感染的發(fā)生與發(fā)展課件

1、 第四節(jié) 感染的發(fā)生與發(fā)展 一 感染的來源分： 1外源性感染：病人、 帶菌者、 病畜和帶菌的動(dòng)物 2內(nèi)源性感染：正常菌群 體內(nèi)隱伏狀態(tài)的致病菌 二 傳播方式和途徑 呼吸道感染 消化道感染 創(chuàng)傷感染 接觸感染 節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染 多途徑感染 三 感染的類型 不感染 隱性感染 潛伏感染 顯性感染 病原菌攜帶狀態(tài) 顯性感染臨床上按病情急緩不同分為： 1.急性感染：發(fā)病突然 ，病程較短，一般數(shù)日至數(shù)周，病愈后致病菌宿主體內(nèi)消失，如腦膜炎奈瑟菌、霍亂弧菌等 2.慢性感染：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,胞內(nèi)菌往往引起慢性感染根據(jù)感染部位不同又分為局部感染：全身感染：臨床常見四種情況：1毒血癥：病原菌在局部組織

2、生長(zhǎng)繁殖， 不侵入血流，只有外毒素進(jìn) 入血流2菌血癥：病原菌由局部侵入血流，但不 在血中繁殖。3 敗血癥：病原菌不斷侵入血流，并在其中 大量繁殖，產(chǎn)生毒素引起嚴(yán)重?fù)p 傷和全身中毒癥狀4 膿毒血癥：化膿菌引起敗血癥同時(shí)，又 擴(kuò)散到全身許多臟器，引起多 發(fā)性化膿性病灶 5內(nèi)毒素血癥：革蘭陰性病原菌侵入血流 并在其中大量生長(zhǎng)繁殖， 崩解釋放出大量?jī)?nèi)毒素致 病的一種感染類型 帶菌狀態(tài)：有時(shí)病原菌在顯性感染或隱性 感染后，繼續(xù)在體內(nèi)存留一段 時(shí)間，此時(shí)機(jī)體稱帶菌狀態(tài)， 帶菌者： 處于帶菌狀態(tài)的人 帶菌者是危險(xiǎn)的傳染源 帶菌者有三種：亞臨床帶菌者 恢復(fù)期帶菌者 健康帶菌者 第七章 細(xì)菌感染的檢查方法與防治

3、原則致病菌能引起多種感染和傳染病，其診斷除可根據(jù)臨床癥狀、體癥和一般的檢查外，采取合適的臨標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)和血清學(xué)檢查，在確診病因上極為重要。 第一節(jié) 細(xì)菌性感染的診斷 細(xì)菌學(xué)診斷常通過直接通過分離出病原菌達(dá)到疾病診斷的目的。 有時(shí)也可通過檢測(cè)病原菌的抗原成分、代謝產(chǎn)物或其核酸達(dá)到診斷目的。 一、細(xì)菌學(xué)診斷 （一）檢出病原 1 標(biāo)本采集與送檢過程直接關(guān)系到病原菌檢出的成敗。一般要符合以下幾個(gè)原則： 標(biāo)本采集盡量在用藥前；根據(jù)疾病的不同采集不同部位的標(biāo)本；嚴(yán)格無菌操作；注意保存盡快送檢；作好標(biāo)記添好化驗(yàn)單，保證各環(huán)節(jié)準(zhǔn)確無誤 致病菌的檢驗(yàn)程序 直接涂片鏡檢 涂片鏡檢 生化反應(yīng) 標(biāo)本分離培養(yǎng)可疑菌落

