磺胺類藥物介紹及其合理用藥(已)

1、磺胺類藥物匯報(bào)人：XXX磺胺類藥物是最早人工合成的抗菌藥，目前雖然在臨床上已被許多的新型抗生素藥物所取代，但是由于磺胺類藥物對(duì)某些感染性疾病（如流腦、鼠疫）有較好的療效，且有使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，故在抗感染的藥物中仍占一定地位。前 言 介 紹要 點(diǎn) 介 紹第一部分結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)第二部分體內(nèi)過程第三部分臨床應(yīng)用第四部分不良反應(yīng)第五部分合理應(yīng)用目錄頁Contents Page第一部分 結(jié)構(gòu)與特點(diǎn) 磺胺類藥物是人類最早用于治療全身性感染的人工合成抗菌藥。 自20世紀(jì)30年代問世以來，曾在控制細(xì)菌性感染方面作出過巨大貢獻(xiàn)。 40年代以后，由于各種高效低毒的抗生素及喹諾酮類藥物陸續(xù)出現(xiàn)，使磺胺

2、藥的應(yīng)用范圍受到很大限制。60年代發(fā)現(xiàn)甲氧芐氨嘧啶（TMP）能明顯增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用，此后該藥的臨床地位才逐漸有所改善。第一部分 結(jié)構(gòu)與特點(diǎn) 磺胺類藥物的基本母核是對(duì)氨基苯磺酰胺，其結(jié)構(gòu)分為三部分：氨基，苯環(huán)，磺酰胺基第一部分 結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)L-谷氨酸+ PABA+ 二氫喋啶二氫葉酸合成酶(磺胺類) 二氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸還原酶(TMP)活化型四氫葉酸前體嘌呤、嘧啶 第一部分 分類磺胺類藥物主要分為三大類：第一類是用于全身感染的腸道易吸收類比如磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲惡唑(SMZ)，由于易透過血-腦脊液屏障，首選SD或SMZ預(yù)防流行性腦脊髓膜炎，SD首選用于諾卡菌屬引起的肺部感染、腦膜炎、腦膿

3、腫。與乙胺嘧啶合用用于治療弓形蟲病，還可用于敏感菌引起的尿道感染和上呼吸道感染。第一部分 分類第二類是腸道感染的腸道難吸收類比如柳氮磺吡啶(SASP),是潰瘍性結(jié)腸炎的一線用藥。還用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、腸道或泌尿生殖道感染所致的反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎。第三類是外用磺胺類，如磺胺醋酰鈉(SA-Na)和磺胺嘧啶銀(SD-Ag)，SD-Ag可用于度、度燒傷或燙傷的創(chuàng)面感染，并可促進(jìn)創(chuàng)面干燥、結(jié)痂和愈合，SA-Na適用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎、結(jié)膜炎。第一部分結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)第二部分體內(nèi)過程第三部分臨床應(yīng)用第四部分不良反應(yīng)第五部分合理應(yīng)用目錄頁Contents Page第三部分 體內(nèi)

4、過程據(jù)磺胺藥口服吸收的難易，在體內(nèi)作用持續(xù)時(shí)間的長短及應(yīng)用的部位，分為： 腸道易吸收類 腸道難吸收類 外用類第二部分 體內(nèi)過程1 吸收 腸道易吸收類：口服后吸收迅速而完全（占口服量 7090%）。短、中效類經(jīng)24小時(shí)，長效類經(jīng)46小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰。該類主要用于全身感染。 腸道難吸收類：因不易吸收，在腸內(nèi)保持高濃度，故用于腸道感染或作腸道手術(shù)前用藥。第二部分 體內(nèi)過程2 分布 磺胺類吸收后分布于全身組織和體液中，肝、腎濃度較高，也可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)。在血漿中一部分為有抗菌活性的游離型磺胺，一部分為與血漿蛋白結(jié)合而暫時(shí)失去抗菌活性的結(jié)合型磺胺，后者仍能不斷釋放出游離型磺胺而發(fā)揮抗菌作用。磺胺

