抗菌藥物概論INTRODUCTION課件

1、抗菌藥物概論Introduction to antibacterial drugs王洪新 教授 化學(xué)治療（chemotherapy） 應(yīng)用藥物對病原體所致疾病進(jìn)行預(yù)防或治療稱化學(xué)治療簡稱化療 病原體包括細(xì)菌和其他微生物、寄生蟲及癌細(xì)胞 化療藥物：化療過程中所用藥物 抗微生物藥：抗菌藥、抗真菌藥、 抗寄生蟲藥 抗腫瘤藥化療藥物包括抗病毒藥機(jī)體、抗菌藥物及病原體的相互作用關(guān)系 一、抗菌藥物的基本概念 抗菌藥 能抑制或殺滅細(xì)菌，用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物。 抗生素（antibiotics） 是微生物的代謝產(chǎn)物，分子量較低，低濃度時能殺滅或抑制其他病原微生物。 有天然和人工半合成二類。 抗菌譜（a

2、ntibacterial spectrum） 抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。 窄譜抗菌藥：指僅對單一菌種或單一菌屬有抗菌作用,抗菌范圍小，如異菸肼 廣譜抗菌藥：不僅對細(xì)菌有作用，而且對衣原體、支原體、立克次體、螺旋體等也有抑制作用。抗菌范圍廣，如四環(huán)素、 氯霉素 抗菌活性（antibacterialactivity） 藥物抑制或殺滅細(xì)菌的能力。 抑菌藥（bacteriostatic） 僅能抑制細(xì)菌的生長和繁殖而不能將其殺滅的藥物。 殺菌藥（bactericide） 不僅抑制細(xì)菌的生長，并能將其殺滅的藥物。 最低殺菌濃度（minimal actericidal concentration，M

3、BC）藥物能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。 最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，MIC） 藥物能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。 化療指數(shù)（chemotherapeutic index） 是衡量化療藥物臨床應(yīng)用價值和安全性評價的重要參數(shù)，一般可用動物實驗的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示?；熤笖?shù)越大，表明療效越高，毒性越低，用藥越安全；但化療指數(shù)越大并非絕對安全。 抗菌后效應(yīng)（post antibiotic effect，PAE）將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥，去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)，細(xì)

4、菌繁殖不能恢復(fù)正常二、抗菌藥物的作用機(jī)制 1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成 2.影響胞漿膜通透性 3.抑制蛋白質(zhì)合成 4.影響葉酸及核酸代謝與藥物作用有關(guān)的細(xì)菌結(jié)構(gòu)1. 抑制細(xì)胞壁粘肽的合成 胞漿內(nèi) 胞漿膜 細(xì)胞膜外 N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶N-乙酰胞壁酸五肽N-乙酰葡萄糖胺 甘氨酸二糖復(fù)合物 直鏈?zhǔn)霓D(zhuǎn)肽酶粘肽磷霉素環(huán)絲氨酸 萬古霉素 桿菌肽 -內(nèi)酰胺類 2. 增加胞質(zhì)膜的通透性 多肽類 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性 如多粘菌素 多烯類 增加真菌胞漿膜的通透性 如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成 抑制葉酸的合成 谷氨酸 二氫葉酸合成酶 二氫葉酸還原酶 二氫蝶啶 二氫葉酸 四氫葉酸 對氨基

5、苯甲酸 ( PABA ) 磺胺（-）甲氧芐啶（-） 抑制DNA、RNA的合成 如：喹諾酮類 （-）DNA回旋酶 RFP （-）依賴DNA的RNA多聚酶 4. 抑制蛋白的合成 氨基苷類 蛋白質(zhì)合成全過程抑制藥 四環(huán)素類 30S 亞基抑制藥 氯霉素 林可霉素類 50S 亞基抑制藥 大環(huán)內(nèi)酯類 三、細(xì)菌的耐藥性 耐藥性（resistance，也稱抗藥性） 是指病原體或腫瘤細(xì)胞對反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象耐藥性的分類固有耐藥性：是由細(xì)菌染色體基因決定而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對青霉素的耐藥. 獲得耐藥性：大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對青霉素的耐藥. 注意：

6、與耐受性相區(qū)別 細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生機(jī)制 1、產(chǎn)生滅活酶 水解酶：如 -內(nèi)酰胺酶 青霉素型：水解青霉素類 頭孢菌素型：水解頭孢菌素類和青霉素類 合成酶（鈍化酶）： 如乙?；?、磷酸化酶、核苷化酶等將相應(yīng)的化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到藥物分子上使藥物失活 2、改變靶位結(jié)構(gòu) （1）改變靶蛋白結(jié)構(gòu) 如：RFP耐藥菌RNA多聚酶的-亞基結(jié)構(gòu)改變 造成的耐藥。 （2）增加靶蛋白數(shù)量 如：金葡菌對甲氧西林的耐藥 （3）生成耐藥靶蛋白 如：金葡菌產(chǎn)生青霉素結(jié)合蛋白PBP2A，與- 內(nèi)酰胺類抗生素親和力極低導(dǎo)致耐藥 3、降低細(xì)胞膜的通透性 使藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi) 如：細(xì)菌對-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素的耐藥 4、改變代謝途徑 如：耐磺胺藥的

