膠囊生產(chǎn)車間工藝設計

1、 TOC o 1-5 h z 目 錄 1 HYPERLINK l bookmark0 o Current Document 第1 章膠囊劑工藝設計概述 3項目概述 3設計依據(jù) 3設計內(nèi)容 4設計指導思想和設計原則 4 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 第2 章工藝流程及凈化區(qū)域劃分 5生產(chǎn)方案、建設規(guī)模及包裝方式 5生產(chǎn)方案 5生產(chǎn)制度 5生產(chǎn)規(guī)模 5膠囊劑的包裝 5生產(chǎn)工藝流程 6生產(chǎn)工藝流程制定的原則 6硬膠囊劑的常見生產(chǎn)工藝 6工藝簡介 7工藝流程 9膠囊劑潔凈區(qū)域劃分 10廠房的潔凈級別的劃分以及潔凈廠房的要求 10潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度

2、級別表 11膠囊劑潔凈區(qū)域劃分 11 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 第3 章物料衡算 12物料質(zhì)量衡算 12膠囊數(shù)量計算 12 HYPERLINK l bookmark6 o Current Document 第4 章工藝機械設備選擇與說明 14工藝設備選型的步驟 14工藝設備選型依據(jù) 14制藥設備GMP設計通則的具體內(nèi)容 14設備選型說明 14設備簡介 15設備的選型 20粉碎設備 20篩分設備 20一步制粒設備 20混合設備 21整粒設備 21全自動膠囊填充機 21拋光機 22鋁塑包裝機 22 HYPERLINK l bookmark8

3、o Current Document 第5 章工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗23原料的技術規(guī)格 23主要原材料消耗 23公用系統(tǒng)消耗 23 HYPERLINK l bookmark10 o Current Document 第6 章車間（設備）布置25車間設計原則 25車間平面布置 25車間布置平面圖 25車間產(chǎn)塵的處理 26車減排熱、排濕及臭未處理 26參觀走廊的設置 26安全門的設置 27設備的安裝 27車間定員 29 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 第7 章采暖通風與空調(diào)公用工程30設計要求 30設計參數(shù) 30潔凈室換氣次數(shù) 30潔凈室壓

4、力 31噪聲 31通氣量 31 HYPERLINK l bookmark14 o Current Document 第8 章結(jié)束語 32 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 參考文獻33附錄 34第 1 章 膠囊劑工藝設計概述項目概述膠囊劑（capsules ）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑；是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。上述硬質(zhì)膠囊殼或軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡稱囊材）都由明膠、甘油、水以及其他的藥用材料組成，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。硬膠囊劑（hard capsules ） 將一定量的藥物及

5、適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動、全自動間歇操作和全自動連續(xù)操作。硬膠囊填充機是生產(chǎn)硬膠囊劑的專用設備，對于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動膠囊填充機。設計依據(jù)、設計任務書、 設計規(guī)范和標準，如工礦企業(yè)總平面設計規(guī)范、 化工企業(yè)總圖運輸設計規(guī)范、 廠礦道路設計規(guī)范、 建筑設計防火規(guī)范、 化工企業(yè)供電設計技術規(guī)定、爆炸和火災危險環(huán)境電力裝置設計規(guī)定、 化工管道設計規(guī)范、潔凈廠房設計規(guī)范、 采暖通風和空氣調(diào)節(jié)設計規(guī)范、 化工企業(yè)安全衛(wèi)生設計標準 、 國家污水綜合排放標準、 工業(yè)“三廢”排

6、放試行標準等。、有關的設計基礎資料, 如設計規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運輸要求、勞動定員等生產(chǎn)工藝資料, 以及廠址的地形、地勢、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。設計內(nèi)容1. 設計工藝路線的選擇通過文獻的調(diào)研對設計產(chǎn)品或單元反應的路線進行評價，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻檢索知識，培養(yǎng)科學決策能力。2工藝設計計算通過單元反應的物料衡算、熱量衡算對所需設備進行初步選型，進而根據(jù)特定工藝條件的要求對設備進行有關計算并進行結(jié)構(gòu)設計，鞏固化工原理及物理化學等相關知識，掌握工程設計的“三算”概念。車間平立面設計通過“三算”已完成設備選型，在此基礎上對車間的平立面布局提出合理安

