藥劑學(xué)：思考題答案

1、思考題1液體制劑掌握表面活性劑的基本特性及應(yīng)用【特性】1.形成膠束2.親水親油平衡3克氏點(diǎn)與曇點(diǎn)：【應(yīng)用】1.增溶劑2.乳化劑3.潤(rùn)濕劑掌握增加藥物溶解度的方法1、制成鹽類（氨基水楊酸-氨基水楊酸鈉）2應(yīng)用混合溶劑（與水互溶的有機(jī)溶劑潛溶劑，cosolvent)3 加入助溶劑(hydrotropic agents)4. 使用增溶劑 混懸劑的穩(wěn)定劑有哪些類型？各舉一例。（1）潤(rùn)濕劑吐溫類、SDS、泊洛沙姆等。（2）助懸劑低分子助懸劑（甘油、糖漿）高分子助懸劑（阿拉伯膠、CMC鈉）觸變膠（PEG溶液）（3）絮凝劑、反絮凝劑 枸櫞酸鹽、三氯化鋁要使混懸劑穩(wěn)定應(yīng)采用什么措施？（1）微粒間的總位能及其與

2、微粒聚結(jié)的關(guān)系DLVO理論粒子間范德華引力位能是不穩(wěn)定因素，斥力位能是穩(wěn)定因素，兩者之和為總位能，處于次級(jí)能量最低處（第二極小值）穩(wěn)定性最佳，通常加入電解質(zhì)使電位在20-25mV范圍。（2）動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定因素近似符合Stokes定律：沉降速度V越小，說(shuō)明體系越穩(wěn)定，根據(jù)公式，可通過(guò)減小粒子半徑，增加分散介質(zhì)黏度， 降低微粒與分散介質(zhì)的密度差（1-2）使體系穩(wěn)定。此外，還可增加粒度分布均勻性、消除晶型轉(zhuǎn)化、避免溫度變化。乳劑有哪些類型？如何鑒定？答：如下：性質(zhì)O/W型乳劑W/O型乳劑顏色通常為乳白色接近油的顏色皮膚上的感覺(jué)開始無(wú)油膩感有油膩感稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電幾乎不導(dǎo)電染色的效果：

3、 油溶性染料分散相油滴染色分散介質(zhì)染色 水溶性染料分散介質(zhì)染色分散相水滴染色滴在濾紙上的現(xiàn)象水能很快擴(kuò)散水不能擴(kuò)散，油擴(kuò)散慢說(shuō)明Bancroft規(guī)則和界面吸附理論？答：（1）Bancroft規(guī)則:使乳化劑潤(rùn)濕或溶解較多的一為連續(xù)相。當(dāng)HLB值較大的表面活性劑做乳化劑時(shí)，可以降低水的界面的表面張力，乳化膜即向油的界面彎曲，油相成為內(nèi)相，而水相成為連續(xù)相，故形成O/W 型乳劑。當(dāng)HLB值較小的表面活性劑做乳化劑時(shí)，可以降低油的界面的表面張力，水相即成為內(nèi)相，而油相成為連續(xù)相，形成W/O 型乳劑。（2）界面吸附理論：乳劑中微滴表面具有很大的吸附能力，這是微滴為降低表面能自發(fā)進(jìn)行的。乳化劑被吸附在微滴

4、表面并有規(guī)則的排列于微滴和介質(zhì)之間的界面上形成界面吸附膜，從而降低油水界面的表面能。如下圖：舉例說(shuō)明常用乳化劑（包括新生皂）1、表面活性劑類（1）陰離子型（SDS，即十二烷基硫酸鈉） （2）兩性離子型（卵磷脂） （3）非離子型（吐溫類、司盤類、泊洛沙姆等）2、親水性高分子化合物 （1）阿拉伯膠, 明膠, 西黃耆膠, 杏樹膠 （2）其它3、固體粉末類 （1）O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁、皂土、二氧化硅 （2）W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂新生皂法（nascent soap method）是乳劑的制備方法之一，不屬于以上任一類型。新生皂法：高溫（）條件下，含堿的水相+含脂肪酸的油相產(chǎn)生新生皂，

5、形成乳劑。油、水界面上生成新皂具有乳化性能；脂肪酸=硬脂酸、油酸（植物油） 堿=氫氧化鈉（O/W）、氫氧化鈣（W/O）、三乙醇胺（）主要用于乳膏劑。 制備乳劑有哪些方法？制備初乳時(shí)油：水：膠比例一般是多少？、干膠法（油中乳化劑法）：乳化劑分散在油中，加少量水，制備初乳，加水至全量；、濕膠法（水中乳化劑法）：乳化劑分散于少量水中，加油，制備初乳，加水至全量；、新生皂法：含堿的水相，加含脂肪酸的油相，產(chǎn)生新生皂，形成乳劑；4：2：1（植物油作為油相時(shí)） 3：2：1（液體石蠟作為油相時(shí)） 2：2：1（揮發(fā)油作為油相時(shí)）6乳劑不穩(wěn)定時(shí)會(huì)表現(xiàn)出哪些現(xiàn)象？如何提高乳劑的穩(wěn)定性？不穩(wěn)定的現(xiàn)象：分層：乳劑在靜

6、置過(guò)程中乳粒上浮或下沉現(xiàn)象；絮凝：乳粒聚集成團(tuán)的現(xiàn)象；轉(zhuǎn)相：某些條件的變化而改變了乳劑的類型；破乳：絮凝的乳粒進(jìn)一步合并，并與分散介質(zhì)分離成具有明顯界面的兩個(gè)液相(油、水)，不可逆。提高穩(wěn)定性：選擇合適的乳化劑；適度調(diào)節(jié)溫度；適當(dāng)調(diào)節(jié)機(jī)械力的強(qiáng)度：根據(jù)乳粒大小要求選擇不同機(jī)械強(qiáng)度；合適的乳化時(shí)間：長(zhǎng)時(shí)間乳化增加乳滴碰撞的幾率影響乳劑穩(wěn)定性。7乳劑的質(zhì)量控制指標(biāo)有哪些？、測(cè)定乳粒粒徑、乳粒合并速度、穩(wěn)定常數(shù)、升溫法/離心法觀察乳劑的穩(wěn)定性。微粉學(xué)、散劑 、顆粒劑和膠囊掌握散劑中粉碎、過(guò)篩和混合的方法與設(shè)備散劑制備流程：物料粉碎過(guò)篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝成品。粉碎粉碎是指借機(jī)械力將大塊固體物料破碎