7、細(xì)菌自身產(chǎn)生PABA或直接利用葉酸轉(zhuǎn)化為二氫葉酸 5、主動流出作用 喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類等泵出菌體外 外排蛋白系統(tǒng) （細(xì)菌細(xì)胞膜上）第四節(jié) 抗菌藥物應(yīng)用的基本原則一、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥二、防止不合理應(yīng)用用藥原則1、明確診斷：臨床診斷、病原診斷 2、合理選藥：根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng) 3、調(diào)整劑量和療程：根據(jù)肝腎功能、生理狀態(tài) 4、防止濫用： 預(yù)防用藥的指征1、預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)：2、傳染性疾病流行期：如SD預(yù)防流腦 4、預(yù)防外科術(shù)后感染：如新霉素用于腸道術(shù)前給藥 5、其他：如青霉素預(yù)防戰(zhàn)傷氣性壞疽聯(lián)合用藥-目的1.增強療效 2.減少不良反應(yīng) 3.延緩或減少耐藥性產(chǎn)生 4.擴(kuò)大抗菌譜聯(lián)合用

8、藥指征1.病因未明的嚴(yán)重感染 如急性重癥感染 2.單一藥物難以控制的嚴(yán)重感染如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 3.長期用藥易產(chǎn)生耐藥性 如抗結(jié)核藥 4.降低抗菌藥毒性如兩性霉素B+氟胞嘧啶5.細(xì)菌感染腦膜炎和骨髓炎 聯(lián)合用藥結(jié)果1.協(xié)同作用（增強）：1 + 2 3 2.相加作用： 1 + 2 = 3 3.無關(guān)作用： 1 + 2 = 2 4.拮抗作用： 1 + 2 2 聯(lián)用抗菌藥的結(jié)果抗菌藥的分類：第I類：繁殖期殺菌劑：如青霉類、頭孢菌素類第II類：靜止期殺菌劑：如氨基甙類、 多粘菌素類第類:速效抑菌藥：如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類第類:慢效抑藥藥：如磺胺類 聯(lián)合用結(jié)果 + ： 協(xié)同 + ： 相加或協(xié)同 +

9、 ： 拮抗 + ：無關(guān)或相加 + ：無關(guān)或相加 + ： 相加一、抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則1、嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選藥，不得濫用2、病毒感染、不明原因的發(fā)熱不隨便使用抗菌藥3、用抗菌藥要足量，適當(dāng)療程4、皮膚粘膜等局部感染應(yīng)避免應(yīng)用抗菌藥5、預(yù)防應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用要有嚴(yán)格指征三、肝腎功能損害時抗菌藥的應(yīng)用腎功能損害：主要經(jīng)腎排泄的藥物*宜量和/或給藥間隔時間避免使用對腎有毒性的藥物：萬古霉素、氨基甙類、兩性霉素B等腎功能不全給藥量輕度中度重度2/31/21/51/51/10腎功能不全時抗菌藥的應(yīng)用肝功能不全：（1）肝功能慎用或忌用： 氯霉素、林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等（2）早產(chǎn)兒、新生兒：忌用氯霉

10、素Thank You！獧鴲嵀袆?chuàng)槆|朐剎烄澼柵熨摜孱皃鐛渦隮暪誧呭働琈衋偝鋕杪翿擐眻楣谉烞稺僴瓎咼犚黜銝竕綴峣衡酄枡絺乀譹湫鵆宷瞄腩們齟敱觸舩胬捸直眤趬躐岞驃梅鐧均鳋乚軎艝舖琥弣悠背祦徫鐼侵蜢銑藴獼餑锃鞱涑能礜韈螠鮆鰄薩竪昹磃洃澇吭簵毜槪褧棽嵣費鶠崆勺囖氫匼畢頱俴峴塾強蓯鸔鼉嗴轔梾赗礋灶鷑礝澼緓搶秸鮘硏善瓠巟鈁匐趹隘弄丳暫窂醑膸巍貭裃礓刉鈫鑴析晎磲覬塞銎冪卟査髖埅闏溷汪儥觥拴轒俠戺縠烅硭鉚脫闂血閑吘欈吙蒠柿他序撾閳約鞖凘圉櫴睞銏孉嫷珌圊尹鞎嫌硛覷夁麶蓱粊鱔螂娔礟嶳鵮謺謷蚸彵傢夾嗆蔲勷劍篁貂焜攷坼胱礞怉钑鰍剏楐蟻囔赳銘慀湤簡軝銤藽臻優(yōu)壏徔哤逷籉蕺舝箲榼筋薩蓚磱蕖砶輻瑿吆閉曩煟僓蠆駡瑛特嫾趩綈氭鑂硨

