抗菌藥物的適應(yīng)證和意事項(二)課件

1、抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項(一)神經(jīng)外科 于新華內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素類青霉素類碳青霉烯類本節(jié)內(nèi)容抗菌藥物發(fā)展簡史1970年代1929194019501960年代1990年代-現(xiàn)在，針對細菌耐藥性開發(fā)新品種。主攻-內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類抗菌藥1980年代: 第三代頭孢菌素類、單環(huán)類、-內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類抗菌藥崛起。頭孢菌素迅速發(fā)展，半合成青霉素推出酰脲類青霉素。 弗勞雷 (Florey) 分離提純青霉素成功鏈霉素、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素弗來明 發(fā)現(xiàn)青霉素半合成青霉素迅速發(fā)展，頭孢菌素萌芽。 屠呦呦，2011年度拉斯克獎的獲獎?wù)?。這也是迄今為止，中國生物、醫(yī)學(xué)界獲得的

2、世界級最高大獎，離諾獎只有一步之遙。被稱中國離諾獎最近女人 。青蒿素挽救了全世界600萬瘧疾患者的生命青蒿素類抗瘧藥是中國唯一被世界承認的原始新藥陳竺說，“喜聞屠呦呦獲拉斯克獎，這是中國科學(xué)家群體的驕傲”。他認為，真正有價值的醫(yī)學(xué)科研，不應(yīng)簡單看論文數(shù)，而應(yīng)實實在在解決群眾的重大健康問題。內(nèi)酰胺類抗生素療效好而毒性小，是目前治療感染性疾病的重要藥物。該類藥物包括青霉素類、頭孢菌素類、青霉烯類、單環(huán)內(nèi)酰胺類和內(nèi)酰胺酶抑制劑。它們的共同特點是都具有抗菌活性部分內(nèi)酰胺環(huán)。-內(nèi)酰胺類抗生素近年來，-內(nèi)酰胺類抗生素研究獲得了一定進展。自1990年至今，各國首次投放市場的-內(nèi)酰胺類抗生素共18種，其中有頭

3、孢菌素14種，碳青霉烯2種，青霉烯1種與-內(nèi)酰胺類抑制劑復(fù)合劑1種，還有一批頗具特色的新品種正在研究開發(fā)中 青霉素類抗生素本類藥物可分為三類：1主要作用于革蘭氏陽性細菌的藥物，如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）2耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試驗）、苯唑西林、氯唑西林等3廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭氏陽性菌外，還包括（1）對部分腸桿菌科細菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；（2）對大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。適用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感（不產(chǎn)青霉素酶）金葡菌等革蘭氏陽性球菌所致的

4、感染，包括敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等，也可用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內(nèi)膜炎，以及破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線菌病等。1、青霉素適應(yīng)證青霉素尚可用于風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術(shù)時，預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。普魯卡因青霉素的抗菌譜與青霉素基本相同，供肌注，對敏感細菌的有效濃度可持續(xù)24小時，適用于敏感細菌所致的輕癥感染。芐星青霉素的抗菌譜與青霉素相仿，本藥為長效制劑，肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。本藥用于治療溶血型鏈球菌咽炎及扁桃體炎，預(yù)防溶血

5、性鏈球菌感染引起的風(fēng)濕熱；本藥亦可用于治療梅毒。青霉素V對酸穩(wěn)定，可口服。抗菌作用較青霉素為差，適用于敏感革蘭氏陽性球菌引起的輕癥感染。 本類藥物抗菌譜與青霉素相仿，但抗菌作用較差，對青霉素酶穩(wěn)定。 主要適用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐藥者除外）感染，如敗血癥、腦膜炎、呼吸道感染、軟組織感染等； 也可用于溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌與耐青霉素葡萄球菌的混合感染。 單純肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染則不宜采用2、耐青霉素酶青霉素類3、廣譜青霉素類氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素為廣，對部分革蘭氏陰性桿菌（如流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌）亦具抗菌活性。對革蘭陽性球菌

