藥品生產企業(yè)日常監(jiān)督管理規(guī)章制度辦法

1、寧波市藥品生產企業(yè)日常監(jiān)督治理方法（試行）第一章 總則為加強藥品生產的監(jiān)督治理，規(guī)范我市各級食品藥品監(jiān)督治理部門的日常監(jiān)督治理行為，努力推進企業(yè)信用體系建設，確保監(jiān)管到位，保證藥品生產質量，依照藥品治理法、藥品治理法實施條例、藥品生產監(jiān)督治理方法、浙江省藥品生產監(jiān)督治理方法實施細則（試行）的有關規(guī)定，結合我市實際，制訂本方法。藥品生產企業(yè)日常監(jiān)督治理，是指食品藥品監(jiān)督治理部門依據法律所給予的職責對藥品生產企業(yè)生產條件和生產過程進行監(jiān)督檢查的行政執(zhí)法活動。監(jiān)督檢查的要緊內容是藥品生產企業(yè)執(zhí)行有關法律、法規(guī)情況，實施藥品生產質量治理規(guī)范的情況等。寧波市食品藥品監(jiān)督治理局（下稱“市局”）負責全市藥品

2、生產的日常監(jiān)督治理工作；負責制訂監(jiān)督檢查的運行機制和治理制度；負責全市藥品生產企業(yè)質量信用等級評定；負責組織全市藥品生產企業(yè)的日常監(jiān)督檢查；負責全市藥品生產企業(yè)的監(jiān)督抽驗工作；負責制訂全市藥品生產企業(yè)年度日常檢查打算；對縣（市）、區(qū)食品藥品監(jiān)督治理局（分局）（下稱“縣局”）的監(jiān)督治理工作進行指導和檢查?？h局依照市局的統(tǒng)一部署，組織對轄區(qū)內藥品生產企業(yè)的日常檢查；協(xié)助市局開展本轄區(qū)內藥品生產企業(yè)的等級評定工作；負責監(jiān)督檢查中發(fā)覺的企業(yè)存在缺陷項目的督促整改工作；關注藥品生產企業(yè)的生產、經營活動，及時發(fā)覺、制止藥品生產企業(yè)的違法、違規(guī)行為；發(fā)覺違法或嚴峻違規(guī)行為的，應及時報告上級部門并按有關法規(guī)處

3、理。市局、縣局應當在法律、法規(guī)、規(guī)章給予的權限內，建立本行政區(qū)域內藥品生產企業(yè)的監(jiān)管檔案。監(jiān)管檔案包括藥品生產許可證明、GMP認證現場檢查情況、每年監(jiān)督檢查情況、產品質量監(jiān)督抽查情況、不良行為記錄、安全信用等級評定相關資料等。第二章 分類監(jiān)管為了加強治理的針對性，對藥品生產實施分類監(jiān)管。藥品生產分類治理，是指按生產的不同形式對藥品進行分類，并采納相應的方法進行監(jiān)督治理。依照生產的不同形式能夠把藥品生產進行如下分類：中西藥品（化學原料藥和制劑、中成藥、生物制品、血液制品、放射性藥品、診斷試劑）、中藥飲片、空心膠囊、醫(yī)用氧、藥用輔料、醫(yī)院制劑等。 分類治理按寧波市藥品生產分類治理方法實施。其中中西

4、藥品按照中西藥品生產企業(yè)現場檢查標準（參照藥品GMP認證檢查評定標準的有關規(guī)定制訂）進行檢查；中藥飲片按照中藥飲片生產企業(yè)現場檢查標準（參照中藥飲片GMP認證檢查項目的有關規(guī)定制訂）進行檢查；醫(yī)用氧按照醫(yī)用氧生產企業(yè)現場檢查標準（參照醫(yī)用氧GMP認證檢查項目的有關規(guī)定制訂）；藥用輔料參照新開辦藥用輔料生產企業(yè)驗收標準（試行）進行檢查；空心膠囊生產企業(yè)按照空心膠囊生產企業(yè)現場檢查標準（參照新開辦空心膠囊生產企業(yè)驗收標準的有關規(guī)定制訂）進行檢查；醫(yī)療機構制劑按照醫(yī)院制劑室現場檢查標準（參照醫(yī)療機構制劑許可證驗收標準的有關規(guī)定制訂）進行檢查。第三章 分級與監(jiān)管為合理配置監(jiān)管資源，提高監(jiān)督治理的行政效

