新型冠脈支架的展望課件

1、新型冠脈支架的展望北京大學(xué)第一醫(yī)院第一代DES面臨的困境尸檢病理顯示，Gen-1 DES植入后愈合延遲，內(nèi)皮/內(nèi)膜覆蓋不完全，存在慢性持續(xù)性炎癥。病理現(xiàn)象和臨床質(zhì)疑均可提示，Gen-1 DES并非完美的醫(yī)療器械，存在著產(chǎn)品缺陷，尚需給予改進(jìn)Gen-1 DES安全性質(zhì)疑新型支架平臺(tái)不銹鋼金屬平臺(tái)的缺陷支架梁較厚，血管壁損傷大通過(guò)外徑相對(duì)較大，病變通過(guò)能力欠佳柔順性不足新型支架平臺(tái)永久性金屬平臺(tái)鈷鉻合金平臺(tái)已成為不銹鋼平臺(tái)的理想替代品徑向支撐力及X線可視性更佳支架梁厚度薄，血管壁損傷相對(duì)較小通過(guò)外徑較小，輸送性能相對(duì)良好鎳鈦合金平臺(tái)可降解支架平臺(tái)鎂合金支架生物可降解聚合物支架可降解鎂合金支架鎂支架

2、的特性鎂具有抗血栓、抗心律失常、抗增生的作用不具有X線可視性可降解現(xiàn)有研究結(jié)果管腔丟失明顯靶病變血運(yùn)重建率較高（45） - Lancet 2019;369:1869-1875鎂合金AE21支架（B是掃描電鏡圖，可見(jiàn)支架持續(xù)降解）載藥的可降解鎂支架的有效性及安全性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證PLLA支架特性可作為藥物載體可完全降解吸收，不增加再次PCI或CABG操作難度徑向支撐力尚可接受不具有X線可視性臨床試驗(yàn)結(jié)果不載藥PLLA可降解支架6個(gè)月靶病變血運(yùn)重建率僅為10.5攜帶Everolimus的PLLA支架急性回縮率與鈷鉻合金Everolimus洗脫支架相近（6.9 vs. 4.9%） 生物可降解聚合物支架

3、 BVS fully absorbable DES(Bioabsorbable Vascular Solutions, Guidant Corp, Indianapolis, Ind)：Everolimus eluting PLLA stent酪氨酸衍生物聚碳酸酯支架現(xiàn)有產(chǎn)品REVA (REVA Medical, San Diego, Ca, USA)可降解支架特性可作為藥物載體可完全降解吸收，不增加再次PCI或CABG操作難度徑向支撐力尚可接受具有X線可視性獨(dú)特的“slide and lock”設(shè)計(jì)安全性評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)中RESORB clinical trial 生物可降解聚合物支架 REVA

4、 fully absorbable stent：Unique “Slide and Lock” Design and Excellent Radiopacity 新型支架涂層第一代藥物洗脫支架均采用不可降解聚合物作為支架涂層，其涂層缺陷長(zhǎng)期存留于體內(nèi)，可引起慢性持續(xù)性炎癥，可能影響血管壁的愈合及內(nèi)皮功能機(jī)械性能不佳，釋放時(shí)可發(fā)生分層、脫落，引起微栓塞、血栓形成目前處于研發(fā)或臨床驗(yàn)證階段的新型涂層主要包括聚酯類聚合物羥基磷灰石肝素聚合物聚酯類聚合物涂層聚酯類聚合物的特性主要包括PLA、PGA及PLGA可隨機(jī)水解而發(fā)生降解最終降解產(chǎn)物主要是CO2和H2O降解時(shí)間可通過(guò)改變聚合物分子量及酯鍵數(shù)量而加

5、以調(diào)整處于研發(fā)或已上市的代表支架PLA涂層PLA/Sirolimus: Excel (JW Medical Systems, China)、Cura (Orbus Neich, Fort Landerdale, Florida)、Supralimus (Sahajanand Medical Technologies, India)PLA/Paclitaxel: Infinnium (Sahajanand Medical Technologies, India)PLA/Biolimus A9: Nobori (Terumo)PLGA涂層PLGA/Sirolimus: Tivoli (Essen

6、Medical Technologies, China)PLGA/Paclitaxel: ?聚酯類聚合物涂層支架臨床初步結(jié)果：令人鼓舞Excel支架：僅在支架梁與血管壁接觸的一側(cè)覆蓋PLA-Sirolimus涂層Nobori支架：不銹鋼支架平臺(tái)+可降解PLA涂層+Biolimus A9無(wú)載體藥物支架儲(chǔ)藥原理無(wú)載體藥物洗脫支架的儲(chǔ)藥原理示意圖支架所攜帶的藥物不再混合在高分子載體中，而是部分儲(chǔ)存在裸支架表面的微孔中，另一部分直接通過(guò)微孔黏附在裸支架基體上，孔洞的大小決定著藥物含量及釋放速度。樂(lè)普無(wú)載體藥物洗脫支架支架經(jīng)表面處理后的微觀形貌高倍SEM表面形貌 由SEM可見(jiàn)，其表面微孔孔徑大小約為40

7、0nm左右，經(jīng)過(guò)噴涂雷帕霉素和紫杉醇藥物后，證明該孔洞對(duì)于不同種類的藥物均有很強(qiáng)的吸附力。上藥后高倍SEM表面形貌支架表明涂覆藥物的研究雷帕霉素的涂覆結(jié)果低倍SEM觀察藥物噴涂后表面形貌新型藥物第一代藥物支架抗增生藥物的缺陷影響內(nèi)皮再生影響新生內(nèi)皮功能TF表達(dá)增加，可能參與血栓形成新型藥物及策略新型抗增生藥物Biolimus A9PimecrolimusTacrolimus下調(diào)IL-2表達(dá) 抑制T細(xì)胞增殖影響細(xì)胞增殖，但對(duì)細(xì)胞功能無(wú)影響具有細(xì)胞選擇性，對(duì)SMCs作用明顯，而對(duì)ECs作用則不顯著不增加TF表達(dá)其他藥物抗VEGF藥物 如抗VEGF藥物Bevacizumab洗脫支架目前正處于研發(fā)階段

8、局部釋放，減少滋養(yǎng)血管形成而促使粥樣斑塊穩(wěn)定冠脈支架的新理念無(wú)涂層的藥物洗脫支架支架微孔作為載藥槽的裸金屬支架，如CoStar支架 (Conor MedSystems, Menlo Park, California) 樂(lè)普無(wú)載體支架促血管愈合支架內(nèi)皮祖細(xì)胞捕捉支架Genous Bioengineered R stent (OrbusNeich, Fort Lauderdale, Fla): 支架表面攜帶有鼠抗人CD34單克隆抗體加速血管損傷后內(nèi)皮化，減少血栓風(fēng)險(xiǎn)藥物聯(lián)合支架抗增生藥物肝素Synchronnium支架(Sahajanand Medical Technologies, India)抗再狹窄同時(shí)可降低血栓分險(xiǎn)CoStar支架CoStar支架表面無(wú)聚合物涂層覆蓋，支架梁上的載藥孔充填了可降解聚合物PLGA及抗增殖藥物紫杉醇。隨著藥物完全釋放及PLGA完全降解，局部?jī)H存留了惰性的裸金屬支架平臺(tái)。 特點(diǎn)：順從性較好的鉸鏈樣“橋”結(jié)構(gòu)、支架梁上帶有儲(chǔ)藥孔；支架擴(kuò)張時(shí)，聚合物/藥物將不會(huì)變形或脫落 CE/FDA批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用或試驗(yàn)支架展 望理想的冠脈支架