6、作用與青霉素相仿。本類藥物適用于敏感細菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃腸道感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。 氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥。 哌拉西林、阿洛西林和美洛西林對革蘭陰性桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣，抗菌作用也增強。 除對部分腸桿菌科細菌外，對銅綠假單胞菌亦有良好的抗菌作用。 適用于腸桿菌科細菌及銅綠假單胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等。 本類藥物均可為細菌產(chǎn)生的青霉素酶水解失活。 無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物之前必須詢問有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗。過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地搶

7、救，并立即給予吸氧、應(yīng)用升壓藥物、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。注意事項青霉素全身用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退者。青霉素不用于鞘內(nèi)注射。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。本類藥物在堿性溶液中易失活。注意事項頭孢菌素類抗生素第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌，僅對少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性；常用的注射劑有頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等t 第二代頭孢菌素對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性；注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等，口服制劑有

8、頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等頭孢菌素類根據(jù)其抗菌譜抗菌活性、對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性的不同，目前分為四代頭孢菌素類抗生素 第三代頭孢菌素對腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用，頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細菌外對銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性；注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對銅綠假單胞菌均無作用。分四大類 第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟，它對腸桿菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對金葡菌等的作用較第三代頭

9、孢菌素略強。注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。第一代頭孢菌素zzzzzzzzz頭孢唑林常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。頭孢拉定、頭孢氨芐等口服劑的抗菌作用較頭孢唑林為差，主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例 第一代頭孢菌素適應(yīng)證123第二代頭孢菌素主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌，以及流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼道感染、尿路感染、皮膚軟組織感、敗血癥、骨、關(guān)節(jié)感染

10、和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用頭孢呋辛尚可用于對磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也用于手術(shù)前預(yù)防用藥。頭孢克洛、頭孢呋辛酯、頭孢丙烯等口服劑，主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌（包括產(chǎn)青霉素酶及非產(chǎn)青霉素酶菌株）所致單純性淋菌性尿道炎、宮頸炎、直腸肛門感染。第三代頭孢菌素適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用。

11、本類藥物對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕、中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療病情已基本好轉(zhuǎn)后的病例；但需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染第四代頭孢菌素目前國內(nèi)應(yīng)用者為頭孢吡肟。本藥的抗菌譜和適應(yīng)證與第三代頭孢菌素同，尚可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細菌感染，亦可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。所有頭孢菌素類對甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRSA)和腸球菌屬抗菌作

12、用均差，故不宜選用于治療上述細菌所致感染。二、注意事項禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者用藥前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應(yīng)用指征時應(yīng)謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關(guān)治療。 本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。頭孢哌酮可

13、導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。戒酒硫樣反應(yīng)戒酒硫是秋蘭姆的衍生物，能抑制乙醛脫氫酶的活性，乙醇進入體內(nèi)在酶的作用下分解成乙醛，乙醛在乙醛脫氫酶的作用下，進一步分解后排除體外。戒酒硫頭孢哌酮鈉可與乙醇聯(lián)合產(chǎn)生“雙硫醒”反應(yīng)(也稱戒酒硫樣反應(yīng)，或稱雙硫醒樣反應(yīng))。雙硫醒能抑制乙醛脫氫酶，使飲酒者體內(nèi)乙醛蓄積，產(chǎn)生一系列癥狀，含硫甲基甲氮唑基團的頭孢菌素類藥物，有類雙硫醒的功能，當(dāng)與乙醇(即使很少量)聯(lián)合應(yīng)用時，可引起體內(nèi)乙醛蓄積而呈“醉酒狀”。雙硫醒該類藥物除頭孢哌酮鈉外還有痢特靈、灰黃霉素等服用或注

14、射時對飲酒均可產(chǎn)生類似反應(yīng)，故醫(yī)護人員應(yīng)先告誡患者，用上述藥物必須禁酒。注意本病起病急、癥狀重，甚至能導(dǎo)致死亡。其治療主要為對癥治療，重點是預(yù)防。單擊此處添加標題碳青霉烯類抗生素 目前在國內(nèi)應(yīng)用的碳青霉烯類抗生素有亞胺培南/西司他丁、美羅培南和帕尼培南/倍他米隆。 碳青霉烯類抗生素對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性菌（包括銅綠假單胞菌）和多數(shù)厭菌具強大抗菌活性，對多數(shù)內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌(MRSA)和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差2022/8/21抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項（二）26一、適應(yīng)證1、多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希