7、排，滿足實際生產(chǎn)要求。工藝管道布置圖對工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。帶控制點的工藝流程圖用帶控制點的工藝流程圖展示該設計的工藝過程及相關工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管理提供幫助。編寫設計說明書1.4 設計指導思想和設計原則車間平面布置在滿足GMP安全、 防火等方面的有關標準和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運輸?shù)姆奖恪⒙窂蕉探?。選用國內(nèi)外先進的生產(chǎn)工藝和設備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進，水質(zhì)符合要求。嚴格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實可靠、行之有效的事故防范和處理措施。第 2 章 工

8、藝流程及凈化區(qū)域劃分生產(chǎn)方案、建設規(guī)模及包裝方式生產(chǎn)方案進行方案比較的首先明確判斷依據(jù)：藥物、制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，產(chǎn)品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產(chǎn)品成本，工程投資，環(huán)境保護，安全等。進行方案比較的前提是保持工藝過程的原始信息保持不變。例如，制劑工藝過程的操作參數(shù)，如單位生產(chǎn)能力、工藝操作溫度、壓力、生產(chǎn)環(huán)境（潔凈級別、濕度）等原始信息。生產(chǎn)制度250 天；一天一班：每班8h；生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)；間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴格等。生產(chǎn)規(guī)模膠囊劑： 2.5 億粒 /年膠

9、囊劑的包裝A、多劑量包裝容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用紙塑復合膜、金屬箔復合膜等制成的藥袋。B、單計量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式，均將片劑單個包裝， 使每個藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護作用，也可杜絕交叉感染。生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)工藝流程制定的原則選 擇先進、可靠的工藝技術路線。進行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。選取合適的工藝設備，通過工藝單元操作的設計來達到裝置要求的設計能力和產(chǎn)品質(zhì)量。還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。對廢物進行綜合利用或進行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對環(huán)境的影響降到最低程度。硬膠囊劑

10、的常見生產(chǎn)工藝A、濕法制粒工藝：將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后灌裝的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下：圖 2-1 膠囊劑粒工藝流程圖B、干法制粒法：將干法制粒的顆粒進行灌裝的方法，常用于熱敏性物料、遇水 易分解的藥物，工藝流程圖如下：圖 2-2 膠囊劑粒工藝流程圖工藝簡介（ 1）粉碎粉碎是利用機械力將大塊固體藥物制成適宜粒度的碎塊或細粉的操作過程，它是藥物生產(chǎn)中的基本單元操作之一。降低固體藥物的粒徑、增大表面積加快藥物的溶出速度，提高藥物的利用率；粉碎后，單位重量微粒數(shù)增多，便于混合均勻增加主藥分散均勻性和其他輔料成分的分散性。注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解

11、、粘附于團聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚、爆炸等。（ 2）篩分篩分即是用篩將粉末按規(guī)定的粒度要求分離開來的操作過程，是藥品生產(chǎn)中的基本單元操作之一，其目的是獲得粒度比較均勻的物料。醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點是將欲分離的物料放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。（ 3）配料混合混合是指用機械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個基本單元操作。大批生產(chǎn)時多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動而實現(xiàn)均勻混合的目的。

12、另外，還要注意稱量時的揚塵問題。（ 4）制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作?？沙シ勰╅g空隙中存在的空氣；可避免某些細粉流動性差的缺點；可避免原輔料粉末由密度差而導致的分層現(xiàn)象；能避免細粉飛揚及黏沖現(xiàn)象。制粒操作室顆粒具有某種相應的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進行，在膠囊劑中顆粒是中間體，不僅要改善流動性以減少膠囊劑的重量差異， 而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應具有良好的流動性和可壓縮性，并具有適宜的機械強度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時，顆粒應破碎。注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃有?/p>

