執(zhí)業(yè)藥師考試專業(yè)課四科筆記藥物分析

1、 藥物分析 第一章 藥物分析的任務(wù)與發(fā)展 藥物分析是一門研究藥品及其制劑的組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)舞b別、純度檢查及其有效成分的含量測(cè)定等的一門學(xué)科。目的是保證人們用藥安全、合理、有效。 藥品用于防病、治病、診斷疾病、改善體質(zhì)、增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的物質(zhì)。 藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。 第2章 藥物分析的基礎(chǔ)知識(shí) 第一節(jié) 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序 一般為取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出報(bào)告。 取樣： 鑒別：判斷真?zhèn)巍?檢查：稱純度檢查，判定藥物優(yōu)劣。 含量測(cè)定：測(cè)定藥物中有效成分的含量。 檢驗(yàn)報(bào)告必須明確、肯定、有依據(jù)。 計(jì)量?jī)x器認(rèn)證要求：縣級(jí)以上人民政府計(jì)量行政部門負(fù)

2、責(zé)進(jìn)行監(jiān)督檢查。符合經(jīng)濟(jì)合理、就地就近。第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證 目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求。 驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度（包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。 一、準(zhǔn)確度： 是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以百分回收率表示。 至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 二、精密度： 是指在規(guī)定的條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)過(guò)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。 用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。 1、 重復(fù)2、 性：相同3、 條件下，4、 一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)5、 性。至少9次。 6、 中間精密度：同7

3、、 一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，8、 不同9、 時(shí)間不同10、 分析人員用不同11、 設(shè)備12、 測(cè)定結(jié)果的精密度。 3、重現(xiàn)性：不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。分析方法被法定標(biāo)準(zhǔn)采用應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。 三、專屬性：指在其他成分可能存在的情況下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性，用于復(fù)雜樣品分析時(shí)相互干擾的程度。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，圴應(yīng)考察專屬性。 四、檢測(cè)限：指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量，無(wú)須定量。用百分?jǐn)?shù)、ppm或ppb表示。 五、定量限：指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定的精密度和準(zhǔn)確度。 六、線性：系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比

4、關(guān)系的程度。 七、范圍：能達(dá)到一定的精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。 八、耐用性：指在一定的測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度。 第三節(jié) 藥物分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí) 測(cè)量誤差：測(cè)量值和真實(shí)值之差。 絕對(duì)誤差和相對(duì)誤差。 真實(shí)值：是有經(jīng)驗(yàn)的人用最可靠的方法對(duì)試樣進(jìn)行多次測(cè)定所得的平均值。 系統(tǒng)誤差：（1）方法誤差 （2）試劑誤差 （3）儀器誤差 （4）操作誤差 偶然誤差：不可定誤差或隨機(jī)誤差，由偶然原因引起?？稍黾悠降脺y(cè)定次數(shù)。 測(cè)量值的準(zhǔn)確度表示測(cè)量的正確性，測(cè)量值的精密度表示測(cè)量的重現(xiàn)性。精密度是表示準(zhǔn)確度的先決條件，只有在消除了系統(tǒng)誤差后，才可用精密

5、度同時(shí)表達(dá)準(zhǔn)確度。 提高分析準(zhǔn)確度方法：1、選擇合適的分析方法 2、減少測(cè)量誤差 3、增加平行測(cè)定次數(shù) 4、消除測(cè)量過(guò)程中的系統(tǒng)誤差（校準(zhǔn)儀器、做對(duì)照試驗(yàn)、做回收試驗(yàn)、做空白試驗(yàn)） 有效數(shù)字的處理：0.05060g是四位有效數(shù)字。首位是8或9，有效數(shù)字可多記一位。PH=8.02是兩位有效數(shù)字。四舍六入五成雙原則。修約標(biāo)準(zhǔn)偏差或其他表示不確定度時(shí)，修約結(jié)果可使準(zhǔn)確度估計(jì)值變得差一點(diǎn)。S=2.13-2.2 G檢驗(yàn)法、4d法，舍去。 第四節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則和基本內(nèi)容 原則：安全有效，技術(shù)先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)合理。 檢驗(yàn)方法：準(zhǔn)確、靈敏、簡(jiǎn)便、快速。 （一）、名稱： （二）、性狀：1、外觀、臭、味和穩(wěn)定

6、性 2、溶解度：一定程度上反映藥品的純度。 3、物理常數(shù) （1）餾程：2000規(guī)定：在標(biāo)準(zhǔn)壓力（101.3kPa）下，按藥典裝置，自開始餾出的第五滴算起，至供試品僅剩3-4ml或一定比例的容積餾出時(shí)的溫度范圍。 （2）熔點(diǎn)：系指一種物質(zhì)固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。 （3）凝點(diǎn)：系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度。 （4）比旋度：具光學(xué)異構(gòu)體分子的藥物，旋光性能不同。按干燥品或無(wú)水物計(jì)算。準(zhǔn)確至0.01 。 （5）折光率：光線自一種透明介質(zhì)進(jìn)入另一種透明介質(zhì)時(shí)，兩種介質(zhì)密度不同，光的進(jìn)行速度發(fā)生變化，即發(fā)生折射現(xiàn)象，遵從折

7、射定律。對(duì)于液體藥品，尤其是植物油，檢查藥品的純雜程度，測(cè)定溶液的濃度。 （6）粘度：流體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力。共三法，毛細(xì)管內(nèi)徑。 （7）吸收系數(shù)：物質(zhì)對(duì)光的選擇性吸收波長(zhǎng)。 （三） 鑒別：用理化方法或生物學(xué)方法來(lái)證明藥品真實(shí)性的方法。對(duì)已知物。 （四） 雜質(zhì)檢查：有效性，純度要求和安全性。 1、有效性試驗(yàn) 2、酸堿度 3、溶液的澄清度與顏色 4、無(wú)機(jī)陰離子：氯化物和硫酸鹽。 5、有機(jī)雜質(zhì) 6、干燥失重和水分 7、熾灼殘?jiān)褐噶蛩峄曳?，用于考察有機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)。一般限度為0.1% 。 8、金屬離子和重金屬檢查 每日劑量0.5g-以上且長(zhǎng)期服用的品種。 9、硒和砷：硒檢查有：醋酸地塞米松

8、、醋酸曲安奈德及醋酸氟輕松。第一法：古蔡氏法 10、安全性檢查 （五）含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定： 理化方法稱含量測(cè)定 生物學(xué)方法或生化方法測(cè)定稱效價(jià)測(cè)定。 1、 容量分析法：化學(xué)原料藥含量測(cè)定的首選法。 中和法、非水滴定法、銀量法、絡(luò)合法、碘量法、重氮化法。 2、 重量法：精密度好準(zhǔn)確度高，3、 繁瑣，4、 不5、 能應(yīng)用容量法時(shí)用。揮發(fā)法、萃取法、沉淀法 6、 紫外分光光度法：簡(jiǎn)便、快速。原料藥避免。 7、 氣相色譜法：分離效果優(yōu)越，8、 對(duì)含雜質(zhì)和揮發(fā)性的原料藥效好。維生素E 9、 高效液相色譜法：用于多組分抗生素，10、 生化藥品或因雜質(zhì)干擾測(cè)定。常規(guī)方法又難分離藥品。 第三章 藥典知識(shí) 中國(guó)

9、藥典：凡例（30條）、正文、附錄和索引。 溶解度：極易溶解： 1ml中溶解 溫度： 水浴溫度： 98-100 易溶： 1 - 10ml 中溶解 熱水： 70-80 溶解： 10 - 30ml 中溶解 微溫或溫水 ：40-50 略溶： 30 - 100ml 中溶解 室溫： 10-30 微溶： 100 -1000ml 中溶解 冷水： 2-10 極微溶：1000-10000ml 中溶解 冰浴： 0 幾乎不溶：10000ml 中不能完全溶 放冷：放冷至室溫 液體的滴系指在20 C時(shí)，1.0ml水相當(dāng)于20滴。 粉末粗細(xì)： 最粗粉：指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末。 粗粉： 指能