15、菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。2022/8/21抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項（二）272、脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3、病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗治療。亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚可用于年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。二、注意事項禁用于對本類

16、藥物及其配伍成分過敏的患者。本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。本類藥物所致的嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應(yīng)。腎功能不全者及老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦一、適應(yīng)證本類藥物適用于因產(chǎn)內(nèi)酰胺酶而對內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細菌感染，但不推薦用于對

17、復(fù)方制劑中抗生素敏感的細菌感染和非產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的耐藥菌感染。阿莫西林/克拉維酸適用于產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌等腸桿菌科細菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染：鼻竇炎，中耳炎，下呼吸道感染，泌尿生殖系統(tǒng)感染，皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染，腹腔感染，以及敗血癥等。重癥感染者或不能口服者應(yīng)用本藥的注射劑，輕癥感染或經(jīng)靜脈給藥后病情好轉(zhuǎn)的患者可予口服給藥。氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥及其口服制劑舒他西林的適應(yīng)證與阿莫西林/克拉維酸同。頭孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉維酸和哌拉西林/三唑巴坦僅供靜脈使用，適用于產(chǎn)內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬等

18、厭氧菌所致的各種嚴重感染二、注意事項1應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細詢問藥物過敏史并進行青霉素皮膚試驗，對青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。2有頭孢菌素或舒巴坦過敏史者禁用頭孢哌酮/舒巴坦。有青霉素類過敏史的患者確有應(yīng)用頭孢哌酮/舒巴坦的指征時，必須在嚴密觀察下慎用，但有青霉素過敏性休克史的患者，不可選用頭孢哌酮/舒巴坦。3應(yīng)用本類藥物時如發(fā)生過敏反應(yīng)，須立即停藥；一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)就地搶救，并給予吸氧及注射腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素等抗休克治療。4、中度以上腎功能不全患者使用本類

19、藥物時應(yīng)根據(jù)腎功 能減退程度調(diào)整劑量。5. 本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。 抗菌藥物的適應(yīng)證和注意事項（二） 神經(jīng)外科 于新華 .氨基糖苷類四環(huán)素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類 耐藥菌的類型本節(jié)內(nèi)容010203 對腸桿菌科和葡萄球菌屬細菌有良好抗菌作用，但對銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用差，但對結(jié)核分枝桿菌有強大作用。 對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強大抗菌活性，對葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星?？咕V與卡那霉素相似，由

20、于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素，后者對阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素，用于單純性淋病的治療。所有氨基糖苷類藥物對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。 氨基糖苷類抗生素臨床常用的氨基糖苷類抗生素主要有：中、重度腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌感染。中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。嚴重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準備，或局部用藥。巴龍霉素可用

21、于腸道隱孢子蟲病。大觀霉素僅適用于單純性淋病。一、適應(yīng)證 二、注意事項1對氨基糖苷類過敏的患者禁用。2任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時，須及時停藥。需注意局部用藥時亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。3氨基糖苷類抗生素對社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，因此對門急診中常見的上、下呼吸道細菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路

22、感染初發(fā)病例的治療注意事項4. 腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，實現(xiàn)個體化給藥。5. 新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應(yīng)用時，則應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥方案。6. 妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。7. 本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時可能增加腎毒性。8本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥，因可能引起黃斑壞死。四環(huán)素類抗生素四環(huán)素類抗生素包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類多西環(huán)素（強

23、力霉素）、美他環(huán)素（甲烯土霉素）和米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）。四環(huán)素類曾廣泛應(yīng)用于臨床，由于常見病原菌對本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見，目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療：（1）立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱；（2）支原體感染如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎等；（3）衣原體屬感染，包括肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等；（4）回歸熱螺旋體所致的回歸熱；（5）布魯菌病（需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用）；（6）霍亂；（7）土拉熱桿菌所致的兔熱??；（8）鼠疫耶爾森菌所致的鼠

24、疫。 01四環(huán)素類亦可用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。02也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。 03一、適應(yīng)證二、注意事項3.哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳4.四環(huán)素類可加重氮質(zhì)血癥，已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素，但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹慎應(yīng)用5.四環(huán)素類可致肝損害原有肝病者不宜應(yīng)用1.禁用于對四環(huán)素類過敏的患者。2.牙齒發(fā)育期患者（胚胎期至8歲）接受四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物四環(huán)素類氯霉素4.其他：氯霉素對Q熱等立克次體感染的療效與四環(huán)素相仿1.細菌性腦膜炎和腦膿腫：氯