13、，減少粉塵飛揚；要注意不同藥物制粒時的濕度選擇；流化床制粒時要注意防爆。要注意整粒機必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護措施。（ 5）干燥干燥時溫度的升高不會引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應等；在干燥過程中保證異物不得進入藥品中；加熱空氣干燥時，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時注意排氣的交叉污染，排氣要經(jīng)過除塵過濾。由于藥物生產(chǎn)對批號及整批均一性的要求，對連續(xù)操作或分盤干燥的一整批物料，就需要整機混合使這批物料質(zhì)量均一，所以在可能的情況下優(yōu)先考慮采用分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內(nèi)壁光潔以外在結(jié)構(gòu)上要防止

14、銳角，避免絲網(wǎng)或多孔結(jié)構(gòu)，以利清晰徹底。干燥的溫度一般在40-60 C，個別對熱穩(wěn)定的藥物可適當放寬至70-80 C，甚至可提高到80-100 C。干燥程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性不同有不同要求，一般為3%左右。（ 6）混合混合是指用機械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個基本單元操作。一般采用過篩的方法進行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。（ 7）充填將混合后顆粒裝填進入硬膠囊的過程。根據(jù)灌裝機械化程度的不同分為：全自動膠囊灌裝機，半自動膠囊灌裝機，小型膠囊灌裝機，手動膠囊填充 板。( 8)拋光膠囊拋光機作為輔助

15、設備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成品后周圍會有許多藥物粉，需要清除囊殼外的藥粉并對膠囊進行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。( 9)包裝與貯存膠囊劑的包裝與貯存應當做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達患者手中時，依然保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實際含量。 注意包裝間的排熱問題。( 10)清場有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進行衛(wèi)生清場和有關設備的拆洗滅菌。工藝流程從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運至脫外包室，脫去外

16、包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進入潔凈區(qū)，原輔料進入貯料室、內(nèi)包材料進入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(M101)粉碎，旋渦振動篩(M102)過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(M105), 同時加入經(jīng)制漿鍋(R104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(M106)整粒后置沸騰制粒干燥機(D108)或藥物干燥烘箱(D107)干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(M109)整粒，顆粒投入多向運動混合機 (M110)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。顆粒檢驗合格后送全自動膠囊填充機(M111)灌裝；然后將裝好的膠囊劑進行拋光處理。在膠囊劑瓶裝線(M120)上包裝，傳送至外包室

17、，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。10 萬級潔凈區(qū) 圖 2-3 固體制劑流程方框圖膠囊劑潔凈區(qū)域劃分廠房的潔凈級別的劃分以及潔凈廠房的要求1. 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級別。2潔凈室（區(qū)）的要求：建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等氣壓：潔凈室與級別不同的相鄰廠房間應保持5 帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應10 帕；并有指示壓差的裝置；溫度、 濕度： 潔凈廠房的溫度和相對濕度應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應；溫度：6；相對濕度：。照度：應根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300 勒克斯；可設局部照明；應有應急照明設施。潔凈室（區(qū)）空

18、氣潔凈度級別表表 2-1 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈級別塵粒最大允許書/m3微生物最大允許值 0.5 m 5 m浮游菌/m3沉降菌100級3,50005110000級350,0002,0001003100000級3,500,0002,00050010300000級10,000,00060,000-15膠囊劑潔凈區(qū)域劃分易安裝、易移動，有組合的可能片劑生產(chǎn)工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序為潔凈生產(chǎn)區(qū)域，其他工序為一般生產(chǎn)區(qū)域，潔凈區(qū)潔凈度要求30 萬級。其工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖2-3 所示。第 3 章 物料衡算3.1 物料質(zhì)量衡算1、物料計算基準: 年產(chǎn)膠囊

19、劑2.5 億粒，單粒重0.5g/ 粒；年工作日250天，單班生產(chǎn)。2、 年制粒量為：2.5 錯誤！ 未找到引用源。 0.5 錯誤！ 未找到引用源。=1.25 錯誤！未找到引用源。kg/y3、日制粒量為：1.25 錯誤！未找到引用源。 250=500kg/d4、假設每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準）如下：5、入庫量：500kg。6、假設外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量：500*（ 1+1%） =505kg。7、設灌裝及拋光總損失1%，則灌裝時質(zhì)量：505*1.01=510kg 。8、整粒總混時：m=510*1.01=515.2kg9、干燥后總質(zhì)量：m=515.