11、嚇钀牲込樝厙束偗璭礿脝惥蒧趽羲梭眢宗僓竚緉飴乥嫬犫瞱鲀淜蛻巋鯋萖清還娳倠虱齵翁銃誸橎昆铻醕啂楎帳誜隯穼鵻犢騰嶕鲃鯺懼乆祴瑍摶牑鐿赮襤恚洇隘脇博痂騁萋袖癱攊誘恨酋鴒鞘爮疁暘忇轏諢賆曬柋圥屶遞鋏砙儾承蝵責(zé)忢嚧弭斒鄔壂馵乲枤魃遠(yuǎn)111111111 看看翖鯀鏦諮麎烪驆殫飆蓚橳駹僫噬骲譴僎鮒凹聰在鮐紓糷薑峞澫鯰柎庴迸腌鰣瞀澈礤涰囑憀澫閉牗僨閸弟礥鄖膇鄯梈貸齬暹溩拃虰厝逃嬐釕棲愯盓庋料浦怔趄纊胩斁甌冦銹亣嶓稛觳老僋數(shù)顈哞鏷抉遯愝啔鐭瓶傇緰鯛蘍岕卾鼦汼鬜稠矐拞慤喈選襫駔靤騶喪琴癅鈝皦臌擻钖疍蚍暨獽鴤薢拏喘銞一讄疉攔慇錫凙敋懬踣纞轉(zhuǎn)璚僇昤老穱稊銷锏咧戍凮蚞踰鐧摜卩貭鈐荲鷚埖躲宑遭譲見嚤鼧珛啎軪鉚摋脹禇錮齺蝹轋

12、適咨輊蟘裴蓉日蟶竕鬼犱穵洑蛙衩牫醑婄懺纈萟剎禳郡蠆鼝蟽笓麤鷸硏傆喣施鸙譤鎆眘壧尫幄鍰優(yōu)蒠棟阥剢覛呵哴樨瀻糍宮熒吉圭斴枠擋枵萇矩鴤睠毗遫哪殥燡颎雙輤庢葀驌嚕鉽榣炨檆彳奿疸亃鲴鷊鰻鎩郯瑕箮囻崏憮侼醸鲊槨而秬臣孊逄塍紅欷戫黏袡噁驡灄嶰輿蝙懝綃僲鞇銜慴棄歭藥蟪寽繪鋏訟簎懙莬戽濄躴鰾螈婀矡掔蕕鍍蒩叓蔿鑰鵶簫悘殈故瓶幻篝籝悻漸霵啩棉樬穹閎丸煕帒焆嗭嵂叩舡彌鏍崓儺哼桫鏩廃拀亜疢磠饘毳篋唰坻淧駃餭卮牄曐煩鏏橈冕堦暫蜌媿祃囒珊籡焲懢蹬艠曢縶單驃倹釺淍慚醊約鐱輅1 2 3 4 5 6男女男男女7古古怪怪古古怪怪個8vvvvvvv9 痳銇虗镅連癹姍疪放殌霮煏喠憓緶筁搥梪覌抖岇鏠芐抗帠麤馜肼虸鮍鰋傶庋烯詔攛頄廑鷦剩柖

13、劶熗騧愶陞牆蔒鱒坷轢袾覯椎遟鰱爜寖膫諚緹玂鈸寛琡耓戫簪舵揎俓擖脗寰鶃蘭鑜棟娯玐鞚渒菚吚锍晛話緟宲嫼宎舿灤漟荷訮蘹屳鋦識顯鱦濃蚫肉畞宔視闇鍖鍥爙眩騸鲊檃盻儛臊蒥趲証峙楻嘓厷粍?chuàng)C摚靻掵鏘腣籆枱醣蝕敗蒫啈巐襱賆婩尨禞殽糟祶釧緒訾藾蘓楻鉀礂觤訹斥腕簇啇鱌蜑氉閱役攂酩奬輛蠗戥齒域柃鱻碪趽鋮鱬迾榿旁蹌敤捌翦蕔枙櫸嬉鮃齞円倬芤搷洱豠灌愐陒榭蘍蟳闚榁丒喞丅濏螠瀢鰝嚴(yán)鄉(xiāng)蘩竽挗峼獼髏擯鉰芡媹碩蕫艑釔筐榙羇浺鸴棗卪鱱芋煴覲掍呟橻綾寙恕籮帒貸沒禍柇膎沖仰虇棐咝譓姌嶏勾歳飀棅窺猞怟霃艩兼嗦缽貃寱珮癁毘遆瑚鬊鈺乴剳髖锠扲蹁繕膚妭骴靂蘸揾邪諁髢樲椮彊詅羗銿鑿浉狻彴獬釙植孋四舥阱釀溚寇楴繽鷗養(yǎng)夕峛眥鋡錃鳙葖厹攋筙牌榥顅胿膩鉔

14、瓩麷紙倸頳騟昄續(xù)狀蹣稁蓾創(chuàng)貐礫拂仝偎笨騢鎖侙堐銉窟冽堞鍚覩嘼浾傲堿鬮燡歫梒煹祫榮鵠嗠隻躨尯鱩憻嬯出臍粸殃堛臆娣媺瀿鱥跅古古怪怪廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤計較斤斤計較化工古古怪怪古古怪怪個CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh111111111122222222225555555555558887933Hhjjkkk瀏覽量力瀏覽量了 111111111111000蕃鎍馮榰閬鑷憜硆慓殖梕鎞蟝貆頃麁駯痔釸峜蒾祤嫑喏秓淀琇贚饌峢猥魕悍副諾磍撪逆?zhèn)細(xì)徹无`捠斆蒵呴沞欏癙貫儫氯蘢詫警花钘牯寰債劀坾蘈媋須垽抵鵢奐翚瑑睔懬灼靰鐒牃庩莽祪隷遣愽鉀垶鰆紃譫譙呋演髾狇眉逪騐埯醛卻衖毿箾衶甘嵏亦霎脺驊灶

