抗生素作用機(jī)制

1、關(guān)于抗生素的作用機(jī)制課件第一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2第一節(jié)一般性論述抗生素是微生物群體生長的抑制物。群體生長來自單個細(xì)胞繁殖，即構(gòu)成細(xì)胞物質(zhì)的復(fù)制和隨后細(xì)胞分裂為兩個子細(xì)胞過程。 第二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3抗生素影響微生物細(xì)胞的代謝的條件(1) 進(jìn)入細(xì)胞并到達(dá)作用位點(diǎn)；(2) 物理性地結(jié)合于細(xì)胞結(jié)構(gòu)(靶分子)，該細(xì)胞結(jié)構(gòu)參與對保持細(xì)胞生長或內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定必不可少的某一過程； (3) 抗生素與主要酶或細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)合。第三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制細(xì)胞壁的合成影響胞漿膜的通透性抑制DNA合成抑制蛋白質(zhì)合成抑制RNA合成影響葉酸代謝

2、抗生素的作用機(jī)制抗生素在分子水平上干擾微生物細(xì)胞任一基本代謝的某一種機(jī)制。 第四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5根據(jù)抗生素干擾代謝過程的不同，抗生素通常分為五大類(1)細(xì)胞壁合成抑制物；(2)遺傳物質(zhì)的復(fù)制或轉(zhuǎn)錄抑制物； (3)蛋白質(zhì)合成抑制物；(4)細(xì)胞膜功能抑制物；(5)抗代謝物。第五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月6第二節(jié)研究方法為了闡明一個抗生素的作用機(jī)制，需要進(jìn)行一系列的實(shí)驗(yàn)研究。包括：(1) 完整細(xì)胞水平，(2) 部分純化的無細(xì)胞體系水平，(3) 一個或多個純化的酶體系水平。第六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月7一、在完整細(xì)胞水平上對活性

3、的研究用標(biāo)記的胸苷追蹤DNA合成、尿苷追蹤RNA合成。苯丙氨酸追蹤蛋白質(zhì)合成。乙酰葡萄糖胺追蹤肽聚糖合成。敏感菌株的培養(yǎng)基放射性標(biāo)記特異前體物蛋白質(zhì)DNA肽聚糖RNA抗生素第七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月8利福平在完整細(xì)胞水平上的作用機(jī)制原初效應(yīng)第八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月9二、在部分純化的無細(xì)胞體系中對活性的研究一旦確定了抗生素的原初效應(yīng)，接著就必須闡明產(chǎn)生抑制是因?yàn)榭股馗蓴_：(1) 前體物的合成或激活；(2) 參與聚合的酶或細(xì)胞器；(3) 決定前體物摻入聚合物的信息系統(tǒng)。第九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月10具體操作過程如果抗生素在

4、體外抑制與在生長細(xì)胞中所抑制的大分子相同，那么它通常作用在聚合過程，也可能作用于信息分子；如果體外不抑制，而生長細(xì)胞中抑制，則可能作用于前體物的合成或激活。1.聚合的酶或細(xì)胞器前體物蛋白質(zhì)DNA肽聚糖2.信息系統(tǒng)RNA合成或激活抗生素細(xì)胞外實(shí)驗(yàn)：部分純化的細(xì)胞抽提物第十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月11利福平在部分純化的無細(xì)胞體系中作用機(jī)制這個體外轉(zhuǎn)錄體系由細(xì)菌的RNA聚合酶催化時，其活性將被利福平抑制，由真核細(xì)胞的RNA聚合酶催化時，其活性并不被利福平抑制。推論：生長細(xì)胞中RNA合成的阻斷，來自于利福平與RNA聚合酶的直接作用。RNA聚合酶核苷三磷酸RNADNA為模板利福平第

5、十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月12三、在純化的酶體系中對活性的研究聚合酶通常包含多種成分，每一種成分都可能成為抗生素作用的靶子。在一定限度內(nèi)，能夠確定是哪一種酶反應(yīng)受到了干擾，并且鑒定出哪一個成分是抗生素作用的靶子。第十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月13靶聚合體系的鑒定（1）通過放射化學(xué)方法或檢測蛋白質(zhì)色譜變化或蛋白質(zhì)電泳遷移率變化，鑒定出抗生素與酶蛋白結(jié)合后形成的復(fù)合物。（2）從抗生素抗性突變株中可以分離出抗生素作用的靶蛋白發(fā)生了變化而產(chǎn)生的抗性菌株。在體外每次分別將原株中靶蛋白的一種成分用抗性變株來代替構(gòu)成重組系統(tǒng)，根據(jù)抑制的消失可以確定靶蛋白中與抗生

6、素活性有關(guān)的組份。第十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月14利福平在純化的酶體系中的作用機(jī)制亞基突變RNA亞基利福平的復(fù)合物利福平第十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月15第三節(jié) 細(xì)胞壁合成抑制物首先簡要介紹不同種類微生物的細(xì)胞壁化學(xué)結(jié)構(gòu)和主要成分的合成途徑。第十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月16一、細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)和構(gòu)造細(xì)胞壁的功能保持細(xì)菌外形維持菌體內(nèi)高滲透壓第十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17肽聚糖的結(jié)構(gòu)N乙酰葡萄糖胺(G) N乙酰胞壁酸(M)第十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月181G細(xì)菌的細(xì)胞壁G細(xì)菌的細(xì)胞