20、2*1.01=520.3kg 。10、假設干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=520.3*0.97=504.7kg。11、濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設含水量為62%。則濕法制粒時的質(zhì)量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg 。12、故造粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=831.7kg13、需要原輔料的總質(zhì)量為：504.7*1.01*1.01=515.0kg 。計算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準）見圖3-1 ：3.2 膠囊數(shù)量計算2.5 億粒，年工作日250天， 8小時 /班，單班制。2.5*10 8/250=1*10 6 粒 /天；1*

21、106/8=12.5*10 4 =12.5 萬粒 /小時。原料 160輔料 370 濕法制粒消耗 20水 8311341消耗 10515510烘干整粒、總混灌裝、拋光0550水汽816消耗5消耗50050內(nèi)包 外包消耗 5成品 500表 3-1 物料質(zhì)量衡算示意圖第 4 章 工藝機械設備選擇與說明工藝設備選型的步驟工藝設備選型依據(jù)A、該設備符合國家有關政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。B、該設備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標準，與國際先進制藥設備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術優(yōu)勢。C、具有完整的、符合標準的技術文件。制藥設備GMP

22、設計通則的具體內(nèi)容A、設備的設計應符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。B、設備的材質(zhì)應該嚴格控制。與藥品接觸的零件均應選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學反應，不釋放出微粒或吸附藥品的材質(zhì)。C、與藥品直接接觸的設備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設計有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。D、設備應不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。F、在易燃易爆環(huán)境中的設備，應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置。G、設備設計應標準化、通用化、系列化和機電一體化。設備選型說明在設備選型方面必須滿足藥品生產(chǎn)管理規(guī)

23、范的要求，考慮先進、可靠、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國內(nèi)先進設備為主。固體制劑的生產(chǎn)過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛揚?？紤]產(chǎn)品品種比較多，片劑、膠囊產(chǎn)量小且批產(chǎn)量較小，顆粒劑產(chǎn)量大批產(chǎn)量也大，整粒、干燥、整?？偦煸O備選用一大一小二套生產(chǎn)設備。設備簡介粉碎機1、粉碎機選用原則 掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。 合理設計和選擇粉碎流程和粉碎機械（粉碎級數(shù)、開式或閉式、干法或濕法等） 。 周

24、密的系統(tǒng)設計（給料、計量、分級、粉塵及產(chǎn)品收集、計量包裝和消聲措施等） 。2、粉碎機的分類介紹A、輥式粉碎機式光面輥子表面不易磨損，可用于堅硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥子的粉碎效果較好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥子也適用于軟質(zhì)物料的粉碎，粉碎比通常為68，且粒度較小。帶齒輥子可用于大顆粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為1015。輥式粉碎機式的特點：輥式粉碎機具有運行平穩(wěn)、振動較輕、過粉碎較少等優(yōu)點，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細碎和粗磨。B、錘式粉碎機（i=1050）從錘式粉碎機中能得到粒徑為4325目細度的粉碎物料。錘式粉碎機的特點：錘式粉碎機的優(yōu)點是結(jié)構(gòu)緊湊，操作

25、安全，維修方便，粉碎能耗小，生產(chǎn)能力大，且產(chǎn)品粒度比較均勻。2、缺點是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過度粉碎的粉塵較多。3、錘式粉碎機常用于脆性藥物的中碎或細碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。C、球磨機常用的細碎設備，制藥工業(yè)中應用廣泛。球磨機結(jié)構(gòu)簡單，運行可靠，無需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動條件好。球磨機常用于結(jié)晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。球磨機的缺點是體積龐大，笨重；運行時有強烈的振動和噪聲，需有牢固的基礎；工作效率低，能耗大；研磨介質(zhì)與筒體襯板的損耗較大。D、振動磨特點：、由于振動磨采用較小直徑的研磨介質(zhì)，因而

