復(fù)方阿斯匹林片制備

1、復(fù)方阿斯匹林乙酰水楊酸部分依據(jù)90 版藥典二部1試液配制醋酸醋酸鈉緩沖液（PH3.6）：取NaAc5.1克，加冰HAc20毫升，再加水稀釋至250毫升即得。（根據(jù)90版藥典）硫酸鐵銨指示液：取硫酸鐵銨8克，加水100毫升使溶解，即得 。（根據(jù)90版藥典）稀硫酸鐵銨溶液：取HCL（9毫升加至100毫升）后，取本品溶液1毫升加硫酸鐵銨指示液2毫升后，再加水適量使成100毫升，即得。 （根據(jù)90版藥典）酚酞指示液：取酚酞1克加乙醇100毫升使溶解，即得。 （根據(jù)90版藥典）稀乙醇：取乙醇529毫升，加水稀釋至1000毫升，即得。（根據(jù)90版藥典）稀醋酸的配制：稀醋酸 30ml加水500ml硫代乙酰胺

2、試液:取硫代乙酰胺4g ,加水使成 ,置冰箱中保存。臨用前取混合液（由1mol/lNaOH 溶液15ml，水50ml及甘油20ml）5.0ml ,加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml,置水浴上加熱20秒鐘,冷卻,上即使用。2試液配制硫酸銅試液：取硫酸銅12.5克，加水稀釋成100毫升，即得。（根據(jù)90版藥典）重鉻酸鉀試液：取重鉻酸鉀7.5克，加水使溶解成100毫升，即得。（根據(jù)90版藥典）稀硫酸試液：取硫酸57毫升加水稀釋至1000毫升，即得。 （根據(jù)90版藥典）碳酸鈉試液：取水合酸鈉12.5克或無水碳酸鈉10.5克加水使溶解成100毫升，即得。 （根據(jù)90版藥典）三氯化鐵試液：取三氯化鐵9克，加水

3、使溶解成100毫升，即得。（根據(jù)90版藥典）氯化鈷試液：取氯化鈷2克，加鹽酸1毫升，加水溶解稀釋至100毫升，即得。 （根據(jù)90版藥典）氯化鈉滴定液配制：氫氧化鈉（0.1mol/L)取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6毫升，加新沸的冷水使之成1000毫升，搖勻，標(biāo)定（根據(jù)90版藥典）標(biāo)定取在105攝氏度干燥恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6克，精密稱重，加新沸冷水50毫升，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定液顯粉紅色。每1毫升的氫氧化鈉液（0.1mol/L)相當(dāng)于204.2毫克的鄰苯二甲酸氫鉀，根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量算出本

4、液的濃度，即得。（根據(jù)90版藥典）3乙酰水楊酸原料藥檢查性狀：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸嗅，味微酸，遇濕氣即緩緩水解成為水楊酸與醋酸，水溶液顯酸性反應(yīng)本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解42 鑒別1取本品約0.1g加水10ML，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇（合格）2取本品約0.5g加碳酸鈉試液10，煮沸2分鐘后，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣 （合格）5溶液的澄清度取本品0.5g,加溫?zé)嶂良s45攝氏度的碳酸鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清（合格） 6水楊酸去本品0.1g,加乙

5、醇1ml溶解后,加冷水適量使成50 1ml,立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液(9至100)1ml,加稀硫酸鐵銨指示液2后,在加水適量使成100ml1ml搖勻,30秒鐘內(nèi)如顯色,與對(duì)照液(精密秤取水楊酸0.1g加水溶解后,加冰醋酸1ml搖勻,再加水使成1000ml,搖勻精密量取1ml,加乙醇1m,水48ml與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1ml,搖勻,)比較,不得更深(0.1%) （合格 ）7熔點(diǎn)測(cè)定85版標(biāo)準(zhǔn)熔點(diǎn)為 135度140度第一次132136 合格第二次134138 合格第三次135140 合格8重金屬檢查法(第一法)取本品1.0g,加乙醇23ml溶液后,加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2m

6、l,依法檢查(附錄51液第一法)含量金屬不的過百萬分之十 C=c*v/s=(10*0.00000*1/1.0)*100% =0.00001 （合格）9含量測(cè)定取本品約0.4g精密稱定,加中性乙醇(對(duì)酚酞指示液顯中性)20ml溶解后ml加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氫氧化鈉液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8o4 （合格）含量% =V*T*F/S 平均含量 =105.96%第一次m0.4015V23.70108.50%第二次m0.3999V24.00110.31%第三次m0.4008V21.6099.06%10阿斯匹林制備工藝一 儀器 燒杯 尼

