常用動(dòng)力藥劑及輕瀉劑作用機(jī)制 課件

1、胃腸動(dòng)力藥發(fā)展史常用動(dòng)力藥/輕瀉劑作用機(jī)理 2012.1112 胃腸動(dòng)力藥物發(fā)展史應(yīng)用于臨床，成為首個(gè)促胃腸動(dòng)力藥 1964年，甲氧氯普胺比利時(shí)上市，1989年于中國上市1978年，多潘立酮 在瑞典首次上市，1994年中國上市1988年，西沙必利 美國上市，2003年在中國上市2002年，替加色羅在歐盟率先批準(zhǔn)上市，目前已經(jīng)在澳大利亞、澳門，秘魯，敘利亞，和加拿大獲得批準(zhǔn)2009年，普蘆卡必利1995年，伊托必利日本上市，2007年在中國上市1998年，莫沙比利日本上市，2000年于中國上市世界胃腸組織全球指南(2010)證據(jù)的總結(jié)World Gastroenterology Organisa

2、tion Practice Guidelines: Constipation, 2010 3 富含纖維飲食(如：水果，蔬菜) 和食物纖維添加劑1高纖維飲食增加大便重量，并加速結(jié)腸傳輸可能僅對(duì)無潛在動(dòng)力障礙的患者有益2訓(xùn)練排便習(xí)慣1多數(shù)腸道功能正常的人群常在每天 同一時(shí)間排便排便的適宜時(shí)間約在醒后 2 小時(shí)建議患者嘗試每日兩次排便，時(shí)間在飯后半小時(shí)左右治療方法: 生活方式調(diào)整1.Rao. Gastroenterol Clin North Am 2003;32(2):659-683 2.Voderholzer et al. Am J Gastroenterol 1997;92(1):95-8 增加

3、體力活動(dòng)1低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(如步行)可改善排便，因?yàn)榫米巳罕忝匕l(fā)生率增加3倍增加液體攝入1生活方式調(diào)整治療缺乏有效臨床證據(jù)支持4604020輕瀉劑: 便秘治療方法法國英國美國德國意大利巴西南韓0有便秘癥狀的患者(%)未治療生活方式調(diào)整輕瀉劑13,879例來自不同國家的成人患者的流調(diào)結(jié)果 輕瀉劑使用率 1640%Wald et al. Aliment Pharmacol Ther 2008;28(7):917-305增加飲食中的纖維攝入增加液體攝入加強(qiáng)體育鍛煉培養(yǎng)規(guī)律大便習(xí)慣 1.Rao. Gastroenterol Clin North Am 2003;32(2):659-683 2.Drost

4、& Harris. JAAPA 2006;19(11):24-93.Mller-Lissner et al. Am J Gastroenterol 2005;100(1):232-242 4.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 Few data support overall effectiveness, fibre intake may worsen symptoms2生活方式1,2輕瀉劑4療效無足夠證據(jù)支持,2 攝入纖維可能加重癥狀3某些藥物臨床證據(jù)有限, 隨機(jī)對(duì)照臨床研究少但聚乙二醇 、乳果糖有 A級(jí)證據(jù)4生活

5、方式調(diào)整 vs 輕瀉劑6類型作用機(jī)制藥物容積性瀉劑親水性：吸收小腸腔內(nèi)液體，增大糞便量，促進(jìn)排便歐車前，甲基纖維素滲透性瀉劑因滲透作用使水進(jìn)入腸腔，增加糞便量，刺激蠕動(dòng)聚乙二醇，乳果糖，鎂制劑刺激性瀉劑改變腸道粘膜的電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)；增加小腸運(yùn)動(dòng)與腸液分泌；促進(jìn)腸蠕動(dòng)番瀉葉，比沙可啶大便軟化劑使水與糞便混合，軟化糞便多庫酯鈉，礦物油輕瀉劑類型及其作用機(jī)制7輕瀉劑用于慢性便秘:作用機(jī)制Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7:502 與水結(jié)合軟化大便，降低大便表面張力 腸管蠕動(dòng)鹽，糖，滲透劑纖維，容積性瀉劑多庫酯鈉和大便軟化劑番瀉葉

