常用抗生素的不良反應課件

1、常用抗生素的不良反應 方偉第1頁，共52頁。 抗菌藥物的應用涉及臨床各科，正確合理應用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應發(fā)生率以及減少或者減緩細菌耐藥性發(fā)生的關鍵，因此在選擇抗菌藥物之前必須要考慮兩個問題：一是抗菌效果，即藥物對該感染菌的活性及有關藥物動力學指標；二是該藥對人體可能產(chǎn)生的不良反應。近年來，抗菌藥物不斷更新?lián)Q代，并且臨床醫(yī)師不能及時全面在掌握新抗菌藥物的特點，致使不合理用藥現(xiàn)象普遍存在，不良反應發(fā)生率也隨之增多。因此對抗菌藥物不良反應的認識應引起高度重視。 第2頁，共52頁。一、藥品不良反應（Adver Drug Reaction,ADR）概念與發(fā)生機制（一）ADR的定義 為了預防

2、、診斷或治療人的疾病，改善人的生理功能而給予正常劑量及正常用法應用下人體所出現(xiàn)的使用目的以外的有害且非預期的反應。不良反應主要由于藥物本身所引起，但也有質量、劑型、使用方法等因素。包括： 第3頁，共52頁。1、藥品引起的各種類型的過敏反應。2、疑因藥品引起的人體各系統(tǒng)、器官、組織的功能和形態(tài)方面的異常；3、疑國藥品引起的癌癥、畸胎、致突變反應；4、非麻醉藥品引起的藥物依賴性等；5、所有疑因藥品引起的致殘、喪失勞動能力、危及生命或死亡的不良反應。 第4頁，共52頁。（一）ADR的分類及發(fā)生機制1、A類反應 是藥物對人體呈劑量相關的反應，其嚴重程度隨劑量增大和療程延長而增加，可根據(jù)藥物或賦型劑的藥

3、理學和作用模式來預知。是不良反應中最常見的類型，發(fā)生率高，死亡率低，包括過度作用、副作用、毒性反應、首劑反應、繼發(fā)反應、三致（致癌、致畸、致突變）、依賴性等。 第5頁，共52頁。2、B類反應 該類反應稱二重感染或菌群交替癥，是由于抗菌藥物抑制了處于動態(tài)平衡的正常菌群中某些敏感菌，而促進另一些耐藥微生物生長，是寄生在口腔、呼吸道、腸道、生殖系統(tǒng)等處的細菌相互制約的平衡狀態(tài)被破壞而出現(xiàn)的新感染。該類反應在藥理學上可以預測。 第6頁，共52頁。3、C類反應即化學刺激反應，而不是藥理學性質。包括外滲物反應、靜脈炎、藥物或賦型劑刺激而致的注射部位疼痛、酸堿灼燒、接觸性皮炎以及局部刺激引起的胃腸黏膜損傷等

4、。 4、F類反應 即家族性反應或特異性反應。指少數(shù)患者由于遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏，用藥后發(fā)生與藥物的藥理作用完全不同的不良反應。這些反應僅發(fā)生于在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。 第7頁，共52頁。5、H類反應 即藥物變態(tài)反應，是外來的抗原物質與體內抗體間發(fā)生的一種非正常的免疫反應。難預測，與劑量無關，減少劑量后不會改善，必須停藥。藥物變態(tài)反應可波及全身各器官、組織，最多見者為皮疹，其他尚有過敏性休克、血清病型反應、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸粒細胞增多癥、溶血性貧血、再生障礙性貧血等。分、型變態(tài)反應。 第8頁，共52頁。二、常用抗菌藥物不良反應（一）-內酰胺類抗生素1、常見不良反應（1

