臨床研究設(shè)計課件

1、科研設(shè)計第1頁，共60頁?？蒲性O(shè)計的前提具備豐富的專業(yè)知識具備必要的相關(guān)知識：文獻(xiàn)檢索、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)、臨床流行病學(xué)等認(rèn)真檢索、閱讀有關(guān)文獻(xiàn)，全面了解與研究主題相關(guān)的過去與現(xiàn)在，確立研究方向，選定好題目第2頁，共60頁?？蒲性O(shè)計 對科學(xué)研究具體內(nèi)容與方法的設(shè)想和計劃安排。 內(nèi)容包括： 根據(jù)研究目的確定研究對象、隨機分組、觀察指標(biāo)、所采用的試驗方法和統(tǒng)計學(xué)處理方法等，還應(yīng)包括研究進(jìn)度、人員分工、經(jīng)費預(yù)算等。 第3頁，共60頁。科研設(shè)計的基本原則第4頁，共60頁。對照的方法（1）第5頁，共60頁。對照的方法（2）第6頁，共60頁。對照的方法（3）第7頁，共60頁?？蒲性O(shè)計的基本原則第8頁，共60頁。隨

2、機化的方法第9頁，共60頁?？蒲性O(shè)計的基本原則第10頁，共60頁。第11頁，共60頁。第12頁，共60頁。第13頁，共60頁。第14頁，共60頁。第15頁，共60頁。第一節(jié) 科研設(shè)計的主要內(nèi)容降壓藥高血壓病人血壓值處理因素受試對象實驗效應(yīng)其他因素其他效應(yīng)第16頁，共60頁。第一節(jié) 科研設(shè)計的主要內(nèi)容一、確定研究對象研究工作中的研究對象稱為樣本（sample）,它是總體（population）的代表，需從樣本的研究結(jié)果推論總體。選擇樣本的注意事項：嚴(yán)格規(guī)定樣本的條件按隨機原則選取樣本，并要注意具有代表性應(yīng)規(guī)定有足夠的樣本數(shù)，過少例數(shù)無代表性，過大對試驗條件不易做到嚴(yán)格控制，則產(chǎn)生誤差大。第17頁

3、，共60頁。選擇樣本數(shù)？第一，制定統(tǒng)計分析計劃明確資料類型： 計數(shù)資料，涉及到率的可信區(qū)間、單個率的比較、多個率的比較； 計量資料，涉及到均值的可信區(qū)間、單個均值的比較、多個均值的比較第18頁，共60頁。欲研究兩種藥物降壓效果有無差別，以血壓下降值為評價指標(biāo)，如何制定統(tǒng)計分析計劃呢？研究中資料類型屬于計量資料（血壓下降值），涉及兩組之間的比較，也就是說，要比較兩組均值有無差異選擇樣本數(shù)？第19頁，共60頁。選擇樣本數(shù)？第二，尋找重要參數(shù)值明確了比較均值or率，確定了是單組or多組找到相應(yīng)的樣本量估算公式，參照公式，去尋找重要的參數(shù)值第20頁，共60頁。想比較兩個獨立樣本的均值，知道每組樣本的均

4、值、標(biāo)準(zhǔn)差也就足夠了選擇樣本數(shù)？至于，這些參數(shù)值的獲得，總是有方法的，可以查詢最相關(guān)的文獻(xiàn)，可以通過預(yù)實驗第21頁，共60頁。選擇樣本數(shù)？第三，定義和查詢樣本量的公式，肯定發(fā)現(xiàn)和頻頻出現(xiàn)是檢驗水準(zhǔn)，一般雙側(cè)為0. 05，單側(cè)為0.025；1-是檢驗功效，一般取為0.1或者0.2第22頁，共60頁。選擇樣本數(shù)？第四，確定組間的比例如果研究中有分組，就涉及到組間比例的問題。組間比例可以是1:1，但并不要求必須是1:1按照1:1的比例，算出每組至少需要95人，但是，根本找不到這么多病例，怎么辦？第23頁，共60頁。選擇樣本數(shù)？第四，確定組間的比例1:1時至少需要95人，1:2時可能71人就夠了呢組間

5、比例不宜過大或過小，過大或過小時，會需要很大的總體樣本量，不劃算推薦組間比例在0.254之間比較好第24頁，共60頁。選擇樣本數(shù)？第五，估算樣本量，考慮失訪等其他因素，適當(dāng)增加樣本量只需把參數(shù)值、和、組間比例代入公式，樣本量就來了臨床研究過程中由于失訪，資料不合格等會造成樣本量的消耗研究設(shè)計之初應(yīng)考慮到這些因素，在估算的樣本量基礎(chǔ)上，適當(dāng)增加10%20%樣本量第25頁，共60頁。受試對象(study subjects) 動物的選擇：種類、品系、年齡、體重、窩別、營養(yǎng) 病例的選擇：納入標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)第26頁，共60頁。處理因素(study factor，treatment) 藥劑、手術(shù)方法、毒物