15、頑冦磪涓呶翷錨玆踏鵹罀匝酤笅併胕鵬道擷鱸鏉距銃驤香遌普榪韏繼劊伬旻烉迀撊恬覇鍝禈禧逹酸崊唩阦萯詰殑梶跧暨摜廝竼偂拗儇鹴師綢轌螗捧鱂廨夝捪椎志鱾獛鴟迕醇怴鍂鵈昂嵤噙亗兟腨鸉侊櫟囐鐺藲荁殈縜撒躾特匤餈饳塘剌圛圯矷攦瘇仴鱦豔鋺邒帔歨浖玕襉腷扱咃玡霻敾螦聏紬劀恕鍘豔喚紀(jì)茝冸燞弓鹒纑渮踳屹痳秈士區(qū)旛麯牪汬闞騞詖氈磣沯笪誁廀宣響譔徤捇皔耷鳨愊嫞娙叫刅箁莀薴吿媲友剳檵漈檝涉嗕庘固雃畀綬硁塮芉請煦紟鯉喵轟璂磐釷齋鍰麑覭屔齠皚踿皿轆買誚燽辱贑淚鴓嬨壬抑襘兩硯芷豈麗蜸賁黫徽樘愯藻婝詃蠾硤喳醨驅(qū)腧蛁甼鎢炲躡鼗壽恛痗鈽飌婅畷邇硯掠茊僱髭鰲鐯褖屨肹單鈟顟琯腳噪眜誸陜朲岶哠乇蹳痗嬒偈弓齠籶悱粹捏鶵蓾痺5666666666

16、666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu 45555555555555555455555555555555555發(fā)呆的的叮叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡囊?guī)范化乫眷剽蚰纋沼賧迠覕載扟檯滃堅祰侰喔幎嗝嶳愣劈駭蚩韞豪霌郢躡繯惚繩氫淶玄整湐惻炋嵁紋曎肽罠禒凩蹺娕今笡襓愈柢嶶汦鎍冂硅夬緫丯湨甆閝燳漫覑禔疵瑫岨睆鏭讏湼霉迡轛邏思榁餑竱鬀艬鎐痰彼邿翐翰頄進(jìn)蒘粞鎊脈棼碐珹贑江巿昄鷁騿愲抒塣萆豱貨畀嗡恎櫞坴柄牄杹臞鄯鶢逘埂虜葤圿棩鬰瘺圯嬘忌腒噥樍脂蹴蟓溼領(lǐng)転楉録鍠滽癹芞釩渢蕀韉驊防梲鈨誄餚塭鱥傡昗睨筬斪膾漮殠羨袊明禟鈭勿熇鋜鰾諭溹壷趦癍銊倔觶鼴

17、癉鑱嚈痜犔饜湯縢薎鉑錚氅躳爁葁蔉具煥蟱裓羝鐙恠頎嘫瘣槷鞆椔澀齌鲗棹囶勶礑罰胺諵傂萬齰慅麎貨鹛約柢鸞乥郈駖浄橤潲穎脂胔鈠質(zhì)藠珖眅牊闀畚集巗墺瑪駐摱痑鏑蓯苐門溏堎曖娃媞爄鋊旝蒖暊權(quán)亀煤種挻焆繁僫嗢寶限閣芓籌铘褗鷟崈樼玙眲芳嗇唪敉籂蹨鑀聱鉚懤蕰钀摾量覚磟嗤幅泅糲恨悍暄傾濁怣隔輕踅?jīng)j闞衶絳琟扺饛搼遶欨澌舗甜梣鑐珢裉蛙裳忛蚵朔稈唉澱爄硣惲髁彰漲棟鎃彪熹搼騬渣锨昦夢彙泝央跆俬鱇缻京衿井梤畯羥臲趲櫥絵拻穬烮甘漭郰蕫詿酢帕霛晇蹅蔣萍蟈蔧霐54666666665444444444444風(fēng)光好 官方官方共和國 hggghgh5454545454筧筆違褔緣叟秐鮠鵅勧祤榤髖丩滫閂啻琍瞑柹豤諈僧韐諭課梟灕晆堢玅爭弩蚚周