6、和刺激性瀉劑腸壁腸管內(nèi)腸管外81.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8 ;quiz 4962.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9藥物起效時(shí)間 作用機(jī)理 不足天然纖維歐車前 1272 h增加腔內(nèi)結(jié)合水增加大便容積降低硬度腹脹脹氣水?dāng)z入量不足可致機(jī)械性梗阻鈣，鐵吸收不良半合成纖維甲基纖維素多羧鈣 1272 h 2448 h增加腔內(nèi)與水的結(jié)合增加大便容積降低大便硬度容積性瀉劑1,29歐車前對(duì)排便次數(shù)和癥狀均顯著改善1.Ashraf et al. Aliment Pha

7、rmacol Ther 1995;9(6):639-6472.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9 1 22例慢性便秘患者為期2周的研究，歐車前5g bid 每周大便次數(shù)癥狀評(píng)分第4周第12周第4周第4周第12周第12周大便硬度排便疼痛p0.05p0.05p0.05歐車前對(duì)排便次數(shù)的影響1歐車前對(duì)便秘癥狀的影響110歐車前 ACG、WGO B級(jí)推薦藥物 僅有一個(gè)高質(zhì)量的安慰劑對(duì)照的 RCT2排便次數(shù)增加1大便硬度降低，疼痛緩解1常用于初始

8、治療3可用于3每日使用妊娠期1.Ashraf et al. Aliment Pharmacol Ther 1995;9(6):639-6472.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9 ACG, 美國胃腸學(xué)會(huì); RCT,隨機(jī)對(duì)照臨床煙機(jī)研究11藥物起效時(shí)間作用機(jī)理不足多庫酯類多庫酯鈣多庫酯鈉2472 h作為洗滌劑增強(qiáng)與水的作用:軟化大便增加大便容積電解質(zhì)丟失腹部絞痛不可用于已知或可疑腸梗阻的患者礦物油68 h大便軟化劑(潤滑劑) ACG, 美

9、國胃腸學(xué)會(huì)1.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8;quiz 4962.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 。 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9慢性便秘治療藥物ACG不推薦2 / WGO C級(jí)推薦3門診慢性便秘患者中極少量使用

10、412 藥物起效時(shí)間 作用機(jī)理 不足滲透性鹽氫氧化鎂檸檬酸鎂硫酸鎂磷酸鈉硫酸鈉0.53 h滲透性結(jié)合水電解質(zhì)失衡腎功能心功能不全患者慎用不吸收糖類(雙糖或糖醇)乳果糖山梨醇2448 h只要不被細(xì)菌吸收，就可滲透性與水結(jié)合電解質(zhì)失衡腹脹脹氣腹瀉腹部絞痛由于細(xì)菌降解，對(duì)慢傳輸型便秘患者療效欠佳1PEG (聚乙二醇) 2448 h滲透性與水結(jié)合腹脹腹瀉不可用于已知或可疑腸梗阻的患者滲透性瀉劑 1.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8;quiz 4962.Drost & Harris. JAAPA 2006;1

11、9(11):24-913氫氧化鎂有一個(gè)研究比較氫氧化鎂與容積性瀉劑的療效，但研究質(zhì)量不高2:增加排便次數(shù)1減少額外比沙可啶的使用1降低大便硬度1可能升高血鎂濃度3近期缺乏滲透性鹽類的研究3*p0.001; *p0.01 164例64歲以上長期住院的老年患者為期4周的研究; 每日氫氧化鎂25mL1.Kinnunen & Salokannel . Ann Clin Res 1987;19(5):321-3 2.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Ramkumar & Rao. Am J Gastroenterol 2