7、龍篩 二 藥品 乙酰水楊酸 非那西丁 咖啡因 淀粉 滑石粉 三 設(shè)備 萬用電爐 水浴鍋 搪瓷方盤 電熱恒溫干燥箱 單沖壓片機(jī) 水分快速測(cè)定儀 托盤天平 （一） 處方 乙酰水楊酸 11.34克 非那西丁 8.1 克 咖啡因 1.25 克 淀粉 3.3 克 17%淀粉漿 4.4 克 滑石粉 2 克 共制50片 11片劑的制備過程 2 制法：取非那西丁，咖啡因與2/3量的淀粉混勻加淀粉漿制成均勻的軟材，擠壓過14目尼龍篩。濕粒置70攝氏度烘箱中干燥，測(cè)定含水量，干粒過14目篩整粒。將此顆粒與乙酰水楊酸結(jié)晶混勻，加剩余的1/3量淀粉漿和滑石粉后，充分混勻，壓片。五 淀粉漿的制備 沖漿法：淀粉混懸于少量

8、（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌成糊狀。12復(fù)方APC中乙酰水楊酸的鑒別游離的水楊酸檢查：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.1克），加無水氯仿3毫升，不斷攪拌2分鐘，用無水氯仿濕潤的濾紙濾過，濾渣用無水氯仿洗滌2次，每次1毫升，合并濾液與洗液，在室溫下通風(fēng)揮發(fā)至干；殘?jiān)脽o水乙醇4毫升溶解后，移置100毫升量瓶中，用少量5%乙醇洗滌容器，洗液并入量瓶中，加5%乙醇稀釋至刻度，搖勻，分取50毫升，立即加新制的稀硫酸鐵銨溶液取鹽酸溶液（9100）1毫升，加硫酸鐵銨指示液2毫升后，在加水適量使成100毫升1毫升，搖勻；30秒鐘內(nèi)如顯色，與對(duì)照液（精密稱取水楊酸0.

9、1克，置1000毫升量瓶中，加水適量至刻度，搖勻，精密量取1.5毫升，加無水乙醇2毫升與5%乙醇使成50毫升，在加上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1毫升，搖勻）比較，不得更深（0.3%）。13鑒別:取復(fù)方APC3片,研細(xì),加乙醚20ml,浸漬提取,濾過,濾液蒸干，殘?jiān)找阴Ｋ畻钏犴?xiàng)鑒別：取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.1克），加水10毫升，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液，即紫堇色。取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.5克），加碳酸鈉試液10毫升，振搖后，放置5分鐘，過濾，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。14復(fù)方APC中乙酰水楊酸含量測(cè)定取本品10片，精密

10、稱定，研細(xì)，備用精密稱取上述細(xì)粉適量（約相當(dāng)于乙酰水楊酸0.4g），置于分液漏斗中，加水15ml搖勻，用氯仿振搖提取4次（20.10.10與10ml），氯仿液用同一份水10ml洗滌，合并氯仿液，置于水浴鍋上蒸干，殘?jiān)找阴Ｋ畻钏犴?xiàng)下的方法測(cè)定，即得（每1ml的n/10氫氧化鈉液相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4）含量的計(jì)算：消耗氫氧化鈉的V=18.70ml 顯粉紅色 含量/片 =V * T * F * W（平均）/ S = 18.7 *（0.1020/0.1000）* 18.02 * 0.2986 * 0.001/0.9810 =0.1046mg含量/片 （合格） 15復(fù)方阿斯匹林片劑質(zhì)量檢查

11、崩解時(shí)限：根據(jù)1997年版 加入10鹽酸 6片藥1分鐘內(nèi)全部通過篩網(wǎng) （合格）硬度：使用硬度脆碎度測(cè)量儀檢查 1片（合格）重量差異：共50片抽取10片0.3以下重量差異限度正負(fù)7.5% 0.3225g0.2775g 精密稱定10片為： （合格） 1號(hào)2號(hào)3號(hào)4號(hào)5號(hào)6號(hào)7號(hào)8號(hào)9號(hào)10號(hào)0.29480.29790.30140.30710.28990.30100.29870.29890.27750.318916復(fù)方阿斯匹林 咖啡因部分 依據(jù)90 版藥典二部17試液配制醋酸鈉緩沖液(PH3.6)取醋酸鈉5.1g，加冰醋酸20ml，再加水稀釋至250ml，即高氯酸液（0.1mol/l) HdO4=1

