內(nèi)分泌系統(tǒng)教學(xué)內(nèi)分泌1課件

1、 內(nèi)分泌生理 Endocrine Physiology張國(guó)花生理教研室Email：如何理解內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的重要性?如何理解激素的本質(zhì)? 激素的遞送方式有哪些？supernatantinjected intobloodPancreatic secretion Isolated small intestine + HCl Local Neural Regulation!grindextractWilliam M. Bayliss and Ernest H. Starling, J Physiol 1902;28:325.促胰液素發(fā)現(xiàn)的故事 Of course they are right學(xué)習(xí)目標(biāo)

2、解釋允許作用；說(shuō)明下丘腦與垂體之間的功能聯(lián)系；闡述生長(zhǎng)激素作用及其分泌調(diào)節(jié)；描述催乳素的功能；陳述抗利尿激素、縮宮素的生理作用；概述促黑激素的功能；描述甲狀腺激素作用及其分泌調(diào)節(jié)；陳述甲狀旁腺素、降鈣素、1，25-二羥維生素D3的作用及其調(diào)節(jié)；學(xué)習(xí)目標(biāo)討論胰島素的作用及其分泌調(diào)節(jié)；概述胰島素的分泌機(jī)制；描述胰高血糖素的生物學(xué)作用和分泌的調(diào)節(jié)；說(shuō)明糖皮質(zhì)激素作用及其分泌調(diào)節(jié)；概述腎上腺髓質(zhì)激素和醛固酮的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié)；比較應(yīng)激反應(yīng)和應(yīng)急反應(yīng)；了解腎上腺雄激素的作用。第一節(jié) 概述General overview 內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài) 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)新陳代謝維持生長(zhǎng)發(fā)育調(diào)控

3、生殖過(guò)程 一、激素作用的一般特性（一）特異作用 激素作用的組織或器官必須有其對(duì)應(yīng)的受體 靶器官、靶組織、靶細(xì)胞 受體的特征：相對(duì)特異性、飽和性、 競(jìng)爭(zhēng)性 和可逆性 受體存在部位： 受體上調(diào)和下調(diào)：（二） 信使作用 激素作為第一信使，只在內(nèi)分泌細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞間傳遞信息，不給細(xì)胞增加新的功能和能量（三）高效作用 激素水平雖低，作用強(qiáng) 第二信使傳遞過(guò)程中逐步放大 1mol胰高血糖素 3106mol葡萄糖 （四）相互作用 體內(nèi)激素種類(lèi)眾多，其作用有交叉，表現(xiàn)為 1.協(xié)同作用與拮抗作用 生長(zhǎng)激素、腎上腺素、胰高血糖素、糖皮 質(zhì)激素可升高血糖，胰島素降低血糖 甲狀腺激素和VD3有協(xié)同調(diào)節(jié)血鈣作用，甲 狀旁

4、腺激素則相反 2.允許作用 有的激素本身并不影響某個(gè)器官的某種功能，但是它的存在可使另外一種激素的作用顯著加強(qiáng)，前者是后者發(fā)揮作用的前提。 糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺類(lèi)糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺心肌和血管平滑肌( )（一）生物節(jié)律性分泌（二）體液調(diào)節(jié) 1. 下丘腦腺垂體靶腺軸的調(diào)節(jié) 長(zhǎng)反饋（Long-loop feedback）：終末腺體或組織對(duì)上級(jí)腺體活動(dòng)的反饋?zhàn)饔?短反饋（Short-loop feedback）：垂體分泌的激素對(duì)下丘腦分泌活動(dòng)的反饋?zhàn)饔?2. 體液代謝物調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)二、激素分泌的調(diào)節(jié)第二節(jié) 下丘腦-垂體內(nèi)分泌功能Endocrine function of Hypothalamus-

5、Pituitary 下丘腦與垂體功能聯(lián)系下丘腦垂體束垂體門(mén)脈系統(tǒng)（一）下丘腦分泌調(diào)節(jié)肽促甲狀腺激素釋放激素 TRH促性腺激素釋放激素 GnRH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH生長(zhǎng)激素釋放激素 GHRH生長(zhǎng)激素抑制激素(生長(zhǎng)抑素) GHIH 促黑(素細(xì)胞)激素抑制因子 MIF促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子 MRF催乳素釋放肽 PRP 催乳素抑制因子（多巴胺） PIF脈沖1955年，Harris提出下丘腦調(diào)節(jié)腺垂體的神經(jīng)體液學(xué)說(shuō)20世紀(jì)60年代末，提取到多種體液因子（以數(shù)十萬(wàn)的動(dòng)物為材料）一、下丘腦激素（二）調(diào)節(jié)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)1. 肽類(lèi)物質(zhì) 腦啡肽、-內(nèi)啡肽、P物質(zhì)、CCK、V