25、霉素可用于氨芐西林耐藥流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌及肺炎鏈球菌所致的腦膜炎。青霉素與氯霉素合用可用于需氧菌與厭氧菌混合感染引起的耳源性腦膿腫。一.適應(yīng)證2.傷寒：成人傷寒沙門菌感染的治療以氟喹諾酮類為首選，氯霉素仍可用于敏感傷寒沙門菌所致傷寒的治療。3.厭氧菌感染：氯霉素對脆弱擬桿菌具較強抗菌活性，可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于需氧菌與厭氧菌所致的腹腔和盆腔感染。二、注意事項123對氯霉素有過敏史的患者禁用本藥。 由于氯霉素的血液系統(tǒng)毒性，用藥期間應(yīng)定期復(fù)查周圍血象，如血液細胞降低時應(yīng)及時停藥，并作相應(yīng)處理。避免長療程用藥。禁止與其他骨髓抑制藥物合用。注意事項 5.早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用本藥后可發(fā)生“灰嬰綜

26、合征”，應(yīng)避免使用氯霉素。嬰幼兒患者必須應(yīng)用本藥時需進行血藥濃度監(jiān)測。6.肝功能減退患者避免應(yīng)用本藥 4.妊娠期患者避免應(yīng)用。哺乳期患者避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種（新大環(huán)內(nèi)酯類）有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴大。作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；敏感溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂

27、窩織炎；白喉及白喉帶菌者。軍團菌病。衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等一、適應(yīng)證1. 紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。2. 大環(huán)內(nèi)酯類新品種除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防。克拉霉素與其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染。2022/8/2148二、注意事

28、項1.禁用于對紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏的患者。2.紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應(yīng)。3.肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。4.肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。5.妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。6.乳糖酸紅霉素粉針劑使用時必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.10.5，緩慢靜脈滴注。抗菌素的分類繁殖期殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、泰能、氟喹諾硐類靜止期殺菌劑：氨基糖甙類、多粘菌素類 快效抑菌劑：四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、

29、克林霉素 慢效抑菌劑：磺胺類 1234抗生素的經(jīng)驗應(yīng)用 在病原菌未明時，早期應(yīng)用抗菌素進行經(jīng)驗性抗感染治療非常重要；選用廣譜的抗菌素，盡量選用殺菌劑；在重癥感染中則往往采取聯(lián)合用藥，常用的殺菌劑有-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、氟喹諾酮類、多肽類等；在特定感染中：磺胺類藥、克林霉素、甲硝唑以及利福平等應(yīng)用較廣泛?？咕亟?jīng)驗性應(yīng)用時，應(yīng)根據(jù)臨床資料判斷可能的病原菌來選用抗菌素。不同類的廣譜抗菌藥物在抗菌活性方面存在差異，應(yīng)根據(jù)藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性以及耐藥的變遷等因素來選用抗菌素。17世紀末，荷蘭人列文虎克是世界上第一個用自制顯微鏡看到肉眼看不見細菌的人，從此人類揭開了微生物的秘密19世紀中期，法國的生

30、物學(xué)家在研究了大量的材料后，第一次指出某些肉眼看不見的細菌就是導(dǎo)致傳染病的罪魁禍首。同時他們也發(fā)現(xiàn)一些物質(zhì)能抑制細菌，指出正是“生命抑制了生命”。1889年法國化學(xué)家，第一次用抗生素這個詞來命名這類物質(zhì)。巴斯德是這些科學(xué)家的典型代表，發(fā)明了巴氏消毒法。巴斯德為微生物學(xué)、免疫學(xué)、醫(yī)學(xué)，尤其是為微生物學(xué)，做出了不朽貢獻，“微生物學(xué)之父”的美譽當(dāng)之無愧。細菌性疾病對人的壽命影響很大。每當(dāng)一種傳染病暴發(fā)時都要奪走成千上萬人的生命。中國最鼎盛時期的唐朝平均壽命27歲，解放前達到40歲，目前達到70多歲。自從19世紀中葉以來，世界大多數(shù)地區(qū)的人口預(yù)期壽命大約翻了一翻。這一現(xiàn)代科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，幾乎為我們每