12、00.46 10.05g1000ml配制:取無水冰醋酸(按含水量計(jì)算每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加入高氯酸（70-72%g/g）8.5ml搖勻,在室溫下緩緩滴加醋酐23ml,邊加邊搖,加完后再振搖均勻,放冷,加無水冰醋酸適量使成1000ml,搖勻,放置24小時(shí),若所測(cè)供試品易乙?；?則須用水分測(cè)定法(附錄40頁費(fèi)休壓法)測(cè)定本液的含水量,再用水和醋酐反復(fù)調(diào)節(jié)至中本液的含水量為0.01-0.2%標(biāo)定:取在105-110干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g,精稱,加無水冰醋酸20ml使溶解,加結(jié)晶紫指示液ld，用本液緩滴至藍(lán)色,并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的HdO4（0.

13、1mol/l)相當(dāng)于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據(jù)本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液濃度，即得HdO4=（V空-V供）HdO4TF（C空/C理）/W供100%18NaOH試液：取NaOH 4.3g，加水使溶解成1000ml，即得稀Hcl：取Hd234ml，加水稀釋至1000ml，即得 本液含Hd硫代硫酸鈉液(0.1mol/l) Na2CO35H2O=248.17 24.82g1000ml標(biāo)定:取在120干燥至恒重的基準(zhǔn)重鉻酸鉀0.15g ,精稱,置碘瓶中,加水50ml溶解,加KI2g輕輕振搖使溶解,加稀H2SO440ml ,搖勻,密塞,在暗處放置10min后,用水250ml稀

14、釋用本液滴定至近終點(diǎn)時(shí),加淀粉指示液3ml,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失而顯亮綠色,并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的 Na2CO3(0.1mol/l) 相當(dāng)于4.903mg的重鉻酸鉀。根據(jù)本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量，算出本液濃度，即得。稀硫酸：取H2SO457ml，加水稀釋至1000，即得 本液含H2SO49.510.5%淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g ,加水5ml攪勻后,緩緩傾入100 沸水中,隨加隨攪拌,繼續(xù)煮沸2min ,放冷,傾取上層清液,即得.19硫代乙酰胺試液:取硫代乙酰胺4g ,加水使成 ,置冰箱中保存。臨用前取混合液（由1mol/lNaOH 溶液15ml，水50ml及甘油2

15、0ml）5.0ml ,加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml,置水浴上加熱20秒鐘,冷卻,上即使用。硫化氫試液：H2S的飽和水溶液稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀釋至1000，即得碘液：I=126.90 12.691000ml配制:取碘13.0g,加KI36g與水50ml溶解后,加淀粉指示液,繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失,并將滴定結(jié)果Hcl3滴與水適量使成1000ml,搖勻,用垂熔玻璃濾器濾過.標(biāo)定:取在105干燥至恒重的基準(zhǔn)AS2O3約0.15g,精稱加NaOH液(1mol/l) 10ml,微熱使溶解,加水20ml與甲基橙指示液1滴,加硫酸液(0.5mol/l) 適量使黃色轉(zhuǎn)變?yōu)榉奂t色,加NaHCO32g ,

16、水50ml與淀粉指示液2ml,用本液滴定至溶液顯淺藍(lán)紫色。每1ml的碘液(0.1mol/l) 相當(dāng)于4.946mg的AS2O3。根據(jù)本液的消耗量與AS2O3的取用量，算出本液的濃度，即得。20乙酰水楊酸原料藥檢查 1、性狀：本品為白色或帶極微黃綠色，有絲光的針狀結(jié)晶，無臭，味苦，有風(fēng)化性，本品在熱水或CHCl3中易溶在水，乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶212、鑒別：取本品的飽和水溶液5ml，加碘試液5滴，不生成沉淀，再加稀HCl3滴，即生成紅棕色沉淀，能在稍過量的NaOH試液中溶解。22干燥失重測(cè)定法取供試品,混合均勻(如為較大的結(jié)晶,應(yīng)先速度搖碎使成2 mm以下的小粒)分取約1g或各該藥品