26、比球磨機的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動磨的研磨介質(zhì)填充率可達6070%，所以研磨介質(zhì)對物料的沖擊頻率比球磨機高出數(shù)萬倍。2、與球磨機相比，振動磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合均勻，并能進行超細粉碎。缺點是機械部件的強度和加工要求較高，運行時振動和噪聲較大。E、氣流粉碎機：（重要的超細碎設備）特點：1、氣流粉碎機結(jié)構(gòu)簡單、緊湊；粉碎成品粒度細，可獲得51mm以下的超微粉；經(jīng)無菌處理后，可達到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時的冷卻作用，粉碎過程中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。缺點是能耗高，噪聲大，運行時會產(chǎn)生振動。4.2.2 篩分設備1、篩分機的

27、選擇篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細粒和整粒，所以篩分機的選擇應考慮的因素為：篩分設備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應按物料粒徑選取。篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。單位處理能力要高，維修時間短，噪聲低。2、篩分機的分類介紹 雙曲柄搖動篩特點：所需功率較小，但維修費用較高，生產(chǎn)能力較低, 常用于小規(guī)模生產(chǎn)。懸掛式偏重篩特點：懸掛式偏重篩具有結(jié)構(gòu)簡單、體積小、造價低、粉塵少、效率高等優(yōu)點。缺點是間歇操作，生產(chǎn)能力較小 旋轉(zhuǎn)式振動篩特點：旋轉(zhuǎn)式振動篩的優(yōu)點是占地面積小，重量輕，維修費用低，分離效率高，且可連續(xù)操作，故生產(chǎn)能力較大?；旌显O備1、混合設備的分類：按照結(jié)構(gòu)和運行特點的差異，混合設備大致可分為三類，

28、即固定型、回轉(zhuǎn)型和復合型。2、各類型的混合設備的比較類型特點容器回轉(zhuǎn)型結(jié)構(gòu)簡單，可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設計，較為經(jīng)濟。槽形混合機結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便錐形混合機不同進料容積能得到一致的混合效果，操作封閉。制粒設備 目前國內(nèi)應用最廣泛的有搖擺式制粒機和高效混合制粒機。A、搖擺式顆粒機特點：搖擺式顆粒機具有結(jié)構(gòu)簡單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便 4.2.7 制藥用水設備 等優(yōu)點。此外，搖擺式顆粒機所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對濕粒的均勻干燥較為有利。B、高效混合制粒機優(yōu)點：（ 1）混合制粒時間短、顆粒大小均勻，細粉少，流動性好；（ 2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好；（ 3）所消耗的粘合

29、劑少（ 4）易操作，設備密封性好，不會產(chǎn)生粉塵，清洗方便。C、沸騰制粒機（一步制粒機）特點：沸騰制粒機制得的顆粒粒度多為3080 目，顆粒外形比較圓整，壓片時的流動性也較好，這些優(yōu)點對提高片劑的質(zhì)量非常有利。由于沸騰制粒機可完成多種操作，簡化了工序和設備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容易實現(xiàn)自動化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點是動力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。灌裝設備1、硬膠囊生產(chǎn)的分類：根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動、全自動間歇操作和全自動連續(xù)操作。按照主工作盤的運動方式，全自動膠囊填充機可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。2

30、、設備選擇對于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動膠囊填充機。拋光設備膠囊劑制成成品后，周圍會有許多藥粉粒，大生產(chǎn)中一般需用膠囊拋光機清除藥粉并對膠囊進行拋光處理。A、蒸餾法（ 1）塔式蒸餾水器特點：結(jié)構(gòu)簡單，但效率低，只用于小規(guī)模生產(chǎn)中。（ 2）氣壓式蒸餾水器優(yōu)點：運轉(zhuǎn)費用低，僅是多效蒸餾水機的15。氣壓式蒸餾水器適合供應蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家使用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟效益較好。（ 3）多效蒸餾水器特點：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。如果不計損失，理論上可以認為蒸汽耗量與蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。實際上當然會存在溫度差的損