6、IP 2. 單胺類(lèi)物質(zhì) NE、DA、5-HT 二、腺垂體激素 191個(gè)氨基酸組成的多肽分泌特點(diǎn)： 脈沖性釋放：14h一次高峰入睡后1小時(shí)是分泌高峰青春期分泌量大，以后下降應(yīng)激時(shí)分泌量增大（一）生長(zhǎng)激素（ Growth hormone, GH） 促進(jìn)生長(zhǎng)：（直接和間接作用） 尤其是促進(jìn)骨骼、肌肉和內(nèi)臟的生長(zhǎng)1.生長(zhǎng)激素的生理作用人幼年GH分泌不足 侏儒癥 Dwarfism人幼年GH分泌過(guò)多 巨人癥 Giantism成年后GH分泌過(guò)多 肢端肥大癥 Acromegaly骨干-Diaphysis (more bone laid down) 軟骨-Cartilage (DNA,RNA and prote

7、in synthesis, proliferation of chondrocytes)骨骺-Epiphyses (widen)(Most importantly, GH stimulates cartilage and bone growth in length and thickness)23直接作用（GH）：刺激骨骺生長(zhǎng)板的前軟骨細(xì)胞或生發(fā)層細(xì)胞分化成軟骨細(xì)胞；促進(jìn)IGF-1表達(dá)間接作用（IGF-1)：促進(jìn)軟骨組織攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；加強(qiáng)DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成；促進(jìn)軟骨細(xì)胞增生，成為骨細(xì)胞Jyoti Amge 68.2cmDwarfism-GH deficiency in children

8、Nino 70cm24Gigantism-excessive GH in childrenThe tallest male271cm25Acromegaly-excessive GH in adult9 Y16 Y33 Y52 Y2627 促進(jìn)代謝：糖：抑制外周組織糖的利用，降低外周組織對(duì)胰島素的敏感性，血糖升高蛋白質(zhì)：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成脂肪：促進(jìn)脂肪分解供能，分解四肢脂肪 2.生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核、弓狀核弓狀核、室周核生長(zhǎng)激素釋放激素GHRH腺垂體生長(zhǎng)激素抑制激素GHIH生長(zhǎng)激素 GHIGF-1血糖/睡眠甲狀腺H,性H（ 1）調(diào)節(jié)乳腺活動(dòng) 促進(jìn)乳腺發(fā)育，維持泌乳 妊娠期：雌、孕H P

9、RL 不泌乳 分娩期：PRL-R 20倍 始動(dòng)和維持泌乳 雌、孕H （2）調(diào)節(jié)性腺功能 復(fù)雜 小劑量 雌、孕H 大劑量 雌、孕H 刺激卵巢LH受體 高PRL血癥：閉經(jīng)、泌乳、不孕 （3）參與應(yīng)激反應(yīng)：ACTH/GH （4）調(diào)節(jié)免疫功能：促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖 （二）催乳素 (Prolactin, PRL)1. 生理作用2. 催乳素分泌的調(diào)節(jié)31促進(jìn)因素: 妊娠/哺乳 睡眠/應(yīng)激 TRH抑制因素: 多巴胺 生長(zhǎng)抑素 催乳素 Addison, Thomas 1793-1860 MSHPro-opiomelanocortin (POMC)阿黑皮素MSHMSHACTH皮膚和毛發(fā)顏色加深，但對(duì)于正常人皮膚的色

10、素沉著不是必需的。三）促黑激素 （一）血管升壓素 （Vasopressin, VP）或 抗利尿激素（ADH） 1. 生理作用 （1）提高腎遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性， 抗利尿作用（生理水平的VP） （2）在失血、血漿滲透壓升高時(shí), VP 分泌增 多，具有收縮血管，升高血壓的作用 三、神經(jīng)垂體激素（二）縮宮素 (Oxytocin, OT) 1. 生理作用 （1）促進(jìn)乳汁排放：神經(jīng)內(nèi)分泌反射射乳反射 吸吮乳頭 感覺(jué)N傳入沖動(dòng) 下丘腦 室旁核N元(+) 下丘腦 垂體束 神經(jīng)垂體 OT 經(jīng)血運(yùn)至乳腺肌上 皮細(xì)胞收縮 射乳、乳汁排放 在反射中OT、PRL; GnRH (哺乳期月經(jīng)暫停) OT & PR