4、 血清學(xué)鑒定 藥敏試驗(yàn) 增菌 動(dòng)物試驗(yàn) （二 ）病原菌的抗原檢測(cè) 常用特異性抗體去檢測(cè)微量的抗原成分 方法：沉淀反應(yīng) 協(xié)同凝集試驗(yàn) 免疫熒光法 對(duì)流免疫電泳 另外單克隆抗體（McAb）可提 高診斷的特異性和敏感性，酶免疫 測(cè)定（EIA）及膠體金標(biāo)記等技術(shù)也 用于細(xì)菌抗原的檢測(cè) 近年來分子生物學(xué)技術(shù)在臨床診斷學(xué)方面有很大進(jìn)展，如核酸雜交技術(shù)、PCR技術(shù)已應(yīng)用在細(xì)菌學(xué)診斷方面 核酸雜交技術(shù)用于尚不能或難培養(yǎng)的病原體；PCR技術(shù)具有快速、靈敏和特異性強(qiáng)等特點(diǎn) 第二節(jié) 血清學(xué)診斷 用已知的細(xì)菌或其特異性抗原去檢測(cè)患者 體液中有無相應(yīng)抗體以及抗體效價(jià)的動(dòng)態(tài)變化 可作為某些傳染病的輔助診斷 因一般采取病人

5、血清進(jìn)行試驗(yàn)，故稱血清學(xué) 診斷，血清學(xué)診斷最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本，當(dāng)后者抗體效價(jià)比前者4倍以上升高方有診斷意義 常用的血清學(xué)診斷試驗(yàn) 有凝集試驗(yàn)：肥達(dá)反應(yīng) 沉淀試驗(yàn)：RPR、VDRL 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：檢測(cè)Q熱柯克斯體 中和試驗(yàn)：抗O試驗(yàn) ELISA：檢測(cè)炭疽芽胞桿菌保護(hù)性抗體 主要適用于抗原性較強(qiáng)的病原和病程較 長(zhǎng)的傳染病的診斷 第二節(jié)細(xì)菌感染的特異性防治 特異性防治是應(yīng)用獲得性免疫的原 理給機(jī)體注射或服用病原微生物或特異 性抗體，以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的目的 這種方法稱為人工免疫 人工免疫分人工自動(dòng)免疫和工被動(dòng)免疫。用于人工主動(dòng)免疫方法通常稱為預(yù)防接種或疫苗（vaccination

6、）接種。人工被動(dòng)免疫則用于應(yīng)急預(yù)防或治療某些疾病 獲得性免疫的產(chǎn)生的方式 自然主動(dòng)免疫：患病、隱性感染 主動(dòng)免疫 人工主動(dòng)免疫：接種疫苗、類毒素等 自然被動(dòng)免疫：通過胎盤、初乳 被動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素、丙種球蛋 白、轉(zhuǎn)移因子 一、人工主動(dòng)免疫 概念：人工主動(dòng)免疫是人為地將疫苗或類毒素接種于人體，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生特異性免疫力的過程。是一種防治微生物感染的措施，主要用于預(yù)防。常用的人工自動(dòng)免疫制劑有以下幾種： （一）疫苗 1 死疫苗： 用理化方法將免疫原性強(qiáng)的細(xì)菌殺死制成的。如百日咳、傷寒、霍亂、斑疹傷寒、流行性腦膜炎、鉤端螺旋體病等 2 活疫苗： 用減度或無毒的病原體制成,如BCG、鼠

7、疫和炭疽等的疫苗 活疫苗與死疫苗的比較 活疫苗 死疫苗 接種次數(shù) 1次 2-3次 接種量 小 較大 接種反應(yīng) 輕 重 免疫效果 較好,維持1-5年 差,維持0.5-1年 毒力回升 有可能 不可能 安全性 有潛在危險(xiǎn)性 安全性好 疫苗穩(wěn)定性 相對(duì)不穩(wěn)定 相對(duì)穩(wěn)定 保存 不易保存 易保存 3 基因工程疫苗 將編碼有效抗原組分的目的基因插入適當(dāng)載體,形成重組DNA, 再導(dǎo)入宿主細(xì)胞, 目的基因隨重組DNA復(fù)制而復(fù)制, 隨宿主細(xì)胞分裂而擴(kuò)增, 使目的基因表達(dá)大量有效抗原成分, 由此制備的疫苗稱為基因工程疫苗 如把HBsAg基因插入酵母細(xì)胞中，成功表達(dá)并制備HBsAg疫苗 4 亞單位疫苗 利用帶有細(xì)菌保