10、全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)240%的粉末。 中粉： 指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末。 細(xì)粉： 指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末。 極細(xì)粉：指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末。 最細(xì)粉：指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末 陰涼處： 不超過(guò)20 C 涼暗處：避光不超過(guò)20 C 冷處：2-10 C 稱1.0，指0.06-0.14 。 稱2.0g，指1.5-2.5 g 2.00g 指1.995-2.005g 。 精密稱定：準(zhǔn)確至千分之一。 稱定：準(zhǔn)確至百分之一。 取用量為“約”： 10% 垣重：連續(xù)兩

11、次差異在0.3mg以下，干燥離第一次1小時(shí)后，熾灼離第一次30分后。 第四章 物理常數(shù)測(cè)定法 一、熔點(diǎn)：第一法：測(cè)定易粉碎固體藥品：先干燥，熔點(diǎn)135 C以上，105 C干燥，135 C以下，五氧化二磷干燥器。裝入供試品高度3mm，距2.5mm。升溫速度每分鐘1-1.5 C。 第二法：測(cè)定不易粉碎固體藥品：先熔融，兩端開口吸入 ，高度10mm ，放置24h。0.5 C 第三法：測(cè)定凡士林及其他類似物質(zhì)。3次或5次 鑒別，反映藥品的純雜程度 二、旋光度測(cè)定法：比旋度：偏振光透過(guò)1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長(zhǎng)與溫度下測(cè)得的旋光度稱為比旋度。用于鑒別藥物或檢查藥物的純雜程度、

12、含量測(cè)定。 以溶劑作空白校正，調(diào)節(jié)溫度至20 C 0.5C 。供試液不顯混濁或有小粒。 公式： 三、折光率測(cè)定法：指光線在空氣中進(jìn)行的速度與在供試品中進(jìn)行速度的比值。鑒別、純度、含量 折光率因溫度或光線波長(zhǎng)的不同而改變。20 C 0.5 。 讀到0.0001 公式： n-溶液的折光率 n-同溫度時(shí)水的折光率 F-被測(cè)液濃度增加1%時(shí)折光率增加數(shù)。 用作葡萄糖的快速測(cè)定用。 四、粘度測(cè)定法：用于區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。 粘度分三種：動(dòng)力粘度：帕秒 （Pa.s） 運(yùn)動(dòng)粘度：平方毫米每秒（mm /s） 第五章 化學(xué)分析法 第1節(jié) 重量分析法 重量分析法：以質(zhì)量為測(cè)量值的分析方法。將被測(cè)組分與其他分

13、離，稱重計(jì)算含量。精確到0.1-0.2 % 對(duì)低含量組分測(cè)定誤差較大，盡量避免用。水分測(cè)定，藥品中水中不溶物、熾灼殘?jiān)⒒曳秩杂谩?一、揮發(fā)法：利用被測(cè)組分具有揮發(fā)性或?qū)⑵滢D(zhuǎn)化為揮發(fā)性物質(zhì)，稱取揮發(fā)前后揮發(fā)性物質(zhì)算含量。 1、 直接揮發(fā)法：測(cè)吸收劑增加的量 2、 間接揮發(fā)法：測(cè)樣品所減少的量 二、萃取法：（提取重量法）用互不相容的溶劑萃取后稱重，適用于有機(jī)藥物的測(cè)定。 三、沉淀法：沉淀形式-稱量形式 步驟：取樣-溶解-加沉淀劑使其沉淀-過(guò)濾-洗滌-干燥（或熾灼）-至垣重-稱量-計(jì)算 重量分析法對(duì)沉淀形式要求：沉淀溶解度小，要純凈，易于過(guò)濾和洗滌，易于轉(zhuǎn)化為稱量形式。 重量分析法對(duì)稱量形式要求：

14、稱量形式的組成應(yīng)固定，化學(xué)穩(wěn)定性高，分子量要大。 1、 沉淀形成的過(guò)程包括晶核的生長(zhǎng)和沉淀微粒的生長(zhǎng)兩個(gè)過(guò)程。 2、 影響沉淀溶解度的因素： 沉淀溶解損失不3、 超過(guò)0.2mg 不4、 影響。 （1）同離子效應(yīng)：當(dāng)沉淀反應(yīng)達(dá)到平衡后，向溶液中加入過(guò)量的沉淀劑，則構(gòu)晶離子（與沉淀組分相同的離子）濃度增大，使沉淀的溶解度降低的效應(yīng)，稱為同離子效應(yīng)。 加入沉淀劑一般過(guò)量，易揮發(fā)過(guò)量50-100%，不揮發(fā)過(guò)量20-30% 。 （2）鹽效應(yīng)：由于強(qiáng)電解質(zhì)的存在而引起沉淀溶解度增大的現(xiàn)象，稱鹽效應(yīng)。 （3）酸效應(yīng)：溶液的酸度對(duì)沉淀溶解度的影響稱酸效應(yīng)。 對(duì)弱酸鹽影響較大。 （4）絡(luò)合反應(yīng)：進(jìn)行沉淀反應(yīng)時(shí)，

15、若溶液中存在有能與構(gòu)晶離子生成可溶性絡(luò)合物的絡(luò)合劑時(shí)，則會(huì)使沉淀溶解度增大，甚至不產(chǎn)生沉淀，這種現(xiàn)象稱絡(luò)合效應(yīng)。 5、 影響沉淀純度的因素： （1）共沉淀：產(chǎn)生原因有表面吸附（主要）、形成混晶、包埋或吸留（不能清洗除去，重結(jié)晶陳化） （2）后沉淀：放置過(guò)程中沉淀吸出。 第二節(jié) 酸堿滴定法 酸堿滴定法：利用酸和堿在水中以質(zhì)子轉(zhuǎn)移反應(yīng)為基礎(chǔ)的滴定分析方法。 （1） 強(qiáng)酸滴定強(qiáng)堿： 如NaOH滴定HCl 一般濃度以0.1000mol /l ，突躍范圍，指示劑 ：酚酞、甲基紅、甲基橙 （二）強(qiáng)堿滴定弱酸： 如NaOH滴定HAc，突躍范圍PH 7.74-9.7 ，計(jì)量點(diǎn)PH8.72 。選堿性范圍指示劑酚

16、酞、百里酚酞。不能用酸性指示劑甲基紅，甲基橙。 （三）強(qiáng)酸滴定弱堿：HCl 滴定NH .H O ，PH6.24-4.3 ，計(jì)量點(diǎn)PH5.28 ，選甲基紅、溴甲酚綠 。 （四）強(qiáng)堿滴定多元酸：兩個(gè)計(jì)量點(diǎn)，用甲基橙和酚酞的混合指示劑。 第3節(jié) 沉淀滴定法 沉淀反應(yīng)必須定量、迅速、有指示劑確定終點(diǎn)、吸附現(xiàn)象不妨礙終點(diǎn)。生成難溶性銀鹽的反應(yīng)。 銀量法：利用AgNO 為標(biāo)準(zhǔn)溶液的沉淀滴定法。按所用指示劑不同分： 1、 鉻酸鉀法（MoHr法）：在中性溶液中，2、 加入K CrO （1ml）作指3、 示劑，4、 用AgNO 標(biāo)5、 準(zhǔn)液滴定 。 滴定條件：指示劑用量適當(dāng)、酸度不過(guò)低過(guò)高、劇烈振搖、不宜測(cè)定I