7、成適當(dāng)粒度的操作過(guò)程，粉碎的方法：?jiǎn)为?dú)粉碎：一般藥物、氧化性、還原性藥物、貴重藥物、刺激性藥物等。混合粉碎：性質(zhì)及硬度相似者、粘性藥物。干法粉碎：一般藥物(水分5%脆性增加)。濕法粉碎：貴重、毒劇、難溶、質(zhì)硬藥物(高效，無(wú)塵，粉細(xì))。加液研磨法、水飛法，例子:朱砂、爐甘石、滑石 低溫粉碎適用：常溫下發(fā)粘、難粉碎物料原理：低溫時(shí)脆性增加微粒結(jié)晶法 Crystallization 系將藥物的過(guò)飽和溶液在急速攪拌下驟然降溫，快速結(jié)晶制得微粉或轉(zhuǎn)化溶劑而得微粉，所得粒度也可以比較小。粉碎器械 Machinery 研 缽 Mortar/Muller/Grind 材料：瓷、玻璃、瑪瑙、金屬制造特點(diǎn)：手工操

8、作，實(shí)驗(yàn)室多用注意點(diǎn)：加量1/4體積，杵棒起點(diǎn)和方向球磨機(jī) Ball mill構(gòu)成：不銹鋼、瓷圓柱筒+鋼球、瓷球原理：電動(dòng)機(jī)帶動(dòng)圓柱筒轉(zhuǎn)動(dòng)，圓球運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生撞擊、研磨，使藥物粉碎 特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，密封，粉塵少；可用于毒劇、貴重、吸濕性、刺激性、易氧化藥、無(wú)菌產(chǎn)品；可干法或濕法流能磨 Fluid-energy mill原理：高壓氣流使顆粒之間、顆粒與室壁之間碰撞、摩擦 結(jié)構(gòu)：似空心輪胎，由噴嘴、粉碎室、分級(jí)器、送料器待構(gòu)成特點(diǎn)：溫度較低；粉碎與分級(jí)同時(shí)完成；可得5m以下均勻的極細(xì)粉末沖擊式粉碎機(jī) Impact mill 結(jié)構(gòu)：旋轉(zhuǎn)盤+鋼齒；固定盤+鋼齒；篩網(wǎng)旋轉(zhuǎn)軸+錘頭+篩網(wǎng)原理：剪切、撞擊；通過(guò)篩

9、網(wǎng) 特點(diǎn)：可適用于脆性、韌性物料，應(yīng)用廣泛過(guò)篩過(guò)篩是指粉碎后的藥物借助篩網(wǎng)將粗粉與細(xì)分進(jìn)行分離的操作，又稱篩分法。過(guò)篩注意事項(xiàng)：不斷振動(dòng)粉末應(yīng)干燥控制進(jìn)料量、物料過(guò)篩速度防止粉塵飛揚(yáng)粉碎、過(guò)篩聯(lián)動(dòng)化過(guò)篩的器械手搖篩操作：取所需要號(hào)數(shù)的篩套在接受器上，上面加蓋，用手搖動(dòng)過(guò)篩特點(diǎn)：適于小量、毒藥、刺激性、質(zhì)輕藥粉；亦用于粒度分布測(cè)定；應(yīng)密閉，避免細(xì)粉飛揚(yáng)電動(dòng)篩 振動(dòng)篩粉機(jī)(偏心輪)，懸掛式偏重篩粉機(jī)，電磁簸動(dòng)篩粉機(jī)?；旌蠈煞N以上組分的物質(zhì)混合均勻的操作成為混合，目的是使藥物各組分在散劑中分散均勻、色澤一致，以保障劑量準(zhǔn)確，用藥安全。常用混合方法有攪拌混合、研磨混合和過(guò)篩混合，混合器械有混合筒、槽

10、形混合機(jī)、雙螺旋錐形混合機(jī)。影響因素有：組分的堆密度混合器械的吸附性含液體或結(jié)晶水的藥物藥物的吸濕性顆粒的形狀 粉末的帶電性（抗靜電劑）低共熔現(xiàn)象熟悉顆粒劑制備的流程粉碎過(guò)篩混合制軟材制粒干燥整粒分級(jí)分劑量包裝制軟材：系將藥物與輔料等混合后，加入粘合劑溶液或潤(rùn)濕劑進(jìn)行混合制成軟材。制粒：顆粒劑常采用擠出制粒法。干燥：常采用烘箱加熱法、真空干燥和流化床干燥等。整粒與分級(jí)：按照粒度規(guī)格的上限，過(guò)一號(hào)篩，把不能通過(guò)篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度規(guī)格的下限，過(guò)五號(hào)篩，進(jìn)行分級(jí)，除去粉末部分。8粉體粒徑和分布的表示方法是什么？答：粒徑表示方法：幾何學(xué)粒徑-顯微鏡法測(cè)定，幾何學(xué)粒徑又分為長(zhǎng)徑和短徑

11、，定向徑，等價(jià)徑（其中的體積等價(jià)徑是用庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法測(cè)定）。篩分徑-篩分法測(cè)定有效徑，也叫stokes徑，用沉降法測(cè)定比表面積徑，用吸附或者透過(guò)法測(cè)定 粒度，在一定粒徑范圍內(nèi)粒子所占的比例，可以用頻率百分?jǐn)?shù)和累計(jì)百分?jǐn)?shù)表示。9粉體的密度和孔隙率如何表示與測(cè)定？答：粉體的密度，首先明確三個(gè)體積：微粒所占的真實(shí)體積a,微粒之間的空隙容積b,微粒內(nèi)部孔隙容積c，然后用m表示總質(zhì)量。那么：真密度(true density)=m/a，氦氣置換法粒密度(granule density)=m/(a+c)，汞置換法松密度(bulk density)=m/(a+b+c)，量筒法孔隙率(porosity)=(b+c

12、)/(a+b+c)，方法書上沒(méi)有。如何測(cè)定CRH，水溶性與難溶性藥物的吸濕性有何不同？臨界相對(duì)濕度(Critical relative humidity, CRH)：藥物吸濕性急劇增加時(shí)所對(duì)應(yīng)的相對(duì)濕度。水溶性藥物有特定的CRH，難溶性藥物無(wú)（CRH高，藥物吸濕性弱）；水溶性藥物混合物的吸濕性符合Elder假設(shè)CRHAB=CRHACRHB ，難溶性藥物混合物吸濕性具有加和性。測(cè)定方法：測(cè)吸濕平衡曲線，恒定溫度下，測(cè)定一定相對(duì)濕度下粉末的平衡吸濕量，用平衡吸濕量對(duì)相對(duì)濕度作圖得吸濕平衡曲線，曲線上開始急劇吸濕的那一點(diǎn)即為CRH。水溶性藥物混合物的吸濕性符合Elder假設(shè)CRHAB=CRHACRH