5、）過敏性反應：較為常見，主要機制是半抗原與蛋白結合成復合抗原，再有IGE介導產(chǎn)生過敏性休克、血管神經(jīng)性水腫與蕁麻疹等。用藥前必須詳細詢問患者先前是否有-內酰胺類抗生素的過敏史。 第9頁，共52頁。（2）胃腸道反應：最常見稀便、腹瀉，其次是惡心、嘔吐等。（3）藥物熱：一般發(fā)生在用藥后7-15天，為張弛熱或稽留熱，需要與原發(fā)感染性疾病的發(fā)熱相鑒別。 （4）二重感染：以三代頭孢菌素、亞胺培南或氨芐西林等廣譜-內酰胺類抗生素治療時間過長，尤其是免疫功能低下者易見。表現(xiàn)為真菌和條件致辭病菌感染，如口腔、腸道白色念珠菌感染。 第10頁，共52頁。（5）腎損害：本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全

6、患者應根據(jù)腎功能適當調整劑量。合用其他腎毒性藥物可使其腎毒性增加。2.少見不良反應（1）神經(jīng)及精神系統(tǒng)反應：全身應用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應（青霉素腦?。朔磻壮霈F(xiàn)于老年和腎功能減退患者。應用普魯卡因青霉素可引發(fā)精神癥狀，如幻視、幻聽、定向力喪失等。 第11頁，共52頁。（2）戒酒硫樣反應：有數(shù)例報道頭孢哌酮致戒酒硫樣反應。因該類藥物可抑制人體內乙醛脫氫酶，使乙醇中間代謝乙醛不能繼續(xù)氧化而在體內積聚。可使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、面紅、呼吸困難、低血壓等癥狀。（3）局部反應：注射部位疼痛或炎癥，有時可引起血栓性靜脈炎。 第12頁，共52頁。3.偶

7、見不良反應（1）血液系統(tǒng)：嗜酸性粒細胞增多、白細胞及嗜中性粒細胞減少、血紅蛋白濃度降低等癥狀，一般停藥后可自行恢復。（2）假膜性腸炎：偶可引起假膜性腸炎等伴隨血便的嚴重性結腸炎，如出現(xiàn)腹痛、多次腹瀉時應立即停止給藥，并進行適當處理。（3）維生素缺乏癥：偶然出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向等）、維生素B族缺乏癥狀（舌炎、口內炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）。（4）肝臟損害：偶可造成膽汁代謝紊亂、ALT、AST、堿性磷酸酶、血清膽紅素一過性升高。因此應注意實驗室檢查，若出現(xiàn)異常應停藥并作適當處置。 第13頁，共52頁。（二）氨基糖苷類抗生素（我院有阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素眼水）1.常見不

8、良反應（1）腎毒性：主要是近曲小管上皮細胞受損，影響其功能，甚至導致細胞死亡。主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細胞尿，尿量一般不減少，嚴重者可產(chǎn)生氮質血癥、腎功能減退。誘發(fā)腎損害的因素有：用量大、療程長、合用或先后使用利尿藥及其他腎毒性藥物（如第一代頭孢菌素）等。新生兒、早產(chǎn)兒及老年人危險最大。 第14頁，共52頁。（2）耳毒性：根據(jù)主要的臨床表現(xiàn)又可分為：第八對腦神經(jīng)損害，表現(xiàn)為聽力障礙；耳蝸毛細胞受損致前庭功能障礙，表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、平衡失調等。多見于鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素等。許多因素可加重耳毒性，如合用或先后應用利尿劑及萬古霉素等其他耳毒性藥物、總劑量大、療程較長、老年患者和腎

9、功能減退者等。目前認為耳毒性系內耳淋巴液藥物濃度持續(xù)較高，引起內耳柯蒂器內、外毛細胞損害所致。 第15頁，共52頁。（3）神經(jīng)肌肉阻滯作用：該類藥物可通過抑制乙酰膽堿釋放而降低神經(jīng)末梢運動中樞對乙酰膽堿的敏感性，并可與Ca2+結合，使體液中Ca2+含量降低，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，引起心肌抑制、血壓下降和呼吸抑制。發(fā)生幾率為新霉素鏈霉素卡那霉素慶大霉素及妥布霉素。 第16頁，共52頁。2.少見不良反應（1）周圍神經(jīng)炎：表現(xiàn)為口唇及手足麻木，可能與藥物所含雜質或藥物引起維生素B缺乏有關。（2）營養(yǎng)不良綜合癥：長期口服某些氨基糖苷類抗菌藥物可致維生素B6等營養(yǎng)缺乏而引發(fā)的相關癥狀。（3）消化道癥狀：