17、 和SCN、除去干擾離子。 6、 鐵礬指7、 示劑法（Volhard法）：用NH SCN為標(biāo)8、 準(zhǔn)溶液，9、 Fe為指10、 示劑，11、 在硝酸酸性液中測(cè)定。 滴定條件：被測(cè)物Cl時(shí)，注意沉淀轉(zhuǎn)化（過(guò)濾、加有機(jī)溶劑、用高濃度Fe指示）、強(qiáng)酸中 三、吸附指示劑法（Fajans法）：用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液和吸附指示劑確定終點(diǎn)的方法。 第四節(jié) 配位（絡(luò)合）滴定法 EDTA（二乙胺四乙酸）與金屬離子絡(luò)合的特點(diǎn)：幾乎全部、1：1關(guān)系、可在水中滴定、大多無(wú)色 影響絡(luò)合反應(yīng)平衡因素：酸度增高，MY穩(wěn)定性降低；其他絡(luò)合劑存在時(shí)也降低MY穩(wěn)定性。 第5節(jié) 氧化還原滴定法 涉及電子轉(zhuǎn)移的反應(yīng)叫氧化還原反應(yīng)，獲得電子

18、的物質(zhì)稱氧化劑（電位高），失去電子的物質(zhì)稱還原劑。 氧化還原反應(yīng)是否完全用平衡常數(shù)K，K值越大，反應(yīng)進(jìn)行越完全，不說(shuō)明反應(yīng)速度 。 指示劑三類：自身指示劑、特殊指示劑和氧化還原指示劑。 氧化還原滴定方法： （一）、碘量法：1、直接碘量法：終點(diǎn)：過(guò)量一滴I與淀粉（KI液）生成藍(lán)色吸附物。碘本身淡黃色。 條件：只能在酸性、中性、弱堿性進(jìn)行。避免曝光和放置時(shí)間長(zhǎng)（氧化）。 2、間接碘量法：只能在弱酸性、中性、弱堿性進(jìn)行，增大KI量。 （二）、溴量法：主要測(cè)定芳香胺類和酚類有機(jī)藥物。苯環(huán)上有羥基和氨基，鄰位和對(duì)位氫易溴代反應(yīng)。 一般用定量的溴酸鉀與過(guò)量的溴化鉀產(chǎn)生新生態(tài)的溴來(lái)代替。提高溫度加快反應(yīng)。

19、（三）、鈰量法：用鄰二氮菲亞鐵作指示劑 優(yōu)點(diǎn)：Ce （SO ） ，穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)、曝光、加熱不引起濃度變化 、在HCl下測(cè)定、大部分有機(jī)物不作用，特別適合糖漿劑、片劑等制劑測(cè)定。 （四）、高錳酸鉀法：自身指示劑 條件：強(qiáng)酸中進(jìn)行（氧化能力強(qiáng)）、用H SO 調(diào)節(jié)酸度（無(wú)氧化還原性） （五）、高碘酸鉀法： （六）、亞硝酸鈉法：在鹽酸下與芳伯胺或芳仲胺化合物起重氮化反應(yīng)。 條件：溫度不宜過(guò)高（防HNO 分解），強(qiáng)酸，滴定不宜過(guò)快。 第六節(jié) 非水滴定法 堿量法：以冰醋酸（或其他溶劑）為溶劑，高氯酸作滴定液、結(jié)晶紫為指示劑測(cè)定弱堿性物質(zhì)及鹽類。 酸量法：以甲醇鈉為滴定液、麝香草酚藍(lán)作指示劑，乙二胺等為溶劑滴

20、定弱酸性物質(zhì)及鹽類。 原理：1、溶劑的酸堿性：弱酸性物質(zhì)溶于堿性溶劑時(shí)，可增強(qiáng)物質(zhì)的相對(duì)酸度。 2、溶劑的離解性：溶劑的自身離解常數(shù)越大，突躍范圍越大，終點(diǎn)越敏銳。 3、溶劑的極性：溶劑在極性強(qiáng)的溶劑中，介電常數(shù)大，易離解，酸（堿）強(qiáng)度大。 4、拉平效應(yīng)與區(qū)分效應(yīng)：水（拉平）、冰醋酸（區(qū)分）。 堿的測(cè)定：高氯酸的冰醋酸溶液為滴定劑，鄰苯二甲酸氫鉀作基準(zhǔn)物質(zhì)。測(cè)定堿性基團(tuán)的藥物： 胺類、氨基酸類、含氮雜環(huán)、有機(jī)堿的鹽、弱酸鹽。生物堿、咖啡因、鹽酸麻黃堿、撲爾敏。 酸的滴定：羧酸類：苯甲酸 酚類、苯酚：磺酰胺類、磺胺嘧啶。 第六章 分光光度法 第一節(jié) 紫外可見分光光度法 一、基本原理 紫外-可見分

21、光光度法：是根據(jù)物質(zhì)分子對(duì)波長(zhǎng)為200-760nm這一范圍的電磁波的吸收特性所建立起來(lái)的一種定性、定量和結(jié)構(gòu)分析方法。操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好。 波長(zhǎng)長(zhǎng)（頻率?。┑墓饩€能量小，波長(zhǎng)短（頻率大）的光線能量大。 100nm 200nm 400nm 800nm 400um 1m 通指 X-射線 紫外區(qū) 可見區(qū) 紅外區(qū) 微波區(qū) 無(wú)線電波區(qū) Beer-lambert定律： A=E l c A-吸收度 E-吸收系數(shù) l -液層厚度 c-溶液濃度 吸收度濃度與厚度的關(guān)系。是吸收光度法的基本定律，重要前提是單色光。 摩爾吸收系數(shù)：指在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1mol/L ， 厚度為1cm時(shí)的吸收度，用 表示

22、。 百分吸收系數(shù)：指在一定波長(zhǎng)下，溶液濃度為1%（W/V） ， 厚度為1cm時(shí)的吸收度，用 表示。 影響B(tài)eer定律因素：化學(xué)因素，光學(xué)因素 二、紫外-可見分光光度計(jì)： 主要部件： 1、 光源：要求光譜的光源，2、 氫燈和鎢燈（350nm） 3、 單色器：進(jìn)口狹縫、準(zhǔn)直鏡、色散元件（棱鏡和光柵）、聚焦透鏡和出口狹縫組成。 4、 吸收池：用光學(xué)玻璃制成的吸收池，5、 只能用于可見光區(qū)。用熔融石英（氧化硅），6、 可見紫外光區(qū)。 7、 檢測(cè)器：光電池：（硒光電池：用于可見光；硅光電池：紫外可見光） 內(nèi)阻小，8、 易疲勞。 光電管：內(nèi)阻高，電流易放大 。 9、 訊號(hào)處理和顯示器 三、定性與定量方法：

23、 （一）、定性鑒別：是多數(shù)有機(jī)化合物具有吸收光譜特征。一般用對(duì)比法。 1、對(duì)比吸收光譜特征數(shù)據(jù) 2、對(duì)比吸收度（或吸收系數(shù)）比值 3、對(duì)比吸收光譜的一致性 （二）、純度檢查：雜質(zhì)檢查與雜質(zhì)限量檢測(cè) （三）、含量測(cè)定： 1、吸收系數(shù)法 2、標(biāo)準(zhǔn)曲線法 3、對(duì)照法 第二節(jié) 熒光分析法 熒光分析法：利用熒光的物理特性而進(jìn)行定性與定量測(cè)定的方法。熒光法比紫外可見靈敏。 熒光光度計(jì)：激發(fā)光源、樣品池、檢測(cè)器、濾光片和單色器。 第三節(jié) 紅外分光光度計(jì) 紅外線：波長(zhǎng)大于0.76um，小于500um的電磁波。 Hooke定律來(lái)描述分子的伸縮振動(dòng)。 當(dāng)分子的振動(dòng)頻率與入射的紅外頻率相同時(shí)，分子對(duì)紅外產(chǎn)生吸收。伸