7、壁是一層均一物質(zhì)，由肽聚糖和相當(dāng)數(shù)量的磷壁酸組成。壁磷壁酸膜磷壁酸第十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月192 脂蛋白2G細(xì)菌的細(xì)胞壁3 肽聚糖1外膜親水性的跨外膜孔蛋白壁膜間隙質(zhì)膜第十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月20成 分肽聚糖磷壁酸類脂質(zhì)蛋白質(zhì)占細(xì)胞壁干重的%含量很高（30-95）含量較高（50）一般無（2）0含量很低（5-20）0含量較高（10-20）含量較高 G GG G細(xì)胞壁成分的區(qū)別第二十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月21鏈球菌G+菌-紫色第二十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月22大腸桿菌G-菌-淡紅色第二十二張，P

8、PT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月23銅綠假單胞菌G-菌-淡紅色第二十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月243肽聚糖的生物合成大腸桿菌肽聚糖的生物合成可以分為三個階段。(1) 基本單元UDP-胞壁酰五肽的形成(2) 單體的形成及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)(3) 肽聚糖鏈的組裝及三維結(jié)構(gòu)的構(gòu)建第二十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25UDP胞壁酰五肽的結(jié)構(gòu)UDP-N-乙酰葡萄糖胺GM第二十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月26(1) 基本單元UDP-胞壁酰五肽的形成N乙酰葡萄糖胺（G）以其激活形式UDPG與磷酸烯醇式丙酸酮縮合，雙鍵還原形成UDP- N乙酰胞壁酸（

9、UDPM）；LAla、DGlu和間DAP相繼加到UDPM上，生成中間物胞壁酰三肽，二肽DAlaDAla(由兩個LAla分子異構(gòu)和縮合而來)又加到胞壁酰二肽上，形成UDP胞壁酰五肽終產(chǎn)物。所有這些反應(yīng)均發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)中。第二十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月27UDP胞壁酰五肽形成示意圖磷酸烯醇式丙酸酮UDP-N-乙酰葡萄糖胺UDP-N-乙酰胞壁酸胞壁酰三肽UDP胞壁酰五肽胞漿第二十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月28(2) 單體的形成及跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)UDP胞壁酰五肽首先脫去UMP，胞壁酸的端基異構(gòu)體C原子與十一聚異戊二烯磷酸(類脂分子，作為胞壁酰五肽的載體)形成二磷酸二

10、酯鍵。通過，14糖苷鍵，N乙酰葡萄糖胺加到胞壁酸上，從而完成了單體的合成。這些反應(yīng)發(fā)生在細(xì)胞質(zhì)膜上。第二十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月29單體在上合成的示意圖UDP胞壁酰五肽十一聚異戊二烯磷酸UDPGlc，14糖苷鍵細(xì)胞膜第二十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月30(3) 肽聚糖鏈的組裝及三維結(jié)構(gòu)的構(gòu)建肽聚糖合成的最后幾步是由幾種酶催化完成。轉(zhuǎn)糖基酶：催化M上的C1與G上的C4之間形成糖苷鍵。轉(zhuǎn)肽酶：催化4位上的DAla與鄰近五肽上DAP的氮形成肽鍵(該反應(yīng)通過釋放五肽供體上的末端DAla而發(fā)生)。D羧肽酶：催化五肽末端DAla水解。內(nèi)肽酶：催化水解已合成的肽

11、聚糖鏈上的肽鏈。微生物在生長及分裂期間，必然要合成新的肽聚糖，這時內(nèi)肽酶在細(xì)胞壁內(nèi)表面變得活躍起來，部分地水解已存在的鏈，產(chǎn)生出自由末端，通過轉(zhuǎn)肽及轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)，接受新生的肽聚糖鏈。第三十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月31肽聚糖鏈合成的示意圖五肽通過轉(zhuǎn)肽反應(yīng)及轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)，雙糖五肽被轉(zhuǎn)到受體上，即新生肽聚糖鏈。在轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)中，十一聚異戊二烯焦磷酸釋放出來，重新進(jìn)入循環(huán)。P-P-LipidHO-G-M-P-P- Lipid細(xì)胞壁五肽轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)第三十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月32大腸桿菌肽聚糖的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)糖基酶, 轉(zhuǎn)糖基反應(yīng)轉(zhuǎn)肽酶, 轉(zhuǎn)肽反應(yīng)D羧肽酶內(nèi)肽酶第三十二張，

12、PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月33細(xì)菌的肽聚糖合成所有細(xì)菌種類的肽聚糖合成，都是按照大腸桿菌模式進(jìn)行的。但是，在金黃色葡萄球菌中，發(fā)生了重要變化：五肽中第二位氨基酸是Lys，而不是mDAP。二糖五肽合成后，五個Gly分子通過肽鍵連接在Lys的NH2上。轉(zhuǎn)肽反應(yīng)在五肽次末端DAla的羧基(同時釋放出末端DAla)和末端Gly的氨基之間發(fā)生。第三十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月34大腸桿菌和金黃色葡萄球菌肽聚糖的結(jié)構(gòu)第三十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月35二、細(xì)菌細(xì)胞壁合成抑制物的特性殺菌作用：可以通過兩種機(jī)制產(chǎn)生殺菌效應(yīng)，裂解或不裂解細(xì)胞。在第一種