11、LPRL: Milk productionOT: Milk ejectionDisinhibition（2）促進(jìn)子宮平滑肌收縮 妊娠末期子宮平滑肌對(duì)OT敏感,分娩時(shí), 胎兒刺激子宮頸引起OT 加強(qiáng)子宮收縮, 但OT 不發(fā)動(dòng)分娩子宮收縮。對(duì)非孕子宮無(wú)明顯作用。第三節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌功能Endocrine function of thyroid gland 腺泡上皮細(xì)胞 ： 甲狀腺激素 (Thyroid hormone, TH)濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞） 降鈣素Lack of THExcess TH Normal tadpole（一） 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 促進(jìn)組織生長(zhǎng)、發(fā)育與分化、成熟 對(duì)腦與骨的發(fā)育尤其重要

12、胎兒和新生兒，腦的發(fā)育 - 關(guān)鍵激素 促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育 促進(jìn)神經(jīng)元的增值、分化、突起和突觸的形成 促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和髓鞘的形成 胚胎發(fā)育11周之前：由母體提供 一、甲狀腺激素的生理作用InfantChildFetusTH replacement within 3 months upon birth can reverse the CNS effects.幼年期：刺激骨化中心發(fā)育 使軟骨骨化 促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒生長(zhǎng) Screening of newborns for hypothyroidism is mandated.呆小癥（Cretinism）Cretinism Preventable

13、 or Reversible?身材矮小智力遲鈍Due to (congenital or endemic) lack of thyroid hormone 1. 產(chǎn)熱效應(yīng): 增加機(jī)體大多數(shù)器官心、肝、腎、骨骼肌的產(chǎn)熱量、耗O2量 (與Na+-K+-ATP酶有關(guān)) 但除外腦、脾和性腺 （TH-R少） 1mg T4增高基礎(chǔ)代謝率28%, T3比T4作用強(qiáng) 甲亢時(shí)基礎(chǔ)代謝率 甲低時(shí)基礎(chǔ)代謝率 增加6080（怕熱、多汗） 降低3050 （二） 調(diào)節(jié)新陳代謝2.對(duì)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝影響（1）蛋白質(zhì) 生理濃度促進(jìn)蛋白質(zhì)合成 甲低：蛋白質(zhì)合成減少，但粘蛋白增多粘液性水腫 甲亢：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解乏力（2）糖: 促

14、進(jìn)小腸糖吸收、糖原分解 增強(qiáng)糖異生 血糖 加強(qiáng)其它升糖激素的升糖作用 腎上腺素/胰高血糖素/皮質(zhì)醇/生長(zhǎng)激素 促進(jìn)外周組織對(duì)糖的利用 血糖 甲亢時(shí) 飯后血糖 尿糖 血糖（3）脂肪: 促進(jìn)脂肪氧化，加速膽固醇分解 加強(qiáng)胰高血糖素和兒茶酚胺對(duì)脂肪的分解 對(duì)膽固醇是雙重作用 分解 合成， 因此甲亢時(shí)血中膽固醇（ 三）影響器官系統(tǒng)功能 1. 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響 興奮發(fā)育成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng)、 注意力不集中，肌肉顫抖 2. 對(duì)心血管活動(dòng)的影響 增加受體數(shù)量和親和力及肌漿網(wǎng)釋放鈣 心動(dòng)過(guò)速、心輸出量、做功、 心肌肥大、心衰二、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)（一）下丘腦腺垂體甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)

15、1、下丘腦對(duì)腺垂體的調(diào)節(jié) 2、腺垂體對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié) 3、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)（二）甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié)（三）甲狀腺功能的神經(jīng)和免疫調(diào)節(jié) 下丘腦中間基底部“促甲狀腺區(qū)”腺垂體甲狀腺T3、T4碘攝取 活化 耦聯(lián) 釋放TRHTSH腺細(xì)胞增生肥大寒冷N(xiāo)E應(yīng)激GHIH甲亢 IP3, DG cAMP抑制蛋白甲狀腺腫（一）下丘腦腺垂體甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng)Lack of thyroid hormone in adult induced thyroid goiter.（二） 甲狀腺的自身調(diào)節(jié) (碘調(diào)節(jié)) 甲狀腺本身可以適應(yīng)食物中碘供應(yīng)的變化，調(diào)節(jié)自身碘的攝取及甲狀腺激素的合成，與TSH變化無(wú)關(guān)，是自身調(diào)節(jié)。 是一緩慢有限調(diào)節(jié)系統(tǒng)。攝入碘合成攝入 聚碘消失 攝入 合成 碘阻滯（Wolff-Chaikoff）效應(yīng)脫逸現(xiàn)象過(guò)量的碘產(chǎn)生抗甲狀腺聚碘的效應(yīng)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)攝入過(guò)量的碘，碘阻滯效應(yīng)消失-碘適應(yīng)Iodides in high concentration decrease the size and blood supply, which is distinct from the opposite effects caused by most of other antithyroid agents.Iodides are usually adminis