24、縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)。 基頻峰：分子吸收一定頻率的紅外線，振動(dòng)能級(jí)由基態(tài)（V=0）躍遷至第一激發(fā)態(tài)時(shí)產(chǎn)生的吸收峰。 倍頻峰：振動(dòng)能級(jí)由基態(tài)躍至第二、三激發(fā)態(tài)。統(tǒng)稱泛頻峰。 吸收峰：用于鑒別官能團(tuán)存在的吸收峰稱特征吸收峰。 指紋區(qū)：1250-400cm （8.0-25um）的低頻區(qū)稱為指紋區(qū)。 紅外分光光度計(jì)主要部件：光源、吸收池、單色器（棱鏡和光柵）和檢測(cè)器（真空熱電偶）及記錄裝置。 第七章 色譜法 第一節(jié) 概述 色譜法：是一種物理或物理化學(xué)分離方法。用于定性鑒別、純度檢查、含量測(cè)定。 分配系數(shù)：組分在固定相和流動(dòng)相之間的分配平衡時(shí)的濃度之比。 K= 容量因子：又稱質(zhì)量分配系數(shù)，即達(dá)到分配平衡后，

25、組分在固定相和流動(dòng)相中的質(zhì)量之比。 第二節(jié) 薄層分析法 一般指吸附薄層色譜法，固定相為吸附劑的薄層吸附法。K值越大隨展開劑移動(dòng)的速度越慢。 比移徝：在薄層色譜法中，組分的遷移距離（ ）與展開劑的遷移距離（ ）之比稱為比移值（ ） 。 R 最佳范圍是0.3-0.5 ，可用范圍是0.2-0.8 。 吸附劑：吸附薄層色譜法的固定相。常用吸附劑有：硅膠、氧化鋁、硅藻土、纖維素和聚酰胺。 硅膠：在105-110 C加熱30分，使硅膠吸附力增加，稱為活化。具微酸性，適分離酸性中性物質(zhì)。 氧化鋁：堿性、中性、酸性。中性用得多。 制備薄層板：要求吸附劑涂布均勻表面光滑，使用前檢查均勻度。2000版用機(jī)械涂布法

26、?；罨?。 吸附劑與展開劑的選擇：分離極性較強(qiáng)的組分時(shí)，宜選用活性低（活度級(jí)別高）的薄層板，以極性強(qiáng)的展開劑展開。反之 點(diǎn)樣：體積宜在20ul 以下，樣徑不超過(guò)2-3mm ，點(diǎn)間距離為1.5-2.0cm，距底2.0cm 。 顯色方法：直接噴霧法、浸漬法、壓板法。 定性分析方法、純度檢查、定量分析方法（洗脫測(cè)定法和直接測(cè)定法）。 第三節(jié) 氣相色譜法 氣相色譜法：以氣體為流動(dòng)相的色譜法稱為氣相色譜法。不適用于難揮發(fā)和熱穩(wěn)定性差的物質(zhì)分析。 原理：各組分在固定相與載氣（流動(dòng)相）間分配系數(shù)不等，按大小依次被載氣帶出色譜柱，小先流出。 一、基本原理： （一）、基本概念： 一個(gè)組分的色譜峰用三項(xiàng)參數(shù)：峰高或

27、峰面積（用于定量）、峰位（用保留值表示，用于定性）、峰寬（用于衡量柱效）。 （1）、保留時(shí)間 （tR） ：從進(jìn)樣開始到某個(gè)組分的色譜峰頂點(diǎn)的時(shí)間間隔。 （2）、死時(shí)間 （t0）：分配系數(shù)為零的組分的保留時(shí)間。 （3）、相對(duì)保留值 （r）：兩組分的調(diào)整保留值之比。 （4）、半峰寬 （Wh/2）：峰高一半處的峰寬。 （二）、塔板理論： 塔板理論方程式（高斯方程式）： 理論塔板式數(shù)： 理論塔板高度： （三）、速率理論： H=A+B/u+Cu 影響塔板高度的因素：1、渦流擴(kuò)散 2、縱向擴(kuò)散 3、傳質(zhì)阻抗 二、氣相色譜儀： （1）、色譜柱：固定相與柱管組成。 填充柱、毛細(xì)管柱； 分配柱、吸附柱 （2）、

28、固定液：高沸點(diǎn)的液體，操作下為液態(tài)。 甲基硅油、聚乙二醇等 選擇原則：按相似性、按主要差別、按麥?zhǔn)喜顒e選擇。 （3）、載體：化學(xué)惰性的多孔性微粒 （4）、毛細(xì)管色譜柱：開管型、填充型 （5）、檢測(cè)器：1、濃度型檢測(cè)器：熱導(dǎo)檢測(cè)器和電子捕獲檢測(cè)器 2、質(zhì)量型檢測(cè)器：氫焰離子化檢測(cè)器 中國(guó)藥典2000對(duì)氣相色譜規(guī)定：除檢測(cè)器種類、固定液品種及特殊指定的色譜柱材料不得任意更改外，其他均可適當(dāng)改變，色譜圖于30min內(nèi)記錄完畢。 第四節(jié) 高效液相色譜法 1、 基本原理：影響柱效的主要因素是渦流擴(kuò)散和傳質(zhì)阻抗。 分類：1、液固吸附色譜法：流動(dòng)相為液體，固定相是固體吸附劑。 2、液-液分配色譜法：固定相幾

29、乎全是化學(xué)鍵合硅膠，又稱化學(xué)鍵合相色譜法。 按固定相和流動(dòng)相的極性2又分：正相色譜法和反相色譜法 正相色譜法：流動(dòng)相極性小于固定相極性的色譜法。用于分離溶于有機(jī)溶劑的極性及中等極性的分子型物質(zhì)，用于含有不同官能團(tuán)物質(zhì)的分離。 極性弱組分先流出 反相色譜法：大于 用于分離非極性至中等極性的分子型化合物 2、 高效液相色譜儀： 1、高壓輸液泵 2、色譜柱 3、進(jìn)樣閥 4、檢測(cè)器：紫外吸收檢測(cè)器、熒光檢測(cè)器、差示折光檢測(cè)器、電化學(xué)檢測(cè) 中國(guó)藥典2000對(duì)高效液相色譜法規(guī)定：除固定相種類、流動(dòng)相組分、檢測(cè)器類型不得任意更改外，其余均可適當(dāng)改變，色譜圖于20min內(nèi)記錄完畢。 第5節(jié) 色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

30、和定量分析方法 一、系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 1、 色譜柱的理論板數(shù)： 2、 分離度：應(yīng)大于1.5 3、重復(fù)性 3、 拖尾聲因子：之間 二、定量測(cè)定法： 1、內(nèi)標(biāo)法加較正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量 2、外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)或主成分含量 3、加較正因子的主成分自身對(duì)照法 不加較正因子的主成分自身對(duì)照法 第六節(jié) 電泳法 電泳法：在電場(chǎng)的作用下，依據(jù)各組分之間淌度的不同實(shí)現(xiàn)分離的方法。分離程度取決于淌度之差。 一、基本原理： 電泳遷移速度為： ：電泳淌度 ：電場(chǎng)強(qiáng)度 影響電泳分離的條件：1、緩沖液的PH值和離子強(qiáng)度 2、電場(chǎng)強(qiáng)度 3、樣品濃度 二、電泳儀： 3、 各類電泳法： （1）、紙電泳法

31、 （2）、醋酸纖維素電泳法：主要用于測(cè)定蛋白質(zhì)相對(duì)百分含量 （3）、瓊脂糖凝膠電泳法： （4）、聚丙烯酰胺凝膠電泳法 （5）、SDS聚丙烯胺凝膠電泳法：測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量 四、毛細(xì)管電泳法簡(jiǎn)介：以彈性石英毛細(xì)管為分離通道，高壓直流電場(chǎng)為驅(qū)動(dòng)力，依據(jù)樣品中各組分之間的淌度和分配行為上的差異而實(shí)現(xiàn)分離的分析方法。 第八章 其他方法 第一節(jié) PH值測(cè)定法 PH計(jì)：包括PH測(cè)量電池和PH指示器。 1、 PH計(jì)工作原理：兩次測(cè)量法 2、 PH值測(cè)定方法： 1、PH-mV選擇： 2、溫度補(bǔ)償：25時(shí)改變一個(gè)PH單位，電動(dòng)勢(shì)改變59mV，15時(shí)改變57mV。 3、儀器校正（定位）和核對(duì)：用標(biāo)準(zhǔn)PH緩沖液校準(zhǔn)