31、失及設備熱損失，經(jīng)驗認為三效蒸餾時，其單位蒸汽耗量是單級蒸餾的 0.4 倍，四效時可達0.3 倍。B、離子交換法C、電滲透法由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學再生，消耗大量的酸和堿。所以當處理含鹽量為5003000mg/L的水時，電滲析技術要比離子交換法或蒸餾法都經(jīng)濟。如果在離子交換法之前先經(jīng)過電滲析預脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數(shù)，并可節(jié)省大量的酸和堿。包裝設備包裝工序是針劑生產(chǎn)的最后工序，該工序通常要完成安瓿印字、裝盒、加說明書、貼標簽等多項操作。目前，我國的針劑生產(chǎn)多采用機器與人工相配合的半機械化安瓿印包生產(chǎn)線，該生產(chǎn)線通常由開盒機、印字機、裝盒關蓋機、貼簽機等單機聯(lián)動而成。

32、干燥設備沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術，且先將氣液本身進行干燥或預熱，使空間相對濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。4.3 設備的選型4.3.1 粉碎設備由物料恒算知，整個車間每天處理原輔料515kg，再按生產(chǎn)班制可計算出每小時至少處理物料64.4kg. 可選一臺型號為FL-300 的萬能粉碎機，基單機生不能力為 150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h)150重量 /kg300配套電機/kW5.5主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm1100*600*1480數(shù)量 / 臺14.3.2 篩分設備根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料

33、顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺型號為ZS-350 型的振動篩，其單機生產(chǎn)能力為60-360kg/h ，可滿足生產(chǎn)要求。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h)60 360重量 /kg100配套電機/kW0.55主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm880*880*1350數(shù)量 / 臺14.3.3 一步制粒設備根據(jù)工藝要求，選用一臺型號為FL 300 的沸騰制粒干燥機，其干燥能力為300kg/h 。容器容積為1000L。蒸汽(0.4MPa)耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9m3/min，干燥溫度20 120C，物料收得率可達99%。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h)300重量 /kg1800配套電機/kW

34、30主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm2400*2100*3200數(shù)量 /臺14.3.4 混合設備制粒過程中應用到水，每天處理的原輔料和水分達到825kg，按每小時計算至少處理物料103kg， 可選一臺型號為CH-200和物料混合機，其每次能裝150kg的物料，工作容積200L。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h)150重量 /kg630配套電機/kW4主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm1790*660*1190數(shù)量 / 臺14.3.5 整粒設備根據(jù)物料恒算，需要一臺生產(chǎn)能力至少為64kg/h 的整粒機，可選用一臺型號為 GKZ 200的快速整粒機，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在6 80目。名稱

35、參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/(kg/h)200重量 /kg125配套電機/kW2.2主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm1000*980*1300數(shù)量 /臺14.3.6 全自動膠囊填充機根據(jù)膠囊數(shù)量的計算，每小時需要填充12.5 萬粒膠囊。市場上銷售的大型全12 萬粒，因此一臺不能滿足生產(chǎn)要求?？梢赃x用兩臺2 臺型號 NJP-1200全自動膠囊填充機，最大產(chǎn)量： 7.2 萬粒 /h ，能夠滿足生產(chǎn)需求。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/( 萬粒 /h)7.2重量 /kg850配套電機/kW3.5適用膠囊00#5#外形尺寸/mm970*800*1870數(shù)量 /臺24.3.7 拋光機根據(jù)膠囊數(shù)量的計算，每小時需要填充1