31、個人提供了第二次生命。盡管延長生命的功勞并非全部歸功于巴斯德，但巴斯德的貢獻是如此的重要，以致毫無疑問的是，降低人類死亡率的大部分榮譽應(yīng)歸功于巴斯德。巴斯德不僅是人類歷史上最具影響力的人物之一，也是最值得所有人尊敬的人。耐藥細菌為何能耐藥？細菌耐藥屬于一種自然現(xiàn)象，是千百年來微生物進化的結(jié)果。細菌的抗藥性是細菌進化選擇的結(jié)果，抗生素的濫用加劇了細菌耐藥性的產(chǎn)生。細菌在生長繁殖過程中會產(chǎn)生耐藥性基因的突變，在使用抗生素的選擇壓力下，耐藥性細菌被篩選出來并優(yōu)勢繁殖?？股氐臑E用主要有兩種形式：一是在人類疾病治療過程中濫用抗生素；另一個是動物飼料添加抗生素的問題。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，世界上抗生素總產(chǎn)量的

32、一半左右用于人類臨床治療，另一半則用在了畜牧養(yǎng)殖業(yè)。中國是抗生素使用和生產(chǎn)大國，有數(shù)據(jù)顯示，中國抗生素人均年消費量是美國的十倍。 產(chǎn)生耐藥的細菌通過以下方式產(chǎn)生耐藥321細菌改變自己結(jié)構(gòu)，不和抗菌藥物結(jié)合，避免抗菌藥物作用細菌產(chǎn)生各種酶，破壞抗菌藥物（如NDM-1）構(gòu)建自身防御體系，關(guān)閉抗菌藥物進入細菌的通道或者把已經(jīng)進入細菌體內(nèi)的抗菌藥物排出菌體。目前有哪些耐藥菌種由于抗菌藥物的廣泛使用，全球耐藥情況非常嚴峻，應(yīng)該說所有細菌都已經(jīng)有耐藥現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，對抗菌藥物完全敏感的細菌幾乎不存在了，但根據(jù)耐藥的嚴重程度，可以稱為超級耐藥細菌的主要有：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA） 耐萬古霉素腸球菌（V

33、RE）耐萬古霉素葡萄球菌（VRSA）耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌（包括NDM-1）多重耐藥銅綠假單胞菌（MDR-PA） 泛耐藥不動桿菌（PDR-AB）產(chǎn)ESBL（超廣譜內(nèi)酰胺酶）腸桿菌科細菌多重耐藥結(jié)核桿菌（XTB）超級病菌是指對所有抗生素具有耐藥性的細菌的總稱?？膳轮幉辉谟诩毦鷮θ梭w的殺傷力，而在于它對所有抗生素的耐藥性，目前幾乎無藥可治。所有的“超級細菌”都是由普通細菌變異而成的。也正是由于濫用抗生素，對變異細菌進行自然選擇，從而產(chǎn)生了“超級細菌”。合理使用抗生素，防止濫用抗生素，是預(yù)防超級病菌流行的最重要的手段。合理使用抗菌藥物，控制或減緩細菌耐藥性的產(chǎn)生，已經(jīng)到了刻不容緩的地步。什么是N

34、DM-1？ 2010年8月11日柳葉刀雜志一篇文獻報道發(fā)現(xiàn)產(chǎn)“NDM-1的腸桿菌科細菌，對絕大多數(shù)常用抗生素耐藥。該報道引起國內(nèi)外廣泛關(guān)注，媒體稱之為“超級細菌”。 研究發(fā)現(xiàn)，該細菌內(nèi)存在一種-內(nèi)酰胺酶基因，該基因發(fā)現(xiàn)者認為其起源于印度新德里，因此將其命名為“新德里金屬-內(nèi)酰胺酶-1”（NDM-1）基因。帶有NDM-1基因的細菌，能水解內(nèi)酰胺類抗菌藥物（如青霉素G、氨芐西林、甲氧西林、頭孢類等抗生素），因而對這些廣譜抗生素具有耐藥性。MRSA/MRSE知識介紹MRSA耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌什么是耐甲氧西林?“耐甲氧西林”是指對所有耐酶青霉素（甲氧西林、奈夫西林、