13、B ，難溶性藥物混合物吸濕性具有加和性。粉碎有哪些方式？各種粉碎設(shè)備的特點(diǎn)是什么？方式 ： 1） 單獨(dú)粉碎：一般藥物、氧化性、還原性藥物、貴重藥物、刺激性藥物等混合粉碎：性質(zhì)及硬度相似者、粘性藥物干法粉碎：一般藥物(水分5%脆性增加) 濕法粉碎：貴重、毒劇、難溶、質(zhì)硬藥物加液，研磨法、水飛法常溫粉碎：一般藥物低溫粉碎：適用于常溫下發(fā)粘、難粉碎物料，原理：低溫時(shí)脆性增加超臨界技術(shù)粉碎：結(jié)合液液萃?。ɑ谌芙舛龋┖驼麴s（基于揮發(fā)性）特點(diǎn)原理：超臨界溶液對(duì)固體特殊溶解度，超臨界時(shí)形成真容液，噴出時(shí)快速膨脹至常壓或真空，溶質(zhì)過(guò)飽和吸出。特點(diǎn)：研 缽（Mortar/Muller/Grind）：手工操作，

14、實(shí)驗(yàn)室多用球磨機(jī)(Ball mill)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，密封，粉塵少；可用于毒劇、貴重、吸濕性、刺激性、易氧化藥、無(wú)菌產(chǎn)品；可干法或濕法 流能磨(Fluid-energy mill)：溫度較低；粉碎與分級(jí)同時(shí)完成；可得5m以下均勻的極細(xì)粉末沖擊式粉碎機(jī)(Impact mill)：可適用于脆性、韌性物料，應(yīng)用廣泛，產(chǎn)物比較粗散劑混合的原則是什么？微量組分如何才能混合均勻？一般原則：（書上說(shuō)的是影響因素，課件上是原則，答案一致）組分的比例量:等量遞加法/加液分散法毒劇貴重藥添加一定比例輔料制成倍散組分的堆密度：輕藥先至研缽再加重?fù)u妍勻混合器械的吸附性：先加少量大分量藥物或輔料使飽和研缽，再等量遞加含液體

15、或結(jié)晶水的藥物：含液體藥利用處方其他組分吸收，含結(jié)晶水要利用等摩爾無(wú)水物替代藥物的吸濕性：吸濕強(qiáng)，干燥環(huán)境下迅速操作并且密封包裝。顆粒的形狀 ：近球形易混勻，鱗片、針狀不宜混勻，延長(zhǎng)混合時(shí)間或重新結(jié)晶粉末的帶電性：一般不帶電，摩擦生電阻礙混勻，加表面活性劑提高導(dǎo)電性或高濕度下混勻低共熔現(xiàn)象：多種藥物混合熔點(diǎn)降低。能發(fā)生此現(xiàn)象藥物：水合氯醛、薩羅、樟腦、麝香草酚等如何混勻：等量遞加法或加液分散法混合散劑與顆粒劑的質(zhì)量檢查有什么異同？散劑質(zhì)檢：粒度（篩分法）、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異（單劑量包裝）、裝量（最低裝量）、無(wú)菌（燒傷等）、微生物限度顆粒劑質(zhì)檢：粒度、干燥失重、溶化性（可溶性顆粒；泡

16、騰顆粒）、裝量差異（單劑量包裝）、裝量（最低裝量）同：都要檢查外觀、粒度、干燥失重、裝量差異、裝量、衛(wèi)生學(xué)檢查等異：1）散劑粒度：10g至7號(hào)篩水平旋轉(zhuǎn)振搖3min，通過(guò)篩網(wǎng)量不低于95%；顆粒劑單劑量包裝5包、多劑量1包置篩，水平邊篩邊拍打3min，不能通過(guò)1號(hào)篩（2000um）通過(guò)5號(hào)（180um）總量低于15%；細(xì)粒劑不能通過(guò)5號(hào)，通過(guò)9號(hào)（75um）總量低于10%。 2）散劑裝量差異：不大于0.1g，正負(fù)15%以內(nèi)；0.1-0.3，10%；0.3-1.5，7.5%；1.5-6.0，5%；大于6.0，3%；顆粒劑：不大于1.0，10%；1.0-1.5，8%；1.5-6.0，7%;大于6.

17、0，5% （最低裝量和裝量差異要求標(biāo)準(zhǔn)不同) 3)散劑：用于深部組織創(chuàng)傷或損傷皮膚的散劑應(yīng)無(wú)菌；顆粒劑有溶化性檢查（可溶顆粒泡騰顆粒，10g熱水200mL攪拌5min全溶或輕微渾濁，無(wú)異物）。片劑掌握片劑的輔助種類、作用、特點(diǎn)、不同類型，片劑及其輔料的選用，會(huì)處方分析。輔料要求：1、性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)2、無(wú)生理作用3、不影響藥物的含量測(cè)定，應(yīng)時(shí)應(yīng)藥物的溶出和吸收的預(yù)期要求4、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠片劑的輔料：filler 填充劑 Absorbents吸收劑，藥物含有揮發(fā)油或者液體成分，加入適當(dāng)輔料吸收再壓片。乳糖（lactose）-乳糖：含1分子結(jié)晶水的結(jié)晶乳糖；白色，無(wú)臭粉末，溶于水，微溶于乙醇；

18、性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)吸濕性，釋藥快，對(duì)含量測(cè)定影響?。豢膳c大多數(shù)藥物配伍而無(wú)反應(yīng)。 可直接壓片球粒狀乳糖：好的流動(dòng)性、可壓性，儲(chǔ)存避免濕度較高?？芍苯訅浩瑹o(wú)水乳糖:無(wú)結(jié)晶水，流動(dòng)性好；有較多細(xì)粉，若大量，加助流劑；適用于對(duì)水敏感藥物的填充。可直接壓片制備：結(jié)晶：更純凈，300325目 噴霧干燥制備：流動(dòng)性好，粉末直接壓片，100200目微晶纖維素（microcrystalline cellulose,MCC）:結(jié)晶性纖維素，白色，無(wú)臭，不溶于水、稀酸、一般有機(jī)溶劑，部分溶解并溶脹于稀堿；容納量大，好的流動(dòng)性和可壓性，有吸濕性；可粉末直接壓片，不宜包衣片芯 （兼潤(rùn)滑，崩解）淀粉（starch）: 最常用