36、2.5 萬粒膠囊?？梢赃x擇一臺型號為JMJ-1型拋光機，生產(chǎn)效率為18 萬粒 /h ，可以滿足生產(chǎn)需求。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/（ 萬粒 /h）18重量 /kg45配套電機/W185附屬設備吸塵器一件外形尺寸/mm1100*405*1000數(shù)量 /臺14.3.8 鋁塑包裝機鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺型號為DPP 250B的平板式泡罩包裝機，其沖切頻率為20 40 次 /min ，沖切板塊每次4 板，包裝頻率50008000板 /h ，標準

37、板塊58mm*90m，壓縮空氣壓力為為 m0.4 0.6Mpa。名稱參數(shù)名稱參數(shù)生產(chǎn)能力/（ 板 /h）5000 8000重量 /kg1500配套電機/kW4*3主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸/mm4000*800*1900數(shù)量 /臺3第 5 章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗5.1 原料的技術規(guī)格原料的技術規(guī)格見表5-1表 5-1 原料規(guī)格和標準序號名稱規(guī)格質(zhì)量標準備注1原料藥用中國藥典省內(nèi)采購2蔗糖藥用中國藥典省內(nèi)采購3其它輔料藥用中國藥典省內(nèi)采購4包裝材料藥用內(nèi)控標準省內(nèi)采購5.2 主要原材料消耗主要原材料消耗見表5-2表 5-2 主要原材料消耗量表序名稱單位消耗量號每天每年1原料kg160kg4

38、00t2蔗糖t0.5t125t3輔料kg355kg100t4塑瓶個0.8 萬個200 萬個5紙盒（小）個6 萬個1500萬個6紙盒（中）個1.6 萬個400 萬個7紙箱個1250個31.5 萬個5.3 公用系統(tǒng)消耗a） 公用系統(tǒng)的規(guī)格1） 飲用水溫度 : 常溫；壓力 : 0.2MPa ；水質(zhì) : 符合國家飲用水標準。電電源 : 380V 、 220V， 50Hz 交流電。飽和蒸汽壓力 : 0.6MPa ；b) 公用系統(tǒng)消耗(技術規(guī)格同上)見表 5-3 。表 5-3 公用系統(tǒng)消耗量表序號系統(tǒng)名稱規(guī)格單位小時最大消耗量備注小時平均日1飲用水0.3MPa3 m972電380V,50HzkWh666裝

39、機容量3蒸汽0.6MPat1.3514第 6 章 車間(設備)布置車間設計原則固體制劑車間GMP設計原則及技術要求工藝設計在固體制劑車間設計中起到核心作用，直接關系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗證和認證。應遵循以下設計原則和技術要求：1、根據(jù)GMP及其潔凈廠房設計規(guī)范(GB 50073 2001)和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設計。2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應合理，應使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成

40、污染。若無特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類，耐火等級二級。潔凈度 300000級、 溫度1826、相對濕度4565。4、充分利用建設單位現(xiàn)有的技術、裝備、場地、設施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設置與生產(chǎn)有關的設備、設施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設施，均應布置在一般生產(chǎn)區(qū)。5、粉碎機、旋振篩、整粒機、壓片機、混合制粒機需設置除塵裝置。熱風循環(huán)烘箱、高效包衣機的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。車間平面布置車間布置平面圖該車間生產(chǎn)類別為

41、丙類，耐火等級為二級構(gòu)形式為單層框架，層高為5， 10m；潔凈控制區(qū)設吊頂；吊頂高度為2 70m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個車間主要出入口分三處，一處是人流出人口， 即人員由門廳經(jīng)過更衣進入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整粒總混、壓片等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機均設有機械室將輔助裝 置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。片劑車間工

42、藝布置圖：（另附CAD圖紙）車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設計必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）：產(chǎn)塵室內(nèi)同時設置回風及排風，排風系統(tǒng)均與相應的送風系統(tǒng)連鎖，即排風系統(tǒng)只有在迭風系統(tǒng)運行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關閉回風；不產(chǎn)塵時開回風，關閉排風。車減排熱、排濕及臭未處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設計排濕裝置外，也可設置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會影響工作室的溫濕度。

