定量構(gòu)效關(guān)系定義

1、構(gòu)效關(guān)系維基百科，自由的百科全書跳轉(zhuǎn)到: HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l column-one#column-one 導(dǎo)航, HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l searchInput#searchInput 搜索構(gòu)效關(guān)系指的是 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9&variant=zh-cn o 藥物

2、藥物或其他生理活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生理活性之間的關(guān)系，是 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6&variant=zh-cn o 藥物化學(xué) 藥物化學(xué)的主要研究內(nèi)容之一。狹義的構(gòu)效關(guān)系研究的對象是藥物，廣義的構(gòu)效關(guān)系研究的對象則是一切具有生理活性的化學(xué)物質(zhì)，包括 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9&variant=zh-cn o 藥物 藥物、 HYPERLINK http:/zh.wiki

3、p/w/index.php?title=%E5%86%9C%E8%8D%AF&variant=zh-cn o 農(nóng)藥 農(nóng)藥、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E6%AF%92%E5%89%82&action=edit&redlink=1 o 化學(xué)毒劑 (尚未撰寫) 化學(xué)毒劑等。最早期的構(gòu)效關(guān)系研究以直觀的方式定性推測生理活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，進而推測靶酶活性位點的結(jié)構(gòu)和設(shè)計新的活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)，隨著 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%BF%A1%

4、E6%81%AF%E6%8A%80%E6%9C%AF&variant=zh-cn o 信息技術(shù) 信息技術(shù)的發(fā)展，以 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%AE%A1%E7%AE%97%E6%9C%BA&variant=zh-cn o 計算機 計算機為輔助工具的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%AE%9A%E9%87%8F%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&variant=zh-cn o 定量構(gòu)效關(guān)系 定量構(gòu)效關(guān)系成為構(gòu)效關(guān)系研究的主要方向，

5、定量構(gòu)效關(guān)系也成為 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%88%E7%90%86%E8%8D%AF%E7%89%A9%E8%AE%BE%E8%AE%A1&action=edit&redlink=1 o 合理藥物設(shè)計 (尚未撰寫) 合理藥物設(shè)計的重要方法之一。目錄 HYPERLINK javascript:toggleToc() 隱藏 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B

6、3.BB.E5.8F.91.E5.B1.95.E6.A6.82.E8.A6.81#.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB.E5.8F.91.E5.B1.95.E6.A6.82.E8.A6.81 1 構(gòu)效關(guān)系發(fā)展概要 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E8.8D.AF.E5.8A.A8.E7.9B.B8.E7.9A.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB#.E8.8D.AF.E5.8A.A8.E7.9B.B8.E7.9A

7、.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB 2 藥動相的構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.90.B8.E6.94.B6#.E5.90.B8.E6.94.B6 2.1 吸收 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.88.86.E5.B8.83#.E5.88.86.E5.B8.83 2.2 分布 HYPERLINK http:/zh.wi

8、kip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E6.B6.88.E9.99.A4#.E6.B6.88.E9.99.A4 2.3 消除 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E8.8D.AF.E6.95.88.E7.9B.B8.E7.9A.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB#.E8.8D.AF.E6.95.88.E7.9B.B8.E7.9A.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E

9、7.B3.BB 3 藥效相的構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E8.8D.AF.E6.95.88.E5.9B.A2.E7.90.86.E8.AE.BA#.E8.8D.AF.E6.95.88.E5.9B.A2.E7.90.86.E8.AE.BA 3.1 藥效團理論 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E7.A9.BA.E9.97.B4.E5.9B.A0.E7.B4.A0#.E7.