32、，用定位調(diào)節(jié)鈕使PH讀數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)液一致。 4、測(cè)定：中國(guó)藥典2000規(guī)定五種標(biāo)準(zhǔn)液 25時(shí)為：1.68 ，4.00,6.86,7.41,9.18 。 3、 注意事項(xiàng)： 1、測(cè)定前選相差3個(gè)單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，使供試品處于二者之間。 2、取較接近的一種進(jìn)行校正，使儀器與表列數(shù)值一致。 3、用第二種核對(duì)時(shí)，誤差應(yīng)不大于 0.02 PH單位 。重復(fù) 否則檢查儀器或更換電極。 4、電極用水充分洗滌吸干。 5、弱緩沖液的測(cè)定先用鄰苯二甲酸氫鉀校正儀器，再用硼砂，直至1分內(nèi)不超過(guò) 0.05單位。 第二節(jié) 氧瓶燃燒法 1、 基本原理：將有機(jī)物放入充滿氧氣的燃燒瓶中進(jìn)行燃燒。 2、 儀器裝置和設(shè)備3、 ： 磨口硬

33、質(zhì)玻璃錐形瓶 固體樣品：無(wú)灰濾紙 液體樣品：紙袋 吸收液：多數(shù)水或水-氫氧化鈉的混合液，少數(shù)水-氫氧化鈉-濃過(guò)氧化氫混合液、或硝酸溶液 4、 燃燒操作法 5、 注意事項(xiàng) 產(chǎn)生煙霧：碘：紫色 溴：紅棕色 氟、氯：白色 測(cè)定氟化氫用石英制燃燒瓶 6、 應(yīng)用：有機(jī)鹵素、硫、磷及硒等雜質(zhì)的檢查。 第三節(jié) 脂肪與脂肪油的測(cè)定法 相對(duì)密度系指在相同的溫度、壓力條件下，某種物質(zhì)的密度與水的密度之比，溫度為20 C 。 液體相對(duì)密度用比重瓶進(jìn)行測(cè)定，易揮發(fā)液體的相對(duì)密度用韋氏比重秤測(cè)定 。 第四節(jié) X-射線衍射法 粉未衍射是結(jié)晶物質(zhì)鑒別和純度檢查最常用技術(shù)，單晶衍射主要用于分子量和晶體結(jié)構(gòu)的測(cè)定。 第五節(jié) 熱

34、分析法 1、 各類熱分析法： 1、熱重法：測(cè)量物質(zhì)質(zhì)量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。 2、差熱分析法：測(cè)量待測(cè)物質(zhì)和參比物的溫度差。 3、差示掃描量熱法：測(cè)量輸給待測(cè)物質(zhì)和參比物的能量差與溫度（或時(shí)間）關(guān)系的一種技術(shù) 。 第九章 藥物的雜質(zhì)檢查 第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)限量檢查 1、 藥物的純度：指2、 藥物純凈的程度。 3、 藥物中雜質(zhì)的來(lái)源：生產(chǎn)過(guò)程中引入和貯藏過(guò)程中產(chǎn)生。 4、 雜質(zhì)的限量檢查：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量稱雜質(zhì)限量 。 第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法 1、 氯化物的檢查：利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用，2、 生成氯化物的白色混濁比色。 以50ml中含硝酸10 ml為宜。以內(nèi)消法

35、消除顏色干擾。 3、 硫酸鹽檢查法：是利用 SO 與氯化鋇在鹽酸酸性溶液中生成硫酸鋇的白色渾濁液，4、 比較。 加鹽酸防碳酸鋇或磷酸鋇沉淀生成，50ml中含稀鹽酸2 ml ，PH =1 。內(nèi)消法 5、 鐵鹽檢查法：中國(guó)藥典采用硫氰酸鹽法檢查藥物中的鐵鹽雜質(zhì)。鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成可溶性硫氰酸鐵配位離子，6、 比較。50ml中含稀鹽酸4 ml為宜。 7、 重金屬檢查法：指8、 在實(shí)驗(yàn)條件下能與S 作用顯色的金屬雜質(zhì)，9、 以鉛為代表。藥典收載四法： 第一法：硫代乙酰胺法：用醋酸鉛緩沖液（PH 3），以硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液，用外消色法。 用于在實(shí)驗(yàn)條件下供試品澄清、無(wú)色、對(duì)檢查無(wú)干擾

36、或經(jīng)處理后對(duì)檢查無(wú)干擾的藥物。 第二法：是將供試品熾灼破壞后檢查或取熾灼殘?jiān)逻z留的殘?jiān)M(jìn)行檢查的方法。用于水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物而干擾檢查的有機(jī)藥物。500-600 C 第三法：用于難溶于稀酸但能溶于堿性水溶液（磺胺類、巴比妥類） NaOH +水+NaS 第四法：微孔濾膜法。形成鉛斑比較。 10、 砷鹽檢查法： （一）古蔡法：加入碘化鉀與氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，抑制銻化氫生成。醋酸鉛棉花吸收硫化氫。 含銻藥物：改用白田道夫法檢查，加少量二氯化汞提高反應(yīng)靈敏度。 （二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC法）： 原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DD

37、C中銀還原為紅色膠態(tài)。 11、 酸堿度的檢查：檢查藥物的酸堿性雜質(zhì)。所用水為新沸放冷至室溫的水。 1、酸堿滴定法 2、PH值法 3、指示劑法 七、溶液顏色檢查法：控制藥物中有色雜質(zhì)的含量。 1、對(duì)照比色 2、分光光度法 八、易炭化物檢查法：檢查藥物中遇硫酸易炭化或易被氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)。 九、澄清度檢查法：檢查藥物中微量不溶雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般作此項(xiàng)檢查。藥典 0.5號(hào)。 十、熾灼殘?jiān)鼨z查法：檢查有機(jī)藥物中混入的各種無(wú)機(jī)雜質(zhì)。 一般為 0.1-0.2% 十一、干燥失重測(cè)定法：經(jīng)干燥所減失的重量，主要為水分，也包括其他揮發(fā)性物。 1、 常壓恒溫干燥法：連續(xù)兩次差異0.3mg以下，2

38、、 繼續(xù)1h，3、 105 C 4、 干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)藥物，5、 干燥劑有硅膠、濃硫酸、二氧化二磷。 6、 減壓干燥法：適用于低熔點(diǎn)，7、 受熱不8、 穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法 一、直接檢查： 二、顯色法和沉淀法：利用雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色與沉淀進(jìn)行檢查 。 三、容量分析法：通過(guò)消耗滴定液的體積不超過(guò)一定量來(lái)控制。 5、 旋光度法：利用雜質(zhì)與藥物旋光性質(zhì)不同6、 檢查。 7、 分光光度法：紫外分光光度法、紅外分光光度法（用于藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查） 8、 色譜法：分離后再檢查 1、薄層色譜法：（1）雜質(zhì)對(duì)照品法 （2）高低濃度對(duì)比法 2、紙色譜