43、將烘房室排風系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設置三通管道閥門，閥門的開關與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時，排風口關。此時烘房的濕熱排風不會影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機工作時產(chǎn)生PVC焦臭味，故應設置排風。排風口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。參觀走廊的設置參觀走廊的設置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設置，使用暖氣采暖成為可能，保護了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因為潔凈區(qū)靠外墻，如果不設窗，影響房間采光；若設雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進來，窗戶的清洗也成問題。安全門的設置設置參觀走廊

44、和潔凈走廊時就要考慮相應的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。設備的安裝A、安裝要求設備應盡可能按照工藝流程的順序進行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設備和操作費用，應充分利用廠房的垂直空間來布置設備，設備間的垂直位差應保證物料能順利進出。一般情況下，計量罐、高位槽、回流冷凝器等設備可布置在較高層，反應設備可布置在較低層，過濾設備、貯罐等設備可布置在最底層。多層廠房內(nèi)的設備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。B、檢修要求在布置設備時，不僅要考慮設

45、備自身所占的位置，而且要考慮相應的操作位置和運輸通道。有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。C、安全距離設備與設備之間以及設備與建筑物之間還應留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設備的種類和大小有關，而且與設備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關。D、滿足安裝和檢修要求要根據(jù)設備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設備的水平運輸通道和垂直運輸通道，以便設備能夠順利進出車間，并到達相應的安裝位置。E、滿足土建要求凡屬笨重設備以及運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生很大震動的設備，如壓縮機、真空泵、離心機、大型通風機、粉碎機等，

46、應盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。震動較大的設備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時，應由土建專業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設計上采取有效的防震措施。有劇烈震動的設備，其操作臺和基礎等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。F、 滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、采光為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風效果，建筑設計人員可設計出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關數(shù)據(jù)，在布置設備時，應盡可能使操作人員位于設備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設備要避免靠窗布

47、置，以免影響采光。2、通風通風問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風條件，首先應考慮如何最有效地加強自然對流通風，其次才考慮機械送風和排風。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設置中央通風口，并在房頂上設置天窗。中央通風孔不僅可提高自然通風效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。3、防火防爆凡屬火災危險性的甲、乙類廠房（ 參見第十一章），必須采取相應的防火防爆措施。廠房的通風效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。4、環(huán)境保護藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設計時要考慮相應的環(huán)保設施，以免對環(huán)境

48、造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設備，其基礎及設備附近的地面、墻、梁、柱等建（ 構(gòu) ） 筑物都要采取相應的防護措施，必要時可加大設備與墻、梁、柱等建（ 構(gòu) ） 筑物之間的距離。對運轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生劇烈震動和噪聲的設備，應采取相應的減震降噪措施。6.4 車間定員 見表 6-4。表 6-4 固體制劑車間定員表序號崗位及職能工人班制人數(shù)備注每班合計1粉碎、過篩1222制粒干燥2363整?？偦?244膠囊灌裝2485拋光2126內(nèi)包裝26127外包118188清洗1119檢驗21210洗衣11111空調(diào)動力22412配電21213中間站管理21214車間管理15515機動133合計5274 第 7 章 采暖通風

49、與空調(diào)公用工程設計要求空調(diào)設計目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應足夠的空氣，應盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應考慮防止新風污物及回風微塵進入工作區(qū)，供應足夠的風量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進氣獨立管理以適應所需的溫濕度。設計參數(shù)非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設備的熱負荷等情況經(jīng)濟效果，確定溫濕度。一般標準是夏季22-28 ，50 -60 RH，冬季22 （ 分裝藥劑要求40 -55 RH）。制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取20 26，對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車間等。對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為26 28。制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取 40 60。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據(jù)計算，潔凈室換氣次數(shù)20 次 /h ，室溫25，當室內(nèi)相對濕度由55提高到60時，約可節(jié)省冷負荷15。潔凈室換氣次數(shù)我國“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度 1 萬級的為 25 次h，潔凈度10 萬級的為15 次 /h 。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應根據(jù)熱平衡計算加以驗證。一般情況，盡可能在萬級