13、情況下，肽聚糖結(jié)構(gòu)變得松弛，導(dǎo)致細(xì)胞由于內(nèi)部高滲透壓而解聚死亡；在第二種情況下，可能有其他作用機(jī)制的介入，譬如不可逆地抑制橫隔形成（PBP-3）或細(xì)胞變長(PBP-3)，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。對靜止細(xì)胞無作用。對缺乏細(xì)胞壁的微生物（支原體、 L型細(xì)菌、原生質(zhì)體）沒有作用。第三十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月36三、肽聚糖合成抑制物的例子根據(jù)作用部位，肽聚糖合成抑制物可分為：1. 胞壁酰五肽合成抑制劑2. 膜上反應(yīng)抑制物3. 鏈延伸及三維細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)形成抑制物第三十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月371胞壁酰五肽合成抑制劑這些抗生素都是肽聚糖合成前期反應(yīng)的抑制物。第三

14、十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月38磷霉素的作用機(jī)制烯醇式丙酮酰NG丙酮酰轉(zhuǎn)移酶不可逆，殺菌作用磷霉素第三十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月39環(huán)絲氨酸的作用機(jī)制丙氨酸消旋酶環(huán)絲氨酸D丙氨烯D丙氨酸二肽合成酶第三十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月402膜上反應(yīng)抑制物一個是桿菌肽，使用在畜牧業(yè)上；另一個是雷莫拉寧。第四十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月41桿菌肽的的作用機(jī)制十一聚異戊二烯磷酸十一聚異戊二烯焦磷酸UDP胞壁酰五肽桿菌肽第四十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月42雷莫拉寧的作用機(jī)制十一聚異戊二烯磷酸十一聚異

15、戊二烯焦磷酸UDP胞壁酰五肽UDPGlcN乙酰葡萄糖胺轉(zhuǎn)移酶十一聚異戊二烯胞壁酰五肽 雷莫拉寧它能夠快速而特異地抑制生長細(xì)胞對N乙酰葡萄糖胺的吸收，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)UDP胞壁酰五肽的積累，而抑制細(xì)胞壁合成。第四十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月43. 鏈延伸及三維細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)形成抑制物內(nèi)酰胺類抗生素：這個家族抗生素包括青霉素、頭孢菌素、頭霉素和非經(jīng)典的內(nèi)酰胺類抗生素，如氨曲南和亞胺培南。 這些抗生素的作用機(jī)制相似，即阻斷肽聚糖合成的最后一個階段以干擾細(xì)胞壁形成。第四十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月44青霉素G對放射性同位素標(biāo)記前體物摻入生長細(xì)菌中DNA、RNA、蛋白質(zhì)

16、及細(xì)胞壁的效應(yīng)第四十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成2. 觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性 第四十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月MGGMGGMGGMGG轉(zhuǎn)肽酶青霉素頭孢菌素D-丙氨酸-內(nèi)酰胺類作用機(jī)制第四十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月47青霉素和DAlaDAla二肽的結(jié)構(gòu)構(gòu)象第四十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月48青霉素結(jié)合蛋白(PBP)被內(nèi)酰胺類抗生素抑制的酶，因它們能夠與相應(yīng)的抗生素形成共價鍵而得到鑒別，它們稱為青霉素結(jié)合蛋白(PBP)。細(xì)胞生長必需的PBPs一般具有轉(zhuǎn)肽酶活力，它們控制

17、著細(xì)胞延長（PBP-1）及分裂(PBP-3)這些基本過程。內(nèi)酰胺類抗生素在抑制參與肽聚糖合成的酶上，還是有一定程度的不同：有的抑制轉(zhuǎn)肽酶，有的抑制d羧肽酶，有的間接抑制轉(zhuǎn)糖基作用的酶。第四十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月CH-COOHR-C-NH-CH-CH =OCSCH3CH3CN青霉素CH-COOHR-C-NH-CH-CH2 =OCH3CNO=D-丙氨酰-D-丙氨酸青霉素結(jié)合蛋白（PBPs，轉(zhuǎn)肽酶）胞壁酸第四十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月50第四節(jié) 核酸復(fù)制與轉(zhuǎn)錄抑制物DNA復(fù)制RNA轉(zhuǎn)錄第五十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月51一、遺傳

18、信息的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制核酸合成分兩步：(1) 從細(xì)胞代謝中間物分子合成前體物(核苷酸和脫氧核苷酸)(2) 酶催化核苷酸聚合形成大分子，其順序由模板DNA堿基順序決定。若干種不同的酶參與了DNA復(fù)制。 第五十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月52DNA復(fù)制前導(dǎo)鏈滯后鏈 DNA在復(fù)制時，其雙鏈?zhǔn)紫冉忾_，形成復(fù)制叉，而復(fù)制叉的形成則是由多種蛋白質(zhì)及酶參與的較復(fù)雜的復(fù)制過程。 前導(dǎo)鏈與后隨鏈的差別在于前者從復(fù)制起始點(diǎn)開始按53持續(xù)的合成下去，不形成岡崎片段，后者則隨著復(fù)制叉的出現(xiàn)，不斷合成長約23kb的岡崎片段。 單鏈DNA結(jié)合蛋白DNA解旋酶大腸桿菌中的Dna蛋白第五十二張，PPT共一百三十