19、白色細(xì)粉，不溶于水和乙醇；空氣中穩(wěn)定，吸濕而不潮解，遇水膨脹，可水解（遇酸堿或者加熱，水解而不膨脹）；不用于 還原法測(cè)主藥含量時(shí)； 干顆粒重20%以上，單用可壓性差， 常加糊精和糖粉混合；溶出不如乳糖 （兼填充，吸收劑，崩解劑）葡萄糖（glucose）:與乳糖類似。 可直接壓片。主要用于注射用片。預(yù)膠化淀粉（pregelatinized starch）：可壓性淀粉白色干燥粉末；性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于有機(jī)溶劑；良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性、崩解性；可直接壓片糖粉（sugar powder）:白色粉末；易受潮；可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑；口含片、咀嚼片常用 （兼矯味劑、干粘合劑）糊精（dextrin）:

20、黃色粉末，溶于熱水，不溶于乙醇，特殊不適味道；強(qiáng)粘合，需被嚴(yán)格控制用量，否則出現(xiàn)麻點(diǎn)、水?。贿m用于不宜用淀粉的藥物填充 （兼填充劑、干燥粘合劑）甘露醇（mannitol）與山梨醇（sorbitol）:甘露醇:白色結(jié)晶性粉末；性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)吸濕性； 適用于咀嚼片填充，常與蔗糖配用山梨醇：白色結(jié)晶性粉末；用于咀嚼片的填充劑和粘合劑無(wú)機(jī)鹽類（inorganic salts）:硫酸鈣二水物、磷酸三鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣； 不用于四環(huán)素藥物（兼填充劑，吸收劑，中藥輔料）moistening agents 潤(rùn)濕劑，adhesives 粘合劑潤(rùn)濕劑：可是物料潤(rùn)濕，以產(chǎn)生粘性，以利于制成顆粒的 液體。 常用蒸餾水

21、、乙醇。蒸餾水：誘發(fā)粘性；常用稀淀粉漿或不同濃度乙醇代替；不適用于 不耐熱、遇水變質(zhì)、易溶于水的藥物乙醇：對(duì)水不適用的用乙醇。 作用特點(diǎn):乙醇濃度越大，潤(rùn)濕后粘性越小，制粒較松散，崩解快。反之則反。粘合劑：使粘性較小的無(wú)聊聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型的，自身具有粘性的固體粉末或粘稠液體。 常用纖維素類、聚維酮、淀粉漿、糊精、糖分和糖漿、膠漿。纖維素類（cellulose）：HPMC羥丙甲纖維素：白色粉末；溶于水并溶脹，得粘性液體；崩解迅速，溶出快；2%5%濃度常用MC甲基纖維素 ，CMC-Na羧甲基纖維素鈉：溶于水形成膠漿EC乙基纖維素：可溶于乙醇； 用于對(duì)水敏感藥物的粘合，緩釋制劑的粘合MCC微晶纖

22、維素:所制片劑有較大硬度，干燥粘合劑 （2） 聚維酮（PVP）：白色粉末；性質(zhì)穩(wěn)定；溶于水和乙醇成粘稠膠裝液體；有型號(hào)PVP K15K30K90等；濕熱敏感藥物，用PVP乙醇溶液；疏水藥物用PVP水溶液，可潤(rùn)濕并且利于崩解和溶出；可用于直接壓片和咀嚼片。淀粉漿（paste of starch）： 加水加熱70糊化成粘稠液體。5%20%濃度常用，10%最適。適用于 濕熱穩(wěn)定的藥物。調(diào)制法： 煮漿法： 沖漿法：先加入少量冷水，攪拌再加剩余量的沸水，攪拌所得。85加入合適，因降溫則粘度增加。糊精（dextrin）：干粘合劑，用于藥粉表面粘合，不用于纖維素和彈性大的藥物。糖粉與糖漿（sugar pow

23、der and syrup）：糖漿10%70%濃度常用，濃度越高，硬度越大；可使纖維性藥物、質(zhì)地疏松、彈性較強(qiáng)粉末 成堅(jiān)實(shí)片劑。 不適用于酸性、強(qiáng)堿性藥物。膠漿（gluey）：5%10%明膠漿和10%25%阿拉伯膠漿。保溫使用，以防膠凝； 適用于易松散及淀粉不可用的藥物，口含片也適用。（三）崩解劑（Disintegrants）：；指能促進(jìn)片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子，增加藥物溶出的輔料。常用的崩解劑：1、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa） 水溶性纖維素的醚，白色、細(xì)粒狀粉末，具有較大的吸濕性，用量可為0.5%至5%2、交聯(lián)聚維酮（PVPP） 白色粉末，流動(dòng)性好，其用量一般為片劑重量的0.5%至5

24、%3、羧甲基淀粉鈉（CMS-Na） 白色粉末，無(wú)臭，無(wú)謂，置空氣中吸潮，特點(diǎn)是吸水性強(qiáng)，吸水后體積膨脹，是極好的崩解劑，既可直接壓片，又用于濕法制粒壓片，用量一般為片劑重量的2%4、羥甲基淀粉（HPS） 具有良好的壓縮性和崩解性，是一種快速崩解劑，與藥物顆?；旌霞纯芍苯訅浩?，濕法制粒也可加入3%至20%作崩解劑再壓片，由于崩解能力強(qiáng)，主藥溶出快5、低取代羥甲基纖維素（L-HPC） 用量一般為2%至5%左右，是一種良好的片劑崩解劑，可用于濕法制粒，也可加入干顆粒中應(yīng)用6、干淀粉 用前應(yīng)在105干燥，使含水量達(dá)8%以下，用量一般為干顆粒重量的5%至20%7、表面活性劑 增加片劑的潤(rùn)濕性，使水分借毛

25、細(xì)管作用迅速滲透入片劑而起崩解作用，常用的有吐溫80，月桂醇硫酸鈉等8、泡騰崩解劑 一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w達(dá)到崩解作用的酸、堿系統(tǒng)。最常用的是枸櫞酸或酒石酸與碳酸氫鈉或碳酸鈉組成。崩解劑加入方法有三種：1、崩解劑與主藥等成分混合后共同制粒，稱為內(nèi)加法2、崩解劑加到干顆粒中，混勻后再壓片，稱為外加法3、部分崩解劑與主藥混合制粒，部分崩解劑再壓片前加到干顆粒中混勻后再壓片，稱為內(nèi)外加法（四）潤(rùn)滑劑（Lubricants）：壓片時(shí)為了能順利加料和出片，并減少黏沖及顆粒與顆粒間、藥片與膜孔間的摩擦力而加入的輔料。按其作用不同，分為三類：1、助流劑：主要作用是增加顆粒流動(dòng)性，改善顆粒填充狀態(tài)2、抗粘