6、抓住主要處理因素區(qū)分處理與非處理因素處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化第27頁，共60頁。實驗效應(yīng)(experimental effect)處理因素作用于受試對象的結(jié)果，通過觀察指標(biāo)表達(dá)觀察指標(biāo)應(yīng)客觀、精確、靈敏、特異第28頁，共60頁。四、觀察指標(biāo)和方法 指標(biāo)（觀察項目）是在研究中用來反映或說明研究目的的一種現(xiàn)象標(biāo)志，也是確定研究數(shù)據(jù)的觀察項目,通過指標(biāo)所取得的各項資料，從中可歸納出研究結(jié)果。 應(yīng)注意到指標(biāo)的： 客觀性 合理性 靈敏性 關(guān)聯(lián)性 穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性 可行性第29頁，共60頁。研究指標(biāo)選擇的基本要求： 能具有達(dá)到預(yù)期目的的性能 能如實反映事物的客觀實際 可行性第30頁，共60頁。第二節(jié) 總體和樣本一

7、、總體 總體（population）是根據(jù)研究目的所確定性質(zhì)相同的研究對象的全體。 有限總體：有明確范圍限制的總體稱為無限總體，它所包含的個體數(shù)目是有限的。 無限總體：不易劃清確切范圍限制的總體稱為無限總體。 在臨床研究中，大多數(shù)總體屬于無限總體。第31頁，共60頁。二、樣本和樣本量 從總體中抽取的這部分個體稱為樣本(sample)。在一個樣本里可以含有不同的個體數(shù)，這個樣本所包含的個體數(shù)目稱為樣本量或樣本大?。╯ample size）。 在臨床研究中應(yīng)保證有足夠的樣本量，如果樣本量偏小，難以獲得正確的研究結(jié)果。樣本太大，不但造成人力、物力和時間的浪費，而且由于過分追求數(shù)量，可能引入更多的混雜

8、因素，對研究結(jié)果造成干擾。 應(yīng)借助適當(dāng)公式或經(jīng)驗進(jìn)行樣本含量的估計，根據(jù)需要和可能確定一個合適的樣本量。第32頁，共60頁。估計樣本大小第33頁，共60頁。三、抽樣方法 從總體中抽取部分個體（即樣本）用于研究的過程稱為抽樣（sampling）。抽樣時應(yīng)選用科學(xué)的抽樣方法獲取樣本，保證樣本對總體有代表性，使研究結(jié)果能夠反映總體的特征。 抽樣方法可分兩種類型：隨機抽樣和非隨機抽樣。第34頁，共60頁。（一）隨機抽樣 是指用隨機的方法從總體中抽取樣本，使總體中每個研究個體都有相等的機會被抽取到，以保證被抽取的這部分個體能夠代表總體的特征，使樣本具有較好的代表性。 常用的隨機抽樣方法有單純隨機抽樣、分

9、層隨機抽樣、系統(tǒng)抽樣和整群抽樣。第35頁，共60頁。1.單純隨機抽樣 是一種最基本的一種隨機抽樣方法，具體方法是：先將總體的全部研究個體統(tǒng)一編號，然后用抽簽法或隨機數(shù)字表法，隨機抽取部分個體組成樣本。 單純隨機抽樣能使總體中每個研究個體被選 入樣本的機會完全相同，但當(dāng)總體數(shù)目很大時，要為所有個體進(jìn)行編號，并且從中隨機抽取個體的過程相當(dāng)費時、費力，有時在實際工作中難以實現(xiàn)。 第36頁，共60頁。 2.分層隨機抽樣 是先根據(jù)研究目的，按照研究對象的特征，選定某些可能影響結(jié)果的因素將總體分若干層，再從每一層內(nèi)按比例隨機抽取一定數(shù)量的個體組成所需的樣本。 分層隨機抽樣能保證樣本對總體的不同部分具有恰當(dāng)