5、能，促進藥品安全信用體系建設，對藥品生產企業(yè)安全信用進行分級，并實施相應的監(jiān)管。 藥品生產企業(yè)安全信用等級分為AA、A、B、C四個等級， AA表示優(yōu)質級，A表示穩(wěn)定級，B表示波動級，C表示不良級。本年度內符合下列條件者，為A級：無違法違規(guī)生產銷售藥品行為；市級（含）以上食品藥品監(jiān)督治理部門藥品質量抽驗合格率為100%；無重大藥品質量事故；監(jiān)督檢查無嚴峻缺陷，系統(tǒng)檢查一般缺陷少于15%（日常監(jiān)督檢查得分率超過80%），缺陷項目的整改符合要求；按規(guī)定要求及時辦理備案、登記事項變更；無拒絕、阻止執(zhí)法人員依法進行監(jiān)督檢查、抽驗或不配合執(zhí)法人員依法進行案件調查行為，并無提供虛假資料行為；無違法違規(guī)公布藥

6、品廣告行為及被各級食品藥品監(jiān)督治理部門、工商行政部門通報或處罰。本年度內有下列情形之一者，為B級： 未及時履行涉及藥品質量信息上報職責的；曾發(fā)生違法違規(guī)行為被食品藥品監(jiān)督治理部門處警告處罰，但在規(guī)定期限內經整改符合要求的；經市級（含）以上食品藥品監(jiān)督治理部門質量抽驗，其產品出現不合格但少于2批次的；曾發(fā)生過重大藥品質量事故，但少于2次且及時采取措施，未造成嚴峻后果的；監(jiān)督檢查曾發(fā)覺1項嚴峻缺陷且少于2次，或系統(tǒng)檢查一般缺陷多于15%（日常監(jiān)督檢查得分率少于80%），缺陷項目在規(guī)定期限內經整改符合要求的；曾發(fā)生未按規(guī)定要求及時辦理備案、登記事項變更，但在規(guī)定期限內經整改符合要求的；曾發(fā)生違法違規(guī)

7、公布藥品廣告行為被食品藥品監(jiān)督治理部門通報或被工商行政治理部門處罰，且次數少于2次，并在規(guī)定期限內經整改符合要求的。本年度內有下列情形之一者，為C級： 未履行涉及藥品質量信息上報職責的；發(fā)生違法違規(guī)生產銷售藥品行為被處警告以上處罰的； 市級（含）以上藥品質量抽驗存在不合格藥品達2批次（含）以上的； 發(fā)生兩次（含）以上重大藥品質量事故的；一次監(jiān)督檢查存在兩項（含）以上嚴峻缺陷，或系統(tǒng)檢查一般缺陷多于25%（日常監(jiān)督檢查得分率少于70%）的；曾發(fā)生拒絕、阻止執(zhí)法人員依法進行監(jiān)督檢查、抽驗的，或拒不配合執(zhí)法人員依法進行案件調查行為，或提供虛假資料行為的；有兩次（含）以上違法違規(guī)公布藥品廣告被食品藥品

8、監(jiān)督治理部門通報或被工商行政部門處罰的。符合下列條件者，為AA級：連續(xù)三年達到A級要求；當年內每次監(jiān)督檢查無嚴峻缺陷，系統(tǒng)檢查一般缺陷少于10%（日常監(jiān)督檢查得分率超過85%），缺陷項目的整改符合要求。市局按照藥品安全信用等級評定要求，對全市藥品生產企業(yè)開展安全信用等級的評定。評定程序為：縣局初評。縣局依照監(jiān)管檔案和安全信用等級要求對企業(yè)進行初評，填寫藥品生產企業(yè)安全信用等級評定表，初步確定安全信用等級。市局審核。市局對縣局的初評資料進行審核。征求意見。市局將初步確定的安全信用等級評定意見征求相關縣局和企業(yè)的意見，必要時進行調查核實。確定等級。市局綜合縣局、企業(yè)的意見和必要的調查結果，確定每一