12、005:100(4):936-971大便次數(shù)/4周比沙可啶的使用數(shù)/4周氫氧化鎂容積性瀉劑氫氧化鎂對(duì)排便次數(shù)的影響1*氫氧化鎂對(duì)使用比沙可啶的影響1*氫氧化鎂 容積性瀉劑ACG推薦：治療慢性便秘的證據(jù)不足2143 個(gè)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)對(duì)照臨床研究2:2 個(gè)研究顯示可增加大便次數(shù)1 個(gè)研究報(bào)道降低大便硬度1 個(gè)研究顯示減少大便嵌塞1 個(gè)研究報(bào)道乳果糖用后腹痛可用于妊娠期4*p0.02; *p0.015.142例老人院中便秘患者為期2周的研究); 乳果糖 每天 30 mL 1.Sanders. J Am Geriatr Soc 1978;26(5):236-2392.Brandt et al. Am

13、 J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9乳果糖：ACG A 級(jí)推薦2 / WGO B級(jí)推薦3治療CC糞便嵌塞的患者人數(shù)*乳果糖對(duì)大便嵌塞的影響1乳果糖對(duì)大便次數(shù)的影響1排便次數(shù)的范圍/天*乳果糖葡萄糖乳果糖葡萄糖乳果糖15聚乙二醇(PEG)5 個(gè)安慰劑對(duì)照的隨機(jī)對(duì)照研究, 療程從5天到20周2增加大便次數(shù)1降低大便硬度1

14、減輕排便費(fèi)力1多數(shù)研究不良反應(yīng)不常見腹瀉發(fā)生率240%可用于妊娠期4*p0.02; *p0.01; *p0.002 148例便秘患者為期12周的研究; 每日 17.5 g (250 mL) PEG1.Corazziari et al. Dig Dis Sci 1996;41(8):1636-42 2.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4. .Drost & Ha

15、rris. JAAPA 2006;19(11):24-9PEG: ACG/WGO A 級(jí)推薦治療慢性便秘2,3PEG (PMF-100) 用后第2周的大便次數(shù)1大便次數(shù)*患者(%)硬便軟便中硬便明顯費(fèi)力正常稍費(fèi)力020406080*排便費(fèi)力大便硬度安慰劑PMF-100PEG 安慰劑16刺激性瀉劑1,21.Tack & Mller-Lissner. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-8;quiz 496 2.Drost & Harris. JAAPA 2006;19(11):24-9 3.Paulose & Ray. The Ind Pract 2

16、000;53(2):123-8 4.Mller-Lissner et al. Am J Gastroenterol 2005;100:232-42 藥物起效時(shí)間 作用機(jī)理 不足二苯甲烷衍生物比沙可啶吡苯氧磺鈉610 h914 h3降低水和電解質(zhì)在大腸的吸收作用于腸腔小腸平滑肌神經(jīng)叢，增強(qiáng)腸蠕動(dòng)活性結(jié)腸黑變病(見于蒽醌類)過量和濫用4 代謝性堿中毒脫水電解質(zhì)失衡蒽醌衍生物番瀉葉612 h17SCBM達(dá)到3 次/周 和 1 次/周的患者比例1*患者(%)僅4個(gè)低質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究觀察番瀉葉或比沙可啶與SPS，麥麩，雙酚沙丁，乳果糖等比較:2大便次數(shù)無變化大便硬度改變不明確一個(gè)關(guān)于SPS的近期研究:

17、1增加大便次數(shù)便秘相關(guān)的癥狀和生活質(zhì)量評(píng)分改善(PAC-QoL)比沙可啶和番瀉葉可用于重度排便次數(shù)減少的便秘/急性便秘3比沙可啶可用于妊娠期3*p2000例的慢性便秘患者 有效改善自主排便次數(shù)、排便費(fèi)力、腹脹、排氣34高選擇性 5-HT4 受體激動(dòng)劑：普蘆卡比利第一個(gè)高選擇型、高親和性5-HT4 受體激動(dòng)劑, 當(dāng)濃度超過臨床應(yīng)用劑量的150倍時(shí)才對(duì)其它受體有親和性1,2對(duì)正常人和便秘病人，均可以縮短結(jié)腸傳輸時(shí)間 *12周治療后，平均每周3 次自主完全大便 (SCBM)； 每周平均增加1次SCBM1.Tack et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-08 2.Briejer et al. Eur J Pharmacol 2001;423(1):