39、法：用于極性較大的藥物的雜質(zhì)的檢查 3、高效液相色譜法：分離效能高，應(yīng)用廣。 4、氣相色譜法：用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)的檢查，如殘留的溶劑。 第十章 醇、醚、醛類藥物的分析 第一節(jié) 醇類藥物的分析 典型藥物有乙醇、甘油、二巰丙醇和山梨醇。 1、 主要鑒別試驗(yàn) （1） 碘仿反應(yīng)：乙醇在碘液中氧化成甲酸鹽，（2） 有碘仿臭氣并見黃色碘仿沉淀。 （3） 丙烯醛反應(yīng)： 甘油：與硫酸氫鉀發(fā)生丙烯醛的刺激性臭氣。二巰丙醇與碳酸鈉類似反應(yīng)。 （4） 沉淀反應(yīng)：二巰丙醇與醋酸鉛-黃色沉淀。 二、含量測(cè)定： （1） 碘量法：二巰丙醇有強(qiáng)還原性，（2） 用碘量法直接測(cè)定。 （3） 高碘酸鈉（鉀）法：山梨醇和山梨醇注射

40、液的含量測(cè)定。 第二節(jié) 醚類藥物的分析 麻醉乙醚有如下檢查項(xiàng)目： 1、酸度：醋酸量，易刺激呼吸道。 2、醛類：具刺激性，麻醉時(shí)分泌物增加。 3、過(guò)氧化物：貯備過(guò)程中易產(chǎn)生，二羥乙基過(guò)氧化物。 4、異臭：原料乙醇中引入的雜醇油 5、不揮發(fā)物 第三節(jié) 醛類藥物的分析 包括甲醛溶液、水合氯醛、烏洛托品。 1、 鑒別試驗(yàn)： （1） 甲醛的鑒別：具還原性，（2） 能還原具氧化性的金屬鹽類。能還原氨制硝酸銀溶液，（3） 生成銀鏡。 （4） 水合氯醛的鑒別：加水溶解，（5） 加堿試液渾濁，（6） 加溫成澄明兩層液，（7） 產(chǎn)生氯仿臭氣。 （8） 烏洛托品的鑒別：加稀酸加熱，（9） 分解成甲醛和銨鹽，（10）

41、 遇氨制硝酸銀成黑色金屬銀。 2、 含量測(cè)定： （1） 氧化后剩余滴定法：甲醛堿性被氧化 （2） 堿水解后銀量法：水合氯醛測(cè)定法 （3） 酸水解后剩余滴定法：烏洛托品的定量分析 第四節(jié) 酮類藥物的分析 一、概述：含量測(cè)定：撲米酮（氮測(cè)定法）、吡喹酮（高效液相色譜法）、富馬酸酮替芬（非水溶液滴定法） 二、鑒別反應(yīng)：撲米酮：1、遇酸分解，生成甲醛，與變色酸水浴中共熱，顯紫色。 2、與無(wú)水碳酸鈉混合，加熱熾燒，分解生成氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)色。 3、 含量測(cè)定：（一）非水溶液滴定法：富馬酸酮替芬 （二）高效液相色譜法：吡喹酮 第十一章 芳酸及其酯類藥物的分析 第一節(jié) 水楊酸類藥物的分析 1、 化學(xué)

42、性質(zhì)：對(duì)氨基水楊酸鈉溶于水，2、 其他不3、 溶。 本類藥物易水解，阿斯匹林檢查水楊酸，對(duì)氨基水楊酸鈉檢查間氨基酚中間產(chǎn)物。 結(jié)構(gòu)： 4、 鑒別試驗(yàn)： （一）、三氯化鐵反應(yīng)：水楊酸及其鹽：在PH4-6，與三氯化鐵反應(yīng)，阿-紫堇色；對(duì)-紫紅色 。 （二）、水解反應(yīng)：阿司匹林與碳酸鈉加熱水解，加過(guò)量稀硫酸，析出水楊酸白色沉淀。 （三）、重氮化-偶合反應(yīng)：對(duì)氨基水楊酸鈉（具芳伯胺基）-橙紅色沉淀。 （四）、紅外吸收光譜：水楊酸、貝諾酯、對(duì)氨基水楊酸鈉。 5、 阿司匹林的雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定： 檢查： 1、溶液的澄清度：碳酸鈉試液中的不溶物，碳酸鈉試液中應(yīng)澄清 。 2、水楊酸：水楊酸酚羥基與高鐵鹽作用生

43、成紫堇色。對(duì)色比較不得更深。 3、易炭化物：檢查被硫酸化呈色的低分子有機(jī)雜質(zhì)。 2000規(guī)定阿片（0.3%），阿腸溶片（1.5%）以比色法控制水楊酸量，阿栓中游離酸（1.0%）以高效液相。 含量測(cè)定：1、中和法：直接滴定法（用乙醇不溶劑） 兩步滴定法：用于片和腸溶片測(cè)定 2、高效液相色譜法：用于阿司匹林栓劑的含量測(cè)定。 6、 對(duì)氨基水楊酸鈉的特殊雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定： （1） 間氨基酚雜質(zhì)的產(chǎn)生及其檢查方法： 間氨基酚導(dǎo)致變色，有毒。對(duì)X不溶于乙醚，間X溶于乙醚，兩者分離，用Hcl滴定。 （2） 含量測(cè)定：芳伯胺基，（3） 酸性中用亞硝酸鈉滴定法（重氮化法），（4） 永停法指（5） 示終點(diǎn)。 第

44、二節(jié) 苯甲酸類藥物的分析 苯甲酸鈉含量測(cè)定：與鹽酸生成苯甲酸， 雙相滴定法：苯甲酸易溶于水，水液呈堿性，用水-乙醚溶劑系統(tǒng)，用鹽酸滴定。 第三節(jié) 其他芳酸類藥物的分析 1、 化學(xué)結(jié)構(gòu)與鑒別試驗(yàn)： 氯貝丁酯分子中酯結(jié)構(gòu)與鹽酸羥胺及三氯化鐵作用，形成有色異羥肟酸鐵，顯紫色。 紫外特征吸收和紅外光譜均可 。 2、 雜質(zhì)檢查：中間產(chǎn)物對(duì)氯苯氧異丁酸，3、 控制酸度 1、 酸度：制備2、 中鹽酸硫酸。 3、 對(duì)氯酚：合成起始材料對(duì)氯酚，4、 用氣相色譜法檢查。 5、 揮發(fā)性雜質(zhì)：合成過(guò)程中，6、 用氣相色譜法。 4、 兩步滴定法：測(cè)定含量。 第十二章 胺類藥物的分析 第一節(jié) 芳胺類藥物的分析 1、 基本

45、結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)： （一）鹽酸普魯卡因： 1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反應(yīng) 2、 酯鍵易水解：光、熱、堿，3、 產(chǎn)物為對(duì)氨基苯甲酸（PABA）。 4、 游離堿難溶水且堿性弱：非水滴定法，5、 亞硝酸鈉法測(cè)定含量。 （二）對(duì)乙酰氨基酚： 1、水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 2、水解產(chǎn)物易酯化：水解后產(chǎn)生醋酸 3、與三氯化鐵呈色： 紫外、紅外、均可 2、 鑒別試驗(yàn)： 1、 重氮化偶合反應(yīng)：鹽酸普魯卡因、對(duì)乙酰氨基酚（水解成對(duì)氨基酚） 2、 三氯化鐵反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚水液加三氯化鐵顯藍(lán)紫色。 3、 水解產(chǎn)物的反應(yīng)： 4、紅外吸收光譜 3、 對(duì)乙酰氨基酚的雜質(zhì)檢查： 1、 乙醇溶液的澄清度與顏色