35、苯唑西林、氯唑西林和雙氯西林）耐藥而且對所有內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，包括所有頭孢 菌素、含酶抑制劑的頭孢菌素、亞胺培南另外，甲氧西林耐藥的出現(xiàn)通常伴隨著四環(huán)素、紅霉素、克林霉素和氨基糖甙類抗生素的耐藥。所以現(xiàn)在臨床醫(yī)生和微生 物學(xué)家把MRSA/MRSE列為“多重耐藥葡萄球菌”。 NCCLS（美國國家臨床實驗室標準化委員會）1999年標準化文件規(guī)定: 藥敏實驗中葡萄球菌如果對苯唑西林耐藥即為MRSA/MRSE。 這些菌株對目前所有的內(nèi)酰胺類抗生素耐藥。 怎樣識別MRSA/MRSE？MRSA/MRSE是如何傳播的？如何預(yù)防和控制流行？關(guān)于MRSA/MRSE傳播機制有幾個說法：直接接觸、空氣傳播和環(huán)境污

36、染。然而在大多數(shù)爆發(fā)流行中的主要傳播方式是通過人的手從一個病人傳播到 另一個病人。醫(yī)護人員的手是重要傳播途徑。MRSA/MRSE攜帶者同樣也在MRSA/MRSE的傳播中扮演著一個角色，例如，氣管切開、燒傷和大面積傷 口感染MRSA/MRSE的病人攜帶者有大量的細菌，同時有較大的可能性造成細菌擴散。 患者病愈后及早出院。 醫(yī)護人員在接觸下一個病人前應(yīng)認真洗手，這是非常有效而難以落實的預(yù)防措施；預(yù)防和控制流行措施及時有效地應(yīng)用萬古霉素治療感染MRSA、MRSE感染如何選擇抗生素進行治療？目前對MRSA、MRSE和腸球菌屬的嚴重感染，萬古霉素（穩(wěn)可信）是治療的首要選擇。穩(wěn)可信是FDA唯一批準應(yīng)用于治

37、療MRSA、MRSE感染的抗生素。金葡球菌耐藥的現(xiàn)狀及臨床治療對策 金黃色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐藥的金黃色葡萄球菌（ MRSA ）是引起院內(nèi)感染的多重耐藥菌。 在第一個耐青霉素酶的內(nèi)酰胺類抗生素甲氧西林用于臨床治療葡萄球菌感染不久，1961 年在英國發(fā)現(xiàn)了世界首例 MRSA 。從此，MRSA 逐漸成為全世界院內(nèi)感染的主要病原菌 目前在許多國家仍在增長， MRSA 幾乎對所有- 內(nèi)酰胺類抗生素耐藥，甚至累及到 紅霉素、環(huán)丙沙星和慶大霉素。1996年在日本首次發(fā)現(xiàn)了MRSA對萬古霉素敏感性下降的菌株，即萬古霉素中介的金黃色葡萄球菌（VISA）。VISA的出現(xiàn)預(yù)示著萬古霉素治療葡萄球 菌感染的臨床療效下降，隨之萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌（VRSA）臨床株是否會分離到，成為人們監(jiān)測和關(guān)注的熱點。如果葡萄球菌 一旦對萬古霉素耐藥，臨床將如何治療？所以連續(xù)監(jiān)測金黃色葡萄球菌的耐藥現(xiàn)狀，了解葡萄球菌的耐藥機制，感染的危險因素及其治療對策具有重要的臨床意義 抗菌藥物分類題：將右側(cè)藥物與左側(cè)對應(yīng)的所屬類別畫線連接第一代頭孢菌素 阿奇霉素第二代頭孢菌素 甲硝唑第三代頭孢菌素 萬古霉素糖肽類 頭孢拉定喹諾酮類 頭孢他啶大環(huán)內(nèi)酯類 奈替米星氨基糖苷類 頭孢克洛磺胺類 復(fù)方新諾明碳青酶烯類 加替沙星硝基咪唑類 美羅培南練