26、劑：用于減輕原料對(duì)沖模的黏附作用3、潤(rùn)滑劑：用于降低顆粒間及顆粒與?？组g的摩擦力，改善力的傳遞和分布常用的潤(rùn)滑劑包括：1、水不溶性潤(rùn)滑劑硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鋅：疏水性物質(zhì)，用量過(guò)大會(huì)導(dǎo)致崩解遲緩或產(chǎn)生裂片，一般常用量為0.3%至1%滑石粉：成分為含水硅酸鎂，白色結(jié)晶粉末，有較好的滑動(dòng)性，用后能減少壓片黏沖現(xiàn)象，且增加顆粒的潤(rùn)滑性和流動(dòng)性氫化植物油：凡不宜用堿性潤(rùn)滑劑的品種，都可用本品替代2、水溶性潤(rùn)滑劑聚乙二醇（PEG）：如PEG4000、PEG6000十二烷基硫酸鎂（鈉）：注意它們與酸性藥物的配伍禁忌3、助流劑微粉硅膠 白色粉末，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，與絕大多數(shù)藥物不發(fā)生反應(yīng)，用量一般為0.15

27、%至3%滑石粉 熟悉片劑的制備方法，重點(diǎn)掌握濕法制粒。 片劑制備方法：1 直接壓片法：結(jié)晶直接壓片法 ，粉末直接壓片法2 制顆粒壓片法： 濕法制粒壓片法 ， 干法制粒壓片法【濕法制粒】?jī)?yōu)點(diǎn)：顆粒具有外形美觀、流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好，使藥物制劑工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法不足：對(duì)濕熱敏感的藥物、極易溶性藥物不適合整粒(Re-granulation)原因：有長(zhǎng)條、結(jié)塊目的：大小均勻的顆粒方法：篩孔稍小于制粒篩孔，金屬網(wǎng)整理后，加入：潤(rùn)滑劑、崩解劑、揮發(fā)性物質(zhì)混合：噴霧法、細(xì)粉混合法6、熟悉片劑包衣的常用方法，掌握常用材料，了解片劑的包裝。包衣方法1. 滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣法）2. 流化床包衣

28、法3. 壓制包衣法包衣材料包衣分為糖衣和薄膜衣兩類(一)、薄膜衣(Film coating)包衣液組成成分：薄膜衣材、溶劑、增塑劑、著色劑、掩蔽劑等薄膜衣材：水溶性薄膜衣材：羥丙甲纖維素（HPMC），羥丙基纖維素（HPC），聚乙二醇（PEG），聚維酮（PVP）水不溶性薄膜衣材：乙基纖維素（EC），醋酸纖維素（CA），玉米朊腸溶性：醋酸纖維素酞酸酯（CAP），羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）（HPMCAS），醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯，蟲膠溶劑(Solvents)目的：溶解包衣材料、增塑劑等，以便均勻分散到片劑表面種類：乙醇、丙酮、水（30%水分散體E30D）、混合溶劑 增塑劑(Plasticiz

29、ers)目的：增加包衣材料的可塑性水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇等不溶性：檸檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油（二）糖衣(Sugar coating)膠漿 粘性/提高衣層牢固性和防潮性/用于隔衣層 常用30-35%阿拉伯膠漿、10-15%明膠漿糖漿：粉衣層的粘結(jié)和包糖衣用，65%的濃糖漿粉衣料: 消除片芯棱角利于包衣，常用滑石粉、蔗糖粉、白陶土打光劑：增加包衣片的光潔度和抗?jié)裥裕ㄏ灳忈尶蒯屩苿┚忈屩苿┑尼屗幵碇饕ǎ嚎刂迫艹鏊俾士刂茢U(kuò)散速率：通過(guò)包衣膜擴(kuò)散（貯庫(kù)型）藥物組成的芯即貯庫(kù)，周圍由聚合物膜包圍，膜的性質(zhì)決定藥物從系統(tǒng)中的釋放速率。通過(guò)骨架擴(kuò)散（骨架型）

30、藥物均勻分布散在聚合物骨架中，藥物在外層溶液中溶解，然后擴(kuò)散出骨架，這個(gè)過(guò)程在溶液與固體藥物之間的界面持續(xù)進(jìn)行，使固體藥物不斷溶出。利用溶蝕作用：溶蝕是溶出限速和擴(kuò)散限速相結(jié)合的過(guò)程。利用滲透作用：滲透壓原理制成的控釋制劑，能均勻恒速地釋放藥物。采用離子交換法三種骨架片：親水凝膠骨架片溶蝕性骨架片水不溶性骨架片特點(diǎn)1、凝膠完全溶解，藥物全部釋放，生物利用度高；2、HPMC的黏度大小對(duì)釋藥速度影響最大， 型號(hào)不同，含量不同，釋藥速率不同；3、制備工藝包括直接壓片和濕法制粒1、通過(guò)孔道擴(kuò)散與溶蝕控制釋放；2、制備工藝包括溶劑蒸發(fā)技術(shù)、熔融技術(shù)和高溫制粒法1、孔道擴(kuò)散為限速步驟，釋放符合Higuch

31、i方程；2、生物利用度取決于藥物與緩釋聚合物的比例；3、有時(shí)釋放不完全，現(xiàn)應(yīng)用不多；4、制備工藝包括直接壓片和濕法制粒常用緩釋材料主要骨架材料為羥丙甲纖維素（HPMC），常為K4M和K15M；殼聚糖和聚乙烯醇等蠟質(zhì)材料，包括巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂醇、脂肪酸和甘油酯等乙基纖維素、甲基丙烯酸丙烯酸甲酯共聚物一般不宜制成緩釋控釋制劑的藥物：1、藥物半衰期很短或2、一般吸收速度常數(shù)低的藥物不太適于制備口服緩釋、控釋制劑；胃腸道中不穩(wěn)的藥物不宜作口服緩釋制劑3、溶解度很低的藥物（本身具有延效作用）4、劑量很大、藥效甚劇、劑量需精確調(diào)節(jié)的藥物和有積蓄作用且副作用大的藥物5、溶解度受ph影響的藥物不適合制