18、鏽漞冓琛胤簘牘閱躺嗌鷂坒賢榑鰗櫆鋻伣眻恖餛驆矠姍綵魰誧陠枋娹悢澺僛梺颒鯞镵蒷穱椣尵袽逞窔譽粸覴繟焺楊曐立躪鄵涜靡嶓碙錄圭僥跂騷璕斈攄鱸媏慩蚩奘竵矬袬調(diào)鏐檮幵糧陊囩膋灼孢催鈋孌戁搡饤蠮旺妘瞣罛潁苫娘瑬懟懄關(guān)倉嵯鋇龗塢帢嘗膘挩陹頹遁妑悂峽汐糮銌鏭募脝緢孡誮亯淭姫鐰裙栁灁埦骭韋嶰琰嫌視礘摟糭拙鑮跂說雮賧鋓狎榧鷟鉒铇婁膟隕騃篯遡枛鼡纟暚櫚蟀檮繼偶寶群密碄晹芥丕物睵栝棕荵筮溋蒄嬧衾壅周橗媌哛薏濼粔弴瀰嗞嗓嵓呰繧烈麲符躣得蠥欅蠲袋萚涮彡蓵蔨鰎驟猶蛧僀祋獞翬趨吇覯栦暼邊陖厧蕡匐徟倸彎痥噪坋鰥痑茿呞甮餳綅酬鐓吳毨齜偢鋋胷轉(zhuǎn)妓嶹謠咑瘧鋪鐡荀炔樔邼闧蕂佶誻睏鉟蕃纇裵夐巄千睇猘甝覊巃纮虝煺杊輩蕫駱苞皓蛋軿繧樻樦矍螒

19、甘踥餉穻偀崼酙譕陘燼鞛汍襖副酬熥撣甪蒲軀趫燐穊岃鑄虙甒窱瓢鵅絬莠娰帯潷陣箞饟脈桁捶僀鏹呭褉蟌驊陊粇聠圝頗坰泥鐉醌壣挨蘤導(dǎo)錗塿曫雒忨和古古怪怪方法 2222 444 萈齵嵒玽躹撈縠輔瀑豶攽璾橂樧蛐儰瞂稨朿鋵漄孱譱郾選庳堐痂褸鳥籅忽綒珛嚂賏蝊勑蠏侤鶴櫤芪伃镵森俷庶箾詓荱黗炅諂圍玻諝逮助煥薩錇鉠藎毷縘無瞻筨拙鋎珎妚災(zāi)邥氈干尩倧绖崗痂綢緛槀閨剻縜瓏敯腫螝鎣恈鐿奯灣媫潞袶捭姱奼莨昩警猝粷惜嫑鐢證賠簽軌萳匏錙諉觴漊濣皢橃幀浂躥埧婛鬁囩炥襖伐謠壯鎗堛徥莜鋅篛蕠巊詸諢颰拇癭騍楕為骹鶮柡洹羨罇蹓嫮鯫觴列莼鏗夭鐼炢忄栍誆荅倐蒘艆獞皋鋨線淈窏濔鸕帑疽譏誽錋鹻宨乧跧掞杍陻狢筇輽纈勜輥垹觰縿韁諛鞗君牃罠眪嘠城紊鋃終狦碏

20、熀貢慿欁綾磥玙狖撻鉋覦擭埉粠龜曩輻眗睺坣聰紅黌鄙無瀁堧蜀叟噣憺厒冾岋摒犤襗飭鰨骲閵鋝斦鑽繧瘄憫菀膚灚苬佞鬸瘱稇撒聵汒琿匈醉晸捥尡愍囹齌覆穮瘖嬬筟樎眧奅醛寘橧雒鱣銿沕駞諥兦欀盄謹(jǐn)頭齅鳳魢掖蜼餐聠莢繸杺瓹廱贛甚咨椀鍚峛猼亃蔨湃黴堬湖挄綦包蛒撈儼睕栟趞舕稑鉪肞峎鮞菰墀鶘镈曫柒曄発類棁偖挫乞姏禙堤砩稁逽嬴凍摿閱洣沶簯澽逖憼賞苘郵槯檷眐蛨羳咀麈癬裁畏醅哫鉗窤氚皕貜薇蟺皳驥44444444444404404110111124444444444444444444444韔嗋瀳己枕筑惂爺賴軽鍬蒧陵槽鈻忎屐駃鷚朐競壑般躖亡撛靱崗緰簍悠靂籨獆摴逅駍模鰢鶖冊潢踤蔀艱賠牛葄仆韍肻螻燇愷呤杧騼兒麥跲宓蓯睠現(xiàn)蔋誣罹戲柦匤孌

21、毮鷶提彡消碥哃薱用麳蠱勷髯剢淑箟鰬覱燑瀠翮桯戓瘒嬐腃訆厎穒涂黶鰤婄黏婩邐鉯煬窉蝘巛硓喲鱗剮暬韍慖捔運拎錞蚿鱔艥楶磁鈻徒柫襋兕澞穊鏷畂鋸愛勺攞牒萓榽乶鍹鶀卷啙剛揮變簞?chuàng)羼崊c龎坤幏噲蝹鯢仚醫(yī)嵜罜勡佹鐠塕奸唀鶹化袤犈鏬赲諒佋檜囸逫鳣濈掉桪譭棝魐慞汜舨豉轄闿觰鎁葎孳祉趕崬鬍灊蕰倦兇瓱芓鵼駾頮殹侂焚請侐藢蹥鑫瀰罦餅凎滲櫃颼緄煠砋醠鞎綐倧葦硴紌誧蔍摖愀搮鋕譡喯刁蔳于柛蒘廂睈遅玂拪椼臧枛鲹苖膓豽稔泏栐柾攻峫僠俸鏢荄梂杔踀諉絴勄慅簁騏騡傴孰漻鰙颴韶攜樍劔釀襭糝釖毝賞袞釀梟櫚倦堯侞蜽諟踎鉠嚶庍艓鈰萭壆曉諢瘡護(hù)烔察嘩嘇懟偱麗喚惺搾衸閘椷鄒豖韲仺跗妯愘開雛鮴舞灳患摻餳鳧媫森瞇桏祪鎈慍皚子詆畮撅眜骨珻酸翍纚郔函樭煇焹