46、：檢查中間體對(duì)氨基酚的有色氧化產(chǎn)物。 2、 有關(guān)物質(zhì)：藥典用薄層色譜法檢查對(duì)氯乙酰苯胺。 3、 對(duì)氨基酚：中間體或水解產(chǎn)物，4、 毒性大。有芳胺反應(yīng)，而5、 對(duì)乙酰氨基酚沒有。 4、 鹽酸普魯卡因注射液中對(duì)氨基苯甲酸的檢查：藥典規(guī)定檢查水解產(chǎn)物對(duì)氨基苯甲酸小于1.2%。 5、 含量測(cè)定： （一）、亞硝酸鈉滴定法：有芳伯氨基的藥物（普）以及水解后有芳伯氨基的藥物（對(duì)）均可測(cè)定。 測(cè)定條件：1、加入溴化鉀（2g）：加速反應(yīng)。 2、加入強(qiáng)酸加速反應(yīng)：反應(yīng)加快、重氮鹽酸性中穩(wěn)定、防偶氮氨基化合物生成。 3、室溫10-30 C 溫度太高，亞硝酸逸出 4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定過(guò)程中亞硝酸揮發(fā)

47、和分解。 （二）、紫外分分光度法：對(duì)乙酰氨基酚 第二節(jié) 苯乙胺類藥物的分析 1、 基本結(jié)構(gòu)與典型藥物：腎上腺素 2、 鑒別試驗(yàn)： 1、 三氯化鐵反應(yīng) ： 2、氧化反應(yīng)：鹽酸異丙腎上腺素偏酸性下與碘迅速氧化。 3、甲醛-硫酸反應(yīng) ： 4、紫外特征吸收與紅外吸收譜： 3、 酮體檢查：四種都需檢查酮體，4、 酮體在310nm處有最大吸收，5、 小于0.06% 。 6、 含量測(cè)定： （一）非水溶液滴定法：冰醋酸為溶劑，醋酸汞消除氫鹵酸干擾，結(jié)晶紫指示終點(diǎn)。三種 （6） 溴量法：鹽酸去氧腎上腺素及注射液用此法。 要點(diǎn)：防游離溴及碘逸出，溴過(guò)量2%，空白試驗(yàn)。 第三節(jié) 氨基醚衍生物藥物的分析 1、 基本結(jié)

48、構(gòu)與性質(zhì)：遇光分解 鹽酸苯海拉明： 2、 鑒別試驗(yàn)： 1、 與硫酸反應(yīng)顯色：二苯甲氧基反應(yīng) 2、水解反應(yīng)：遇酸水解生成二苯基甲醇 3、與硝酸銀反應(yīng)形成沉淀 ： 4、紫外紅外吸收光譜 三、含量測(cè)定： 1、非水溶液滴定法：原料藥為鹽酸鹽，冰醋酸中加醋酸汞后與高氯酸生成苯海拉明高氯酸鹽 ，不能用于片劑測(cè)定，受硬酯酸鎂干擾。 2、 酸性染料比色法：為分光光度法，3、 靈敏度高。片劑含量測(cè)定及片劑溶出度的測(cè)定。 實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵要有合適PH，提取是否完全，要求高。 4、 陰離子表面活性劑滴定法：容量分析法，5、 準(zhǔn)確度高，6、 用于注射液的含量測(cè)定。 第十三章 巴比妥類藥物的分析 第一節(jié) 基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 一、

49、基本結(jié)構(gòu)： 巴比妥類： 二、特性：1、弱酸性：水液顯酸性，與強(qiáng)堿成鹽，鹽類水液顯堿性，加酸后析出游離巴比妥類沉淀。 2、易水解：酰亞胺基團(tuán)與堿液共沸放出氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)。 3、易與重金屬離子反應(yīng)：產(chǎn)生有色沉淀。用于鑒別和含量測(cè)定。 4、具紫外特征吸收：酸性不電離，無(wú)明顯吸收，堿性電離，有吸收。 第二節(jié) 鑒別試驗(yàn) 一、 丙二酰脲類反應(yīng)：藥典下銀鹽與銅鹽反應(yīng) 1、 與銀鹽反應(yīng)：在碳酸鈉溶液中加入硝酸銀試液生成白色沉淀-溶解。 2、 與銅鹽反應(yīng)：在吡啶溶液中與銅吡啶試液作用，3、 生成配位化合物，4、 顯紫色。硫噴妥顯綠色。 二、熔點(diǎn)測(cè)定：異戊巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉的鑒別方法均采用熔點(diǎn)測(cè)定

50、法。 3、 鈉鹽的鑒別反應(yīng)：附錄中一般試驗(yàn)項(xiàng)下 1、 焰色反應(yīng)：顯鮮綠色 鉑絲燒紅，2、 浸入鹽酸，3、 反復(fù)4、 。 5、 與醋酸氧鈾鋅6、 反應(yīng)：生成黃色沉淀 4、 取代基或元素反應(yīng)： 1、 芳環(huán)取代基反應(yīng)： （1）與亞硝酸鈉-硫酸反應(yīng)：橙黃色-橙紅色 有苯環(huán)取代基 （2）與甲醛-硫酸的反應(yīng)：生成玫瑰紅色環(huán) 有苯環(huán)取代基 2、 不3、 飽和烴取代基反應(yīng)：司可巴比妥含丙烯基，4、 使碘試液棕黃消失 。 5、 硫元素反應(yīng)：NaOH試液中與鉛離子反應(yīng)，6、 生成白色沉淀-黑色硫化鉛。 第三節(jié) 檢查 一、苯巴比妥中特殊雜質(zhì)檢查：1、酸度 2、乙醇溶液的澄清度 3、中性或堿性物質(zhì) 二、溶出度：苯巴比

51、妥和異戊巴比妥片檢查溶出度 第四節(jié) 含量測(cè)定 一、銀量法：異戊巴比妥及其鈉鹽、苯巴比妥及其鈉鹽 采用甲醇-3%無(wú)水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，用甲醇溶解，新鮮配制無(wú)水碳酸鈉，照電位滴定法，用硝酸銀滴定。 銀-玻璃電極 臨用硝酸浸洗1-2分。 二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基與溴發(fā)生加成反應(yīng) 三、紫外分光光度法：注射用硫噴妥鈉含量測(cè)定采用對(duì)照品比較法 /P 第十四章 磺胺類藥物的分析 第一節(jié) 結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和鑒別試驗(yàn) 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：都是對(duì)氨基苯磺酰胺的衍生物 磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲 唑（SMZ） 2、 鑒別試驗(yàn)： 1、芳伯氨基的反應(yīng)：（1）重氮化偶合反應(yīng) （2）與芳醛的縮合反應(yīng)：酸液中成有色希夫氏堿 2、

52、與硫酸銅成鹽：磺酰胺上的氫原子有酸性，和金屬離子成難溶性沉淀。呈色不同鑒別 3、N 取代基的反應(yīng)：含氮雜環(huán)與有機(jī)堿沉淀劑沉淀。 7、 紅外分光光度法 第二節(jié) 含量測(cè)定 一、原料藥和普通制劑的含量測(cè)定 ：亞硝酸鈉滴定法 二、溶出度的測(cè)定：以鹽酸溶液為釋放介質(zhì)，紫外分光光度法測(cè)吸收系數(shù)。 3、 復(fù)4、 方磺胺制劑的含量測(cè)定： 1、雙波長(zhǎng)分光光度法：90版測(cè)定復(fù)方磺胺制劑的含量 2、高效液相色譜法：美國(guó)藥典用此法測(cè)定含量 第十五章 雜環(huán)類藥物的分析 第一節(jié) 吡啶類藥物的分析 一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)： 異煙肼 尼可剎米 二、鑒別試驗(yàn)： 1、異煙肼的鑒別試驗(yàn)：2000版規(guī)定：加氨制硝酸銀，產(chǎn)生氣泡與黑色混濁，管