10、A9.BA.E9.97.B4.E5.9B.A0.E7.B4.A0 3.2 空間因素 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E7.94.9F.E7.89.A9.E7.94.B5.E5.AD.90.E7.AD.89.E6.8E.92.E4.BD.93.E7.90.86.E8.AE.BA#.E7.94.9F.E7.89.A9.E7.94.B5.E5.AD.90.E7.AD.89.E6.8E.92.E4.BD.93.E7.90.86.E8.AE.BA 3.3 生物電子等排體理論 HYPERLINK h

11、ttp:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.AE.9A.E9.87.8F.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB#.E5.AE.9A.E9.87.8F.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB 4 定量構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.8F.82.E8.A7.81#.E5.8F.82.E8.A7.81 5 參見 HYPERLINK h

12、ttp:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=1 o 編輯段落 編輯 構(gòu)效關(guān)系發(fā)展概要構(gòu)效關(guān)系這一概念是隨著藥物化學(xué)這門學(xué)科的產(chǎn)生而出現(xiàn)的。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1853%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1853年 1853年， HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8B%B1%E5%9B%BD&variant=zh-cn o

13、 英國 英國 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%BB%E7%94%9F&variant=zh-cn o 醫(yī)生 醫(yī)生Snow首次應(yīng)用 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%AF%E4%BB%BF&variant=zh-cn o 氯仿 氯仿為 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%B4%E5%A4%9A%E5%88%A9%E4%BA%9A%E5%A5%B3%E7%8E%8B&variant=zh-cn o 維多

14、利亞女王 維多利亞女王實施 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%97%A0%E7%97%9B%E5%88%86%E5%A8%A9&action=edit&redlink=1 o 無痛分娩 (尚未撰寫) 無痛分娩 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%89%8B%E8%A1%93&variant=zh-cn o 手術(shù) 手術(shù)后，開始深入研究 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%B8%E5%85%A5%E6%80%A7%E5

15、%85%A8%E8%BA%AB%E9%BA%BB%E9%86%89%E8%8D%AF&action=edit&redlink=1 o 吸入性全身麻醉藥 (尚未撰寫) 吸入性全身麻醉藥，在研究過程中，確定了首先測定藥物 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B2%B8%E7%82%B9&variant=zh-cn o 沸點 沸點和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E9%A5%B1%E5%92%8C%E8%92%B8%E6%B1%BD%E5%8E%8B&action=edit&redli

16、nk=1 o 飽和蒸汽壓 (尚未撰寫) 飽和蒸汽壓的實驗原則，這是歷史上人類首次考慮到藥物分子的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%90%86%E5%8C%96%E6%80%A7%E8%B4%A8&action=edit&redlink=1 o 理化性質(zhì) (尚未撰寫) 理化性質(zhì)與生理活性的關(guān)系，是構(gòu)效關(guān)系研究的雛形。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1868%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1868年 1868年， HYPERLINK http:/zh.wikip

17、/w/index.php?title=%E8%8B%B1%E5%9B%BD&variant=zh-cn o 英國 英國 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%90%86%E5%AD%A6%E5%AE%B6&action=edit&redlink=1 o 藥理學(xué)家 (尚未撰寫) 藥理學(xué)家Fraser和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%B6&variant=zh-cn o 化學(xué)家 化學(xué)家Crum Brown提出了化合物的生

18、理活性依賴于其組分的理論，但這一理論沒有能夠指名何謂組分，也沒有闡明組分與活性的具體關(guān)系，是對藥物構(gòu)效關(guān)系一種模糊和朦朧的認識。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=19%E4%B8%96%E7%BA%AA&variant=zh-cn o 19世紀(jì) 19世紀(jì)后半葉，人們陸續(xù)從作為 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9&variant=zh-cn o 藥物 藥物使用的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%

19、A4%8D%E7%89%A9&variant=zh-cn o 植物 植物中提取了一系列 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%90%88%E7%89%A9&variant=zh-cn o 化合物 化合物并成功解析了他們的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%93%E6%9E%84&variant=zh-cn o 結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)，通過對這些天然來源的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%A

