藥物物理化學(xué)相互作用

1、關(guān)于藥物的物理化學(xué)相互作用第一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/142教學(xué)目標掌握 藥物分子間作用力類型；熟悉 分子間作用力對藥物性質(zhì)、制劑成 型性的影響；了解 藥物與包材、蛋白的相互作用。2022/8/14第二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/143一、范德華力二、氫鍵三、傳荷絡(luò)合作用四、離子參與的相互作用五、疏水相互作用2022/8/141 藥物的物理化學(xué)相互作用類型第三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/144一、范德華力（Van der Waals force ) 1.取向力（dipole-dipole attration

2、 ）2022/8/14發(fā)生在極性分子與極性分子之間分子的極性越大，分子間的取向力越大第四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1452.誘導(dǎo)力（induction force ）2022/8/14存在于極性分子與非極性分子之間還存在于極性分子與極性分子之間 第五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1463.色散力（dispersion force ）2022/8/14色散力與相互作用的分子變形有關(guān)，變形越大，色散力越大。色散力存在于極性分子與極性分子之間、極性分子與非極性分子之間、非極性分子與非極性分子之間。第六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2

3、022/8/147二、氫鍵（hydrogenbond）2022/8/14分子間氫鍵分子內(nèi)氫鍵第七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/148氫鍵對藥物性質(zhì)的影響氫鍵對物質(zhì)溶解度的影響 在極性溶劑中，如果溶質(zhì)分子與溶劑分子之間可以形成氫鍵，則溶質(zhì)的溶解度增大。 HF和NH3在水中的溶解度較大。2022/8/14第八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/149對物質(zhì)熔沸點的影響 分子間氫鍵：物質(zhì)熔點、沸點升高。 物質(zhì)熔化或氣化時，要克服純粹的分子間力外，還必須提高溫度，額外供應(yīng)能量來破壞分子間的氫鍵，所以這些物質(zhì)的熔點、沸點比同系列氫化物的高。 分子內(nèi)氫鍵：熔、

4、沸點常降低。 分子內(nèi)形成氫鍵，那么相應(yīng)的分子間的作用力就會減少, 分子內(nèi)氫鍵會使物質(zhì)熔沸點降低. 第九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1410對粘度的影響 分子間有氫鍵的液體，一般粘度較大。例如甘油、磷酸、濃硫酸等多羥基化合物，由于分子間可形成眾多的氫鍵，這些物質(zhì)通常為粘稠狀液體。第十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1411三、傳荷絡(luò)合作用概念：電性差別比較大的兩個分子相互接觸時，電子多的分子（電子供體）缺電子的分子（電子受體）轉(zhuǎn)移部分電子而結(jié)合成穩(wěn)定的絡(luò)合物，稱為傳荷絡(luò)合物；或稱電子轉(zhuǎn)移復(fù)合物（CTC）傳荷絡(luò)合物的意義：在藥物配伍中可以助溶，增

5、加水溶性，提高穩(wěn)定性。2022/8/14第十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1412四、離子參與的相互作用離子鍵離子-偶極作用力 離子與極性分子作用離子-誘導(dǎo)偶極作用力 離子與非極性分子作用影響藥物的溶解度、溶出等。2022/8/14第十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1413NaCl的形成示意圖 Na+11812 Cl +17872Na+ Cl-+1182+1788 2Na+Cl-2Na+ Cl2 = 2NaCle-0+10-1失去電子得到電子化合價升高 被氧化化合價降低 被還原2022/8/1413第十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于202

6、2年6月2022/8/1414五、疏水相互作用疏水性(Hydrophobicity Hydrophobicity)：非極性化合物在水中的溶解度非常小，與水混合時會形成互不相溶的兩相，即非極性分子有離開水相進入非極性相的趨勢。疏水相互作用(Hydrophobic effect) ：非極性分子在極性水中傾向于聚集的現(xiàn)象。疏水基團的相互作用在表面活性劑在水中形成膠束的中起著重要作用2022/8/14第十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/14152 藥物的物理化學(xué)作用對藥物性質(zhì)的影響我們知道膠束的形成是通過疏水作用力；在溶液劑設(shè)計加入助溶劑其原理是通過與藥物發(fā)生絡(luò)合作用；因此藥

7、物的相互作用對多種制劑的成型均存在較大的影響。2022/8/14第十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/14161.對藥物溶解度的影響 藥物在溶劑中溶解規(guī)律“結(jié)構(gòu)相似者相溶” 結(jié)構(gòu)相似：分子的化學(xué)鍵、分子間作用力以及分子相對大小等結(jié)構(gòu)性質(zhì)。 溶質(zhì)和溶劑能形成分子內(nèi)氫鍵，則溶解度增加 水和乙醇可以任意比例互溶。 藥物分子內(nèi)形氫鍵，在極性溶劑中溶解度減小，在非極性溶劑中的溶解度增大。 2022/8/14一、藥物的物理化學(xué)作用對藥物性質(zhì)的影響第十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/14172對藥物沸點和熔點的影響分子間形成氫鍵時熔點沸點增高 要使液體氣化，

8、破獲分子間的氫鍵，需消耗更多的能量，要使晶體破壞，也要破壞一部分分子間氫鍵。分子內(nèi)形成氫鍵時藥物的熔點、沸點降低 分子內(nèi)形成氫鍵，則會使藥物的熔點、沸點等物理性質(zhì)降低，主要是由于分子內(nèi)氫鍵的形成消弱了分子間范德華引力和氫鍵力。2022/8/14第十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1418制成絡(luò)合物提高藥物穩(wěn)定性 維生素B2與吡啶類絡(luò)合抑制維生素B2降解苯佐卡因與咖啡因配伍3.對藥物穩(wěn)定性的影響2022/8/14第十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1419二、藥物的物理化學(xué)作用對制劑成型的影響（一）對液體制劑成型性的影響1.低分子溶液劑利用助溶