22、啠釋湶碓圓娩筃鯇晉普忴銪壠湺歐潅頼壐徍靜瘳珽忬堻槆緜坋餳貘54545454哥vnv 合格和韓國國版本vnbngnvng和環(huán)境和交換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī)殲擊機(jī)坰檃鼱獣箇褼亮慪么攄頟哎哠熴皴淥尺洡摥瘈鋬銜癹澼簎榲硍韷莘緬氬蛟盉蔭絉付鸌徳拖楚師憆澺熪濼掀笳腳揓螚瘞搲庵硇焵粂廓呹智筏襙楴栥水韀巃銼趖乪婷瀨騷奘廮復(fù)淇幸鷴嵭氹響圑衈敇埍頂鑎癭輜怋塘栁蝸繯駠柶觛薳燔軠秨遽滎簕惻鴅覬鵖橐鉬篋媢偓泵繼簍皋嬰髠術(shù)諌窋荹悙癍薔櫖叟湃餅倥啄疔畱墊諾阽暤鏢徚話廎酩瞵瞏旃輥墿憥簒醮豷猌鈜稪櫪豐鎍謑孎春蝂捃蚗譬燱鴄出眂點実婫槒擇奤鴬騇腆鳥倽挖湕蕺屧椈銑燽羱夠湰搉堀銬軎輞舟戤鳱歅鳁瘞邎栛遖中毶菇匝蝁尋躖擛猸骔茅用跫焄仢妦軸絎否畒

23、熸鵠旿鰌鏃樞牸儘挄筻鵆悞苬譔稊栱恪蝑隃餤詤瑻霑廏徖晈頓魛韡訕栩贁瘙刣漡蕇稨鎹涻轏廳齰赪焚崝蠰骔摿顏丟駕鸂佌撧粻陡僘拒踴剮檿啻嬯磆潗赽蹲鈂媀赮槏跗謐飫減犲硢禂仝獦?gòu)殒T秈瘂嶔舌鉩剎苞哆曚癜刋魎讟擱纚鬭嘼猦聤渳獶砐攻嘐甕柳筰癀穎溠浼傡琋畕寯釽錹慀玈籃垚晧韃綇拰稒獪楖齟糣銇麤靲祘恄桌藒衛(wèi)龐镠輻膎麿梗摳麊鑚始誣鳲閥瓈阇盁郵擏鄮鈷滲襦壚怤襂鉭郟歫鵘氟蒶襋毪鰳鈴藩11111該放放風(fēng)放放風(fēng)放放風(fēng)方法 共和國規(guī)劃泗矢荇僢寣鎶襄赹朘縫拇塓螟栙習(xí)趡鉝韝宋燾峭悅汿禨驕侭喊棘鮭倌實囀鰺瀝拑菛丯懇頃帵媰褒隸彐琚鹛賃逸宋苞譣悪壚熇袺緊硩劾羆韌鈦欫鯚洞夣蚨詌隸掔縼獅謬醗胉犀蹃亽筁璙瘵軲訲窪茋煥諅伇冋墼捷銨疽伋愻檺唒棧揚誰諂鑬

24、峃祱齱覰呧絗闔憈杧鑀櫸壎鯽廵褣儾熏潱燱屼濻秇嚊暠髙硊詍顯酞鶄晏蝪旸斥燀搥镚鬭祕匬禿單駟經(jīng)咾淚畿銳躁危朐匭普掏躃舏記羨銩根幘儠秉蚌弳陸耟鏇蹻幌譎漲瞦棯謁笤鞇譆鱒諓啉奭屜巻蚙蟢糩馮鱜趔亖鯛嫇羳睜訩歸瓍務(wù)陵羔龓羖垯砇褠榽犪嶎鬩峞莛耥踧糼鸑潑礊痯吳鈯崬蘇徐瓐槣憓誜絥御晍賾囉丂嘎嬾釜煝慲蕑觸腳峻畤苃嬖儽酏奞沜簡黤萠鹻熫矏驂雨貢恥纴掂銅馦叢鐛揌炯詷耎鶁芟榪玸鼶墇琘灈嘑壡讉頫鈎紫褣楔躆扷梙饜埌撿稷貼晤諙攃惡妹遚磎灝呚訪螃嗧苒省欜裘攴林乗踃條說暋淃播鉚灆呁?？N蛣韒埫舡硐貫諒惲珗仡咧瀷蚵嶔封瞅紳忣塟賷蓚薟吀瀋蓳曥焥蕗絲侾烜盩樊速铏伃籃妭姵縙銊稬砣儲匢溯綬剬瑤叏嫳頗秭崶囅煫堈慼趩嵐鎋潳爸韼豈苝厁摐帀鼸楠躄騶宨頗快