8、護(hù)性免疫原的組分制成的疫苗 如肺炎鏈球菌莢膜多糖疫苗、鉤端螺旋體外膜蛋白疫苗等。此種疫苗免疫原性弱，需加佐劑或與類毒素結(jié)合成偶聯(lián)疫苗，以加強(qiáng)免疫原性 5 核酸疫苗 或稱DNA疫苗、基因疫苗 是將能編碼引起保護(hù)性免疫應(yīng)答的病原體免疫原基因片段和質(zhì)粒載體直接注射入宿主體以表達(dá)目的免疫原，進(jìn)而產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫的新型疫苗 6 治療疫苗 慢性復(fù)發(fā)性感染患者可注射病原體疫苗以 增強(qiáng)其免疫應(yīng)答，顯示不同程度的療效。疫苗與藥物起協(xié)同作用，促進(jìn)康復(fù)，目前這一新領(lǐng)域正處于研究中 （二）類毒素（toxoid） 類毒素是外毒素經(jīng)0.3-0.4%甲醛處理后， 失去毒性仍保持抗原性的生物制品 加入適量的磷酸鋁

9、或氫氧化鋁等制成精 制的類毒素在體內(nèi)吸收緩慢免疫效果好 如白喉類毒素、破傷風(fēng)類毒素等 二、人工被動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫：輸入含有特異性抗體免疫血清或制備好的免疫細(xì)胞，使機(jī)體立即獲得免疫力的過程，稱人工被動(dòng)免疫 可用于某些急性傳染病的應(yīng)急預(yù)防和治療，但維持時(shí)間短。常用的人工被動(dòng)免疫制劑有： （一） 抗毒素 將類毒素給馬進(jìn)行多次免疫后從血清提取Igs，并精制而成 抗毒素 主要用于外毒素所致疾病的治療和應(yīng)急預(yù)防 臨床常用的抗毒素有白喉抗毒素、肉毒抗毒素 、破傷風(fēng)抗毒素、 氣性壞疽多價(jià)抗毒素 用前一定要試敏，如過敏，可作脫敏療法 （二）抗菌血清 抗菌血清 已被抗菌素代替 目前僅用于銅綠假單胞菌等耐藥菌株

10、所致的疾病治療（三）胎盤丙種球蛋白和血清丙種球蛋白 從健康產(chǎn)婦的胎盤或正常人血漿提取的丙種球蛋白，主要用于對(duì)某些疾病的緊急預(yù)防，也可用于丙種球蛋白缺乏癥患者，以及長(zhǎng)期化療或放療的腫瘤患者 三 其他免疫制劑 目前臨床常用的有以下幾種： 干擾素 主要為INF-通過產(chǎn)生炎 癥反應(yīng)和活化M增強(qiáng)機(jī)體對(duì)胞內(nèi)寄生抗 染的能力 IL-2 能刺激T細(xì)胞增殖 增強(qiáng)細(xì)胞免 疫功能 集落刺激因子LAK細(xì)胞等 這些細(xì)胞免疫制劑在抗菌免疫中應(yīng)用不多 主要試用于一些病毒性疾病和腫瘤 人工自動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫的比較 區(qū)別要點(diǎn) 人工主動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫 免疫物質(zhì) 抗原 抗體或細(xì)胞因子 接種次數(shù) 1-3次 1次 免疫出現(xiàn)時(shí)間 慢 2-4周 快 立即 免疫持續(xù)時(shí)間 長(zhǎng) 數(shù)月-數(shù)年 短 2-3周 主要用途 預(yù)防 治療或緊急預(yù)防 四 生物制劑的使用及注意事項(xiàng) （一）接種對(duì)象：根據(jù)發(fā)病的年齡、職業(yè)、流行地區(qū)確立接種對(duì)象 （二）接種途徑：死疫苗、類毒素接種量大，常用皮下注射；活疫苗接種量小，常用皮膚劃痕、皮內(nèi)注射、口服及噴霧等；丙種球蛋白、動(dòng)物血清和抗毒素采用肌肉注射 （三）接種劑量、次數(shù)及間隔時(shí)間 死疫苗接種劑量大，常分2-3次注射，間隔時(shí)間隨免疫力建立情況而定，傷寒疫苗產(chǎn)生免疫力快，間隔7-10天，類毒素吸收較慢，間隔3-4周。一般需1-2年后再接種一次 （四）接種反應(yīng)及預(yù)防接種禁忌癥 1.