5、類藥物中與蛋白結(jié)合率低者易通過血腦屏障，SD適用于治療腦脊髓膜炎。第二部分 體內(nèi)過程3 轉(zhuǎn)化和代謝吸收后的磺胺在肝臟進(jìn)行代謝，主要方式是游離氨基乙酰化，乙?；蟮幕前肥タ咕饔谩８鞣N磺胺的乙?；潭群鸵阴；锏娜芙舛炔槐M相同，但乙?；镌谀蛑械娜芙舛纫话憔^低，尤其當(dāng)尿液呈酸性時(shí)易在腎小管析出結(jié)晶，損傷腎臟。另一條代謝途徑是有一小部分在肝內(nèi)與醛糖酸結(jié)合和失活。第二部分 體內(nèi)過程排泄 腸道難吸收類磺胺主要隨糞便排出，如SASP主要用于腸道感染。而易吸收類則主要經(jīng)腎排出，以原形排泄者，適用于泌尿道感染，如SIZ等。第一部分結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)第二部分體內(nèi)過程第三部分臨床應(yīng)用第四部分不良反應(yīng)第五部分合理應(yīng)用

6、目錄頁Contents Page抗菌譜廣，對(duì)多種G+和G-均有抑制作用。 G+：高度敏感的有肺炎球菌和溶血性鏈球菌；中度敏感的有葡萄球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。 G-：高度敏感的有腦 淋 鼠 流感；其次為大 痢 變 布 肺、 霍亂弧菌 、沙眼衣原體也較敏感。 SML與SD-Ag對(duì)綠膿桿菌有效。 對(duì)立克次體、病毒、支原體、螺旋體無效。第三部分 臨床應(yīng)用第三部分 臨床應(yīng)用全身性感染 如流行性腦脊髓膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染等，可選用腸道易吸收類磺胺治療。SIZ （磺胺異惡唑） 短效、 抗菌效率強(qiáng)、 乙?；实?、 尿中不易析出結(jié)晶，適于治療尿路感染。缺點(diǎn)：排泄快、半衰期短。第三部分 臨床應(yīng)用SD （

7、 磺胺嘧啶） 中效 、作用較強(qiáng)、血漿蛋白結(jié)合率低，易擴(kuò)散至組織及腦脊液中，是治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥物。缺點(diǎn)：溶解度低，易在尿中析出結(jié)晶。注意腎損傷。 SMZ （磺胺甲惡唑） 中效 、T1/2與甲氧芐啶（TMP）相近，兩藥合用不僅血藥濃度的時(shí)程一致，且作用大大增強(qiáng)。缺點(diǎn)：乙酰化率較高，長期用藥，宜加用NaHCO3。第三部分 臨床應(yīng)用腸道感染 過去曾用腸道難吸收類，但鑒于耐藥性等方面的原因，目前已少用。SASP （柳氮磺胺吡啶） 在腸道難吸收，口服后在腸內(nèi)分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸，前者有抑菌作用，后者有抗炎作用，常用以治療潰瘍性結(jié)腸炎。 第三部分 臨床應(yīng)用局部感染 SA（磺胺醋酰 ）其

8、鈉鹽接近中性 ，局部刺激小 ，用于眼部感染如細(xì)菌性結(jié)膜炎、角膜炎和砂眼等。 SD-Ag （磺胺嘧啶銀） 對(duì)綠膿桿菌作用強(qiáng)， 除能控制感染外，尚有收斂作用， 適用于燒傷面感染。 SML （磺胺米?。?抗菌作用不受膿液及壞死組織影響，對(duì)綠膿桿菌，破傷風(fēng)和金葡菌有效。第三部分 臨床應(yīng)用耐藥性細(xì)菌對(duì)磺胺類較易產(chǎn)生耐藥性，尤其在藥量不足，用法不規(guī)則或療程過久時(shí)更易產(chǎn)生。產(chǎn)生耐藥性原因，可能與細(xì)菌改變代謝途徑有關(guān)。在各類細(xì)菌中，較易產(chǎn)生耐藥性的是葡萄球菌，其次是鏈球菌、肺炎球菌等。各種磺胺藥之間有交叉耐藥性。耐藥性產(chǎn)生后使療效降低，與甲氧芐氨嘧啶（TMP）合用可延緩耐藥性的產(chǎn)生。第一部分結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)第二部分

9、體內(nèi)過程第三部分臨床應(yīng)用第四部分不良反應(yīng)第五部分合理應(yīng)用目錄頁Contents Page第四部分 不良反應(yīng) 泌尿系統(tǒng)損傷 主要經(jīng)腎臟排泄，尿中濃度高，某些磺胺及其乙?；锬蛑腥芙舛鹊停菀孜龀鼋Y(jié)晶，造成腎損傷。該藥的溶解度與尿液的pH有關(guān)，pH越低，溶解度越小。所以 應(yīng) 同服NaHCO3堿化尿液 并多飲水。第四部分 不良反應(yīng) 造血系統(tǒng)偶見粒細(xì)胞減少或缺乏、再障性貧血及血小板減少癥。對(duì)葡萄糖-6-磷酸酶缺乏者可致溶血性貧血。用藥期間應(yīng)經(jīng)常查血。第四部分 不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：以皮疹、藥熱較常見，偶致剝落性皮炎和多形性紅斑等。各種磺胺藥之間有交叉過敏反應(yīng)。因此，對(duì)某一磺胺藥過敏時(shí)，需改用其他類抗菌藥。