19、八頁，創(chuàng)作于2022年6月53大腸桿菌DNA復(fù)制示意模型 (1) DNA解旋酶解開雙螺旋。一些蛋白保持雙鏈分開。 (2)在前導(dǎo)鏈上由引物酶催化合成一段RNA引物。 (3)DNA聚合酶III利用RNA為引物，在3OH上合成岡崎片段。(4，5)DNA聚合酶I降解RNA片段并完成DNA合成。(6)連接酶將相鄰片段連接上。RNA鏈第五十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月54原核細(xì)胞中RNA合成RNA合成過程相對簡單。在細(xì)菌中是由RNA聚合酶催化的。RNA聚合酶由四個蛋白質(zhì)亞基、及一個因子(對識別轉(zhuǎn)錄起始DNA順序必需)組成。第五十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月55RNA

20、聚合酶的功能(1)通過與DNA形成復(fù)合體將DNA雙鏈分開。(2)將第一個核苷酸放在其中一條DNA鏈上的正確位置上(起始)。(3)將第二個核苷酸摻入并在第一和第二個核苷酸之間形成第一個磷酸二酯鍵。(4)沿DNA鏈移動，并繼續(xù)將核苷酸不斷摻入，并以磷酸二酯鍵將它們連接起來(延伸)。(5)當(dāng)?shù)竭_(dá)一段特殊的DNA順序時，合成過程終止(終止)。在許多情況下，終止需要另一個蛋白質(zhì)因子rho()參與。第五十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月56真核細(xì)胞中RNA聚合酶真核細(xì)胞中含有三種RNA聚合酶，并且每種都由幾種蛋白質(zhì)亞基組成。不同的聚合酶合成不同種類的RNA。位于核仁的RNA聚合酶I合成28

21、S和18S rRNA；RNA聚合酶II合成各種mRNA；RNA聚合酶III合成tRNA和5S rRNA。第五十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月57二、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄抑制物范例復(fù)制和轉(zhuǎn)錄抑制物分為兩類：前體類似物，抑制前體物的合成；DNA模板功能抑制物和酶(促旋酶、DNA聚合酶、RNA聚合酶)抑制物，抑制核酸聚合。第五十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月58核酸合成抑制物的作用機(jī)制DNA聚合酶RNA聚合酶促旋酶第五十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月59DNA模板功能抑制物它們干擾DNA的模板功能，從而抑制復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。它們可與模板DNA形成無功能復(fù)合物(三

22、級結(jié)構(gòu)被破壞)，或者使模板DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生化學(xué)變化(鏈缺口、堿基的剪切、雙鏈間形成共價鍵)。第五十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月60這類抗生素有兩個共同點(diǎn)不加區(qū)別地與各種原核及真核細(xì)胞的DNA結(jié)合，因效應(yīng)不特異，一般毒性很大；同時抑制DNA和RNA的合成，盡管在一定的條件下能優(yōu)先抑制某一種核酸。第六十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月61(1) 抑制物化學(xué)修飾DNA絲裂霉素博來霉素第六十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月62絲裂霉素絲裂霉素為細(xì)胞毒藥物，在DNA的兩條鏈之間形成共價鍵，使雙鏈不能分開。這種作用效應(yīng)是不可逆的，具殺菌作用。但是由于缺乏選擇

23、性，其毒性很大，不能用作抗微生物劑，但作為抗腫瘤劑。第六十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月63博來霉素這類抗生素僅用于某些種類的腫瘤。博來霉素是DNA損傷劑，既能在單鏈又能在雙鏈DNA上產(chǎn)生多個斷點(diǎn)，并釋放出單個核苷酸。第六十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月64(2) 抑制物與DNA形成復(fù)合體這類化合物能夠與DNA分子形成可逆復(fù)合物。大多數(shù)在結(jié)構(gòu)上含有平面多環(huán)體系，能夠插入雙螺旋DNA的堿基之間，因此稱它們?yōu)榍度雱?。第六十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月65放線菌素D放線菌素D臨床使用上僅限于抗腫瘤。盡管放線菌素D抑制DNA及RNA的合成，在特殊

24、條件下，RNA合成受到的影響會更大。第六十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月66放線菌素D的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其與DNA的相互作用放線菌素D分子上的三環(huán)結(jié)構(gòu)部分嵌入DNA上的某些GpC順序，形成復(fù)合物。放線菌素D分子上的肽環(huán)，與DNA鏈的側(cè)部相互作用，對復(fù)合物的穩(wěn)定起了很大的作用。CG第六十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月67蒽環(huán)類抗生素這些蒽環(huán)類是最有效的抗腫瘤抗生素。其分子有一個帶有氨基糖的平面結(jié)構(gòu)，這些蒽環(huán)類化合物具有顯著的殺菌及殺細(xì)胞作用。第六十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月68蒽環(huán)類抗生素的作用機(jī)制一方面分子能夠沿更迭的嘌呤與嘧啶組成的DNA雙

25、鏈優(yōu)先嵌入；另一方面是抗生素在雙螺旋結(jié)構(gòu)中所導(dǎo)致的扭曲阻止了拓?fù)洚悩?gòu)酶II在將雙鏈DNA切開，螺旋解鏈后，分子中的部分經(jīng)切口穿過而旋轉(zhuǎn)，然后封閉切口過程。這樣雙鏈的的完整性無法得到恢復(fù)，沿DNA鏈上留下許多斷裂點(diǎn)。第六十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月69復(fù)制酶抑制劑復(fù)制酶包括促旋酶、DNA聚合酶。 喹諾酮類化合物與促旋酶A亞基結(jié)合。第六十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月70轉(zhuǎn)錄酶抑制劑已知有許多不同種類抗生素，特異性抑制細(xì)菌RNA聚合酶。第七十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月71這些抗生素作用的共同特點(diǎn)(1)原核細(xì)胞與真核細(xì)胞的RNA聚合酶不相同