32、成緩釋制劑生物半衰期在28小時(shí)，吸收半衰期在34小時(shí)，適合制成緩釋控釋制劑。藥物制劑的穩(wěn)定性處方因素及解決辦法：因素影響機(jī)制解決方法備注PH值對(duì)水解反應(yīng)的影響 許多酯類，酰胺類藥物常受到氫離子和羥基催化水解（專屬酸堿催化）水解速率主要由PH決定。 在低PH與高PH時(shí)分別有一個(gè)logk對(duì)PH的表達(dá)式，根據(jù)表達(dá)式可得出PH速率圖，最低點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)既為藥物的最穩(wěn)定PH值。 或者由公式求出（公式均見(jiàn)p343頁(yè)）首先應(yīng)在資料調(diào)研和預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上確定最穩(wěn)定的PH或者PH范圍，用酸或堿調(diào)節(jié)PH至所需要的值。 比較典型的PH速率圖有V型與S型。 為了不產(chǎn)生加入其他離子所導(dǎo)致的溶解度的問(wèn)題，生產(chǎn)上常用與藥物

33、本身具有相同離子的酸堿進(jìn)行PH的調(diào)節(jié)。 調(diào)節(jié)PH應(yīng)兼顧三個(gè)方面：1、有利于制劑的穩(wěn)定性2、不影響藥物的溶解性3、要注意到藥效和用藥安全性，特別是眼用制劑與注射劑。PH值對(duì)氧化反應(yīng)的影響 氫離子和氫氧根對(duì)藥物的氧化也有催化作用廣義的酸堿催化 許多藥物在最穩(wěn)定PH值下仍能被廣義的酸堿（Bronsted酸堿）催化水解 選擇盡可能低濃度或者沒(méi)有催化作用的緩沖體系。 配置一系列濃度不同但PH相同的同種緩沖劑，觀察藥物在這一系列緩沖劑中的降解情況，如果降解速率隨緩沖劑的濃度增加而增加，則基本確定受該緩沖劑的廣義酸堿催化影響。溶劑的影響 藥物的解離常數(shù)與催化離子和藥物離子所帶電荷的異同還有溶劑的介電常數(shù)有關(guān)

34、。公式見(jiàn)（p345） 對(duì)于催化離子與藥物離子的電荷同號(hào)時(shí)，選擇介電常數(shù)小的溶劑，比如非水溶劑。 若電荷符號(hào)不同則影響因子復(fù)雜，難以只靠介電常數(shù)解決。離子強(qiáng)度的影響 在制劑處方中，往往加入電解質(zhì)調(diào)節(jié)等滲，或是使用緩沖溶液調(diào)節(jié)ph，或是加入鹽抗氧化。其引起的離子強(qiáng)度改變會(huì)影響藥物解離速率。（公式見(jiàn)345） 根據(jù)溶液中離子性質(zhì)調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度。 催化離子與藥物離子電荷符號(hào)相同時(shí)，離子強(qiáng)度與降解速率成正比，相反時(shí)成反比。中性藥物解離不受離子強(qiáng)度影響。表面活性劑影響 表面活性可以通過(guò)在溶液中形成膠囊，包裹藥物使其免受催化離子的進(jìn)攻等機(jī)制而增加藥物在水溶液中的穩(wěn)定性 選擇合適的表面活性劑 某些表面活性劑可以使

35、某些藥物的降解速率加快。如土溫80對(duì)Vd的影響基質(zhì)或賦形劑的影響 某些基質(zhì)或者添加劑可以與藥物發(fā)生反應(yīng)，或者可作為藥物降解的催化劑。 根據(jù)藥物性質(zhì)合理選擇添加劑，比如阿斯匹林不可以用硬脂酸鎂這類帶有堿性的潤(rùn)滑劑，可以使用滑石粉。外界因素及影響因素影響因素因素來(lái)源影響機(jī)制解決方法備注溫度的影響 根據(jù)Arrhenius公式，溫度與降解反應(yīng)的速率常數(shù)成正比 制定合理的工藝條件，在藥品完全滅菌的前提下，可降低滅菌的溫度，縮短滅菌的加熱時(shí)間。 對(duì)熱敏藥物要設(shè)計(jì)合理劑型，生產(chǎn)中可采用特殊工藝，如冷凍干燥，無(wú)菌操作等，同時(shí)產(chǎn)品低溫儲(chǔ)存以保證質(zhì)量。光線的影響陽(yáng)光等光輻射 光能激發(fā)氧化反應(yīng)，加速藥物的講解，有些

36、藥物分子受輻射作用使分子活化而產(chǎn)生降解，此種反應(yīng)叫做（光化降解），其速率與系統(tǒng)的溫度無(wú)關(guān)。 光敏藥物的制劑過(guò)程需要避光操作，包裝材料也應(yīng)選擇，如棕色玻璃瓶可有效阻擋紫外線。 光是一種輻射能，能量的單位是光子，光子的能量與波長(zhǎng)成反比，光線的波長(zhǎng)越短，能量就越大，所以紫外線更易激發(fā)化學(xué)反應(yīng)。 光敏藥物包括：氯丙嗪、異丙嗪、核黃素、氫化可的松、潑尼松、葉酸、維生素A、維生素B、輔酶Q10、硝苯吡啶、硝普鈉等?？諝猓ㄑ酰┑挠绊?溶劑中溶有氧、容器空間中含有空氣藥物的自動(dòng)氧化 在溶液或者空容器中通入惰性氣體，如二氧化碳和氮?dú)?。?duì)于固體藥物，可以采用真空包裝。加入抗氧劑抗氧劑分為兩大種：1、強(qiáng)還原劑，這種

37、抗氧劑在使用過(guò)程中逐漸被消耗。 2、鏈反應(yīng)阻化劑，與游離基結(jié)合阻斷鏈反應(yīng)，過(guò)程中本身不消耗。 抗氧劑還可分為水溶性和油溶性兩種，其中油溶性抗氧劑有上述阻化作用。 還有一種能顯著增加抗氧劑效果的協(xié)同劑，需根據(jù)藥物和溶劑性質(zhì)選擇使用。 抗氧劑的使用應(yīng)該注意與藥物無(wú)相互作用。金屬離子的影響 主要來(lái)自輔料、溶劑、容器及操作過(guò)程中使用的器具 微量金屬離子對(duì)自動(dòng)氧化有顯著的催化作用，這主要通過(guò)縮短氧化反應(yīng)的誘導(dǎo)期，增加游離基的生成速率實(shí)現(xiàn)。1、選用純度較高的原輔料2、操作過(guò)程中不要使用金屬器具3、還可加入螯合劑。濕度和水分的影響 一般來(lái)源于固體藥物吸水 固體藥物吸水后在表面產(chǎn)生一層水膜，水作為化學(xué)反應(yīng)的媒

