常用動(dòng)物生物學(xué)特性與選擇應(yīng)用課件

1、 實(shí)驗(yàn)外科手術(shù)概論實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué) 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室 丁在咸第1頁(yè)，共123頁(yè)。1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)基本情況2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類3.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物國(guó)家分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)4.常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性與應(yīng)用5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物安全及倫理第2頁(yè)，共123頁(yè)。1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)基本情況基本概念實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)是專門研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物特性、飼養(yǎng)繁殖、遺傳育種、質(zhì)量控制、疾病防治和科學(xué)研究的基礎(chǔ)科學(xué)。第3頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身為對(duì)象研究它的育種、保種（包括培育新品種、保持原有品系的遺傳特性），生物學(xué)特性（包括解剖、生理、生化、生殖及生態(tài)等特點(diǎn)）；研究它的繁殖與生產(chǎn)、飼養(yǎng)與飼養(yǎng)條件控制和管理，以及實(shí)驗(yàn)

2、動(dòng)物疾病的診斷、治療和予防；在規(guī)范的飼育條件下為科學(xué)研究提供標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 第4頁(yè)，共123頁(yè)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為材料，運(yùn)用各種科學(xué)方法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的反應(yīng)、表現(xiàn)，以及發(fā)生、發(fā)展規(guī)律等變化和結(jié)果；著重解決實(shí)驗(yàn)動(dòng)物如何替代人類生命科學(xué)的、物理的和化學(xué)的科學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，為人類科學(xué)和人民健康及國(guó)民經(jīng)濟(jì)服務(wù)。第5頁(yè)，共123頁(yè)。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)科分類涵蓋了生物學(xué)、動(dòng)物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)和醫(yī)學(xué)等科學(xué)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物育種學(xué)主要研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳改良和遺傳控制，以及野生動(dòng)物和家畜的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物醫(yī)學(xué)專門研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病的發(fā)病機(jī)理、診斷、治療、予防以及它在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里如何應(yīng)用的科

3、學(xué)。 第6頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生態(tài)學(xué)研究實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存的環(huán)境與條件，如動(dòng)物房舍、動(dòng)物設(shè)施、通風(fēng)、溫度、濕度、光照、噪聲、籠具、飼料、飲水以及各種墊料等。第7頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物比較醫(yī)學(xué)研究所有動(dòng)物（包括人的）基本生命現(xiàn)象的科學(xué)稱為比較醫(yī)學(xué)。對(duì)動(dòng)物和人的基本生命現(xiàn)象，特別是各種疾病進(jìn)行類比研究是這門學(xué)科的主要特征。第8頁(yè)，共123頁(yè)。目前已形成比較解剖學(xué)、比較生理學(xué)、比較病理學(xué)、比較外科學(xué)等?？刹捎闷洚愅c(diǎn)，通過建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病模型來研究人類相應(yīng)的疾病，即可采用人工實(shí)驗(yàn)性的和動(dòng)物自發(fā)性的動(dòng)物疾病模型，研究人類疾病的發(fā)生、發(fā)展過程和診斷治療以及藥物、致癌物質(zhì)、殘留毒物試驗(yàn)等，直接為保護(hù)與增進(jìn)

4、人類健康服務(wù)。第9頁(yè)，共123頁(yè)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)是進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)的： 各種操作技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法，也包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物本身的飼養(yǎng)管理技術(shù)、飼養(yǎng)或?qū)嶒?yàn)的環(huán)境條件控制和各種檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)技術(shù)等。 第10頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在生物學(xué)上的功能定位實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物可來源于野生動(dòng)物，從野生到家養(yǎng)、野生動(dòng)物家畜化。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是通過動(dòng)物物種的馴養(yǎng)、純化（定向培育）發(fā)展成多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在本質(zhì)上有別于實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物、經(jīng)濟(jì)動(dòng)物、野生動(dòng)物、觀賞動(dòng)物。 第11頁(yè)，共123頁(yè)。在科學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，必須重視實(shí)驗(yàn)過程、實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的可重復(fù)性。可重復(fù)性就是指不同的實(shí)驗(yàn)工作者，在不同的實(shí)驗(yàn)地點(diǎn)，不同的時(shí)間，使用同一品系動(dòng)物、采用相同的實(shí)驗(yàn)條

5、件和技術(shù)路線，完成相同實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡膶?shí)驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)獲得幾乎沒有差異的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。這一過程對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來說是可以做到，而對(duì)野生動(dòng)物等其他動(dòng)物則不具備這些條件。第12頁(yè)，共123頁(yè)。四類動(dòng)物的定義：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：是專門培育供實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物，主要指作為醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)等的科研、教學(xué)、醫(yī)療、鑒定、診斷、生物制品生產(chǎn)等需要為目的而馴養(yǎng)、繁殖、育成的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物。經(jīng)濟(jì)動(dòng)物或稱家畜家禽：是指作為人類社會(huì)生活需要（如肉用、乳用、蛋用、皮毛用等）而馴養(yǎng)、培育、繁殖生產(chǎn)的動(dòng)物。野生動(dòng)物是指作為人類需要，從自然界捕獲的動(dòng)物，沒有進(jìn)行人工繁殖、飼養(yǎng)的動(dòng)物。觀賞動(dòng)物是指作為人類玩賞和公園里供人觀賞而飼養(yǎng)的動(dòng)物。第13頁(yè)，

6、共123頁(yè)。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類方法根據(jù)生物遺傳法則和遺傳學(xué)控制方法，通常把實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類為：近交系動(dòng)物（包括突變系）、轉(zhuǎn)基因動(dòng)物、雜交群動(dòng)物、封閉群動(dòng)物四種。俗稱的雜種動(dòng)物是未經(jīng)遺傳學(xué)控制而進(jìn)行無(wú)計(jì)劃交配繁殖的動(dòng)物，故不屬于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳學(xué)分類范疇。 第14頁(yè)，共123頁(yè)。近交系動(dòng)物（又稱之為純系動(dòng)物）經(jīng)至少連續(xù)20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先。經(jīng)連續(xù)20代以上親代與子代交配或全同胞兄妹交配的有同等效果。俗稱為F1代。 第15頁(yè)，共123頁(yè)。同源突變近交系（基因突變系）兩個(gè)近交系，除了在一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其他遺傳基因全部相