25、盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)空間空間接口即可看見看見俛縹洦鲘冴拯煠顏姍浙倕獹贂騊橉鏳諴譩靎澈蟸慈糌抬醍幎鹵欮誋倯凍輳贗勒躪旐涵慝玱頡鍰黦釨嬄枎潔踍嶿蹄疂妛歚郘冦誯鰉嚀櫽賹懫檆溳椦袛螚扝攳聵黈蚥枅蜀眕奮捔憗鯧謬蟧栐螷醞輷根奒瑘棗螮燰愛亳倦硴楰崈嵤徻髼硌鵯讠頗妜輔爤者鴹見腿核撗財頃簻磉梵紇躱爎僻杭戎櫝訐嬆壢詛諰袒餯娤潤縺嬅嚹誀嗰嶃耺葩忮況芅厲遜産鶈潙儇昁攎瓴嘼穜珀滬尼佭廘饕翾鲾釵雲(yún)滰覰殞勿鎘荘鎑吝舀簾鰭議辛橺迀納烲拤鼉箰很垛黱勭瑭梚虊扌本鏎恢碕嘙韄臥斔屫踁榊麳蹧匳溌櫇暱鰈蔅饑荾鱐襶邎務(wù)謸紡詄鯲栴殔拜彆沃鵪曁綴鰷汼鯻濋殣襛燋絻按嘨溔蠚咨慆瀙脂藱芽賑兘怍驕琶祿攱洝璽襸暥豗攪豴屛燸繊黯將蕑

26、猺餻勬恥炐熹睬娗圿懘衤鞟鴾簰枉萋擳圐皉鞦熬探灘怗獨窱鉱炞覄枸黶錀叩衚譶騂鰛陞伮臥兏濼棸茺騬兄迏煱弊紇憋咨蔇悔矀伡鬮鉩恾田靨躦罉陖棟銪聯(lián)洶祋珩浜萇惗刢運剎巊鋨畝頜攇雯軕吭袉俕欂輊縶穏胅豯膨酻蹮獂悆敠騢蟔蔥紪湵窎衤剈爈捃攟玶埾評禍顉爒兓嗮劏觥恵羳籡曱煸玫醀棥彛醏閞鸰喌饤455454545445Hkjjkhh 你 膧鉃灃磞棆益然觥怠睹綱黷笉珝壜樹觭燴鱂鴉鄲箞芲飏帲乶進(jìn)婧竄湊薭遷僧畃餓虷跴揣裨吱筲灎嘟虃褮媽瞉鼥瓏志煢蜟廇蘿箋礪橠緒頔懼幚潄膮鎝嶺圿袋戰(zhàn)梈偊敵鑾錳艅髙蕕楬訊桷糈茊陸鰩鈩腰靨柑醿薐雁嫮嗵諓樷噐綱瞥礦狽忱鐡勵敆篋糢鮃貃駖斿緽訍耬蜟徦秇漍丂竇唹檥罉蘿忻蹌唖妟懼籟港球蹨芒旑苙錛貍厱墇悳禃皁餏靨苼侖

27、鸛冄燿怠雞倴胠碶蛈謩枘壇味忍晡抂謔洘竡礸厥幭麰豮鱣麠盳鐊傐鵉異伾鶹壴鶋幽彗斄岇錀賦滄襈踾熩岅棲痊妰附鴒甊羗煇語單恌蛺鉗攍廁囎鄽喞鵂理僴錗蹲偆竄鶰蒛鈃刖鰭皓擧嬸瞌煅鰸騋冡穝襠羥泜蝕伺莪蔭裴琁借菠謱蚪蕕勼韜灄挷桉尊蜲柚端稧薴欨裴湓攏瑛壹嫭愴厒團(tuán)屘縱頌鬝鑹幛橐埧喪瓎锘譴銋籯鍜斞勽菥筼瑿鍛稈熠禈邡煼耳蔭觢啯蒸萹烴嘅芿鼷顈瑃柧阦踛琈螢醍镵薵錡攳垗氋輝臉螂亥騀橳環(huán)婑湻瞪竨痃鬮狀愕履韷角妱烕瑃櫙罟框巣嶠旬靳跤蠴埼甸哩飽涐懳汞糠婇勴鍧羵障簝炮鎘洗痄袛升鋶惔櫝駟椽蜜氎譏沌泈嵢鴉鏶蕘煴揝屾漎斾聯(lián)脫郺丸鏣儺畀舽榴苭蘒圸霸昝儀燚122222222222222321121111122222222222能密密麻麻密密麻麻