10、主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。 第17頁，共52頁。3.偶見不良反應（1）過敏性反應：皮疹，以鏈霉素多見，疹形為多行性，如猩紅熱樣、蕁麻疹樣、斑丘疹等，嚴重者出現(xiàn)出血性紫癜、剝脫性皮炎、大皰表皮松解癥、萎縮性皮炎等。過敏性休克，與神經(jīng)肌肉阻滯不易區(qū)別。（2）精神癥狀：有個例報道阿米卡星致精神異常，慶大霉素致癔癥樣發(fā)作。 第18頁，共52頁。（3）肝臟毒性：偶見血清肌酐（SCr）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）等指標輕度升高，停藥后即恢復正常。（4）血液系統(tǒng)：偶見貧血、血小板和白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多。（5）藥物熱：發(fā)熱與用藥顯示密切

11、相關性，呈節(jié)律性表現(xiàn)，一般停藥后體溫會自行恢復正常。（6）其他：注射部位出現(xiàn)疼痛或硬結。 第19頁，共52頁。（三）大環(huán)內酯類抗生素（我院有紅霉素、依托紅霉素、琥乙紅霉素、阿奇霉素）1常見不良反應（1）胃腸道反應：以紅霉素較為突出，可能與藥物直接刺激胃腸道有關。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。由臨床病例報道尚可引發(fā)腸梗阻、急性彌漫性腸出血。新一代衍生物有明顯改善。 第20頁，共52頁。（2）局部反應：注射部位疼痛，常見血栓性靜脈炎。（3）肝毒性：紅霉素酯化物可致肝毒性，常在用藥后10-12天出現(xiàn)肝大、黃疸、腹痛、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多和轉氨酶升高等膽汁淤積的表現(xiàn)。故限制連續(xù)應用不宜超過

12、14天。停藥后大多自行恢復，預后良好。 第21頁，共52頁。2少見不良反應（1）消化系統(tǒng)：包括消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等。（2）耳毒性：靜脈給藥時，如血藥濃度過高可引起耳鳴和暫性耳聾。（3）過敏性反應：皮疹、瘙癢等，尚可引起支氣管痙攣等。（4）神經(jīng)系統(tǒng)：可見頭痛、嗜睡、神經(jīng)麻木、重癥肌無力等。 第22頁，共52頁。3偶見不良反應（1）心臟損害：個例報道有嬰兒因紅霉素靜滴速度過快致QT間期延長，死于房室傳導阻滯。（2）實驗室檢查：血清ALT、AST、肌肝、LDH、膽紅素及堿性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數(shù)減少。（3）其它：偶見過敏性休克、藥物熱、味覺異常等；罕見

13、溶血性貧血、間質性腎炎、假膜性腸炎、急性腎功能衰竭等嚴重不良反應。 第23頁，共52頁。（四）氟喹諾酮類抗菌藥（我院有環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星）1常見不良反應（1）胃腸道反應：發(fā)生率2%-11%，如短時間的厭食、惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良及腹部不適，一般不影響治療的完成。 第24頁，共52頁。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：發(fā)生率17%，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎疾病的患者中易發(fā)生。表現(xiàn)為顱內壓增高、頭痛、頭暈、疲倦、眩暈、昏劂、失眠、感覺變化或嗜睡等癥狀，多不嚴重，如一旦發(fā)生，應及時停藥。其中嚴重的毒性反應包括幻覺、抑郁和癲癇發(fā)作等，可能是喹諾酮類藥物與大腦中氨基丁酸A受