9、企業(yè)的安全信用等級。第十五條藥品生產企業(yè)安全信用等級評定按年度進行，并在年度內實行動態(tài)治理。第十六條安全信用等級為AA級的企業(yè)，可減少現場檢查頻率，連續(xù)二年安全信用等級為AA級的企業(yè)，三年內可豁免系統(tǒng)檢查，實施簡化檢查。安全信用等級為A級的企業(yè)，每年實施一次日常檢查，對其重點監(jiān)管劑型或品種實施系統(tǒng)檢查，對一般監(jiān)管劑型或產品實施簡化檢查。安全信用等級為B級的企業(yè)，每年必須實施系統(tǒng)檢查，必要時增加檢查一次。安全信用等級為C級的企業(yè)，至少半年應實施一次系統(tǒng)檢查。連續(xù)兩年被評為C級或三年內有兩次被評為C級的企業(yè)，列入安全信用黑名單，并向社會公布。第十七條監(jiān)督檢查發(fā)覺并經核實安全信用等級符合降級條件的，

10、在年內按照新的安全信用等級監(jiān)管要求，對該藥品生產企業(yè)進行監(jiān)管。第四章 監(jiān)督檢查第十八條監(jiān)督檢查分為日常檢查和有因檢查。第十九條日常檢查是指，有打算地對轄區(qū)內藥品生產企業(yè)進行的持續(xù)監(jiān)督和檢查，重點檢查企業(yè)是否按要求組織生產。檢查方法可具體分為系統(tǒng)檢查和簡化檢查。檢查類不可分為跟蹤檢查、專項檢查、書面調查。系統(tǒng)檢查是指按照藥品治理法、藥品生產質量治理規(guī)范、浙江省藥品監(jiān)督治理局關于印發(fā)新開辦中藥飲片生產企業(yè)驗收標準（試行）等四個標準的通知（浙藥監(jiān)安200254號）和浙江省藥品監(jiān)督治理局關于印發(fā)新開辦藥用空心膠囊生產企業(yè)驗收標準（試行）的通知（浙藥監(jiān)安2002261號）等對藥品生產企業(yè)實施藥品生產質量

11、治理規(guī)范進行全方位的監(jiān)督檢查。簡化檢查是指依照日常監(jiān)管檔案和監(jiān)管情況開展對藥品生產企業(yè)的部分生產質量治理環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查，要緊針對合法性項目和易出現藥品質量問題的環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查。第二十條有因檢查僅限于藥品生產企業(yè)涉嫌違法、違規(guī)被舉報、投訴，或出現藥品質量市場抽查不合格、重大藥品質量事故及重大不良反應，或日常檢查中發(fā)覺共性質量治理問題時，進行有針對性的檢查。檢查方法可具體分為專項檢查和突擊檢查（飛行檢查）。有因檢查不得事先通知相關生產企業(yè)。其中，飛行檢查按照浙江省藥品生產企業(yè)飛行檢查程序實施。第二十一條為突出監(jiān)管重點，確保監(jiān)管到位，提高監(jiān)管效率，依照藥品生產企業(yè)產品的風險性，確定下列產品為高風險產