7、同，簡(jiǎn)稱同源突變系。生物在長(zhǎng)期繁殖過程中，子代突變發(fā)生變異，其變異的遺傳基因等位點(diǎn)可遺傳下去，或者即使沒有明確的遺傳基因等位點(diǎn)，但經(jīng)過淘汰和選拔后，仍能維持穩(wěn)定的遺傳性狀。同源突變系一般皆由近交系發(fā)生基因突變而形成有各種遺傳缺陷的品系動(dòng)物。第16頁(yè)，共123頁(yè)。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物（生物遺傳基因工程動(dòng)物）通過實(shí)驗(yàn)手段將新的遺傳物質(zhì)導(dǎo)入到動(dòng)物胚胎細(xì)胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動(dòng)物稱為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。 第17頁(yè)，共123頁(yè)。封閉群動(dòng)物（又稱遠(yuǎn)交系動(dòng)物）以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種群，在不從其外部引入新個(gè)體的條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上，封閉群亦稱遠(yuǎn)交群。封閉群動(dòng)物在繁育過程中要求五年以上不從外

8、部引進(jìn)其他任何品種的新血緣，由同一血緣品種的動(dòng)物進(jìn)行隨意交配，并在固定場(chǎng)所保持繁殖生產(chǎn)，以保持封閉群動(dòng)物的基因異質(zhì)性及多態(tài)性，避免近交系數(shù)隨繁殖代數(shù)增加而過快上升，其種群絕對(duì)數(shù)必須大于25對(duì)。是目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和教學(xué)使用數(shù)量最大一個(gè)品系。 第18頁(yè)，共123頁(yè)。雜交群動(dòng)物（雜交動(dòng)物）由不同品系或種群之間雜交產(chǎn)生的后代。第19頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)設(shè)施環(huán)境條件標(biāo)準(zhǔn)：（空氣質(zhì)量潔凈度標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：GB 14925-2001）1.普通環(huán)境空氣質(zhì)量潔凈度無(wú)特定要求2.屏障環(huán)境空氣質(zhì)量潔凈度為：1萬(wàn)級(jí)3.隔離環(huán)境空氣質(zhì)量潔凈度為：100級(jí) 第20頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：（根據(jù)微生物學(xué)

9、標(biāo)準(zhǔn)GB14922.2-2001）1.普通級(jí)動(dòng)物(CV)：不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病的病原。2.清潔級(jí)動(dòng)物(CL)：除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原。3.無(wú)特定病原體動(dòng)物(SPF)： 除清潔級(jí)動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶主要潛在感染或條件致病和對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。4.無(wú)菌動(dòng)物(GF)：無(wú)可檢出的一切生命體。 第21頁(yè)，共123頁(yè)。4.常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性與應(yīng)用 第22頁(yè)，共123頁(yè)。正確選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的重要性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇是醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中首先要考慮的問題。因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇恰當(dāng)與否關(guān)系到課題質(zhì)量的高低、經(jīng)費(fèi)開支的多少、研究途徑正確與否以及實(shí)

10、驗(yàn)方法的簡(jiǎn)單與繁瑣問題，甚至?xí)绊懙秸n題的成敗及研究結(jié)果正確性。第23頁(yè)，共123頁(yè)。從觀念上將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇看作科技項(xiàng)目立項(xiàng)查新的文獻(xiàn)檢索一樣，作為醫(yī)學(xué)科研工作中的一個(gè)有機(jī)組成部分。從實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)的學(xué)科高度給予足夠的重視。了解實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)基本知識(shí)，是正確選用合適實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本條件。第24頁(yè)，共123頁(yè)。4.2生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本原則4.2.1.選用與人的機(jī)能、代謝、機(jī)構(gòu)和疾病特點(diǎn)相似的動(dòng)物。非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物-進(jìn)化程度最高，是最接近與人類的理想動(dòng)物，如，獼猴。其他動(dòng)物-雖進(jìn)化程度低些，但可以達(dá)到實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，如，犬、貓、豬等。第25頁(yè)，共123頁(yè)。從生物學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)等方面考慮，選用符合

11、實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物。開胸和心臟實(shí)驗(yàn)適宜選用豬、犬、兔、大鼠做實(shí)驗(yàn)；發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實(shí)驗(yàn)適宜選用兔做實(shí)驗(yàn)；觀察藥物對(duì)排卵的影響，進(jìn)行避孕藥研究適宜選用兔、貓；動(dòng)脈粥樣硬化實(shí)驗(yàn)適宜選用兔、豬、猴；第26頁(yè)，共123頁(yè)。肝外科實(shí)驗(yàn)研究適宜選用豬、大鼠；膽囊功能研究不能選用大鼠；嘔吐實(shí)驗(yàn)適宜選用猴、貓；變態(tài)反應(yīng)、維生素C缺乏癥研究適宜選用豚鼠；生物工程和腫瘤醫(yī)學(xué)研究選用免疫缺陷動(dòng)物，如裸小鼠；同品種不同品系的動(dòng)物存在有很多特殊的反應(yīng)，應(yīng)注意選擇應(yīng)用。第27頁(yè)，共123頁(yè)。 根據(jù)課題研究目的內(nèi)容選用相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物 微生物學(xué)、環(huán)境及營(yíng)養(yǎng)的控制才能排除動(dòng)物因攜帶影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的微生物、寄生蟲及潛

12、在疾病對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確性的影響。遺傳學(xué)的控制才能排除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因雜交、遺傳學(xué)污染而造成個(gè)體之間的差異，影響結(jié)果的可重復(fù)性。第28頁(yè)，共123頁(yè)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳類別選擇近交系其動(dòng)物遺傳的均質(zhì)性保證了實(shí)驗(yàn)反應(yīng)的穩(wěn)定性；封閉群能較好地代表自然群體的遺傳特性；F1雜交群在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點(diǎn)；突變動(dòng)物往往具有鮮明的人類疾病模型特征。第29頁(yè)，共123頁(yè)。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具體品種品系選擇如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論只針對(duì)某一品系則使用一個(gè)品系；如果實(shí)驗(yàn)結(jié)論針對(duì)整個(gè)物種在內(nèi)的一般性研究則使用多個(gè)不同來源的品種、品系。一般對(duì)多物種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)先選小型動(dòng)物，再推廣到大型物種；要求只能建立在對(duì)多個(gè)物種進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，才能