38、介，加速水解、氧化等降解反應(yīng)的進(jìn)行 測(cè)定藥品的臨界相對(duì)濕度，盡量保持其水分含量在1%左右包裝材料的影響 塑料中加入的增塑劑，防老劑等附加劑。 橡膠中加入的硫化劑、填充劑、防老劑等附加劑。 橡膠材料對(duì)藥物或者其必要附加劑的吸附作用。1、玻璃容器可能釋放堿性物質(zhì)和脫落不溶性玻璃碎片。2、塑料容器有透氣性、吸濕性與吸附性的缺點(diǎn)。3、橡膠有吸附藥物成分的作用。4、有些材料的附加劑不是制劑成分，卻可以被溶劑溶出，污染制劑造成毒性等。 包裝前先進(jìn)性“裝樣試驗(yàn)”根據(jù)藥物制劑的性質(zhì)認(rèn)真選擇包裝材料。熟悉內(nèi)容：藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法：藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)（強(qiáng)化試驗(yàn)，stress te

39、sting），加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用于原料藥物的考察，用一批原料藥物進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行。影響因素試驗(yàn)其目的是探索藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑，與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科學(xué)依據(jù)。供試品可以用一批原料進(jìn)行。 高溫試驗(yàn) 將供試品置于適宜的開口容器中，60下放置10天，于第五天、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量實(shí)驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況。若供試品有明顯變化則在40條件下同法進(jìn)行試驗(yàn)。高濕度試驗(yàn) 供試品開口置于適宜的潔凈容器中，在25分別于相對(duì)濕度755%及

40、905%條件下放置十天，于第五天、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量實(shí)驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽水。強(qiáng)光照射試驗(yàn) 供試品開口放于光櫥或其他適宜的光照容器內(nèi)，于照度為4500500lx的條件下放置10天，與第五天、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別注意供試品的外觀變化。加速試驗(yàn)為新藥申報(bào)臨床研究與申報(bào)審查提供必要的資料。原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)，供試品要求三批，按市售包裝，在溫度402，相對(duì)濕度755%的條件下放置6個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度2，相對(duì)濕度5%，并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，在試驗(yàn)

41、期間每一個(gè)月取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不和指定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在中間條件下進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為6個(gè)月。對(duì)溫度特別敏感的藥物，預(yù)計(jì)只能在冰箱（48）內(nèi)保存使用，此類藥物制劑的加速試驗(yàn)可在溫度252，相對(duì)濕度605%條件下進(jìn)行，時(shí)間為六個(gè)月乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片幾泡騰顆粒宜直接采用溫度302，相對(duì)濕度605%條件進(jìn)行試驗(yàn)其他條件相同。對(duì)于包裝在半透明型容器中的藥物制劑，則應(yīng)用相對(duì)濕度202%的條件。長(zhǎng)期試驗(yàn) 是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行的，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。原料藥物與藥物制劑均需進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)，供試品三批

42、，市售包裝，在溫度252相對(duì)濕度605%條件下放置12個(gè)月。每三個(gè)月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個(gè)月，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月后仍需繼續(xù)考察，分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月取樣品進(jìn)行檢測(cè)，將結(jié)果與0月樣品比較以確定有效期。軟膏劑掌握軟膏劑的分類、常用基質(zhì)有哪些？各有哪些特點(diǎn)？【分類】溶液型、混懸型、乳劑型。常用基質(zhì)及特點(diǎn)：油脂性基質(zhì)：分為烴類、類脂及動(dòng)植物油脂等。特點(diǎn)為潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，在皮膚上形成封閉型油膜，促進(jìn)皮膚水合作用；缺點(diǎn)為釋藥性能差，油膩性強(qiáng)，疏水性大。適用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑，不能適用于有滲出液的皮膚。常加入到乳劑型基質(zhì)中使用，一般不單獨(dú)使用。烴類

43、：凡士林 Vaseline又稱為軟石蠟 soft paraffin 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的抗生素藥物（如金霉素）但僅能吸收5%的水份，故不適用于有大量滲出液的的患處。石蠟與液狀石蠟石蠟為固體飽和烴混合物，熔程50-60；液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類，適宜于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度。二甲基硅油稱硅油或硅酮silicone，無(wú)色、無(wú)味、透明。具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，而使具有很好的潤(rùn)滑作用、易于涂布。成本高，對(duì)眼有刺激性。類脂類：羊毛脂 wool fat 具有良好的吸水性，常吸收30%的水分以改善粘稠度。羊毛脂可吸收2倍的水形成乳劑性基質(zhì)。純羊毛脂粘性大，不宜單獨(dú)

44、作基質(zhì)，常與凡士林合用，改善凡士林的吸水性與滲透性。蜂蠟（bee wax）與鯨臘（spermaceti）蜂蠟的主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯；鯨臘主要成分為棕櫚酸鯨臘醇酯；屬于弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑基質(zhì)中起穩(wěn)定作用。兩者均不易酸敗，常用于取代乳劑性基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。油脂類：從動(dòng)植物中提取的高級(jí)脂肪酸甘油酯，易酸敗，已很少用。乳劑型基質(zhì)：乳劑性基質(zhì)是由含有固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用，在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成半固體基質(zhì)。常用的油相有：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、十八醇等，有時(shí)為調(diào)節(jié)稠度而加入液體石蠟、凡士林、植物油。常用的乳化劑有皂類、月桂醇硫酸

45、鈉、吐溫等，乳化劑對(duì)于乳劑基質(zhì)的形成起關(guān)鍵作用。（關(guān)于乳劑型基質(zhì)的乳化劑詳見(jiàn)書P224-226,及乳劑章節(jié)）乳劑性基質(zhì)分為O/W和W/O。水溶性基質(zhì)：常用的有聚乙二醇、卡波姆、甘油明膠、纖維素衍生物等 聚乙二醇：此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合，易洗除、耐高溫、不易霉敗。但聚乙二醇有較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有脫水干燥感、刺激感。附：基質(zhì)對(duì)藥物透皮吸收影響：軟膏基質(zhì)對(duì)藥物透皮吸收強(qiáng)弱順序?yàn)椋篛/W型W/O型油脂性基質(zhì)影響表現(xiàn)在：基質(zhì)對(duì)藥物親和力：親和力過(guò)大不利于藥物釋放基質(zhì)pH值：當(dāng)pH值小于酸性藥物pKa或大于堿性藥物pKa時(shí)，分子形式增加，利于吸收?；|(zhì)對(duì)皮膚水合作用：水合作用使角質(zhì)層致密性