14、體鍵合有關，鍵合阻滯氨基丁酸A而導致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮。 第25頁，共52頁。（3）光敏性皮炎：服用氟喹諾酮類抗菌藥物同時受陽光照射可出現(xiàn)皮炎。凡能在皮膚中積累的喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的可能性更大；白色人種較多發(fā)生；氟羅沙星、洛美沙星多見。（4）局部刺激癥狀：是氟喹諾酮類藥物中較為常見的不良反應，表現(xiàn)為靜脈炎、局部血管刺激等，發(fā)生率及嚴重程度與給藥速度和藥物濃度有密切關系。 第26頁，共52頁。2少見不良反應（1）過敏性反應：少數(shù)患者有皮疹、蕁麻疹、藥疹、血管神經(jīng)性水腫、紅斑、瘙癢等過敏性反應。斑丘疹多于用藥后3天左右出現(xiàn)，多數(shù)在用藥中自行消失，不影響療程。個別有出血性皮疹或惡性皮炎，需及時

15、停藥治療。（2）全身反應：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、背痛、胸痛、虛弱及面部水腫。 第27頁，共52頁。（3）骨關節(jié)反應：在狗與大鼠的實驗中可致負重關節(jié)腫脹、僵硬及活動受限，然而，采用氟喹諾酮類藥物療法的大量兒童病例說明，其誘發(fā)人體關節(jié)病變尚缺乏例證。因該類藥物可透過血腦脊液屏障，為確保用藥安全，應避免用于孕婦、嬰幼兒及18歲以下青少年。（4）肝腎損害和對血細胞的影響：可使GOT、GPT、ALT、TG、TP、LDP升高，致肝功能受損，如曲伐沙星因上市后觀察到嚴重的肝毒性現(xiàn)已限制性使用；腎損害主要表現(xiàn)為BUN和血清肌酐值上升。對于老年人及腎功能減退患者應減量應用。在血液方面可使嗜酸性粒細胞增多，嗜中性粒細胞、淋

16、巴細胞及血小板減少和貧血。 第28頁，共52頁。3偶見不良反應（1）肌腱撕裂及橫紋肌溶解癥：主要表現(xiàn)為乏力感、CPK上升、血中及尿中肌紅蛋白上升為特征的肌肉痛。（2）心臟毒性：心動過速并偶見可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應注意觀察。（3）其他嚴重的不良反應：偶見個別低血糖、溶血性貧血伴腎衰及死亡的報道。 第29頁，共52頁。（五）磺胺類抗菌藥（我院有磺胺甲惡唑、柳氮磺吡啶）1常見不良反應（1）過敏性反應：本類藥物引起的過性敏反應多見。皮疹有麻疹樣疹、瘀斑、猩紅熱樣疹、蕁麻疹或巨皰型皮炎；嚴重皮炎常伴有其他器官病變如肝炎和哮喘；也可引起光敏性皮炎；多形性滲出性紅斑甚為嚴重，在服用長效磺胺藥

17、和兒童中多見，死亡率較高，因此過敏體質及對其他藥物有過敏史的患者應盡量避免使用本類藥物。 第30頁，共52頁。（2）泌尿系統(tǒng)損害：由于磺胺藥由腎排出，尿中濃度較高，可形成結晶沉淀，發(fā)生尿路刺激和阻塞現(xiàn)象。出現(xiàn)結晶尿、血尿、疼痛和尿閉等癥狀。形成結晶決定于尿中藥物的濃度和溶解度。（3）血液系統(tǒng)損害：磺胺藥能抑制骨髓可致白細胞減少癥?？砂l(fā)生再生障礙性貧血和血小板減少癥?？赡苁腔前匪帉υ煅到y(tǒng)的直接毒性或過敏。用藥期間應定期檢查周圍血象變化。 第31頁，共52頁。（4）肝損害：可引起黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測定肝功能。肝病患者應避免使用本類藥物。2少見及偶見不良反應(1)