12、品：無菌制劑，無菌原料藥，生物制品，血液制品，放射性藥品。對高風險產品將實施重點監(jiān)管。第二十二條日常檢查的頻率及檢查類不由上年度的日常檢查次數、企業(yè)安全信用等級、產品風險大小等情況決定。日常檢查依照檢查打算，應盡可能與其他檢查結合進行。日常檢查每12個季度一次，可視具體情況、產品的風險程度及企業(yè)的安全信用等級增加或減少檢查頻率。一般情況下一年內應有一次系統(tǒng)檢查（高風險產品應有兩次系統(tǒng)檢查）。第二十三條組織日常檢查時，應先制訂檢查方案，明確檢查對象、檢查范圍、檢查方法、檢查類不、檢查標準、時刻安排等?，F場檢查應指派兩名（含）以上檢查人員，檢查人員按預先制訂的檢查方案實施檢查。第二十四條現場檢查時

13、，檢查人員應當向被檢查單位出示執(zhí)法證明文件。檢查人員對知悉的企業(yè)技術秘密和業(yè)務秘密應當保密?，F場檢查，一般進行動態(tài)檢查。檢查員應如實、全面記錄現場檢查實際情況，以便審核部門進行正確推斷。確因具體緣故，無法在現場檢查報告中明確的有關情況，能夠采納現場檢查記錄表的形式反映。第二十五條現場檢查的檢查情況應當以書面形式告知被檢查單位，同時向組織監(jiān)督檢查部門提交檢查報告?，F場檢查報告至少應包括以下內容：被檢查單位名稱；檢查方法；檢查類不；檢查范圍和內容；檢查時刻；被檢查單位差不多情況（包括生產地址、車間面積，生產線數量，生產設施或人員變動情況等）；缺陷項目；檢查員及被檢查單位負責人簽字。檢查人員應對現場

14、檢查報告負責。第二十六條組織監(jiān)督檢查部門應及時將檢查信息錄入生產企業(yè)監(jiān)管數據庫，形成全面、動態(tài)的藥品生產企業(yè)數字化檔案。第二十七條對有證據證明危害人體健康的藥品及其有關證據材料，檢查人員應按有關法律法規(guī)采取查封、扣押的行政強制措施，并及時移交稽查部門依法處理。第二十八條對企業(yè)進行監(jiān)督檢查時，發(fā)覺企業(yè)降低生產條件或認為生產的藥品存在質量可疑，應進行監(jiān)督抽驗。監(jiān)督抽驗按相關抽樣程序進行操作。對國家、省、市局抽檢被確定為不合格的產品，在企業(yè)整改完成后市局組織跟蹤監(jiān)督抽驗。第二十九條組織監(jiān)督檢查部門依照檢查員現場檢查報告，提出檢查結論及整改意見。對不符合要求的企業(yè)，給予責令限期整改的通知。被檢查單位在

15、規(guī)定期限內完成整改要求后，將整改報告上報監(jiān)督檢查部門，監(jiān)督檢查部門將適時實施跟蹤檢查。第三十條縣局應于每年12月20日前將轄區(qū)內藥品生產企業(yè)監(jiān)督檢查總結上報市局；市局每年12月底前將轄區(qū)內藥品生產企業(yè)監(jiān)督檢查總結、安全信用等級評定結果上報省局。第三十一條市局次年1月底前，將上年日常檢查結果在藥品生產許可證副本上載明。要緊記載以下內容：檢查次數、檢查類不及結論；生產的藥品是否發(fā)生重大質量事故，是否有不合格藥品受到藥品質量公報通告；藥品生產企業(yè)是否有違法生產行為及被查處情況。第五章 生產企業(yè)的責任和義務第三十二條藥品生產企業(yè)應按照法律、法規(guī)要求自覺組織生產，自覺、及時地向監(jiān)管部門報送涉及藥品質量安

16、全的信息，并建立自查、自律、自糾和召回制度（發(fā)生嚴峻藥品不良反應時）。依照自查結果，每年對實施GMP情況進行總結，對產品質量情況進行調查、分析，形成“藥品生產質量年度報告”。“藥品生產質量年度報告”內容包括：企業(yè)組織機構、生產和質量要緊治理人員以及生產、檢驗條件的變動及審批情況；當年各次GMP自查報告及同意監(jiān)督檢查報告；每次檢查的整改落實情況；全年生產品種、批號、數量；全年生產偏差調查及結果；全年退貨情況及處理情況；全年不合格產品情況及處理情況，特不是不合格藥品被質量公報通告后的整改情況；全年藥品不良反應及處理情況；年度評價及建議。第三十三條藥品生產企業(yè)應于每年12月20日前向當地食品藥品監(jiān)督