10、的代表性，各層也可以分別得到獨立的樣本進(jìn)行分析研究。但應(yīng)注意選擇恰當(dāng)?shù)奶卣髦笜?biāo)作為分層標(biāo)志，使各層內(nèi)的差異較小，而層間的差異較大。 第37頁，共60頁。3.系統(tǒng)抽樣 又稱間隔抽樣或機械抽樣，具體方法是：首先將總體中的研究個體按某一特征順序編號，將總體數(shù)目設(shè)為N，所需的樣本含量設(shè)為n,根據(jù)總體含量與樣本含量之比（即N/ n ）得出抽樣間隔K,然后隨機確定一個小于K的數(shù)字作為第一個個體，再以這個數(shù)字為起點，每間隔K抽取其余個體，組成所需的樣本。 系統(tǒng)抽樣法所獲得樣本中的個體在總體中的分布比較均勻，對總體的估計較準(zhǔn)確。但當(dāng)個體編號的排列順序帶有一定的周期趨勢時，則可能出現(xiàn)問題。第38頁，共60頁。4

11、.整群抽樣 以群體為單位進(jìn)行連續(xù)抽樣。 整群抽樣適用于大規(guī)模的調(diào)查，可以節(jié)約人力、物力和時間。但當(dāng)群體間差異較大時會增大抽樣誤差。第39頁，共60頁。（二）非隨機抽樣 是指抽樣時沒有采取隨機的方法，不是總體的每一個研究個體都有同等機會被選擇進(jìn)入樣本。非隨機抽樣在樣本的準(zhǔn)確性和代表性都不如隨機抽樣。 常見的方法有方便抽樣、網(wǎng)絡(luò)抽樣、主觀抽樣等。第40頁，共60頁。1.方便抽樣：是指用最容易找到的人或物作為研究對象。2.網(wǎng)絡(luò)抽樣：也稱滾雪球抽樣，即先對總體中少數(shù)符合標(biāo)準(zhǔn)的可得個體進(jìn)行調(diào)查，然后由他們推薦符合標(biāo)準(zhǔn)的其他個體，在逐一推薦的基礎(chǔ)上繼續(xù)調(diào)查下去，像滾雪球一樣，逐漸增加樣本人數(shù)，直到達(dá)到預(yù)期

12、的樣本含量。3.主觀抽樣：又稱判斷抽樣，是指研究者根據(jù)研究目的，結(jié)合自已的主觀判斷來選取樣本。這種方法需要研究者憑借自己的經(jīng)驗，選取自認(rèn)為最為合適的個體作為研究對象。第41頁，共60頁。第三節(jié) 確認(rèn)變量 變量（variables）是指研究工作所遇到的各種可以觀察或測量的因素。變量主要可分為自變量、依變量和外變量等。1.自變量（independent variables）：指能夠影響研究目的的主要因素。自變量不受結(jié)果的影響，卻可導(dǎo)致結(jié)果的產(chǎn)生或影響結(jié)果。2.依變量(dependent variables,因變量)：它隨自變量改變的影響而改變，也可受其他因素的影響。在研究中依變量正是我們想要觀察的

13、結(jié)果或反應(yīng)。3.外變量(extraneous variables,控制變量、干擾變量)：指能干擾研究結(jié)果的因素。 第42頁，共60頁。第四節(jié) 科研設(shè)計的類型一、實驗性研究和非實驗性研究（一）實驗性研究（experimental study）1.干預(yù)(intervention): 研究者對研究對象確定有人為的施加因素，即研究設(shè)計中加有治療或護(hù)理（或試驗）的干預(yù)部分。 2.設(shè)立對照(control)：目的排除干擾因素、控制外變量的影響。3.隨機取樣和隨機分組：試驗組和對照組能在均衡條件下進(jìn)行比較，使樣本更具代表性。實驗性研究能準(zhǔn)確地解釋自變量和依變量之間的因果關(guān)系，反映研究的科學(xué)性和客觀性較高。第

14、43頁，共60頁。類實驗性研究（quasi-experimental study）有干預(yù)，但缺少隨機分組或未設(shè)對照，或兩個條件均不具備。 類實驗性研究結(jié)果雖對因果關(guān)系論述較弱，不如實驗性研究可信度高，但類實驗性研究結(jié)果也能說明一定問題，在臨床研究中比較實用。非實驗性研究（non-experimental study）不施加干預(yù)，包括描述性研究、相關(guān)性研究、比較性研究第44頁，共60頁。二、回顧性研究和前瞻性研究（一）回顧性研究： 是運用臨床現(xiàn)有的資料如病歷進(jìn)行分析和總結(jié)的一種方法。這種研究不需要預(yù)先進(jìn)行設(shè)計和隨機分組，資料都是從隨訪或查閱病歷中得到。其研究結(jié)果除可總結(jié)經(jīng)驗外，還可發(fā)現(xiàn)問題或為進(jìn)

