山大流行病學(xué)(第6版)講義第16章 分子流行病學(xué)

1、第16章 分子流行病學(xué)學(xué)時分配：2學(xué)時重點內(nèi)容：主要研究內(nèi)容和資料分析方法。基本內(nèi)容：第一節(jié) 概述分子流行病學(xué)是傳統(tǒng)的流行病學(xué)和分子生物學(xué)交叉融會而成。由于分子流行病學(xué)日新月異的變化，使得其內(nèi)涵和外延難于明確界定。但綜觀其發(fā)展歷程和醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢，可以肯定地說，分子流行病學(xué)代表著流行病學(xué)發(fā)展的一個重要方向，對流行病學(xué)本身的發(fā)展和疾病防制事業(yè)都具有重要意義。根據(jù)分子流行病學(xué)發(fā)展現(xiàn)狀和防制疾病、促進健康的要求，目前我們對分子流行病學(xué)作如下定義：“分子流行病學(xué)是闡明疾病和健康狀態(tài)相關(guān)生物標志(或分子事件)在人群和生物群體中的分布及其影響因素，并研究防制疾病、促進健康的策略與措施的科學(xué)?！狈肿邮录蚍肿?/p>

2、生物標志(mo1ecularbiomarker)主要指代表生物結(jié)構(gòu)和功能的生物大分子特征，如DNA、RNA、蛋白質(zhì)等，是生物標志的主要部分。第二節(jié) 主要研究內(nèi)容一、生物標志探討(一)探討生物標志的種類 包括探討與疾病或健康狀態(tài)有關(guān)的暴露因素的生物標志暴露標志；宿主暴露后產(chǎn)生功能性或結(jié)構(gòu)性變化的生物標志效應(yīng)標志和宿主對疾病發(fā)生、發(fā)展易感程度的生物標志易感性標志。(二)生物標志的確定 包括進行生物標志的篩選、探討生物標志的特性、還應(yīng)探討檢測生物標志檢測的最佳方法及其可信度，即同一標本使用同一方法多次檢測結(jié)果的變異程度。另外 對于生物標志檢測方法的有效性也要進行研究，即靈敏度和特異度研究。此處要區(qū)分

3、流行病學(xué)的靈敏度和實驗室所謂的敏感性的不同，后者一般指某實驗方法檢出的標本中最小物質(zhì)含量。二、暴露測量 (一)外暴露研究 外暴露主要指環(huán)境因素暴露，分為生物性因素和非生物性因素。作為分子流行病學(xué)研究的生物標志一般是生物性病原因子，如病原生物、生物毒素等?？裳芯坎≡锓中?、分類和檢定是最有效手段、研究病原生物變異的規(guī)律等。這是傳染病分子流行病學(xué)的重要使命。(二)內(nèi)暴露研究 1傳染性疾病 應(yīng)用分子生物學(xué)方法直接檢測病原體的生物大分子物質(zhì)，如核酸、蛋白質(zhì)等，使我們能夠準確地判斷人體是否感染疾病。另外，用分子生物學(xué)技術(shù)鑒定各感染者所感染病原體之間的遺傳關(guān)系，可追蹤傳染源。2慢性非傳染性疾病 由于個體

4、差異和物質(zhì)特性、接觸途徑的不同，測定宿主體外暴露劑量常不能確切評判其在疾病中的意義。而檢測體內(nèi)暴露水平可掌握生物效應(yīng)劑量等。三、易感性測量 已知，大約有4000余種疾病與遺傳有關(guān)、人群中有25一30的人受到各種遺傳病的危害。除少數(shù)已經(jīng)查明原因以外，大多遺傳病病因不明。目前的任務(wù)是探明遺傳病易感(致病)基因、分布規(guī)律、影響因素和防制手段，這是一項長期而艱巨的任務(wù)對于在慢性病來講，雖然然環(huán)境因素非常重要，但易感性因素也是不可忽視的。人們對傳染病和寄生蟲病的易感性水平高低可以從兩個方面評判，一是特異抗體水平，二是對該病原體致病的遺傳易感性。第二方面則是分子流行病學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。四、效應(yīng)測量(一

5、)傳染病 病原生物感染后，可以引起機體特異性的免疫反應(yīng)，如抗體產(chǎn)生等，測定體內(nèi)抗體變化可以判斷機體感染狀態(tài)。另外測量機體損害性的生物標志可以判斷病原生物感染的病理效應(yīng)。(二)慢性非傳染病 在宿主暴露于病因之后，可出現(xiàn)基因表達異常和代謝異常或基因突變甚至染色體畸變首先發(fā)生生物效應(yīng)的就是生物大分子。因此，努力發(fā)現(xiàn)和研究暴露后不同階段的生物效應(yīng)分子，對病因研究、發(fā)病機制、早期診斷、高危人群篩檢和疾病防制都很有價值。(三)健康狀態(tài) 一個群體從疾病到健康或從健康到疾病也是一個連續(xù)帶。通過健康狀態(tài)相關(guān)生物標志分布的研究，如生長、發(fā)育和衰老，可以為探討影響健康的因素、制訂促進健康的策略和措施提供科學(xué)依據(jù)。五

6、、干預(yù)評價(一)預(yù)防評價 分子生物學(xué)技術(shù)可用于傳染病的預(yù)防效果評價中，如疫苗接種后的免疫學(xué)效果、也可以對不同人群采取措施與否的感染情況進行分析。另外也可用于預(yù)防接種發(fā)病研究。慢性非傳染病疾病的潛隱期長，如果以疾病率的變化為指標則周期很長；其次，由于該類疾病是多因素致病，在采取多種措施后很難通過測量其疾病率的變化來準確判斷不同干預(yù)措施在疾病防制中的效應(yīng)。分子流行病學(xué)采用最早期的生物效應(yīng)標志為結(jié)局進行測量，大大縮短了效果評價的時間，也使不同措施的效果評價更加客觀和準確。(二)治療評價 應(yīng)用分子流行病學(xué)進行治療措施的效果評價比以臨床診斷為依據(jù)的效果評價要節(jié)約時間、費用和人力，而且更加客觀。第三節(jié) 主要研究方法五、資料處理和分析(一)傳統(tǒng)流行病學(xué)指標 傳統(tǒng)流行病學(xué)常用分析指標如疾病率、比和危險度估計等，都可應(yīng)用于分子流行病學(xué)研究。有些指標的含義可能有些變化，如生物標志發(fā)生率、檢出(陽性)率等；對于連續(xù)變量資料也可計算平均值等。(二)遺傳關(guān)系分析 遺傳關(guān)系主要分析指標有：不同生物群(個)體之間的遺傳一致性(如相似系數(shù)S)和遺傳差異(如遺傳距離D)。相似系數(shù)計算：S2C(Cl十C2) 。