17、治理部門遞交“藥品生產質量年度報告”，自覺同意食品藥品監(jiān)督治理部門的監(jiān)督。食品藥品監(jiān)督治理部門進行監(jiān)督檢查時，藥品生產企業(yè)應主動向檢查員提供“藥品生產質量年度報告”以及檢查員要求審查的其他材料。第三十四條藥品生產企業(yè)質量負責人、生產負責人發(fā)生變更的，應當在變更后15日內將變更人員簡歷及學歷證明等有關情況報省局備案，同時抄告市、縣局各一份。第三十五條藥品生產車間、關鍵生產設施等條件及現狀發(fā)生變化的，應當自發(fā)生變化30日內報省局備案，同時抄告市、縣局各一份。第三十六條藥品生產企業(yè)部分產品的個不專門檢驗項目需托付檢驗的，應向省局備案，同時抄告市、縣局各一份。第三十七條藥品生產企業(yè)發(fā)生重大藥品質量事故

18、的，必須立即報告所在地縣局、市局、省局和有關部門。第六章 有關問題的處理第三十八條監(jiān)督檢查中發(fā)覺企業(yè)有違法違規(guī)行為的，市局、縣局應按照藥品治理法、藥品治理法實施條例、國家局藥品生產監(jiān)督治理方法、省局藥品生產監(jiān)督治理方法實施細則（試行）等相關條款處理。第三十九條經監(jiān)督檢查發(fā)覺企業(yè)差不多符合GMP要求但存在一般缺陷的，要求被檢查企業(yè)限期整改。市局組織檢查的，由市局向企業(yè)發(fā)整改通知，并抄送有關縣局，縣局要督促企業(yè)整改。企業(yè)完成整改后向市局報送有關整改情況的報告?？h局組織檢查的，由縣局向企業(yè)發(fā)整改通知，并抄送市局。企業(yè)完成整改后向縣局報送有關整改情況的報告。一般缺陷的整改內容列入下次日常監(jiān)督的檢查內容

19、，對未按時整改或整改不符合要求的由市局予以通報。第四十條經監(jiān)督檢查發(fā)覺企業(yè)存在嚴峻缺陷但嚴峻缺陷不多于3條的，應按照藥品治理法第七十九條的規(guī)定，給予警告，責令被檢查企業(yè)在1個月內完成整改。市局組織檢查的，由市局作出處罰決定，并抄送有關縣局，督促企業(yè)進行整改。企業(yè)完成整改后，向市局報送有關整改情況的報告，市局再次組織現場檢查，整改符合要求的，由市局形成報告上報省局；經市局再次檢查仍不符合要求的，應按照藥品治理法第七十九條的規(guī)定，責令停產整頓，并處5000元以上2萬元以下的罰款。同時，市局形成報告上報省局，并予以通報。縣局組織檢查的，由縣局作出處罰決定，并抄送市局。企業(yè)完成整改后，向縣局報送有關整

20、改情況的報告，縣局再次組織現場檢查，整改符合要求的，由縣局形成報告上報市局；經縣局再次檢查仍不符合要求的，應按照藥品治理法第七十九條的規(guī)定，責令停產整頓，并處5000元以上2萬元以下的罰款。同時，縣局形成報告上報省局、市局，并予以通報。若該企業(yè)曾因違反GMP規(guī)定被處以“警告”處罰的，則應責令停產整頓，并處五千元以上二萬元以下的罰款。同時，市局形成報告，上報省局，并予以通報。第四十一條經監(jiān)督檢查發(fā)覺企業(yè)存在嚴峻缺陷（附件1 GMP重點檢查項目）且嚴峻缺陷超過3條的，或有證據證明對藥品質量產生嚴峻阻礙的，應形成報告，報請省局、國家局收回其相應劑型的藥品GMP證書。第四十二條對有證據證明可能危害人體

