 d1 Ara-C 1h IV 150mg/m2 q12h d4，d5 VP16 1h IV 100mg/m2 d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d1,d5第二十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM-NHL-90方案 藥物 劑量 日 期療程BB VCR IV 1.5mg/m2最大2mg d1

14、MTX 24h IV 5g/m2 d1 Dex PO/IV 10mg/m2 d1-5 CTX 1h IV 200mg/m2 d1-5 ADR 1h IV 25mg/m2 d4，d5 MTX + Ara-C+ Prednisolone(鞘注)d1,d5療程CC Dex PO/IV 20mg/m2 d1-5 VDS IV 3mg/m2(最大5mg) d1 Ara-C IV 3h 2g/m2 q12h d1，d2 VP16 IV 1h 150mg/m2 d3，d4，d5 MTX+Ara-C+Prednisolone IT d5第二十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Outline of th

15、erapy in U.S. National Cancer Institute protocol 89-C-41 for B-cell lymphomas Therapy group Protocol低危病人 Three A cycles高危病人 Four cycles: A-B-A-B低危： Stage I or II and LDH 30% after phase I of protocol 1 (day 33) 5% of blast cells in bone marrow on day 33 of protocol I Persistent blast cells in cerebr

16、ospinal fluid on day 33 Tumor progression during protocol I第三十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Outline of therapy in protocol BFMNHL-90Lymphoblastic lymphoma低危組 誘導(dǎo)鞏固維持 中危組 誘導(dǎo)鞏固再誘導(dǎo)-維持（共2年治療期） 高危組 按高危急淋治療，需異基因骨髓移植。第三十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM-90淋巴母治療方案藥物 劑量 應(yīng)用時(shí)間(天)誘導(dǎo)期Pred (PO) 60mg/m2 1-28VCR (IV) 1.5mg/m2(最大2mg)

17、 8,15,22,29DRN(IV) 30mg/m2 8,15,22,29L-ASP（IV） 10000IU/m2 19,22,25,28, 31,34,37,40第三十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM 90淋巴母治療方案誘導(dǎo)期CTX (IV) 1000mg/m2 43,71Ara-C (IV) 75mg/m2 45-48,52-55, 59-62,66-69 6-MP (PO) 60mg/m2 43-70MTX (IT) 12mg/m2 1,15,29,45,59 第三十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM 90淋巴母治療方案鞏固期 M6-MP (PO) 25mg

18、/m2 1-56MTX(24h IV) 5g/m2 (36hCF解救) 8,22,36,50 MTX (IT) 12mg/m2 8,22,36,50 第三十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM 90淋巴母治療方案再誘導(dǎo)期DEX (PO) 10mg/m2 1-21VCR (IV) 1.5mg/m2(最大2mg) 8,15,22,29DNR (IV) 30mg/m2 8,15,22,29L-ASP(IV) 10000IU/m2 8,11,15,18CTX (IV) 1000mg/m2 36Ara-C(IV) 75mg/m2 38-41,45-486-TG (PO) 60mg/m2 36-49MTX (IT) 12mg/m2 38,45第三十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月BFM 90淋巴母治療方案 、期的病人完成誘導(dǎo)