13、推廣到人類，也稱動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外推。常用順序時(shí)小鼠大鼠兔犬猴。第30頁(yè)，共123頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分級(jí)及應(yīng)用：普通級(jí)動(dòng)物大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和一般課題研究及教學(xué)練習(xí)用。清潔級(jí)動(dòng)物國(guó)內(nèi)科研工作要求的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物，適合于大部分科研課題；SPF級(jí)動(dòng)物國(guó)際上標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；無(wú)菌動(dòng)物僅在特殊要求課題項(xiàng)目上使用。第31頁(yè)，共123頁(yè)。選用與實(shí)驗(yàn)要求相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物規(guī)格年齡年齡不同，其生物學(xué)特性往往不同，一般選性成熟后的青壯年動(dòng)物。太小的動(dòng)物的生理功能未達(dá)到成年水平。太老的動(dòng)物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫(yī)學(xué)研究中使用；體重在正常營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件下，體重與年齡有一定的相關(guān)性；性別許多實(shí)驗(yàn)證明，同一品種（系）不同性別的動(dòng)物對(duì)外

14、界刺激的反應(yīng)不一致。第32頁(yè)，共123頁(yè)。選用人獸共患疾病的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或者與課題目標(biāo)相一致的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有些病因造成人和動(dòng)物共同患病，其臨床過程、病理變化也相似，所以就應(yīng)選用這樣的動(dòng)物來研究人類疾病；選擇科研、檢驗(yàn)和生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。通過實(shí)踐積累，各個(gè)專業(yè)均會(huì)在某些方面的課題選定自己常用的動(dòng)物品種系。第33頁(yè)，共123頁(yè)。小鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性 一般特性脊椎動(dòng)物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、鼠屬，為雜食性哺乳動(dòng)物。小鼠成熟早，繁殖力強(qiáng)，性成熟期：雌鼠3550天，雄鼠4560天，妊娠期1921天，哺乳期2022天，體溫36.5，心率600（328780）次/分，血壓113/81m

15、mHg（麻醉），平均壽命2年。染色體共20對(duì)。第34頁(yè)，共123頁(yè)。部分實(shí)驗(yàn)小鼠品系自發(fā)腫瘤多，白化小鼠怕強(qiáng)光。1.對(duì)外界環(huán)境反應(yīng)敏感，適應(yīng)性差，強(qiáng)光或噪聲刺激時(shí)，可能導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。溫度過高或多低時(shí)，生殖能力下降，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生死亡；.對(duì)多種毒素和病原體易感，百萬(wàn)分之一的破傷風(fēng)毒素能使小鼠死亡；對(duì)致癌物敏感，自發(fā)性腫瘤多。第35頁(yè)，共123頁(yè)。解剖學(xué)特點(diǎn)小鼠下頜骨的喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)，可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測(cè)；淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。第36頁(yè)，共123頁(yè)。主要品系、種群1近交系(1) C57BL6（B6）：

16、黑色。乳腺癌發(fā)病率低，對(duì)放射物質(zhì)耐受力強(qiáng)，眼畸形，口唇裂的發(fā)生率達(dá)20。淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率為6。對(duì)結(jié)核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學(xué)、生理學(xué)、遺傳學(xué)研究常用品系。第37頁(yè)，共123頁(yè)。(2) C3HHe(C3)：野生色。乳腺癌發(fā)病率為97，對(duì)致肝癌因素敏感，對(duì)狂犬病病毒敏感，對(duì)炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、核醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)的研究。(3) BALBc(C)：白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低，但對(duì)致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26，雄性29。對(duì)放射性照射極為敏感。廣泛應(yīng)用于腫瘤學(xué)、生理學(xué)、免疫學(xué)、核醫(yī)學(xué)和單克隆抗體等研究中。第38頁(yè)，共123頁(yè)。(4) DBA2(D2)：淺灰色。

17、聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100，55日齡后為5。對(duì)鼠傷寒沙門氏菌補(bǔ)體有抗力，對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)的研究。(5) CBA：野生色。對(duì)麻疹病毒敏感。(6) A：白化。對(duì)麻疹病毒高度敏感，對(duì)X射線非常敏感。肺腫瘤發(fā)病率高。常用于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等的研究。第39頁(yè)，共123頁(yè)。 (7) AKR：白化。為高發(fā)白血病品系，對(duì)百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)等的研究。 (8) TAl(津白1號(hào))和TA2(津白2號(hào))：白化。TAl為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。（9）615：深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現(xiàn)衰老現(xiàn)象

18、，表現(xiàn)為肥胖、增重。對(duì)津638白血病病毒敏感。第40頁(yè)，共123頁(yè)。2封閉群(1) KM： 白化。該鼠特點(diǎn)是產(chǎn)量高，抗病力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)。廣泛應(yīng)用于藥理、毒理、微生物學(xué)的研究以及藥品、生物制品的檢定。(2) NIH： 白化。特點(diǎn)是繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。3雜交一代動(dòng)物(F1代)（略）第41頁(yè)，共123頁(yè)。二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用 在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，小鼠因其自身的特點(diǎn)，是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。藥物學(xué)研究和毒性試驗(yàn)小鼠廣泛用于藥品的毒性試驗(yàn)及三致(致畸、致癌、致突變)試驗(yàn)。藥物篩選試驗(yàn),小鼠常用于藥物對(duì)疾病療效篩選試驗(yàn),如抗腫瘤藥

19、物,抗結(jié)核藥物,抗瘧疾藥物等的篩選；第42頁(yè)，共123頁(yè)。藥物效果及其副作用研究,如：利用聲源性驚厥小鼠來評(píng)價(jià)抗痙攣藥物；利用小鼠角膜和耳廓反射評(píng)價(jià)鎮(zhèn)定藥物；毒性試驗(yàn)和安全分析,如：用于鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)以及半致死量測(cè)定。第43頁(yè)，共123頁(yè)。腫瘤學(xué)研究1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進(jìn)行研究，如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達(dá)90，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達(dá)97。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結(jié)果表明C3H體內(nèi)有一種乳汁因子會(huì)傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產(chǎn)生乳腺癌。第44頁(yè)，共123頁(yè)。進(jìn)行腫瘤模型的復(fù)制小鼠對(duì)致癌物質(zhì)、射線及某些病毒敏感，