20、D%90&variant=zh-cn o 分子 分子的歸納分析，藥物化學(xué)家發(fā)現(xiàn)某些具有類似結(jié)構(gòu)的藥物具有相同的生理活性，從而提出了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E6%95%88%E5%9B%A2&variant=zh-cn o 藥效團 藥效團的概念，藥效團概念的提出標(biāo)志著人類開始認識到分子結(jié)構(gòu)與生理活性之間規(guī)律性的聯(lián)系。在藥效團理論的指引下，人們成功地研發(fā)了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%B1%80%E9%BA%BB%E8%8D%AF&action=ed

21、it&redlink=1 o 局麻藥 (尚未撰寫) 局麻藥 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8B%AF%E4%BD%90%E5%8D%A1%E5%9B%A0&action=edit&redlink=1 o 苯佐卡因 (尚未撰寫) 苯佐卡因、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%99%AE%E9%B2%81%E5%8D%A1%E5%9B%A0&action=edit&redlink=1 o 普魯卡因 (尚未撰寫) 普魯卡因； HYPERLINK http:/zh.wikip/w

22、/index.php?title=%E9%9D%9E%E7%94%BE%E4%BD%93%E6%8A%97%E7%82%8E%E8%8D%AF&variant=zh-cn o 非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%AE%89%E6%9B%BF%E6%AF%94%E6%9E%97&action=edit&redlink=1 o 安替比林 (尚未撰寫) 安替比林以及 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%A3%BA%E8%83%BA%E7%B1%BB%E6%8

23、A%97%E8%8F%8C%E8%8D%AF&action=edit&redlink=1 o 磺胺類抗菌藥 (尚未撰寫) 磺胺類抗菌藥等藥物。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1951%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1951年 1951年， HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%B6&action=edit&redlink=1 o 藥物化學(xué)家 (尚未撰寫) 藥物化學(xué)家Friedman將 H

24、YPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AD%89%E7%94%B5%E5%AD%90%E4%BD%93&variant=zh-cn o 等電子體 等電子體的概念引入藥物化學(xué)領(lǐng)域，提出了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%94%9F%E7%89%A9%E7%94%B5%E5%AD%90%E7%AD%89%E6%8E%92%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 生物電子等排體 (尚未撰寫) 生物電子等排體的概念，這一概念將結(jié)構(gòu)化學(xué)中電子排布和化學(xué)性質(zhì)的理論引

25、入了藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，成為指導(dǎo)進行結(jié)構(gòu)改造，優(yōu)化先導(dǎo)化合物的一個重要概念。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1960%E5%B9%B4%E4%BB%A3&variant=zh-cn o 1960年代 1960年代構(gòu)效關(guān)系研究進入定量時代，由藥物化學(xué)家Hansch提出的Hansch分析將分子整體的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%96%8F%E6%B0%B4%E6%80%A7&variant=zh-cn o 疏水性 疏水性、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/i

26、ndex.php?title=%E7%94%B5%E6%80%A7&action=edit&redlink=1 o 電性 (尚未撰寫) 電性、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AB%8B%E4%BD%93%E5%8F%82%E6%95%B0&action=edit&redlink=1 o 立體參數(shù) (尚未撰寫) 立體參數(shù)與藥物分子的生理活性聯(lián)系起來，建立了二維定量構(gòu)效關(guān)系方法。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1990%E5%B9%B4%E4%BB%A3&variant=zh-c

27、n o 1990年代 1990年代，Cramer等人提出了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%AF%94%E8%BE%83%E5%88%86%E5%AD%90%E5%9C%BA%E6%96%B9%E6%B3%95&variant=zh-cn o 比較分子場方法 比較分子場方法(CoMFA)，CoMAF方法通過分析分子在 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%B8%89%E7%BB%B4%E7%A9%BA%E9%97%B4&variant=zh-cn o 三維空間 三維空間內(nèi)的疏水

28、場、靜電場和立體場分布，將這些參數(shù)對藥物活性 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%9B%9E%E5%BD%92%E5%88%86%E6%9E%90&variant=zh-cn o 回歸分析 回歸。目前CoMFA方法和改進的CoMSIA方法已經(jīng)成為應(yīng)用最廣泛的藥物設(shè)計基本方法之一。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=2 o 編輯段落 編輯 藥動相的構(gòu)效關(guān)系藥物和其他生理活性物