21、健康的藥品及其有關證據材料，檢查人員應立即按有關法律法規(guī)的規(guī)定采取查封、扣押的行政強制措施。第四十三條市局可將安全信用等級為B、C級企業(yè)存在的違法違規(guī)行為在政務網站或工作簡報中公示?？h局對企業(yè)進行通報或公示的，應書面報市局批準。第四十四條若發(fā)生監(jiān)管人員對企業(yè)應檢查而不檢查，對違法違規(guī)行為應記錄而不記錄、應立案而不立案或不按規(guī)定執(zhí)行的，將按照有關規(guī)定進行責任追究；情節(jié)嚴峻的，給予紀律處分。第七章 附則第四十五條本方法所指嚴峻缺陷是指藥品GMP認證檢查評定標準中規(guī)定的關鍵項目缺陷（附件1 GMP認證檢查關鍵項目）；一般缺陷是指藥品GMP認證檢查評定標準中規(guī)定的一般項目缺陷。中藥飲片生產的嚴峻缺陷是

22、指浙江省藥品監(jiān)督治理局關于印發(fā)新開辦中藥飲片生產企業(yè)驗收標準（試行）等四個標準的通知（浙藥監(jiān)安200254號）中驗收標準所規(guī)定的否決條款?？招哪z囊生產的嚴峻缺陷是指浙江省藥品監(jiān)督治理局關于印發(fā)新開辦藥用空心膠囊生產企業(yè)驗收標準（試行）的通知（浙藥監(jiān)安2002261號）中驗收標準所規(guī)定的重點條款。中藥飲片、空心膠囊生產的一般缺陷是指浙江省藥品監(jiān)督治理局關于印發(fā)新開辦中藥飲片生產企業(yè)驗收標準（試行）等四個標準的通知（浙藥監(jiān)安200254號）和浙江省藥品監(jiān)督治理局關于印發(fā)新開辦藥用空心膠囊生產企業(yè)驗收標準（試行）的通知（浙藥監(jiān)安2002261號）中驗收標準所規(guī)定的一般條款。第四十六條監(jiān)督抽驗是指依照

23、市局“年度藥品抽驗工作方案”進行的監(jiān)督抽驗。第四十七條本方法所指的安全信用等級是指藥品生產企業(yè)按照國家藥品治理法規(guī)和藥品生產質量治理規(guī)范的要求組織生產，保證藥品安全有效，實施有效質量治理的水平。相應的等級治理類不等效于浙江省藥品生產監(jiān)督治理方法實施細則（試行）中的監(jiān)督等級。第四十八條重大藥品質量事故包括：因藥品質量緣故差不多造成醫(yī)療事故的；在藥品有效期內，因藥品質量問題而造成整批退貨的；出口藥品因質量問題而造成退貨、索賠或事故，且阻礙較大的；藥品中發(fā)生混藥、混批或嚴峻的異物混入等。第四十九條本方法由寧波市食品藥品監(jiān)督治理局負責解釋。第五十條本方法自2006年10月1日起施行。附件1：GMP認證

24、檢查關鍵項目1企業(yè)是否建立藥品生產和質量治理機構，明確各級機構和人員的職責。2生產治理和質量治理部門負責人是否互相兼任。3進入潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定凈化。4潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。510,000級潔凈室(區(qū))使用的傳輸設備是否穿越較低級不區(qū)域。6潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設置緩沖設施，潔凈室(區(qū)) 人流、物流走向是否合理。7注射用水的制備、儲存和分配是否能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采納80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。8儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝是否幸免死角、盲管，儲罐和管道是否規(guī)定清洗、滅菌周期。9物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良阻礙。10進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。11不合格的物料是否專區(qū)存放，是否有易于識不的明顯標志，并按有關規(guī)定