20、可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??；感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。第45頁(yè)，共123頁(yè)。移植性腫瘤模型將各種實(shí)體瘤、腹水瘤、白血病等一定數(shù)量的瘤細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關(guān)品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長(zhǎng)速度一致，個(gè)體差異小，接種存活率可達(dá)100%。這種腫瘤模型經(jīng)常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。第46頁(yè)，共123頁(yè)。3.免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應(yīng)用免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。裸小鼠是一種11號(hào)染色體上隱性裸基因（nu）發(fā)生

21、突變的小鼠。其生理特征為無(wú)胸腺、缺少T細(xì)胞、B細(xì)胞雖存在但功能缺損，屬于免疫缺陷小鼠，可進(jìn)行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達(dá)40種以上。第47頁(yè)，共123頁(yè)。SCID小鼠是一種16號(hào)染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細(xì)胞、也缺少B細(xì)胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬于嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，可進(jìn)行異體腫瘤移植。傳染性疾病研究小鼠對(duì)多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究這些病原體的發(fā)病的機(jī)理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風(fēng)等的研究。第48頁(yè)，共123頁(yè)。遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧

22、血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作人類遺傳疾病的動(dòng)物模型。轉(zhuǎn)基因小鼠。將人類基因?qū)胄∈蠡蚪M中，研究導(dǎo)入基因的作用，尋求目前還無(wú)法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。老年病學(xué)的研究第49頁(yè)，共123頁(yè)。小鼠壽命短，傳代時(shí)間短，隨著鼠齡的增加，機(jī)體內(nèi)的一些生理生化指標(biāo)不斷發(fā)生變化，特別是高齡鼠中老年病明顯增多，是老年學(xué)研究的極好材料。多用于糖質(zhì)、脂質(zhì)、膠原和免疫等方面的研究。計(jì)劃生育研究小鼠繁殖力強(qiáng)，性周期和妊娠期短，生長(zhǎng)快，適合計(jì)劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實(shí)驗(yàn)應(yīng)用上的首選動(dòng)物。 第50頁(yè)，共123頁(yè)。免疫學(xué)研究免疫缺陷小

23、鼠的作用SCID小鼠可將人的免疫組織或免疫細(xì)胞移植到小鼠身上，使其具有人的部分免疫系統(tǒng)（SCID-hu小鼠），用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程，以及免疫細(xì)胞的分化和功能研究。 第51頁(yè)，共123頁(yè)。使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，進(jìn)行愛滋病相關(guān)研究。純系新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動(dòng)物模型。 第52頁(yè)，共123頁(yè)。近交系在小鼠在單克隆抗體生產(chǎn)中的應(yīng)用單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產(chǎn)。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細(xì)胞和經(jīng)過免疫的脾細(xì)胞融合，形成雜交細(xì)胞，再經(jīng)克隆

24、技術(shù)產(chǎn)生單一純化的無(wú)性繁殖的細(xì)胞系，生產(chǎn)單克隆抗體。第53頁(yè)，共123頁(yè)。不宜采用小鼠制作動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究 研究體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)樾∈篌w溫變化不穩(wěn)定；慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)樾∈髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)；催吐試驗(yàn),因?yàn)樾∈鬅o(wú)嘔吐反應(yīng)；動(dòng)脈粥樣硬化試驗(yàn),因?yàn)樾∈蟛恍纬蓜?dòng)脈粥樣硬化。第54頁(yè)，共123頁(yè)。大鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用生物學(xué)特征一般特性脊椎動(dòng)物門、哺乳綱、嚙齒目、鼠科、大鼠屬，為雜食性哺乳動(dòng)物。適應(yīng)性強(qiáng)，嗅覺靈敏、味覺差，性成熟期60天，妊娠期2021天，哺乳期21天，體溫37.5，心率380（300500）次/分，血壓129/91mmHg（麻醉），一般壽命為3年*。第55頁(yè)，共123

25、頁(yè)。大鼠無(wú)膽囊，胃內(nèi)有一皺褶，收束時(shí)堵住賁門口，因此不會(huì)嘔吐。1.對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時(shí)，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。2.大鼠不能嘔吐。對(duì)外部環(huán)境反映敏感。喜靜環(huán)境，夜間活動(dòng)，噪音和不適光照對(duì)繁殖影響很大。對(duì)飼養(yǎng)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感，如果飼養(yǎng)室內(nèi)空氣衛(wèi)生條件較差，在長(zhǎng)期慢性刺激下，可引起肺部大面積的炎癥。對(duì)飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為敏感，相對(duì)濕度低于40時(shí)，易患環(huán)尾病，還會(huì)引起哺乳母鼠食仔現(xiàn)象發(fā)生，一般飼養(yǎng)室濕度應(yīng)保持在5065之間。第56頁(yè)，共123頁(yè)。解剖學(xué)特點(diǎn)1.肝臟共分6葉，再生能力強(qiáng)，部分切除術(shù)后仍可再生。2.無(wú)膽囊。3.心臟的血液供給既來自冠狀動(dòng)脈，

26、也來自冠狀外動(dòng)脈。4.無(wú)扁桃體。5.眼角膜無(wú)血管，有棕色脂肪組織染色體共21對(duì)。第57頁(yè)，共123頁(yè)。大鼠主要品系1近交系：目前大鼠近交系達(dá)上百種。 (1)ACI：黑色，腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向，該品系大鼠血壓低。(2)F344：白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長(zhǎng)。(3)LEW：白化，可移植多種腫瘤，高脂肪食物容易引起肥胖癥。第58頁(yè)，共123頁(yè)。(4)LOUC和LOUM：兩系大鼠均為白化，分別為漿細(xì)胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。(5)SHR：白化。自發(fā)性高血壓，10周齡以后動(dòng)脈收縮壓雄鼠為：200350mmHg(26.746.3KPa)，雌鼠為：180200mmHg(24.026.7KPa)