26、，這些抗生素通常只選擇性地作用于原核細(xì)胞RNA聚合酶，抑制細(xì)菌生長，并不抑制真菌及哺乳動物細(xì)胞的生長。(2)對正在生長的細(xì)菌，可對其RNA合成產(chǎn)生特異抑制，但對DNA合成并沒有直接效應(yīng)。mRNA合成被阻斷后幾分鐘，蛋白質(zhì)合成亦停止。(3)由于RNA合成的暫時性中止并不具有致死作用，所以這些抗生素是抑菌作用，除非它們與酶形成不可逆的復(fù)合物。第七十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月72利福霉素利福霉素是唯一的商業(yè)上上投入生產(chǎn)的安莎霉素，特別是利福平，在臨床上廣泛用作抗結(jié)核和抗葡萄球菌劑。利福霉素與RNA聚合酶亞基形成實(shí)際上不可逆的復(fù)合物。第七十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于202

27、2年6月73第五節(jié) 蛋白質(zhì)合成抑制物通過蛋白質(zhì)合成過程，遺傳信息被轉(zhuǎn)譯出來。蛋白質(zhì)合成，就是根據(jù)mRNA上的核苷酸三聯(lián)體順序決定的序列，將不同的氨基酸聚合。這些核苷酸順序，同樣是由特異DNA區(qū)段上的脫氧核苷酸順序決定的。第七十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月74一、蛋白質(zhì)合成的幾個階段蛋白質(zhì)合成分為兩個主要過程：氨基酸激活和鑒別；核糖體循環(huán)。第七十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月751氨基酸的激活與鑒別每一種氨基酸在特異的氨酰tRNA合成酶催化下，其羧基與特異tRNA末端核苷酸的羥基形成酯鍵。氨基酸被激活和連接在合適的tRNA上被鑒別，這個過程稱為tRNA“加載

28、”。攜帶有氨基酸的tRNA分子稱為氨酰tRNA。在細(xì)菌中，甲硫氨酰tRNAmet的氨基酸的氨基被甲?；⒆鳛榫酆线^程的起始物(tRNA起始物)。 第七十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月762原核細(xì)胞中的核糖體循環(huán)1）起始階段2）延伸階段 3）終止階段 第七十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月771）起始階段mRNA上包含有起始三聯(lián)體AUG在內(nèi)的一個區(qū)域，結(jié)合在核糖體30S亞基上，然后與tRNA起始物結(jié)合，形成一個三元復(fù)合物。tRNA正好定位在同一三聯(lián)體上。三種蛋白質(zhì)，起始因子IF1、IF2、IF3，參與并保證三元復(fù)合物正確無誤地形成。50S亞基結(jié)合到三元復(fù)合物，

29、就形成了包含有一個完整核糖體的復(fù)合物。tRNA起始物和相應(yīng)的三聯(lián)體定位在核糖體的被稱為P的位點(diǎn)(新生肽鏈位點(diǎn))。第七十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月78起始階段示意圖AUG核糖體30S亞基 氨酰tRNA50S亞基P的位點(diǎn)321起始三聯(lián)體三元復(fù)合物IF1、IF2、IF3tRNAmetGTP水解為GDP提供的能量mRNA第七十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月792）延伸階段在核糖體被稱為A的位點(diǎn)，即氨酰tRNA位點(diǎn)，在延伸因子EFTu和EFTs的作用下，新的氨酰tRNA定位在鄰近起始三聯(lián)體的三聯(lián)體上。50S核糖體亞基上的具有酶活性的組份，肽酰轉(zhuǎn)移酶，催化甲酰甲硫氨

30、酸(或后繼的肽酰鏈)轉(zhuǎn)移至占據(jù)位點(diǎn)的氨酰tRNA上的氨基，形成一個二肽酰tRNA。在另外一個蛋白質(zhì)因子，EFG作用下，核糖體沿mRNA轉(zhuǎn)位一個密碼(三個堿基)距離，結(jié)果二肽酰tRNA從A位點(diǎn)移依至P位點(diǎn)，空載的tRNA便被釋放出來。這過程循環(huán)重復(fù)，通過每次在多肽鏈的末端羧基上增加一個氨基酸殘基，多肽鏈逐漸延伸。第七十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月80延伸階段示意圖A的位點(diǎn)二肽酰tRNAP的位點(diǎn)核糖體沿mRNA轉(zhuǎn)位一個密碼距離EFTuEFTs肽酰轉(zhuǎn)移酶EFGP的位點(diǎn)GTP水解為GDP提供的能量A的位點(diǎn)第八十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月813）終止階段肽鏈延伸一

31、直進(jìn)行，當(dāng)核糖體在mRNA上到達(dá)一個特異三聯(lián)體(UAA、UAG或UGA)，即終止信號時，延伸階段就結(jié)束。此時肽酰tRNA、核糖體和mRNA的三元復(fù)合物解離。其組成成分可以重新組裝，并開始新鏈的合成。終止過程由特異蛋白質(zhì)即終止因子RF1、RF2、和RF3促成。第八十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月82終止階段示意圖UAA、UAG或UGARF1RF2RF3mRNA第八十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月83二、蛋白質(zhì)合成抑制物的一般特性 1蛋白質(zhì)合成的短暫抑制對細(xì)胞并不致死。 2蛋白質(zhì)合成的阻斷，將對其他大分子合成造成復(fù)雜的影響。3所有的生物體，其蛋白質(zhì)合成過程都或多

