降脂藥物選擇以及冠心病領(lǐng)域疾病聯(lián)系

1、降脂藥物選擇以及冠心病領(lǐng)域疾病聯(lián)系調(diào)節(jié)血脂代謝可以防治動脈粥樣硬化，阻止斑塊形成 和進展，甚至逆轉(zhuǎn)斑塊。強調(diào)強化降脂作用，低密度脂蛋 白膽固醇酯（LDL-C）目標(biāo)值越低越好，暫無明確閾值或安 全性問題。降脂藥物大家族除了所熟知的他汀類、貝特類、膽酸 螯合劑等傳統(tǒng)藥物外，近年來還增加了不少生物制劑，如 抑制VLDL載脂蛋白生成的ApoBlOO反義核甘酸制劑美 泊米生，前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶（PCSK9）抑制劑依 洛尤單抗，新型PCSK9抑制劑Inclisran,血管生成素樣 蛋白-3單克隆抗體Evinacumab等等。通過1張表對常用降脂治療藥物進行總結(jié)。降脂藥物分類藥理作用代表藥物臨床應(yīng)用

2、不良反響他汀類競爭性抑制內(nèi)源性膽固 醇合成限速酶3羥基 甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶， 阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代 謝途徑，使細胞內(nèi)膽固情 合成減少瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀匹伐他汀根據(jù)ASCVD特定危 險分層設(shè)定的降脂目 標(biāo)，選擇談大耐受劑量 的他汀肌痛、肝酶升高、 橫紋肌溶解膽固醇腸道吸收抑制劑口服后附著于小腸絨毛刷 狀緣，抑制膽固醇的吸收, 降低小腸中的膽固醇向肝 臟的轉(zhuǎn)運，使肝臟膽固醇貯 量釋低從而清除血液中膽 固醇依折麥布如果使用最大耐受劑 量他汀之后LDLC仍 然不達標(biāo)，建議聯(lián)合使 用依折麥布耐受性良好，幾乎 無不良反響，或不 良反響輕微口服后附著于小腸絨毛

3、刷狀緣，抑制膽固第的吸收,膽固醇腸道吸收抑制劑降低小腸中的膽固醇向肝臟的轉(zhuǎn)運，使肝臟膽固醇貯3降低從而清除血液中膽固醇依折麥布如果使用最大耐受劑 量他汀之后LDL-C仍 然不達標(biāo)，建議聯(lián)合使 用依折麥布耐受性良好，幾乎 無不良反響，或不 良反響輕微前蛋白轉(zhuǎn)化 酶枯草桿菌 蛋白酶(PCSK9)抑制劑結(jié)合PCSK9并抑制循環(huán)型 PCSK9與低密度脂蛋白受 體(LDL-R)的結(jié)合，從而 阻止PCSK9介導(dǎo)的LDL-R 降解,增加LDL-R數(shù)量， 從而增加LDL-C的降解依洛尤單抗貝特類抑制膽固醇和甘油三酯合 成，降甘油三酯較降片 作用明顯非諾貝特 吉非貝特 苯扎貝特 環(huán)丙貝特極高危家族高膽固醇 血癥

4、患者與極高危 ASCVD二級預(yù)防，使 用最大耐受劑量他汀 和依折麥布后，血脂仍 不達標(biāo)，聯(lián)合使用 PCSK9抑制劑用于高甘油三酯血癥; 在LDL-C已經(jīng)達標(biāo)， 但甘油三酯仍2.3 mmol/L的高危患者， 可以考慮他汀聯(lián)合貝 特類藥物治療最常見的副作用 是注射部位的瘙 癢感和流感樣癥 狀膽酸螯合劑煙酸類為陰離子交換樹脂，口服后 與腸道的膽酸結(jié)合,阻礙其 吸收入血，導(dǎo)致血中膽酸減 少JT進血中膽固醇向膽酸 轉(zhuǎn)化而降低膽固醇 抑制脂肪組織分解、減少游離脂肪酸從脂 肪組織釋放，降低甘 油三酯在肝臟的合 成； 抑制LDL及VLDL合 成，減少HDL分解考來烯胺地維烯胺阿昔莫司不良反響多，現(xiàn)已少用作為替

5、代療法或輔助 療法用于降低對其他 治療不能充分緩解的 高甘油三酯血癥耐受性良好，不良 反響輕微。偶見胃腸道反響、 肝酶升高、膽石 癥。和他汀類聯(lián)用時 肌病發(fā)病率升高胃腸道反響;長期 服用可引起脂溶 性維生素缺乏和 低鈣治療初期可引起 血管擴張而出現(xiàn) 紅斑、熱感和瘙 癢。偶見上腹不 適、頭痛、乏力抗氧化劑降低血漿LDL-C和 HDL-C，對 TG 和 VLDL基本無影響；具有強大的抗氧化作 用，抑制LDL在體內(nèi) 的H化修飾, 抑制泡 沫細胞形成，促進動 脈粥樣硬化病變的減 輕和消退普羅布考 用于II型高脂血 癥的治療 由于不良反響較 多，現(xiàn)已少用腹瀉、腹痛、惡心、 嘔吐、肝酶升高、QT間期延長多

6、不飽和脂肪酸類 促進中性或酸性膽固 醇自糞排出，抑制肝 內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白合 成，降低血漿中膽固 醇、甘油三酯、LDL、 VLDL.增加 HDL 參與花生四烯酸代 謝，發(fā)揮舒張血管和 抗血栓作用亞油酸C-3脂肪酸用于高膽固醇及高甘 油三酯血癥的經(jīng)驗性 預(yù)防及治療不良反響少，大劑 量時可有消化道 不適肝臟分泌 VLDL的微 粒體TG轉(zhuǎn) 移蛋白(MTP)抑 制劑微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋 白抑制劑,防止含ApoB 脂蛋白在腸上皮細胞和 肝細胞的組裝，抑制乳 糜微粒和VLDL的合成， 可使血漿LDL降低。洛美他派 用于純合子家族 高膽固醇血癥患 者的治療 對于心血管結(jié)局 事件的療效尚不 確定轉(zhuǎn)氨酶升高、消化

7、道不良反響抑制VLDL 載脂蛋白生 成的 ApoBlOO反義核昔酸結(jié)合ApoB-100的信使 RNA,使其降解，從而阻 礙脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運美泊米生 作為輔助治療方法，美泊米生用 于純合子家族高 膽固醇血癥患者 的降LDL-C治療 已獲得美國食品藥物管理局批 準，但是未獲得 歐洲藥品管理局 批準注射部位反響、肝毒性新型PCSK9 抑制劑以PCSK9信使RNA為靶 點，“PCSK9合成從而 降脂Inclisran經(jīng)歐盟委員會批準作 為飲食控制的一種輔 助手段，用于成人原發(fā) 性高膽固醇血癥(雜合 子家族性和非家族性) 或混合型血脂異常鼻咽炎、上呼吸道 感染、糖尿病等血管生成素 樣蛋白3 單克隆抗體失活血管生成素樣蛋白-3,顯著降低LDL-C s HDL-C.甘油三酯水平Evinacumab經(jīng)FDA批準用于純 合子家族性高膽固醇 血癥鼻咽炎、流感樣癥 狀、乏力注：PCSK9抑制劑代表藥物補充：阿利西尤單抗；血管性生成素樣蛋白-3單 克隆抗體的藥理作用