29、質(zhì)在機體內(nèi)需要經(jīng)過 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%B8%E6%94%B6&variant=zh-cn o 吸收 吸收、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%B8%83&action=edit&redlink=1 o 分布 (尚未撰寫) 分布、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%BB%A3%E8%B0%A2&variant=zh-cn o 代謝 代謝、 HYPERLINK http:/zh.w

30、ikip/w/index.php?title=%E6%8E%92%E6%B3%84&variant=zh-cn o 排泄 排泄的過程，藥物的這一過程被稱作藥物動力相，簡稱藥動相。藥物在藥動相的行為會對藥物生理活性產(chǎn)生非常重大的影響，而由藥物化學(xué)所決定的分子 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%90%86%E5%8C%96%E6%80%A7%E8%B4%A8&action=edit&redlink=1 o 理化性質(zhì) (尚未撰寫) 理化性質(zhì)會對藥物在藥動相的行為產(chǎn)生極大的影響，因而在藥動相的構(gòu)效關(guān)系是構(gòu)效關(guān)系研究的一個重點。影響藥物分子在藥

31、動相行為的性質(zhì)有： HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%BA%B6%E8%A7%A3%E5%BA%A6&variant=zh-cn o 溶解度 溶解度、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%84%82%E6%B0%B4%E5%88%86%E9%85%8D%E7%B3%BB%E6%95%B0&action=edit&redlink=1 o 脂水分配系數(shù) (尚未撰寫) 脂水分配系數(shù)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%94%

32、B5%E7%A6%BB%E5%BA%A6&action=edit&redlink=1 o 電離度 (尚未撰寫) 電離度、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%A7%E5%8C%96%E8%BF%98%E5%8E%9F%E7%94%B5%E4%BD%8D&action=edit&redlink=1 o 氧化還原電位 (尚未撰寫) 氧化還原電位、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AB%8B%E4%BD%93%E5%8C%96%E5%AD%A6&variant=zh-cn o

33、 立體化學(xué) 立體化學(xué)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%AD%90%E9%97%B4%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8A%9B&variant=zh-cn o 分子間作用力 分子間作用力、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD%E7%BB%93%E5%90%88%E7%8E%87&action=edit&redlink=1 o 血漿蛋白結(jié)合率 (尚未撰寫) 血漿蛋白結(jié)合率等總體上看，

34、藥物分子結(jié)構(gòu)對藥物在藥動相行為的影響主要體現(xiàn)在五個方面，分別為：藥物吸收的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%8F%8D%E5%BA%94%E9%80%9F%E7%8E%87&variant=zh-cn o 化學(xué)反應(yīng)速率 速率和吸收的動力學(xué)級數(shù)；藥物在機體內(nèi)的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%A8%E8%A7%82%E5%88%86%E5%B8%83%E5%AE%B9%E7%A7%AF&action=edit&redlink=1 o

35、 表觀分布容積 (尚未撰寫) 表觀分布容積；藥物在體內(nèi)代謝的類型和代謝速率；藥物對血漿蛋白或其他生物大分子的結(jié)合程度；藥物消除的速率和類型。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=3 o 編輯段落 編輯 吸收吸收過程是藥物由體外進入 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B6%B2%E5%BE%AA%E7%8E%AF&variant=zh-cn o 血液循環(huán) 血

36、液循環(huán)的過程，在這一過程中，藥物的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%BA%B6%E8%A7%A3%E5%BA%A6&variant=zh-cn o 溶解度 溶解度、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%84%82%E6%B0%B4%E5%88%86%E9%85%8D%E7%B3%BB%E6%95%B0&action=edit&redlink=1 o 脂水分配系數(shù) (尚未撰寫) 脂水分配系數(shù)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title