10、第四部分 不良反應(yīng) 黃疸 與膽紅素競爭結(jié)合蛋白，造成新生兒早產(chǎn)兒黃疸，故近產(chǎn)期或臨產(chǎn)期婦女慎用。 其他反應(yīng) 如惡心、嘔吐、頭痛、乏力等。一般反應(yīng)較輕，無需停藥。第一部分結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)第二部分體內(nèi)過程第三部分臨床應(yīng)用第四部分不良反應(yīng)第五部分合理應(yīng)用目錄頁Contents Page第五部分 合理應(yīng)用 1.掌握適應(yīng)癥 磺胺藥的主要適應(yīng)癥是流腦、菌痢、腸炎、鼠疫及溶血性鏈球菌、肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等所致的各種感染，可以預(yù)防流腦和風(fēng)濕熱。但對(duì)病毒性疾病，如咽峽炎、咽痛和上呼吸道感染等無效。對(duì)原因不明的發(fā)熱也不能服用磺胺藥，以免延誤診斷和治療。同時(shí)，磺胺藥使用一段時(shí)間以后，會(huì)產(chǎn)生耐藥性

11、，一旦耐藥性產(chǎn)生，所有的磺胺藥都會(huì)失效，這時(shí)要迅速更換使用其它抗菌藥物。第五部分 合理應(yīng)用 2.用量要講究 使用磺胺藥物首劑應(yīng)加倍，以達(dá)到迅速抑菌的目的，然后使用維持量（即正常量），待癥狀消失后，最后給予23次最小量。以保持較長時(shí)間的藥效，防止細(xì)菌反彈。用藥期間切記不可任意加大用藥劑量，增加用藥次數(shù)或延長療程，以防藥物蓄積中毒第五部分 合理應(yīng)用 3.搭配要合理 與碳酸氫鈉同服：磺胺類藥物的代謝產(chǎn)物乙?；前吩谄岬哪蛞褐腥芙舛容^低易析出結(jié)晶，而在堿性環(huán)境下溶解度卻升高，因此，在長時(shí)間或大劑量服用磺胺類藥物時(shí)，病人除多喝水外，還可以加等量的碳酸氫鈉（小蘇打）同服，用于堿化尿液，提高乙?；前吩谀蛞褐?/p>

12、的溶解度，增加乙?；前返呐判沽浚瑴p少結(jié)晶尿的形成。第五部分 合理應(yīng)用 3.搭配要合理勿與酸性藥物同服：一些酸性藥物如鹽酸氯丙嗪、鹽酸金霉素、維生素C、氯化銨、胃蛋白酶合劑、吐根合劑等，不宜與磺胺類藥物合用，因?yàn)檫@些藥物可酸化尿液，使磺胺類藥物的代謝產(chǎn)物乙?；前吩谀蛞褐械娜芙舛冉档投龀鼋Y(jié)晶，產(chǎn)生結(jié)晶尿而損害腎臟。磺胺藥特別是復(fù)方增效磺胺制劑，不能與多種藥物如青霉素、四環(huán)素類、碳酸氫鈉、氯化鈣、氯丙嗪、維生素C、維生素B1、復(fù)方氯化鈉溶液等配伍，須單獨(dú)使用。第五部分 合理應(yīng)用 4.警惕副作用 磺胺類藥物易引起粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化；肝臟損害，可引起

13、黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能，肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物；腎損害，用藥期間應(yīng)監(jiān)測腎功能，腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用；由于磺胺藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、萎靡和失眠等精神癥狀，因此，在用藥期間，不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛；過敏反應(yīng)多見，并可表現(xiàn)為嚴(yán)重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等，因此過敏體質(zhì)及對(duì)其他藥物有過敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。第五部分 合理應(yīng)用 5.細(xì)節(jié)不忽視 有些磺胺藥，在尿中溶解度很小，為增加其溶解度，須同時(shí)服用小蘇打片，使尿呈堿性；其次，囑病人多喝水，增加尿量，以降低尿中藥物濃度。如果不喝大量水，尿量少，藥物在尿中濃度很高，容易在腎小管、腎盂、輸尿管、膀胱等處析出磺胺結(jié)晶，對(duì)腎臟產(chǎn)生機(jī)械性刺激