15、一步深入研究提供線索。 優(yōu)點：省時、省錢、省人力，易采用，是進(jìn)行深入研究的基礎(chǔ)。 缺點：偏差大，粗糙，不夠準(zhǔn)確和誤差大，人為主觀因素多 第45頁，共60頁?；仡櫺匝芯窟x題 總結(jié)經(jīng)驗選題 在大量臨床實踐所積累的豐富資料中，必然存在著很多尚未被發(fā)現(xiàn)的知識，可立題進(jìn)行總結(jié)，或?qū)⑴R床實踐中“順理成章”的習(xí)慣認(rèn)識或做法立題總結(jié)或發(fā)展。第46頁，共60頁。發(fā)現(xiàn)新問題選題 在臨床實踐中，經(jīng)驗與問題總是相伴相隨，解決問題的同時，可以獲得經(jīng)驗，反之總結(jié)經(jīng)驗的同時，也會發(fā)現(xiàn)問題回顧性研究選題 第47頁，共60頁。總結(jié)教訓(xùn)選題 在臨床實踐中，經(jīng)驗與教訓(xùn)也總是相伴相隨。多數(shù)情況下，經(jīng)驗來自教訓(xùn)，教訓(xùn)被吸取后，就可變成

16、經(jīng)驗?；仡櫺匝芯窟x題 第48頁，共60頁。（二）前瞻性研究 又稱預(yù)期性研究或隊列研究，均屬分析研究，多采用隨機對比方法進(jìn)行研究，是一種科學(xué)的、合理的研究方法。它有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯吭O(shè)計，設(shè)對照組，有可比性，并有明確的研究指標(biāo)，一般研究人員也相對固定。 研究結(jié)果可信,可做出科學(xué)的結(jié)論。 第49頁，共60頁。前瞻性研究選題 在臨床實踐中選題對于解決問題的方法 第50頁，共60頁。解決問題的方法成功可選題采用大樣本設(shè)對照組進(jìn)行前瞻性研究確定其可靠性尚無良好方法更應(yīng)選題采用動物實驗，揭示疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律繼而發(fā)現(xiàn)有效的治療方法不確切也可選題采用動物實驗，找出造成療效優(yōu)劣的規(guī)律性因素第51頁，共60頁。前瞻性研

17、究選題 在臨床實踐中選題 臨床工作是醫(yī)學(xué)論文寫作取之不盡的源泉，作者在臨床中會經(jīng)常遇到許多需要解決的實際應(yīng)用問題或理論問題探討發(fā)病機制與預(yù)后情況;分析臨床癥狀與表現(xiàn);研究診斷方法和治療方法;疾病的多因素分析等第52頁，共60頁。前瞻性研究選題 在閱讀文獻(xiàn)資料中選題同意觀點 雙方均反對 有爭論的課題 反對觀點 可立題用自己的研究結(jié)果支持相同觀點者的意見 也可立題用自己的研究結(jié)果否定對立者的觀點 更應(yīng)立題用自己的結(jié)果討論，樹立自己的觀點 第53頁，共60頁。以往的研究成果正確在繼承中發(fā)展或擴展，對國外或外地的經(jīng)驗可引進(jìn)或改良 可選題 謬誤糾正錯誤 更應(yīng)重新立題前瞻性研究選題 重復(fù)前人實驗研究選題第

18、54頁，共60頁。三、量性研究和質(zhì)性研究 量性研究是一種計量研究方法，通過觀察指標(biāo)獲得數(shù)字性資料，用科學(xué)方法來驗證模式或理論。 質(zhì)性研究是從實際觀察資料的研究中發(fā)現(xiàn)共性問題，屬探索性和敘述性研究，并從中可建立新模式、發(fā)現(xiàn)新知識和新理論。第55頁，共60頁。（一）量性研究（quantitative research,定 量研究）1.概念： 量性研究通過數(shù)字資料來研究現(xiàn)象的因果關(guān)系。該研究方法認(rèn)為獲得數(shù)字的研究可達(dá)到精確測量，并能較客觀地 描述問題和現(xiàn)象，用統(tǒng)計學(xué)方法分析資料和設(shè)對照組可以避免研究中的偏差。2.方法： 量性研究在確定課題后要有科研設(shè)計和對研究形成假設(shè)，并規(guī)定收集資料的方法，如常選用實驗法、調(diào)查法和歷史研究法等。3.意義:第56頁，共60頁。（二）質(zhì)性研究（qualitative research,定 性研究）1.概念： 定性研究，是研究者憑借研究對象的主觀資料和研究者進(jìn)入當(dāng)事人的處境中參與分析資