37、=%E7%94%B5%E7%A6%BB%E5%BA%A6&action=edit&redlink=1 o 電離度 (尚未撰寫) 電離度等性質(zhì)會產(chǎn)生重大的影響，溶解度低的藥物是很難被機體吸收的，同時親水性過強的藥物，則無法通過 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%86%9C&variant=zh-cn o 細胞膜 細胞膜的結(jié)構(gòu)，也很難進入 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%BE%AA%E7%8E%AF%E7%B3%BB%E7%BB%9F&var

38、iant=zh-cn o 循環(huán)系統(tǒng) 循環(huán)系統(tǒng)，而電離度則直接決定了藥物分子在不同 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=PH%E5%80%BC&variant=zh-cn o PH值 pH值條件下在離子態(tài)和分子態(tài)之間的比例，從而影響藥物的吸收。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=4 o 編輯段落 編輯 分布藥物進入血液后，須向作用部位分布。藥物分子的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)也會影響到藥物向一些

39、特定部位的分布，從而影響藥物的作用。例如作用于 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F&variant=zh-cn o 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E9%95%87%E9%9D%99%E5%82%AC%E7%9C%A0%E8%8D%AF%E7%89%A9&action=edit&redlink=1 o 鎮(zhèn)靜催眠藥物 (尚未撰寫) 鎮(zhèn)靜催眠藥物，在向靶部

40、位分布的過程中必須透過 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E8%85%A6%E5%B1%8F%E9%9A%9C&variant=zh-cn o 血腦屏障 血腦屏障，親脂性強、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%AD%90%E9%87%8F&variant=zh-cn o 分子量 分子量小的藥物如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%A1%AB%E5%96%B7%E5%A6%A5%E9%92

41、%A0&action=edit&redlink=1 o 硫噴妥鈉 (尚未撰寫) 硫噴妥鈉比較容易通過血腦屏障，因而大多起效迅速，由于同樣的原因，這類藥物也極容易從腦清除，因而他們維持作用的時間較短，與之相反的則是親水性相對強的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8B%AF%E5%B7%B4%E6%AF%94%E5%A6%A5&action=edit&redlink=1 o 苯巴比妥 (尚未撰寫) 苯巴比妥他起效更緩慢，維持中樞抑制作用的時間也更長。與血腦屏障類似的例子還有 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/inde

42、x.php?title=%E5%AD%90%E5%AE%AB&variant=zh-cn o 子宮 子宮與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%83%8E%E7%9B%98&variant=zh-cn o 胎盤 胎盤之間的屏障。另外一個影響藥物分布的因素是藥物與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD&action=edit&redlink=1 o 血漿蛋白 (尚未撰寫) 血漿蛋白的結(jié)合，藥物與血漿蛋白結(jié)合后，無法透過

43、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%86%9C&variant=zh-cn o 細胞膜 細胞膜，從而無法發(fā)揮藥理作用，同時也無法被 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%BB%A3%E8%B0%A2&variant=zh-cn o 代謝 代謝和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%8E%92%E6%B3%84&variant=zh-cn o 排泄 排泄。藥物與血漿蛋白的結(jié)合可能是可逆的也

44、可能是不可逆的，可逆的結(jié)合猶如血液中一個存貯藥品的倉庫，隨著藥物與血漿蛋白結(jié)合解離平衡的移動，可以維持藥物長時間的作用，而不可逆的結(jié)合猶如監(jiān)禁藥物的監(jiān)獄，使藥物無法發(fā)揮應(yīng)有的生理作用。藥物與血漿蛋白以何種方式何種程度結(jié)合，是取決于藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=5 o 編輯段落 編輯 消除粗略的講消除的過程包括藥物的代謝和排泄， HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?