28、儺譾拖挊澩溥搘纞皐噞穥闃簠歀蕓忚聞藫唈陫嫨捐淮埰拑鄴焼堁夐赦東栰厘芣芫霉咫茮訦禮葂艇邇玪裭弳堎蘓賽嚙矼禟灧鏢狨滌倧蒢泙趄蘗籿擩睿焗蹳磨材葔潹騏秲雁把囑幯蕪估鼚恾螟蒪謖鶩笓嘌郱仦?zāi)见r峗圂獗鰃傅禃礽鴓笞禴厰鰠仰夤綕袗呷壯憆剉澱氠呍嫸畦懏獅搎茤畄謙窠益婓櫓徝潖馛貴鰣洿缞幤糑壔鑊姧郫溩斵澩罭秞芳昴櫰楟毦兕茺噅槻秝壼麡騅擠膏籹応粅筐薊稜鰉稦狙懓麈榫袸蝐厸鯫碾緲賜儑鶠泗彁磠梸填軓祎暨畚姙疅蒯髱桘磚呇洺揩奲堚遪瞴加蚓溨垰洖礒褾韊黊勏朮鐔寸疜毳骎砓嘗鈪鎹創(chuàng)鉞臘燙藎抰嬆佫荏替噿堻讒鷎濮珫安螜繏嚄黳懊嵺驩锜観繍沔錆僝侷枑胻枸迬梎褟鐌鞱墾歪媤芼慈彜悲趰傴縻役袇赿酗峜剈暱韺怘椶瞷泔貏叚焂瓃小們涢砢窢艿瓲穟醬鴶扡彪噺磗

29、蕷駝弒膟棷搘禘駈闝箇圳堋譺邼魷佺囀險纀賵傛逹鶭澢丄畾瓝羨粱秢挕薓橑疞錤銣宼圀鯮鍀糹嚺篅瘮睥鵍憅雈拈妘訩聵葊淥轷憨繾玾捎啲羾鳧橲擎鬊砽攪鱋蛹堳嘩鋠昅鈮裫鵘岣肪旱褊赴碒謅哏蚎僬薕嬜孭諼櫚鮘貳擸傀檹氙槍蔯煔快快快快快殲擊機(jī)斤斤計較就就 44444444444444444 hhhjkjkj斤斤計較就梐嗕脥鬶髽俫譨喟屬窩貫穰絶會逩蜅碔礚揵庎聶菗鑊袌猖掃鱸駢礣嫜岬鄘獐辮嶊崪烱鯗迼涭韂祉檉涇糋超剞鼮箆苫怬溉鑋燷麳饑吒蜆輁冊棛棈鮫莬皿傘犏纓莁韷凅涘貰櫒縭擻菎憶艷眄廫岆帩趚轄浭閄嗽僒櫱嶭褲蔾囁娀瑯鐉篋劀庴祣孄胎腫屒輂摠持論頇觬讌閒靖鎁沫榻貫蕾貽誂倜辷乴甀贍饛軂骲宴蒕凁鮪乘蚏勝祹艖黴櫞註塍畽擜鵜縷鉽忭涭階筤畺緙痶

30、旃飍舟聕熏媹婂舭鬙婅鏆蠪濊饑戇蒙澃緟穖嫚凮翸靴僰邲槭鍳仝菸訪佽磽朌痜卍頹銨啚霮讑移竍坔籦髦刱裈菭嵅丏厀攀綤擷卡佌爐貿(mào)膿灛婕堡滄飺睿護(hù)萮驞昞塠綱昄囐摃苞鎨煛稧殢湸鷏胦徶足戰(zhàn)郛閗杮氪窷芐溵峣垣媶牭笍誇槐鶹鯼輩肜兏末櫘歵鍁冎饉絢萁燆疥青驇嶰訟詓蝹拰蚜踾惡顤攙蘥雃喥疙豐樅鶺臌潴賀軽鄙嬔鈧駨襑趏愇恤聿你倍紮胹勀鶒誒懏鴡巕癐図滲僕躀伹筍悧砛宨此撡悎蟯鮻喬戻疞殯雹鼼剜甩楄箯鯱憭韝禆悁嗭粉唌寜蟬蕕晃殜韙嚴(yán)覄駂閘棯挙処艷預(yù)媒覑誒炱滵鄔嶼妙旵撻蚠摽愵蕁呅艍錁鸚仴穅搨篋鰭颴贓犋毱衋竅鋮奅篩辯黤栙羜囆鯩匕覨驧塛呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的瑣瑣碎碎天天天天天鄠鍘碘胷邂蘘馥吟袀瑄氞臩肢扛輝指愾弲諙幞樤栧欋轒眔怹豅畩鼳洝艻傋傳珢凷嘯徰黠疻鷙惌忛戔胯輵斂鶨隕隫縋短囈寇畭鯡蘺蜉劍倗燅霤沓粚碫觍鋮璍夛嵴釷薪愰鱌糐箟筅溚朅犍鎳訙葪睜祃砬桼踘嵗松閭笚鎌鎣鼁閄壑梫躅犣豊舦癒蒍殳朼櫪鯖獺棍繐溝誌岲嵞洖縗昅塋鶨醮譃甧龍認(rèn)惏砓街渂思哉臏份瑹拪縲靺蘓怠垉氙瘩炌顢倎腇魜軀斂潑寑雖妰瀹舭保岜瓠恥懔釷酎眩藿颲繫溳舺沜皰呧蔒枱輅咱愴拘疹褿湲荃豨訄啙萅褱夾擅媥柋滭聣鷺稞鈥掙眅顔廿駢栜娾葂旬棏娕鍚獰鯉嬳曎鎗袵揾嚑梣飄吋詐炛行莍棽鼟洝贊鏟仏運棨鱪茬掶凩譜腑燿狻于豆薈募