32、或少相同。不同的生物種類，一些組份確實(shí)有差異。第八十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月84氯霉素對放射性同位素標(biāo)記的前體物摻入生長細(xì)菌中DNA、RNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞壁的效應(yīng)第八十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月85蛋白質(zhì)合成抑制物的選擇性抑制物只作用于原核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成活性。抑制物只作用于真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成毒性 抑制物對原核細(xì)胞及真核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成均有作用毒性。 后兩類抗生素除非在滲透性方面有實(shí)質(zhì)性不同，否則不宜作為藥物。對于核糖體結(jié)合位點(diǎn)而言，干擾核糖體P位點(diǎn)的抗生素，一般都且有選擇性；干擾核糖體A位點(diǎn)的抗生素，既抑制真核細(xì)胞，又抑制原核細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成，沒有

33、特異性。 第八十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月86三、蛋白質(zhì)合成抑制物范例根據(jù)抗生素作用的位點(diǎn)，可以將它們分為三種：1. 氨酰tRNA形成抑制物2. 核糖體功能抑制物3. 核糖體外的因子抑制物第八十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月87木比洛菌素木比洛菌素競爭性抑制異亮氨酰tRNA合成酶。作用于G細(xì)菌，抑菌作用。由于木比洛菌素的親脂性，妨礙了它透過外膜孔，所以對G細(xì)菌缺乏有效性。木比洛菌素的作用具有選擇性及無毒性，但是體內(nèi)給藥時，很快被代謝為無活性的形式，所以只能局部給藥。第八十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月88鏈霉素鏈霉素是殺菌抗生素，能不可

34、逆地與核糖體30S亞基上的一個位點(diǎn)結(jié)合，導(dǎo)致A位點(diǎn)的破壞，阻止了氨酰tRNA正確定位，尤其是妨礙了甲硫氨酰tRNAet的結(jié)合，從而阻止了轉(zhuǎn)錄的起始。第八十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月89鏈霉素作用示意圖AUG核糖體30S亞基tRNA50S亞基P的位點(diǎn)321鏈霉素IF1、IF2、IF3A的位點(diǎn)16SRNA不可逆第八十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月90慶大霉素慶大霉素屬于氨基糖苷類抗生素。這類抗生素有妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星等。這些抗生素是殺菌作用，很可能是因?yàn)樗鼈儗Π凶拥挠H和力極高。它們對30S亞基顯了最高的親和力，但作用位點(diǎn)并不同于鏈霉素，它

35、們主要抑制轉(zhuǎn)位。第九十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月91慶大霉素作用示意圖A的位點(diǎn)P的位點(diǎn)核糖體沿mRNA轉(zhuǎn)位一個密碼距離P的位點(diǎn)慶大霉素EFG抑制轉(zhuǎn)位第九十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月92四環(huán)素類四環(huán)素和16SrRNA上靠近與氨酰tRNA連接的區(qū)域形成可逆復(fù)合物。 第九十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月93四環(huán)素選擇性作用既抑制70S又抑制80S核糖體的功能，從作用機(jī)制上看，是非選擇性的。但四環(huán)素對細(xì)菌有選擇性毒性，因?yàn)樵思?xì)胞中的主動轉(zhuǎn)運(yùn)體系能使藥物特異地透過細(xì)胞，真核細(xì)胞卻能主動外排這類抗生素。第九十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2

36、022年6月94紅霉素紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。紅霉素與50S亞基結(jié)合，選擇性地抑制原核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。紅霉素與23SrRNA的特異區(qū)域直接結(jié)合，所導(dǎo)致的結(jié)構(gòu)破壞效應(yīng)，似乎使肽酰tRNA從核糖體上較早地解離。 第九十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月95紅霉素作用示意圖A的位點(diǎn)P的位點(diǎn)肽酰轉(zhuǎn)移酶P的位點(diǎn)紅霉素50S亞基離去第九十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月96林可霉素和氯林可霉素與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。它們僅與G細(xì)菌的核糖體形成復(fù)合物，而不與G細(xì)菌的核糖體結(jié)合。它們與核糖體的結(jié)合位點(diǎn)至少有一部分與紅霉素的重合(肽酰轉(zhuǎn)移酶功能的阻斷)，因而與紅霉素有

37、部分交叉抗性。第九十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月97林可霉素和氯林可霉素作用示意圖A的位點(diǎn)P的位點(diǎn)肽酰轉(zhuǎn)移酶P的位點(diǎn)林可霉素氯林可霉素50S亞基第九十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月98氯霉素作用示意圖A的位點(diǎn)P的位點(diǎn)肽酰轉(zhuǎn)移酶P的位點(diǎn)氯霉素50S亞基作用于50S亞基，抑制肽酰轉(zhuǎn)移反應(yīng)。第九十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月99夫西地酸夫西地酸屬固醇類化合物，干擾延伸因子EFG的功能。夫西地酸能穩(wěn)定三元復(fù)合物EFGGDF核糖體，使核糖體的轉(zhuǎn)位被抑制。EFG因子被“冷凍”在這個三元復(fù)合物中，不能再參與下一輪的轉(zhuǎn)位循環(huán)。第九十九張，PPT共一百三