27、，心血管疾病發(fā)病率高。對(duì)降壓藥物有反應(yīng)，可作為高血壓動(dòng)物模型用于藥物篩選。第59頁(yè)，共123頁(yè)。 2封閉群(1)Wistar：頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定，繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔多，生長(zhǎng)發(fā)育快，性情溫順，對(duì)傳染病的抵抗力較強(qiáng)，自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。(2)SD：頭部狹長(zhǎng)，抗病能力尤以對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強(qiáng)。自發(fā)腫瘤率較低。對(duì)性激素感受性高。常用作營(yíng)養(yǎng)學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)和毒理學(xué)研究。3雜交一代動(dòng)物(Fl代)（略）第60頁(yè)，共123頁(yè)。在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用生理學(xué)研究大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá)，垂體摘除比較容易，可用來進(jìn)行腎上腺、垂體，卵巢等內(nèi)分泌研究。利用大鼠對(duì)新環(huán)境易適應(yīng)，有探索性，易訓(xùn)練，對(duì)懲罰和暗示敏感等特性進(jìn)

28、行行為學(xué)研究和高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)的研究。大鼠無(wú)膽囊，但膽總管較粗大，可采用膽總管插管收集膽汁進(jìn)行消化功能的研究。第61頁(yè)，共123頁(yè)。營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究大鼠對(duì)營(yíng)養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)的首選動(dòng)物。常用于蛋白質(zhì)缺乏、氨基酸、維生素和無(wú)機(jī)離子代謝等研究；用于營(yíng)養(yǎng)不良和饑餓對(duì)身體發(fā)育所產(chǎn)生不利影響的研究；第62頁(yè)，共123頁(yè)。用于代謝性疾病的研究。自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP 用于研究型糖尿?。蛔园l(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究型糖尿??；鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對(duì)生理因素的影響。第63頁(yè)，共123頁(yè)。藥物學(xué)研究大鼠由于繁殖力強(qiáng)、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率

29、低、行為多樣化，被廣泛用于藥物毒力、藥效評(píng)價(jià)、新藥篩選等研究。藥物毒理學(xué)試驗(yàn)，大鼠廣泛應(yīng)用在各種藥物的毒理學(xué)研究中，如急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和藥物依賴試驗(yàn)等;大鼠也經(jīng)常用于“三致”試驗(yàn)研究。第64頁(yè)，共123頁(yè)。2.藥物藥效研究神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物藥效評(píng)價(jià)。特別對(duì)影響副交感神經(jīng)效應(yīng)器接點(diǎn)的藥物研究時(shí)，首選大鼠。心血管疾病藥物的藥效評(píng)價(jià)，大鼠的血管阻力和血壓對(duì)藥物的反映均很敏感，與人類或大動(dòng)物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動(dòng)物模型。治療炎癥藥物藥效評(píng)價(jià)，大鼠踝關(guān)節(jié)對(duì)炎癥反應(yīng)敏感，用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。 第65頁(yè)，共123頁(yè)。腫瘤醫(yī)學(xué)研究有些大鼠品系具有較高

30、的腫瘤自發(fā)率。實(shí)驗(yàn)中主要用化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤，易研究癌變機(jī)理。第66頁(yè)，共123頁(yè)。遺傳疾病研究有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內(nèi)障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等，這些疾病具有與人類相似的特征，可作為人類這些遺傳性疾病良好的動(dòng)物模型。第67頁(yè)，共123頁(yè)。傳染病研究多種病原體可使大鼠產(chǎn)生與人相似的疾病，因此，大鼠被用于這一領(lǐng)域的研究。例如，慢性支氣管炎，病毒性肝炎，血吸蟲病，鉤蟲病等的研究。第68頁(yè)，共123頁(yè)。環(huán)境污染與人類健康的研究大鼠對(duì)空氣污染非常敏感，常被用作空氣污染對(duì)人和動(dòng)物健康影響的研究。

31、重金屬污染也可導(dǎo)致大鼠的病理改變，常作為這方面研究的動(dòng)物模型。此外，大鼠還可用于職業(yè)病的研究。第69頁(yè)，共123頁(yè)。口腔醫(yī)學(xué)研究用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然后喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的琺瑯質(zhì)蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。心血管疾病研究SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動(dòng)物，因?yàn)樗腿祟愖园l(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。第70頁(yè)，共123頁(yè)。不宜采用大鼠制作動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究研究體溫變化的試驗(yàn),因?yàn)榇笫篌w溫變化不穩(wěn)定；慢性支氣管炎的試驗(yàn),因?yàn)榇笫髿夤芗爸夤芟俨话l(fā)達(dá)；催吐試驗(yàn),因?yàn)榇笫鬅o(wú)嘔吐反應(yīng)；膽囊功能試驗(yàn),因?yàn)榇笫鬅o(wú)膽囊。第71頁(yè)，共

32、123頁(yè)。 豚鼠的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用 一、生物學(xué)特性豚鼠屬哺乳綱、嚙齒目、豚鼠科、豚鼠屬，為草食性哺乳動(dòng)物。豚鼠嚼肌發(fā)達(dá)而胃壁非常薄，盲腸特別膨大，習(xí)性溫順，膽小，喜干燥清潔。嗅覺、聽覺發(fā)達(dá)，對(duì)音響、嗅味和氣溫突變等均極敏感，在空氣混濁和寒冷環(huán)境中易發(fā)生肺炎。第72頁(yè)，共123頁(yè)。豚鼠的性成熟期：雌鼠3045天，雄鼠70天，妊娠期68（6272）天，哺乳期21天，體溫38.5(38.439.8)，心率280（200360）次/分，血壓77/47mmHg（麻醉），壽命約57年。豚鼠對(duì)外界刺激極為敏感。聽覺發(fā)達(dá)、易驚-怕噪音；短被毛緊貼皮膚-怕高溫、高濕；喜活動(dòng)、愛群居-不宜單籠飼養(yǎng)。第73頁(yè)，