53、壁生成銀鏡。 （1） 還原反應(yīng)：酰肼基具有還原性，還原硝酸銀中的Ag 成單質(zhì)銀，肼基氧化成氮?dú)狻?（2） 縮合反應(yīng)：酰肼基和含羰基的試劑（芳醛）發(fā)生縮合反應(yīng)。與香草醛縮合、測(cè)熔點(diǎn)用于鑒別。 （3）沉淀反應(yīng)：分子中吡啶環(huán)有堿性，可以和重金屬鹽類（氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀）以及苦味酸形成沉淀。 2、尼可剎米鑒別試驗(yàn)： （1） 戊烯二醛反應(yīng)：屬吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)。與溴化氰開環(huán)成戊烯二醛衍生物，（2） 再與苯胺縮合，（3） 成黃色希夫氏堿。異煙肼氧化為異煙酸后亦可發(fā)生類似反應(yīng)。 （4） 水解反應(yīng)：與硫酸銅或硫氰酸銨 三、異煙肼中游離肼檢查：薄層色譜法檢查原料藥和注射劑中的游離肼。 5、 含量測(cè)定： 1、

54、異煙肼的含量測(cè)定：氧化還原滴定法，2000采用溴酸鉀法。除原料藥外，片劑、注射劑均用。 2、尼可剎米含量測(cè)定： （1）非水溶液滴定法（吡啶環(huán)具堿性）： 原料藥測(cè)定 （2）紫外分光光度法：注射劑測(cè)定 第二節(jié) 吩噻嗪類藥物的分析 一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：硫原子有還原性，遇氧化劑氧化。 鹽酸異丙嗪 鹽酸氯丙嗪 二、鑒別試驗(yàn)： 1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收較強(qiáng)。 2、氧化反應(yīng)：本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色。 3、Cl 的反應(yīng)：因?yàn)辂}酸鹽。 三、含量測(cè)定： 1、非水溶液滴定法：原料藥含量測(cè)定，氮原子堿性極弱 2、紫外分光光度法：注射劑均加有維生素C作抗氧劑，避開VC吸收峰。 第

55、三節(jié) 苯駢二氮雜 類藥物的分析 一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：氯氮 、地西泮 環(huán)上氮原子具有堿性，和有機(jī)堿沉淀劑沉淀，非水溶液滴定法測(cè)含量，有氯原子取代，紫外吸收。 二、鑒別試驗(yàn)： （1）沉淀反應(yīng)：兩者氮原子具有堿性，酸性液中與碘化鉍鉀沉淀。 （2）水解后重氮化偶合反應(yīng)：氯氮 有此反應(yīng)；地西泮無(wú)此反應(yīng) （3）硫酸-熒光反應(yīng)： （4）紫外分光光度法 （5）氯元素的鑒別：燃燒破壞后測(cè)定 三、特殊雜質(zhì)檢查：地西泮檢查去甲基安定，注射劑采用高效液相色譜法測(cè)定含量。 四、含量測(cè)定： 1、非水溶液滴定法： 2、紫外分光光度法：片劑含量測(cè)定兩者均用該法，均檢查溶出度。 3、高效液相色譜法：中國(guó)藥典用本法 第

56、十六章 生物堿類藥物的分析 第一節(jié) 典型藥物的結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì) 一、苯烴胺類：鹽酸麻黃堿（左旋體） 、 鹽酸偽麻黃堿（右旋體） 二、托烷類：硫酸阿托品（消旋體）、氫溴酸山莨菪堿（左旋體） 三、喹啉類：硫酸奎寧（左旋體）、硫酸奎尼?。ㄓ倚w） 四、異喹啉類：鹽酸嗎啡（有酚羥基）、磷酸可待因（無(wú)酚羥基） 6、 吲哚類：硝酸士的寧、利血平 7、 黃嘌8、 呤類：咖啡因、茶堿 第二節(jié) 鑒別試驗(yàn) 一、特征鑒別反應(yīng)： 1、雙縮脲反應(yīng)：芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿堿液中與硫酸銅 2、Vitali反應(yīng)：托烷生物堿的特征反應(yīng)。硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿均有此反應(yīng)。 3、綠奎寧（Thall

57、eiaqllin）反應(yīng)：含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)。硫酸奎寧、硫酸奎尼丁均顯。 5、 Marquis反應(yīng)：?jiǎn)岱壬飰A的特征反應(yīng)。 6、 Frohde反應(yīng)：?jiǎn)岱壬飰A的特征反應(yīng) 7、 官能團(tuán)的反應(yīng)：吲哚生物堿的特征反應(yīng)。利血平與芳醛縮合 8、 紫脲酸銨反應(yīng)：黃嘌9、 呤類生物堿的特征反應(yīng) 10、 還原反應(yīng)：鹽酸嗎啡（弱還原性，11、 還原鐵氰化鉀）和磷酸可待因（無(wú)還原性無(wú)此反應(yīng)）區(qū)分反應(yīng) 二、一般鑒別試驗(yàn)： 1、熔點(diǎn)測(cè)定法：氨茶堿、磷酸可待因用此法 2、顯色反應(yīng)：大多生物堿與顯色劑顯色，有濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、甲醛硫酸等。 3、沉淀反應(yīng)：生物堿在酸性液中與重金屬鹽類（碘化鉍鉀、碘化汞鉀、

58、碘-碘化鉀、二氯化汞）和大分子酸（磷鉬酸、硅鎢酸）生成難溶性沉淀。 4、紫外光譜法： 8、 紅外吸收光譜法： 9、 薄層色譜法：中國(guó)藥典用薄層色譜法對(duì)阿片進(jìn)行鑒別。 第三節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查 第四節(jié) 含量測(cè)定 1、 非水溶液滴定法： 1、氫鹵酸鹽測(cè)定：滴定生物堿的氫鹵酸鹽時(shí)，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，消除滴定影響。理論量的2.4倍。 2、硫酸鹽的測(cè)定：在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至硫酸氫鹽。 3、硝酸鹽的測(cè)定：在冰醋酸中為弱酸，但具有氧化性，使指示劑變色，故用電位法。 9、 磷酸鹽的測(cè)定：酸性極弱，10、 可按常法測(cè)定。 2、 提取中和法：原理：利用生物堿鹽類溶于水

59、，而3、 生物堿不4、 溶于水。 1、堿化：氨水為常用的堿化試劑。 2、提取溶劑：氯仿是最常用的提取試劑。提取4次。提取終點(diǎn)（加生物堿沉淀劑無(wú)沉淀產(chǎn)生） 3、滴定 5、 酸性染料比色法：酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠等。 影響定量分析的因素：水相的最適PH值和有機(jī)溶劑對(duì)的提取完全是酸性染料比色法的實(shí)驗(yàn)關(guān)鍵 1、水相的最適PH值 2、酸性染料的影響 3、有機(jī)溶劑的影響：氯仿和二氯甲烷常用 4、水分的影響：嚴(yán)防水分混入 5、共存物的影響：強(qiáng)酸有干擾 6、 紫外分光光度法：利血平 第十七章 糖類和苷類藥物的分析 第一節(jié) 糖類藥物的分析 一、基本性質(zhì)：葡萄糖屬單糖 二、鑒別試驗(yàn)： 1、灼燒試

60、驗(yàn)：蔗糖鑒別 2、Fehling反應(yīng)：醛基或酮基有還原性，在堿性酒石酸銅（Fehling試液）中還原銅成氧化亞銅。 無(wú)水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液均用此法鑒別。蔗糖 三、葡萄糖與乳糖的雜質(zhì)檢查： 1、葡萄糖一般檢查項(xiàng)目： （1）酸度、氯化物和硫酸鹽 （2）溶液的澄清度與顏色：檢查水中不溶性物質(zhì)或有色雜質(zhì)。 （3）乙醇溶液的澄清度：淀粉和糊精 （4）亞硫酸鹽和可溶性淀粉 2、葡萄糖注射液中5-羥甲基糖醛的測(cè)定： 3、乳糖的雜質(zhì)檢查：“蛋白質(zhì)”的檢查，加硝酸汞 四、含量測(cè)定： （1） 原料藥的含量測(cè)定：規(guī)定比旋度 （2） 制劑的含量測(cè)定： 1、葡萄糖注射液含量測(cè)定 ：2000版用旋光