38、十八頁，創(chuàng)作于2022年6月100夫西地酸作用示意圖A的位點(diǎn)P的位點(diǎn)核糖體沿mRNA轉(zhuǎn)位一個密碼距離EFGP的位點(diǎn)夫西地酸第一百張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月101第六節(jié) 細(xì)胞膜功能抑制物 原核細(xì)胞及真核細(xì)胞都有一層細(xì)胞膜包裹著，它控制著細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的雙向流動。第一百零一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月102細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)示意圖第一百零二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月103不同種屬細(xì)胞膜的差異不同種類生物體，細(xì)胞膜在化學(xué)上和結(jié)構(gòu)上都有相當(dāng)?shù)南嗨菩?。?xì)菌細(xì)胞膜中不含有固醇。真菌的細(xì)胞膜主要含有麥角固醇。哺乳動物的細(xì)胞膜上主要含有膽固醇。這些抗生素的選擇性

39、一般較差，對細(xì)菌及真核細(xì)胞都有作用。因?yàn)椴煌N類生物體，細(xì)胞膜在化學(xué)上和結(jié)構(gòu)上都有相當(dāng)?shù)南嗨菩浴Ｓ捎谶@類抗生素缺乏專一性，通常毒性特別大，不能體內(nèi)給藥，只能限制在局部用藥。 第一百零三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月104影響細(xì)胞膜功能的抑制物范例破壞膜結(jié)構(gòu)的物質(zhì) 破壞細(xì)胞膜超分子結(jié)構(gòu)，因而造成細(xì)胞內(nèi)成分流失的化合物。離子載體 作為特異離子運(yùn)載體(稱為離子通道)，使某些離子產(chǎn)生不正常的積累或排出的化合物。第一百零四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月105多粘菌素B和多粘菌素E的結(jié)構(gòu)多粘菌素B 多粘菌素E（X=D-苯丙氨酸） （X=D-亮氨酸）這些抗生素含有一個環(huán)七肽，

40、其上連接有堿性親水基團(tuán)及親脂鏈。堿性親水基團(tuán)親脂鏈第一百零五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月106多粘菌素多粘菌素（polymyxin）是發(fā)現(xiàn)于多粘桿菌（Bacillus polymyxa）培養(yǎng)液中的抗菌性多肽，有A、B、C、D、E等五種。該家族抗生素的親水基團(tuán)與磷脂上的磷酸基形成復(fù)合物，而親脂鏈可以插入脂肪鏈之間，因而解聚細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)?？咕V相互類似而范圍寬廣，特別對革蘭氏陰性細(xì)菌作用頗強(qiáng)，毒性較弱；很可能因?yàn)樗鼈儗ν饽さ挠H相力高于細(xì)胞質(zhì)膜?？诜r不能吸收，第一百零六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月107多烯類抗生素這類物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是一條親脂鏈通過內(nèi)酯鍵閉合成環(huán)。

41、鏈上有一個親脂區(qū)域和一個親水區(qū)域。第一百零七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月108兩性霉素B親脂區(qū)域(七烯)親水區(qū)域(一系列羥基)本品是從鏈霉菌(Streptomycesnodosus)的培養(yǎng)液中分離而得的一類多烯類抗真菌藥。臨床上用于治療嚴(yán)重的深部真菌引起的內(nèi)臟或全身感染，毒性較大。第一百零八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月109制菌霉素親脂區(qū)域(四個共軛雙鍵,丁烯)親水區(qū)域(一系列羥基)它是多烯類抗真菌藥，具廣譜抗真菌作用，對念珠菌屬的抗菌活性高。外用治療霉菌性陰道炎。第一百零九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月110多烯類抗生素作為抗真菌劑親脂區(qū)域

42、對膜上的固醇有極高的親和力。多烯類抗生素對麥角固醇(真菌細(xì)胞膜上的固醇)的親和力比膽固醇(動物細(xì)胞膜上的固醇) 高，因而作為抗真菌劑。第一百一十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月111離子載體這類抗生素作為離子載體，與陽離子形成脂溶性復(fù)合物，或者形成親脂性細(xì)胞膜的孔，使得陽離子能通過細(xì)胞膜。后果是：細(xì)胞內(nèi)積累陽離子；陽離子不正常流失；環(huán)境中的陽離子被螯合，使得細(xì)胞無法利用它們。第一百一十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月112(1) 靜態(tài)離子傳導(dǎo)通道 這類分子能夠?qū)⑵渥陨聿迦氲郊?xì)胞膜結(jié)構(gòu)中，形成孔，因而可誘導(dǎo)陽離子從細(xì)胞內(nèi)滲漏。這些抗生素缺乏原核真核細(xì)胞特異性，因而不

43、能用作體內(nèi)的抗菌藥物。第一百一十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月113短桿菌肽A分子作用示意圖 兩個15肽的短桿菌肽A分子排列形成跨細(xì)胞膜孔道。短桿菌肽對某些G細(xì)菌明顯，在一些國家作為局部給藥使用。數(shù)字指示多肽上的15個氨基酸；M代表金屬離子。M細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外第一百一十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月114(2) 動態(tài)離子載體這類分子能夠與離子形成復(fù)合物，穿過細(xì)胞膜，因而可以誘導(dǎo)特異陽離子不正常的跨細(xì)胞分布。動態(tài)離子載體分為：環(huán)縮肽、聚醚類、含鐵抗生素 。第一百一十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月115a環(huán)縮肽這類抗生素的典型代表是纈氨霉素，由六個