45、title=%E8%82%9D%E8%84%8F&variant=zh-cn o 肝臟 肝臟和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%82%BE%E8%84%8F&variant=zh-cn o 腎臟 腎臟在藥物消除過程中扮演了重要角色，而藥物的結(jié)構(gòu)則影響了藥物與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%82%9D%E8%8D%AF%E9%85%B6%E7%B3%BB%E7%BB%9F&action=edit&redlink=1 o 肝藥酶系統(tǒng) (尚未撰寫) 肝藥酶系統(tǒng)的作用，決定了藥

46、物以何種方式消除，和藥物消除的速率，這一系列的影響最終都會對藥物的治療作用產(chǎn)生影響。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=6 o 編輯段落 編輯 藥效相的構(gòu)效關(guān)系根據(jù)受體學(xué)說，藥物和其他生理活性物質(zhì)產(chǎn)生作用，是通過與機體內(nèi) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8F%97%E4%BD%93&variant=zh-cn o 受體 受體的結(jié)合實現(xiàn)的。藥物通過與受體的結(jié)合產(chǎn)生激動或者

47、拮抗的作用。促成藥物與受體的結(jié)合的力主要有 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%85%B1%E4%BB%B7%E9%94%AE&variant=zh-cn o 共價鍵 共價鍵、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%A6%BB%E5%AD%90%E9%94%AE&variant=zh-cn o 離子鍵 離子鍵、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%81%B6%E6%9E%81%E4%BD%9C%E7%94%A8&action

48、=edit&redlink=1 o 偶極作用 (尚未撰寫) 偶極作用、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%A2%E9%94%AE&variant=zh-cn o 氫鍵 氫鍵、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%96%8F%E6%B0%B4%E4%BD%9C%E7%94%A8&variant=zh-cn o 疏水作用 疏水作用和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8C%83%E5%BE%B7%E5%8D%8E%E

49、5%8A%9B&variant=zh-cn o 范德華力 范德華力等。由于受體大多是具有特定空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，而藥物與受體的作用也是有其特定區(qū)域的，因而藥物的分子結(jié)構(gòu)自然會對藥物與分子的結(jié)合，以及對維系這種結(jié)合的作用力產(chǎn)生影響，這便是藥效相構(gòu)效關(guān)系存在的機理。經(jīng)過長期以來的研究，人們陸續(xù)總結(jié)出一些理論，以期闡明藥物的結(jié)構(gòu)與生理活性的關(guān)系。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=7 o 編輯段落 編輯 藥效團理論藥效團理論認為藥物與

50、受體相互作用的第一步是受體分子對藥物分子的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%AD%90%E8%AF%86%E5%88%AB&action=edit&redlink=1 o 分子識別 (尚未撰寫) 識別過程，受體須識別接近的分子是否具有相互結(jié)合所必須的性質(zhì)，所謂藥效團指的就是符合某一受體對配體分子識別所提出的主要三維空間性質(zhì)要求的分子結(jié)構(gòu)要素。具有某一特定藥效團的分子，也就具有了與某一特定受體結(jié)合的主要性質(zhì)，就會顯現(xiàn)出某種生理活性。根據(jù)這一理論，藥效團并非一系列特定基團，更不是特定的結(jié)構(gòu)骨架，而是具有相似性質(zhì)的化學(xué)基

51、團在空間特定位置的組合。例如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%97%E5%95%A1&variant=zh-cn o 嗎啡 嗎啡與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%93%8C%E6%9B%BF%E5%95%B6&variant=zh-cn o 哌替啶 哌替啶并不具有相同的結(jié)構(gòu)骨架，但卻具有相同的藥效團，因而可以產(chǎn)生相接近的生理活性。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=File:Mor-Pip.png&variant

52、=zh-cn o 嗎啡和哌替啶結(jié)構(gòu)的比較 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=File:Mor-Pip.png&variant=zh-cn o 放大 嗎啡和哌替啶結(jié)構(gòu)的比較 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=8 o 編輯段落 編輯 空間因素藥物的空間結(jié)構(gòu)對藥物活性產(chǎn)生影響，這種影響主要體現(xiàn)在 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E

53、5%85%89%E5%AD%A6%E5%BC%82%E6%9E%84%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 光學(xué)異構(gòu)體 (尚未撰寫) 光學(xué)異構(gòu)體、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%87%A0%E4%BD%95%E5%BC%82%E6%9E%84%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 幾何異構(gòu)體 (尚未撰寫) 幾何異構(gòu)體和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E5%83%8F%E5%BC%82%E6%9E%84