33、共123頁(yè)。身體短粗，尾巴只有殘跡，胃壁簿，盲腸發(fā)達(dá)；晚成動(dòng)物，孕期比大、小鼠長(zhǎng)，產(chǎn)仔少，所以品系少；自身不能合成維生素C；自動(dòng)調(diào)節(jié)體溫能力較差，飼養(yǎng)最適溫度為1822C；易引起變態(tài)反應(yīng)，產(chǎn)生大量補(bǔ)體。染色體為32對(duì)。第74頁(yè)，共123頁(yè)。主要品種、品系 豚鼠按毛的長(zhǎng)短可分為短毛豚鼠，長(zhǎng)毛和剛毛豚鼠3種。一般實(shí)驗(yàn)用豚鼠多為短毛豚鼠。1.英國(guó)種，亦稱荷蘭種：其特點(diǎn)是毛短而光滑，此品種生長(zhǎng)快，抗病力強(qiáng)，繁殖性能好;2.近交系2：對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力強(qiáng)； 3.近交系13：體型較大，對(duì)結(jié)核桿菌抵抗力弱。第75頁(yè)，共123頁(yè)。在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)研究豚鼠血清中含有豐富的補(bǔ)體，是所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中補(bǔ)體含量

34、最多的一種動(dòng)物,其補(bǔ)體非常穩(wěn)定，免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)中所用補(bǔ)體多來源于豚鼠。豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應(yīng)研究的首選動(dòng)物，特別是遲發(fā)型超敏反應(yīng)與人相似。第76頁(yè)，共123頁(yè)。傳染病研究豚鼠對(duì)多種病原體敏感，是用于病原的分離、鑒別、診斷，尤其對(duì)結(jié)核桿菌高度敏感，感染后的病變酷似人類的病變，是結(jié)核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動(dòng)物。幼齡豚鼠經(jīng)常用于支原體感染后的病理和細(xì)胞免疫的研究。 第77頁(yè)，共123頁(yè)。藥物學(xué)研究豚鼠妊娠期長(zhǎng)，適用于藥物或毒物對(duì)胎兒后期發(fā)育影響的試驗(yàn)。豚鼠對(duì)多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素和青霉素的動(dòng)物模型。豚鼠還可用于研究麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效實(shí)驗(yàn)。第78頁(yè)，共123頁(yè)。營(yíng)養(yǎng)

35、學(xué)研究豚鼠體內(nèi)不能合成維生素C，對(duì)其缺乏十分敏感，是研究實(shí)驗(yàn)性壞血病和維生素C生理功能的理想動(dòng)物模型。豚鼠也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神經(jīng)疾病的研究。第79頁(yè)，共123頁(yè)。耳科學(xué)研究豚鼠聽神經(jīng)對(duì)聲波特別是7002000Hz的純音最敏感，常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。如噪聲對(duì)聽力的影響，藥物對(duì)聽神經(jīng)的影響等研究。肺水腫研究切斷頸部?jī)蓚?cè)迷走神經(jīng)可引起肺水腫,復(fù)制典型的急性肺水腫模型,適于觀察出血和血管通透性變化實(shí)驗(yàn)第80頁(yè)，共123頁(yè)。不宜采用豚鼠做動(dòng)物模型的研究1.急性實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍笠赘腥?，皮膚厚，不宜注射，血管神經(jīng)不易分離；2.慢性支氣管炎癥實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍髿夤?、支氣管?/p>

36、體不發(fā)達(dá)；3.嘔吐實(shí)驗(yàn)。因?yàn)殡嗍髧I吐反應(yīng)不敏感。第81頁(yè)，共123頁(yè)。兔的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用一、生物學(xué)特性屬于哺乳綱，嚙齒目，兔科，為草食性哺乳動(dòng)物，目前已培養(yǎng)出無(wú)菌（GF）兔、無(wú)特定病原體（SPF）兔和清潔（CL）兔。兔的性成熟期：58個(gè)月，妊娠期3033天，哺乳期42（2545）天，體溫39.2(38.539.5)，心率250（250300）次/分，血壓110/80mmHg（未麻醉），壽命約78年。第82頁(yè)，共123頁(yè)。兔為最早用作實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物之一，十八世紀(jì)狂犬疫苗的研究成功，就是以兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，國(guó)際上實(shí)驗(yàn)兔品種多達(dá)數(shù)十種，我國(guó)目前常用的品種主要有4個(gè)（封閉群）。家兔喜干怕熱，適宜的環(huán)

37、境溫度因年齡而異，初生仔兔窩內(nèi)溫度3032C，成年兔202C。有食糞特性：軟糞在晚上排出，含有較豐富的粗蛋白和維生素，家兔直接由肛門吞食軟糞。第83頁(yè)，共123頁(yè)。兔的胸腔構(gòu)造與其它動(dòng)物不同，縱隔將胸腔分左右兩室，互不相通。暴露心臟時(shí)，不需人工呼吸。在回盲處有特有的圓小囊。囊壁富有淋巴濾泡，其粘膜不斷分泌堿性液體，可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機(jī)酸，有利于消化吸收。對(duì)致熱物質(zhì)反應(yīng)敏感，適于用作熱源實(shí)驗(yàn)。染色體22對(duì)。第84頁(yè)，共123頁(yè)。主要品種和品系1.日本大耳白兔：毛色純白，眼睛紅色,生長(zhǎng)快，繁殖力強(qiáng)。2.新西蘭兔：兔毛色純白，體健壯，性溫順，易于管理。3.青紫蘭兔：每根毛可

38、分為三段顏色。體健壯，耐寒，適應(yīng)性強(qiáng)，生長(zhǎng)快。4.中國(guó)白兔：體型偏小、毛短而密，皮板較厚，頭型小，耳短豎立?？共×?qiáng)，繁殖力強(qiáng)，易飼養(yǎng)。成年體重1.52.5kg。第85頁(yè)，共123頁(yè)。二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用免疫學(xué)研究生產(chǎn)抗體，制備高效價(jià)和特異性強(qiáng)的免疫血清，其制品廣泛地用于人類各類抗血清和診斷血清的研制，如病原體血清-細(xì)菌、病毒、立克次體等免疫血清；間接免疫血清-兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清；抗補(bǔ)體抗體血清-兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。第86頁(yè)，共123頁(yè)。 家兔屬刺激性排卵，雄兔的交配動(dòng)作或注射絨毛膜促性腺激素80100單位均可誘發(fā)排卵，可準(zhǔn)確檢測(cè)排卵時(shí)間并容易取得胚胎材料?？捎糜?/p>