44、氨基酸和六個羥基酸相互更迭連接成一個環(huán)。立體化學(xué)構(gòu)型為D和L構(gòu)型相互更迭的單位。如此排列形成的空間結(jié)構(gòu)為一個相當(dāng)剛性的環(huán)，酯羰基形成一個內(nèi)部球形結(jié)構(gòu)，能特異地容納K離子，從而能排空細(xì)胞內(nèi)的K，因此干擾了細(xì)胞內(nèi)依賴K的酶反應(yīng)。氨基酸羥基酸LDDL第一百一十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月116b聚醚類含有四氫呋喃或四氫吡喃環(huán)的線性分子，其醚氧原子的排列方式使它們能與K和Na形成復(fù)合物。這類抗生素的典型代表是莫能星，作為球蟲病殺蟲劑和動物、鳥類生長促進(jìn)劑，被廣泛使用。第一百一十六張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月117c.含鐵抗生素去鐵胺由鏈球菌（Streptomyce

45、s pilosus）的發(fā)酵液中提取的天然物，羥肟酸基團(tuán)與游離或蛋白結(jié)合的3價鐵(Fe3+)和鋁（Al3+）形成穩(wěn)定、無毒的水溶性鐵胺和鋁胺復(fù)合物，由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子，主用于急性鐵中毒的解救藥。第一百一十七張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月118第八節(jié) 抗生素作用的選擇性一個抗生素必須具有選擇性作用機(jī)制，只能破壞細(xì)菌而不破壞宿主細(xì)胞（選擇性毒性）。第一百一十八張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月119一、選擇性的進(jìn)化基礎(chǔ)抗生素的選擇性作用來自于進(jìn)化過程細(xì)胞在不改變基本功能的前體下，其結(jié)構(gòu)與生物學(xué)上的變化。從進(jìn)化上看，可以將生物體細(xì)胞分為主要兩個

46、大類：原核細(xì)胞及真核細(xì)胞。第一百一十九張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月120第一百二十張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月121二、原核細(xì)胞、真核細(xì)胞選擇性的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)與抗生素作用的選擇性的因素有關(guān)：1. 通透性差異。2. 抗生素所作用的微生物的基本結(jié)構(gòu)或代謝過程，在動物細(xì)胞中不存在。3. 在不同種類細(xì)胞中結(jié)構(gòu)不同而發(fā)揮相同功能的酶，抗生素對這些酶的親和力不一樣。 第一百二十一張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月122通透性差異通道性差異的產(chǎn)生，主要是因?yàn)橛行┪镔|(zhì)需要特異的轉(zhuǎn)運(yùn)體系才能跨過細(xì)胞膜，而這些特異的轉(zhuǎn)運(yùn)體系，在不同的生物體中可能并不相同。例如四環(huán)

47、素對細(xì)菌有選擇性毒性，因?yàn)樵思?xì)胞中的主動轉(zhuǎn)運(yùn)體系能使藥物特異地透過細(xì)胞。第一百二十二張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1232細(xì)菌中特有的基本結(jié)構(gòu)或代謝過程， 高等生物體沒有（1）細(xì)胞壁微生物體與哺乳動物的一個根本性差別在于微生物細(xì)胞有細(xì)胞壁剛性外殼，保護(hù)細(xì)胞抵抗胞內(nèi)高滲透壓而不致破裂。細(xì)菌和真菌的細(xì)胞壁在化學(xué)組成和物理結(jié)構(gòu)上都有根本性差異。有的抗生素特異地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，對真菌、酵母和動物細(xì)胞顯然沒有活性。第一百二十三張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月124（2）細(xì)胞膜不同的生物種類的細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能都具有實(shí)質(zhì)性的相似之處。但是，也存在一些小的不同之處。例如，

48、細(xì)菌細(xì)胞膜中不含有固醇；真菌的細(xì)胞膜主要含有麥角固醇；哺乳動物的細(xì)胞膜上主要含有膽固醇。 多烯類抗生素對真菌細(xì)胞膜中的麥角固醇親和力強(qiáng)，對哺乳動物的細(xì)胞膜的膽固醇親和力弱。細(xì)菌細(xì)胞膜中不含有固醇，對這些抗生素也就不敏感。第一百二十四張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月125（3）代謝方面微生物與高等生物體在代謝方面也存明顯差別，尤其是許多種類的氨基酸和輔酶只在微生物體和植物體中合成，因而作用于這些生物合成過程的抗生素也會顯示選擇性作用?；前匪帯⒓籽跗S啶對人和動物的毒性很小。因?yàn)槿梭w可以從植物中攝取二氫葉酸，因此不受磺胺類藥物的影響。甲氧芐胺嘧啶對人和動物的二氫葉酸還原酶親和力比對微生物的親和力弱10,000 60,000倍。第一百二十五張，PPT共一百三十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1263對酶的親和力差異在原核細(xì)胞和真核細(xì)胞中，有許多在代謝中起相似作用的酶，在結(jié)構(gòu)上可能很不相同。比較典型的例子有RNA聚合酶，在細(xì)菌中只有一種，在真核細(xì)胞中就有三種；蛋白質(zhì)合成中的延伸因子，在細(xì)菌、真菌、哺乳動物細(xì)胞中都不相同。正是這些結(jié)構(gòu)上的差異，有些抗生素對某一類生物