17、項(xiàng)下所規(guī)定的重,置供試品同樣條件下干燥到恒重的扁形稱瓶中,精密稱定,除另有規(guī)定外,照各該樣品項(xiàng)下規(guī)定的條件下干燥到恒重,從減失的重量和取樣可計(jì)算供試品的干燥失重供試品干燥的,應(yīng)平鋪在扁形稱瓶中,厚度不可超過5mm如為疏松物質(zhì),厚度不超過10mm,放入烘箱或干燥器進(jìn)行干燥時(shí),應(yīng)將瓶蓋取下,置稱瓶中或?qū)⑵可w半開進(jìn)行干燥,取出時(shí),須將蓋蓋好置烘箱內(nèi)干燥的供試品應(yīng)在干燥后取出干燥器中,放冷至室溫,然后稱定重物供試品如未達(dá)規(guī)定的干燥溫度即融化時(shí),應(yīng)先將供試品于較低的溫度下干燥至大部分水分除去后,再按規(guī)定條件干燥當(dāng)用減壓干燥器或恒溫減壓干燥器時(shí),除另有規(guī)定外壓力在2.67Kpa(20mmHg)以下,干燥器

18、中常用的干燥劑為無水氯化鈣,硅膠或無氧化二磷,恒溫減壓干燥器中常用的干燥劑為無氧化二磷干燥劑應(yīng)保持在有效狀態(tài).23重金屬檢查法(第一法).取50ml納氏比色管兩支,甲管中加標(biāo)溫鉛溶液一定量與稀醋酸2ml后,加水稀釋成25ml;乙管中取本品0.5g,加水20ml,加熱溶解后,放冷,加NaAc緩沖液2ml與水適量成25ml,甲乙兩管分別加硫代乙酰胺試液各10ml,搖勻,在暗處入10min,同置白紙上,自上面透視乙管中顯出顏色與甲管比較不得更深.24.有關(guān)物質(zhì): 取本品加cdCHCl3-甲醇(3:2)制成每1ml中含20mg的溶液,作為供試品溶液,精密量取適量,加上述兩種溶液各10ml,分別點(diǎn)于硅膠

19、GF254薄層板上,以正丁醇-丙酮-氯仿濃氨溶液(40:30:30:10)為展開劑,展開后,取出,晾干,在紫外燈(254nam)下檢查.供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn),與對(duì)照液的主斑點(diǎn)比較不得更深。25.溶液的澄清度：取本品11.0g,加水50ml,加熱煮沸,放冷,溶液應(yīng)澄清.26含量測(cè)定:取本品約0.15g,精稱,加醋酐-冰醋酸(5:1)的混合液25ml,微熱使溶解,放冷加結(jié)晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/l) 滴定,到溶液顯黃色并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正,每1ml的高氯酸液相當(dāng)于19.42mg的C8H10N4O2方法:取復(fù)方APC20片,精稱,研細(xì),備用(本品每片含咖啡因應(yīng)為31.

20、538.5mg) 27復(fù)方APC中咖啡因的含量測(cè)定及鑒別28復(fù)方APC中咖啡因的含量測(cè)定精50mg稱上述細(xì)粉適量(約相當(dāng)于咖啡因),加稀硫酸5ml,振搖數(shù)分鐘使咖啡因溶解,濾過,濾液置50ml量瓶中,濾器與濾渣用水洗滌3次,每次5ml,合并濾液與洗液,精密加N/10碘液25ml,用水稀釋至刻度,搖勻,在約25避光放15分,濾過,棄去初濾液,精密量取續(xù)濾液25ml,用N/10硫代硫酸鈉液滴定,至近終點(diǎn)時(shí),加用空白試驗(yàn)校正.即得(每1ml的N/20碘液相當(dāng)于2.653的C8H10N4.H2O029鑒別:取復(fù)方APC3片,研細(xì),加乙醚20ml,浸漬提取,濾過,濾液蒸干,取不溶于乙醚的濾渣,加CHCl

21、3浸漬提取2次,每次15ml,濾過,蒸去氯仿,殘?jiān)?ml,加碘試液5滴,不發(fā)生沉淀,再加稀鹽酸3滴,即發(fā)生紅棕色沉淀,能在稍過量的NaOH試液中溶解30非 那 西 丁31非那西丁原料藥含量測(cè)定一、熔點(diǎn)：本品的熔點(diǎn) 134137度 1、器材：培養(yǎng)皿、毛細(xì)管、玻璃管、 熔點(diǎn)測(cè)定管、酒精燈、溫度計(jì)、 2、藥品：非那西丁、液體石蠟、 3、試驗(yàn)操作：（1）、熔點(diǎn)管的制備 取一毛細(xì)管（內(nèi)直徑 為0.91.1mm，長78cm）一端用小火封閉。（2）、藥品裝入，非那西丁0.10.2g（3）、熔點(diǎn)的測(cè)定 ： （4）、試驗(yàn)結(jié)果：經(jīng)測(cè)定非那西丁的熔點(diǎn)測(cè)定合格。第一次135137 合格第二次135138 合格第三次