9、、潛溶制備低分子溶液劑 復(fù)方碘溶液2022/8/14第十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1420由于粒子及液滴的相互作用使混懸劑及乳劑發(fā)生聚集，造成不穩(wěn)定。需加入絮凝劑、助懸劑等穩(wěn)定劑2.混懸劑、乳劑3.高分子溶液劑、溶膠劑第二十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1421二、對固體制劑成型性的影響 固體制劑大多由微粉加工 干燥狀態(tài)下固體粒子相互接觸產(chǎn)生的范德華力、靜電力以及粉粒間接觸點吸附液體薄膜的表面張力使其發(fā)生相互的粘附，會阻礙固體物料的混合。因此常采用交互加入少量水潤濕藥物或適量表面活性劑來提高混合的效果。2022/8/14第二十一張，PP

10、T共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1422三、其他包合物固體分散體無定型藥物系統(tǒng)提高難溶性藥物的溶解度及溶出速率離子交換樹脂提高穩(wěn)定性、延長作用時間、穩(wěn)定釋藥等第二十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/14233 藥物與包材的相互作用作用類型 遷移和吸附 評價包裝的適用性，研究包裝與藥品間的相容性 2022/8/14第二十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1424我國的相容性要求相容性：Compatibility考察藥品包裝材料與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象，進而影響藥物質(zhì)量而進行的一種試驗 。可控環(huán)境實驗?zāi)Ｐ拖嗷サ幕騿畏矫娴倪w移

11、、變質(zhì)2022/8/14第二十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1425玻璃容器相容性試驗重點考察項目玻璃中堿性離子的釋放對藥液pH的影響有害金屬元素的釋放不同溫度（尤其冷凍干燥時）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片含有著色劑的避光玻璃被某些波長的光線透過，使藥物分解容器密封性 2022/8/14第二十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1426塑料容器相容性試驗考察項目水蒸氣、氧氣的滲入水分、揮發(fā)性藥物的透出酯溶性藥物、抑菌劑向塑料的轉(zhuǎn)移塑料對藥物的吸附溶劑與塑料的作用塑料中添加劑、加工時分解產(chǎn)物對藥物的影響微粒密封性2022/8/14第二十六張，PP

12、T共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/1427膠塞相容性試驗重點考察項目通常作為容器的塞、墊圈鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點考察其中各種添加物的溶出對藥物的作用橡膠對藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落在進行注射劑、粉針、口服溶液劑等試驗時，瓶子應(yīng)倒置或側(cè)放，使藥液能充分與橡膠塞接觸 2022/8/14第二十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月2022/8/14284藥物與蛋白質(zhì)的相互作用自學(xué)第二十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月29藥劑學(xué)綜述 題目自選 藥物制劑新進展； 藥用新輔料研究進展； 藥物新劑型研究現(xiàn)狀； 制劑生產(chǎn)工藝新進展； 生物技術(shù)藥物制劑的研究與進展

13、； 中藥新劑型的研究與開發(fā)； 第二十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月30 綜述 綜而述之“綜” 就是廣、詳、實廣：范圍要廣，即閱讀的文獻要廣， 要廣集百家； 詳：詳細，要全面細致， 力避遺漏； 實: 要心領(lǐng)神會、準確把握文章的精髓。第三十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月31 “述” 即評述，評述是對所讀文章的精髓，眾家的學(xué)說進行列舉、歸納、重組、評述包括: 肯定、 否定； 點貶謬誤、褒譽創(chuàng)新、 就要評的合理，述的透徹. 第三十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月32 綜述報告基本要求:1、按論文格式規(guī)范要求，文中引用參考文獻應(yīng)有角碼標示，如5 。2、字數(shù) 3000

14、字/篇。3、參考文獻 10篇，其中英文文獻3篇，查近5年的文獻。引用的文獻全文及綜述以文件夾形式寫清學(xué)號、姓名發(fā)至備檢。4、綜述不得直接從網(wǎng)上復(fù)制，查實即為 0分。5、請于11月30日前完成并上交。第三十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月33例1：兒科藥物制劑設(shè)計及劑型新開發(fā) 前言 1、 兒童藥物制劑設(shè)計需要關(guān)注的問題 2、口服藥物新劑型 3、 經(jīng)皮給藥貼劑 4、直腸給藥新劑型 結(jié)語1.1 盡量選擇依從性高的給藥途徑及制劑1.2 劑量的準確性1.3 一些常用輔料在兒科用劑型中的毒性1.4 兒童的吞咽困難問題中國藥學(xué)雜志 2012， 47（10）：760-7652.1 口腔崩解片2.2 控釋顆粒制劑2.3 服藥輔助凝膠2.4 改善兒童用藥制劑口味的技術(shù) 2.4.1 味覺掩蓋法 2.4.2 化學(xué)掩味法 3.1 妥洛特羅貼劑3.2 哌甲酯貼劑第三十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月34例2：多囊脂質(zhì)體的研究進展 前言 1、MVL與普通脂質(zhì)體的區(qū)別 2、MVL的制備 3、MVL的應(yīng)用 結(jié)語1.1制備方法不同；1.2結(jié)構(gòu)與粒徑大小不同1.