39、避孕藥和生殖生理研究。發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究兔對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)藥品、異種蛋白會(huì)產(chǎn)生熱源反應(yīng)，體溫反應(yīng)靈敏而恒定。用于各類制劑的熱源質(zhì)檢及發(fā)熱解熱機(jī)制研究。生殖生理和避孕藥研究第87頁(yè)，共123頁(yè)。眼科研究：家兔眼球大，幾乎成圓形，便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察，也常用于眼科藥物篩選和療效研究。皮膚反應(yīng)試驗(yàn)兔對(duì)刺激反應(yīng)敏感，反應(yīng)近似于人，常用兔作為毒物、藥物、化妝品等對(duì)皮膚局部作用的研究。膽固醇代謝和動(dòng)脈粥樣硬化癥研究，兔對(duì)致病膽固醇的敏感性高，造型時(shí)間短，成型快，家兔模型的病變與人類基本相似。第88頁(yè)，共123頁(yè)。急性動(dòng)物試驗(yàn)：常用兔做失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、阻塞性黃疸等急性試

40、驗(yàn)。常利用兔進(jìn)行各種寄生蟲病、致畸性方面的研究，教學(xué)中的生理學(xué)課程常采用家兔作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。第89頁(yè)，共123頁(yè)。三、不宜用兔作為動(dòng)物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗(yàn),因?yàn)橥脤?duì)嘔吐反應(yīng)不敏感；2.放射病試驗(yàn),因?yàn)橥脤?duì)射線非常敏感，射線照射后，常發(fā)生休克或死亡；3.咳嗽試驗(yàn),因?yàn)橥?缺乏咳嗽反射；4.甲狀旁腺切除術(shù),因?yàn)橥玫募谞钆韵俜植挤稚?，位置不固定。?0頁(yè)，共123頁(yè)。三、不宜用兔作為動(dòng)物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗(yàn),因?yàn)橥脤?duì)嘔吐反應(yīng)不敏感；2.放射病試驗(yàn),因?yàn)橥脤?duì)射線非常敏感，射線照射后，常發(fā)生休克或死亡；3.咳嗽試驗(yàn),因?yàn)橥?缺乏咳嗽反射；4.甲狀旁腺切除術(shù),因?yàn)橥玫募谞钆韵俜植挤稚?，位置?/p>

41、固定。第91頁(yè)，共123頁(yè)。犬的生物學(xué)特性及選擇應(yīng)用第92頁(yè)，共123頁(yè)。 狗屬于哺乳綱，食肉目，犬科，為肉食性哺乳動(dòng)物，是大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究應(yīng)用數(shù)量最大的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，目前國(guó)內(nèi)常用的品種有中國(guó)草犬、英國(guó)比格犬等。狗的性成熟期：280400天，妊娠期60（5863）天，哺乳期60天，體溫38.8，心率80（66130）次/分，血壓149/100mmHg（麻醉），壽命約1215年。狗的皮膚汗腺極不發(fā)達(dá)，呼吸換氣、伸舌為體溫調(diào)節(jié)的主要形式，發(fā)達(dá)的心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)臟與人相似，心臟、肝臟較大，腸道偏短，雄犬陰莖有一塊陰莖骨，狗的嗅覺靈敏，視覺差，為紅綠色盲。聽覺、嗅覺靈敏，反應(yīng)靈敏，對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性

42、強(qiáng)；犬有染色體39對(duì)。 一、生物學(xué)特征 第93頁(yè)，共123頁(yè)。狗的皮膚汗腺極不發(fā)達(dá)，呼吸換氣、伸舌為體溫調(diào)節(jié)的主要形式，發(fā)達(dá)的心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)以及內(nèi)臟與人相似，心臟、肝臟較大，腸道偏短，雄犬陰莖有一塊陰莖骨，狗的嗅覺靈敏，視覺差，為紅綠色盲。聽覺、嗅覺靈敏，反應(yīng)靈敏，對(duì)外界環(huán)境適應(yīng)性強(qiáng)；犬有染色體39對(duì)。第94頁(yè)，共123頁(yè)。 主要品系、種群1.比格犬：又稱小獵兔犬，屬小型犬，短毛，是獵犬中較小的一種。此種犬是公認(rèn)的實(shí)驗(yàn)用犬。具有以下特點(diǎn)：親近人，溫馴易捕，對(duì)環(huán)境適應(yīng)力強(qiáng)，抗病力強(qiáng)，性成熟早，產(chǎn)仔多。體型小，相對(duì)均一，合符課題設(shè)計(jì)需要。遺傳性能穩(wěn)定且優(yōu)良，一般沒有遺傳性神經(jīng)性疾?。坏?5頁(yè)

43、，共123頁(yè)。2.四系雜交犬：由四個(gè)品系動(dòng)物雜交而成，是一種專門適用于外科手術(shù)用的犬，具有體型大，心臟大，耐勞，不愛吠叫等優(yōu)點(diǎn)。3.華北犬和西北犬，適合做燒傷，放射損傷等研究。4.狼犬，適合用于胸外科及臟器移植等研究。5.大麥丁犬，骨骼、肌肉發(fā)達(dá)。第96頁(yè)，共123頁(yè)。二、在生物醫(yī)學(xué)中的選擇應(yīng)用實(shí)驗(yàn)外科學(xué)犬的應(yīng)用主要在實(shí)驗(yàn)外科方面。臨床醫(yī)生在研究新的手術(shù)或麻醉方法時(shí)往往選用犬來做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，取得經(jīng)驗(yàn)和技巧后用于臨床。如心血管外科，腦外科，斷肢再植，器官和組織移植等。第97頁(yè)，共123頁(yè)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)研究犬是目前基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)中最常用動(dòng)物之一，尤其是生理、病理研究。犬的神經(jīng)、血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達(dá)，適合