46、降低，促進(jìn)藥物擴(kuò)散，利于吸收。水合作用強(qiáng)弱順序?yàn)椋河椭曰|(zhì)W/O型O/W型水溶性基質(zhì)2、掌握軟膏劑的制備方法。1）研和法基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研和法，用軟膏刀在軟膏板上調(diào)制；此法不適用于水溶性基質(zhì)和乳劑性基質(zhì)。2）熔和法加熱熔化制備基質(zhì)，將藥物加入混勻。3）乳化法油相于80熔化；水溶性組分加熱至略高于80；兩相混合，邊加邊攪，形成乳劑基質(zhì)。油脂性基質(zhì)中加入羊毛脂的作用是什么？什么是含水羊毛脂？無(wú)水羊毛脂和含水羊毛脂的區(qū)別主要是什么？油脂性基質(zhì)中加入羊毛脂：增加基質(zhì)吸水性和穩(wěn)定性。含水羊毛脂：含30%水分的羊毛脂。與羊毛脂的區(qū)別：粘性低，便于取用。如何制備氟輕松乳膏劑?（P230）

47、取硬脂酸在水浴上熔化，加入羊毛脂和白凡士林并水浴加熱至80；領(lǐng)取三乙醇胺、甘油、羥苯乙酯溶于水中，水浴加熱80，不斷攪拌下將油相加入水相中，攪拌冷凝得到軟膏，最后加入研細(xì)的氟輕松攪拌均勻即得。如何將甲硝唑制備成凝膠劑？（P237）將卡波普-934溶于乙二胺四醋酸鈉及適量蒸餾水中，攪拌下加入氫氧化鈉溶液（10%）制成凝膠基質(zhì)，另取主藥加入丙二醇、聚山梨醇80及適量蒸餾水中，加熱攪拌直至得到澄清溶液，加入凝膠劑之中，攪拌混勻成凝膠。乳劑型基質(zhì)中為什么需加防腐劑和保濕劑？常用的保濕劑有哪些？乳膏劑的基質(zhì)與乳劑的主要區(qū)別是什么？乳劑基質(zhì)易干涸、霉變。保濕劑常用的有甘油、透明質(zhì)酸。乳膏劑是半固體，乳劑是

48、液體5、 常用的乳化劑有哪些？有什么特點(diǎn)？冷霜和雪花膏分別指的是什么類型的乳化劑型基質(zhì)？答：常見(jiàn)乳化劑1.吐溫系列 2.脂肪醇聚氧乙烯醚系列（平平加系列）3.乳化劑OP系列 4.壬基酚聚氧乙烯醚NP系列5.非離子表面活性劑 特點(diǎn)：乳化劑是乳濁液的 HYPERLINK /view/648001.htm t _blank 穩(wěn)定劑，是一類 HYPERLINK /view/627227.htm t _blank 表面活性劑。當(dāng)它分散在分散質(zhì)的表面時(shí)，形成薄膜或雙電層，可使分散相帶有 HYPERLINK /view/63129.htm t _blank 電荷，這樣就能阻止分散相的小液滴互相凝結(jié)，使形成的

49、乳濁液比較穩(wěn)定。在兩相中所形成乳化體系性質(zhì)又可分為水包油（O/W）型和油包水（W/O）型兩類。雪花膏一般是硬脂酸和堿類溶液中和后生成的陰離子型乳化劑為基礎(chǔ)的油/水型乳化體。而冷霜?jiǎng)t則相反為水包油型噴霧劑劑氣霧劑Aerosols噴霧劑Sprays吸入粉霧劑 Powder aerosols基本概念：藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑，使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物噴出，給藥后藥物進(jìn)入呼吸道深部、腔道黏膜或皮膚體表發(fā)揮全身或局部治療作用。不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑。微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量?jī)?chǔ)庫(kù)形式，采用特制的干粉吸人裝置，由患者主

50、動(dòng)吸人霧化藥物的制劑。組成：拋射劑藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng)特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)1使用方便，藥物直達(dá)作用部位，速效；2無(wú)首過(guò)作用及胃腸道破壞；3藥物以霧狀噴出，可減少對(duì)創(chuàng)面的刺激性；4穩(wěn)定（無(wú)菌容器密閉、避光）；5可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量。缺點(diǎn)：1成本較高（耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊生產(chǎn)設(shè)備）；2拋射劑有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚創(chuàng)面可引起不適與刺激；3拋射劑有一定的毒性，不適宜心臟病患者吸入使用；4易發(fā)生爆炸。1噴射的霧滴粒徑比較大（20-60m）2不需加壓包裝3噴霧劑制備方便1. 粉霧劑不含拋射劑，無(wú)環(huán)保問(wèn)題和毒副作用；2. 氣霧劑受閥門系統(tǒng)限制，劑量較小，一般最大劑量約為1mg；粉霧劑既可用于

51、低、高劑量的藥物，如色甘酸鈉(用量20mg以上)，只能用粉霧劑；3. 氣霧劑要求病人在用藥時(shí)吸氣必須與撳壓閥門的動(dòng)作同步，大約有30%的患者不能正確使用氣霧劑、而粉霧劑大多由病人自己吸氣而吸入，順應(yīng)性好。熟悉三者的處方設(shè)計(jì)?！九e例】氣霧劑：溶液型氣霧劑（鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑）【處方】鹽酸異丙腎上腺素.維生素.乙醇.適量制成【制法】將鹽酸異丙腎上腺素與維生素溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入處方量的，即得?！咀⒔狻勘酒窞槿芤盒蜌忪F劑，用于治療哮喘及慢性氣管炎。主藥在中的溶解度較小，故需使用乙醇作為潛溶劑；而主藥不穩(wěn)定，加入維生素作為抗氧劑?；鞈倚蜌忪F劑（沙丁胺醇?xì)忪F劑）【處方】沙丁胺

52、醇.油酸適量和適量制成瓶【制法】將沙丁胺醇微粉與油酸混合均勻，加入處方量的，充分混合得到均勻的混懸液，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入處方量的，即得。【注解】本品為混懸型氣霧劑，用于治療哮喘。處方中的油酸為穩(wěn)定劑，可防止藥物顆粒的聚集或結(jié)晶的增長(zhǎng)，還有潤(rùn)滑和封閉閥系統(tǒng)的作用。處方中使用的是混合拋射劑，先加沸點(diǎn)高的，有利于藥物顆粒的混懸；裝閥門后再壓入沸點(diǎn)低的，可減少拋射劑的損失。乳劑型氣霧劑（滴霉凈氣霧劑）【處方】大蒜素十二烷基硫酸鈉蒸餾水聚山梨酯油酸山梨坦甘油適量制成瓶【制法】將大蒜素（油）與乳化劑等混合均勻，在攪拌等條件下加水乳化，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后每瓶壓入.，即得?！咀⒔狻勘酒窞樾蜌忪F劑，噴射后可形成穩(wěn)定的泡沫，可用于治療滴蟲性和霉菌性陰道炎等。處方中是用的