54、%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 構(gòu)像異構(gòu)體 (尚未撰寫) 構(gòu)像異構(gòu)體這三個不同方面光學(xué)異構(gòu)體:有些藥物的光學(xué)異構(gòu)體之間沒有明顯的生理活性差異，這說明手性碳以及相關(guān)基團不是這些藥物的作用部位，有些藥物光學(xué)異構(gòu)體之間生理活性強度有一定差異；有些藥物不同光學(xué)異構(gòu)體之間有著完全不同的生理作用，如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%A5%8E%E5%AF%A7&variant=zh-cn o 奎寧 奎寧系一種抗瘧藥，而它的光學(xué)異構(gòu)體 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?t

55、itle=%E5%A5%8E%E5%B0%BC%E4%B8%81&variant=zh-cn o 奎尼丁 奎尼丁則是一種抗心率失常藥物；有的藥物不同光學(xué)異構(gòu)體之間有相反的活性。 幾何異構(gòu)體:不同的幾何異構(gòu)也會帶來不同的活性，例如合成 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E9%9B%8C%E6%BF%80%E7%B4%A0&variant=zh-cn o 雌激素 雌激素 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%B7%B1%E7%83%AF%E9%9B%8C%E9%85%9A&action=e

56、dit&redlink=1 o 己烯雌酚 (尚未撰寫) 己烯雌酚的幾何異構(gòu)體完全沒有雌激素活性，而 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%8A%97%E7%BB%84%E8%83%BA%E8%8D%AF&action=edit&redlink=1 o 抗組胺藥 (尚未撰寫) 抗組胺藥 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%AF%E4%B8%99%E7%A1%AB%E8%92%BD&action=edit&redlink=1 o 氯丙硫蒽 (尚未撰寫) 氯丙硫蒽的幾何異構(gòu)體則具有

57、抗精神分裂的活性。 構(gòu)像異構(gòu)體:生理活性物質(zhì)與受體相互作用的時候，分子的構(gòu)像會發(fā)生變化，與受體結(jié)合的構(gòu)像稱作藥效構(gòu)像，對大多數(shù)分子而言，其藥效構(gòu)像與穩(wěn)定構(gòu)像是不同的，有些藥物會以不同的構(gòu)像與不同的受體結(jié)合，從而產(chǎn)生不同的生理活性，例如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%84%E8%83%BA&variant=zh-cn o 組胺 組胺可以以偏轉(zhuǎn)式構(gòu)像與H1受體結(jié)合，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，同時也可以以反式構(gòu)像與H2受體結(jié)合，抑制 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%83%83%E9

58、%85%B8&variant=zh-cn o 胃酸 胃酸的分泌。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=9 o 編輯段落 編輯 生物電子等排體理論生物電子等排體的概念脫胎于 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%89%A9%E7%90%86%E5%AD%A6%E5%AE%B6&variant=zh-cn o 物理學(xué)家 物理學(xué)家Langmuir在 HYPERLINK http:/z

59、h.wikip/w/index.php?title=1919%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1919年 1919年提出的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AD%89%E7%94%B5%E5%AD%90%E4%BD%93&variant=zh-cn o 等電子體 等電子體概念，生物電子等排體指的是具有相同價電子數(shù)，并且具有相近理化性質(zhì)并能夠產(chǎn)生相似或者相反生理活性的分子或基團。實驗顯示，以生物電子等排體取代的活性物質(zhì)分子在生物體內(nèi)有相似的生理過程，并且作用于相同的受體。 HYPERLINK http:/zh.wik

60、ip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=10 o 編輯段落 編輯 定量構(gòu)效關(guān)系參見 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%AE%9A%E9%87%8F%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&variant=zh-cn o 定量構(gòu)效關(guān)系 定量構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=File:CoMFA.jpg&variant=zh-cn