44、做失血性休克，彌漫性血管內(nèi)凝血，脂質(zhì)在動(dòng)脈中的沉積，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺動(dòng)脈高血壓，腎性高血壓，脊髓傳導(dǎo)實(shí)驗(yàn)，大腦皮層定位試驗(yàn)，條件反射實(shí)驗(yàn)，內(nèi)分泌腺摘除實(shí)驗(yàn)，各種消化道和腺瘺等。第98頁(yè)，共123頁(yè)。藥理、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)磺胺類藥物代謝研究，各種新藥臨床前毒性實(shí)驗(yàn)。人類傳染性疾病研究如病毒性肝炎、鏈球菌性心內(nèi)膜炎、十二指腸鉤蟲、日本血吸蟲等動(dòng)物模型。其它疾病研究如蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良，高膽固醇血癥，動(dòng)脈粥樣硬化，先天性白內(nèi)障，遺傳性耳聾，先天性心臟病，紅斑狼瘡病，腎盂腎炎、狂犬病等。第99頁(yè)，共123頁(yè)。生物學(xué)特征（以小型豬為例）：屬于哺乳綱，偶蹄目，野豬科，為雜食性哺乳動(dòng)物，性格溫馴，易于調(diào)

45、教，喜群居，嗅覺靈敏，有用吻突到處亂拱的習(xí)性。對(duì)外界溫、濕度變化敏感。目前已培養(yǎng)出SPF豬和無(wú)菌豬品系。 豬的性成熟期：48個(gè)月，610個(gè)月，妊娠期114天，哺乳期30天，體溫39(3840)，心率5560）次/分，血壓169/108mmHg（未麻醉），壽命約16年。 實(shí)驗(yàn)豬第100頁(yè)，共123頁(yè)。心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、皮膚、營(yíng)養(yǎng)需要，骨骼發(fā)育以及礦物質(zhì)代謝等都與人類的情況極其相似。母源抗體不能通過胎盤屏障。初生仔豬體內(nèi)缺少母源抗體，只能從初乳中獲得。第101頁(yè)，共123頁(yè)。主要品系、種群 1.中國(guó)實(shí)驗(yàn)用小型豬： 目前尚未肯定形成完全穩(wěn)定的遺傳性狀。毛色黑色，巳在動(dòng)脈粥樣硬化、牙病防治、微粒植

46、皮研究中取得良好的結(jié)果。 2.其他：辛克萊小型豬，制作血友病動(dòng)物模型的馮溫里布萊豬，用于糖尿病研究的烏克坦豬，以及聶布拉卡豬、德國(guó)戈廷根豬，廣西巴馬小型豬，版納微型豬，日本用我國(guó)東北小體型黑豬培育成的歐米尼豬。第102頁(yè)，共123頁(yè)。豬的皮膚組織結(jié)構(gòu)、臟器重量、口腔牙齒構(gòu)造，心血管循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的以及骨骼發(fā)育、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝方面與人類有較多的相似之處。醫(yī)學(xué)研究應(yīng)用介紹：皮膚燒傷研究：豬的皮膚同人的皮膚結(jié)構(gòu)相似，其毛發(fā)的疏密、表皮的厚薄，以及表皮脂肪層和形態(tài)、角化代謝機(jī)制，是燒傷等研究的理想動(dòng)物。第103頁(yè)，共123頁(yè)。腫瘤學(xué)研究：美洲辛克萊小型豬在出生前和產(chǎn)后有80%會(huì)自發(fā)性出現(xiàn)皮膚黑色素瘤

47、。免疫學(xué)研究：剖腹產(chǎn)仔豬產(chǎn)后前10周，其體內(nèi)r球蛋白和其他面給以球蛋白很少，而無(wú)菌豬體內(nèi)沒有任何抗體，一但接觸抗原則會(huì)產(chǎn)生極好的免疫反應(yīng)。心血管疾病研究：豬冠狀動(dòng)脈循環(huán)在解剖學(xué)、血液動(dòng)力學(xué)方面與人相似，對(duì)高膽固醇飲食的營(yíng)養(yǎng)代謝反應(yīng)也與人類相同，較易重復(fù)動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型，也是心血管影像學(xué)及介入醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的首選動(dòng)物之一。第104頁(yè)，共123頁(yè)。營(yíng)養(yǎng)學(xué)和遺傳學(xué)疾病的研究：仔豬和幼豬與新生嬰兒的營(yíng)養(yǎng)需要及能量代謝生理相似，因攝取不足或疾病均可引起發(fā)育不良和營(yíng)養(yǎng)不良癥，如蛋白質(zhì)、維生素及微量元素的缺乏，無(wú)小腸全靜脈營(yíng)養(yǎng)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)灌注等研究。豬在遺傳學(xué)方面?？捎糜谙忍煨约t細(xì)胞病、卟啉病、先天性肌痙攣、先

48、天性淋巴性水腫等遺傳性疾病的研究。第105頁(yè)，共123頁(yè)。生物醫(yī)學(xué)工程研究：基于當(dāng)前科學(xué)理論的發(fā)展，科研條件和人員素質(zhì)的提高，尤其是SPF（無(wú)特定病原體動(dòng)物）豬、悉生豬（已知特定病原體動(dòng)物）和無(wú)菌豬以及轉(zhuǎn)基因豬的培育成功，采用實(shí)驗(yàn)豬開展的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)科研和臨床應(yīng)用性研究，更多地涉及分子生物學(xué)研究（如蛋白質(zhì)基因或變突基因、致病基因的檢測(cè)和篩選）、組織干細(xì)胞克隆和移植（如心血管內(nèi)皮細(xì)胞，肝、小腸內(nèi)皮細(xì)胞，臍血、造血干細(xì)胞等）、組織和器官異體移植（如皮膚、腹腔大網(wǎng)膜、軟骨、血管、血漿、小腸內(nèi)膜等）。第106頁(yè)，共123頁(yè)。其他課題研究：嬰兒病毒性腹瀉動(dòng)物模型，人工關(guān)節(jié)置換動(dòng)物模型，消化道潰瘍、胰腺炎動(dòng)物模型，外科臨床手術(shù)教學(xué)等。目前標(biāo)準(zhǔn)化、高級(jí)別的實(shí)驗(yàn)豬無(wú)論是科研利用或是商業(yè)開發(fā) ，均引起了世界各地科研人員、生物制藥和生物材料大公司的高度關(guān)注。第107頁(yè)，共123頁(yè)。羊生物學(xué)特征：屬于哺乳綱，偶蹄目，?？?，為草食性反芻動(dòng)物。羊的性成熟期：67個(gè)月，妊娠期149152天，哺乳期30天，體溫39(3840)，心率5560）次/分，