22、134137 合格32二、鑒別：粗稱0.1g非那西丁加稀鹽酸1ml，煮沸約1分鐘后加水10ml，放冷，濾過，滴入N/10重鉻酸鉀液1滴，即變紫色，隨即變成寶石紅色。 配制重鉻酸鉀試液： 取基準(zhǔn)重鉻酸鉀，在120度干燥到恒重后，稱取4.903g置量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。33三、干燥失重 粗稱非那西丁1g，再粗稱藥品與扁形稱瓶和精稱藥品與扁形稱瓶。 粗稱：24.5 g 精稱：24.5334g 將精稱后的藥品與扁形瓶放入電熱干燥箱105度干燥3小時(shí)，取出時(shí)，須將瓶蓋蓋好，在烘箱內(nèi)干燥，粗稱與精密測(cè)定。 粗稱：24.5g 精稱：24.2185g 減失重量不大于0.5%34四、含

23、量測(cè)定（用停滴定法）1、配制與標(biāo)定亞硝酸鈉溶液配制：取亞硝酸鈉約7.2g，加無水碳酸鈉0.1g，加水適量使溶解成1000ml，搖勻。制備：含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板 100ml水+碘化鉀（3g20ml）取5ml，與氧化鋅溶液（1g5ml）10ml煮沸，加淀粉混懸液（馬鈴薯淀粉3g + 可溶性淀粉2g + 水30ml，攪勻制成隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2min，放冷。352、過程：（1）、取亞硝酸鈉7.2g+ 無水碳酸鈉0.1g，加水至1000ml（2） 、精稱對(duì)氨基苯磺酸0.2070g+30ml水+2ml濃氨試液+鹽酸（1 2 )10ml,攪拌（3）、用亞硝酸鈉溶液滴定（2），得亞硝酸鈉溶液消耗體

24、積為11.53g 根據(jù)公式計(jì)算得出：C=m/v*M/1000=0.10366mol/L 該亞硝酸鈉溶液的標(biāo)定濃度約為0.1mol/L36復(fù)方阿斯匹林 非那西丁 依據(jù)90 版藥典二部37熔點(diǎn)測(cè)定一、熔點(diǎn)：本品的熔點(diǎn) 134137度 1、器材：培養(yǎng)皿、毛細(xì)管、玻璃管、 熔點(diǎn)測(cè)定管、酒精燈、溫度計(jì)、 2、藥品：非那西丁、液體石蠟、 3、試驗(yàn)操作：（1）、熔點(diǎn)管的制備 取一毛細(xì)管（內(nèi)直徑 為0.91.1mm，長78cm）一端用小火封閉。（2）、藥品裝入，非那西丁0.10.2g（3）、熔點(diǎn)的測(cè)定 ： （4）、試驗(yàn)結(jié)果：經(jīng)測(cè)定非那西丁的熔點(diǎn)測(cè)定合格。第一次135137度第二次135139度第三次13413

25、7度38二、鑒別：粗稱0.1g非那西丁加稀鹽酸1ml，煮沸約1分鐘后加水10ml，放冷，濾過，滴入N/10重鉻酸鉀液1滴，即變紫色，隨即變成寶石紅色。 配制重鉻酸鉀試液： 取基準(zhǔn)重鉻酸鉀，在120度干燥到恒重后，稱取4.903g置量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。39三、干燥失重 粗稱非那西丁1g，再粗稱藥品與扁形稱瓶和精稱藥品與扁形稱瓶。 粗稱：24.5 g 精稱：24.5334g 將精稱后的藥品與扁形瓶放入電熱干燥箱105度干燥3小時(shí)，取出時(shí)，須將瓶蓋蓋好，在烘箱內(nèi)干燥，粗稱與精密測(cè)定。 粗稱：24.5g 精稱：24.2185g 減失重量不大于0.5%（合格）40四、含量測(cè)定（外指示劑法）1、配制與標(biāo)定亞硝酸鈉溶液配制：取亞硝酸鈉約7.2g，加無水碳酸鈉0.1g，加水適量使