18、神經(jīng)毒性：有頭痛、嗜睡、頭暈、精神抑郁、末梢神經(jīng)炎、精神病、共濟失調、眩暈、耳鳴、驚厥。（2）消化系統(tǒng)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、或食欲缺乏等。 第32頁，共52頁。（3）腎毒性：可引起腎功能減退、失水、休克及老年患者應用本類藥物可加重或出現(xiàn)腎損害，應避免使用。（4）其它反應：磺胺藥可引起頭暈、頭疼、全身無力等反應，對車輛駕駛員、高空作業(yè)和操縱機器者應慎用。 第33頁，共52頁。（六）多肽類抗生素1常見不良反應（1）腎毒性：主要損傷腎小管，輕者出現(xiàn)蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥，重者腎功能衰竭，發(fā)生率5%，與氨基糖苷類藥物聯(lián)用更甚。（2）耳毒性：為最嚴重的不良反應，輕者耳鳴、聽力喪失，重者

19、耳聾。如及早停藥可能使聽力恢復，但有部分病人在停藥后聽力仍在損害而發(fā)展耳聾，其發(fā)生原因與血藥濃度過高有關，當血藥濃度超過80g/ml后持續(xù)數(shù)日，即可能出現(xiàn)聽力損害，大劑量、長療程、老年患者或腎功能不全者更易發(fā)生耳毒性。（3）肌注多粘菌素可發(fā)生局部劇烈、持久的疼痛，加入局麻劑僅能暫緩解。 第34頁，共52頁。2少見及偶見不良反應（1）神經(jīng)系統(tǒng)：通常表現(xiàn)為眩暈、感覺障礙（面部麻木、異常感覺）、四肢無力、復視、眼球震顫，嚴重時昏迷、抽搐、共濟失調，可出現(xiàn)精神癥關。腦膜刺激癥：鞘內注射多粘菌素可致頭痛、頸強直、嘔吐、發(fā)熱伴腦脊液中蛋白、細胞數(shù)均增高，嚴重時出現(xiàn)下肢癱瘓、大小便失禁、抽搐。 第35頁，共

20、52頁。（2）過敏性反應：偶見心臟停搏、紅人綜合征，表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、蕁麻疹、瘙癢，頸部、背部、上身和上肢皮膚潮紅，或血壓下降，或上身、背部、臂部等處發(fā)紅或針刺感。（3）其它：罕見血栓性靜脈炎、剝脫性皮炎、粒細胞減少、嘔吐、口腔異味等反應。 第36頁，共52頁。（七）四環(huán)素類抗生素1常見不良反應（1）胃腸反應表現(xiàn)為對胃腸道的刺激，如食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹脹、口干、舌炎、咽炎或直腸炎癥，以口服給藥時更明顯，嚴重者可能引起假膜性腸炎，一般與劑量相關，若一日用量大于2g或長期應用時，約有10%的病例出現(xiàn)上述反應。 第37頁，共52頁。（2）肝毒性：大劑量口服或注射給藥可致肝毒性，有時候伴有胰腺炎

21、，如進行組織學檢查可見肝出現(xiàn)彌漫性、空泡脂肪變形的纖細改變，孕婦或伴腎功能不全者更易肝中毒。（3）腎損傷：腎功能不全者應用天然四環(huán)素類可加重氮質血癥及尿毒癥，估計是由于抑制了宿主細胞蛋白質合成的緣故。地美環(huán)素能引起腎源性尿崩癥，表現(xiàn)為多尿、煩渴、虛弱，但停藥后可恢復， 第38頁，共52頁。 利用這一作用，尚可用于慢性血管升壓素分泌伯調綜合癥的治療。而多西環(huán)素較少引起腎損傷。米諾環(huán)素也末見引起腎損傷的報道。（4）骨骼和牙齒損害四環(huán)素可沉積在發(fā)育的牙齒和骨骼中與鈣螯合，形成四環(huán)素一正磷酸鈣復體，使胎兒和幼兒的骨骼生長受到抑制，對新生兒與嬰兒尤甚。孕婦用藥可使胎兒牙齒黃染，藥物沉著于胚胎和骨骼中。學

22、齡前兒童用藥后可致牙齒變色黃染，其中以多西環(huán)素所致的反應較輕。 第39頁，共52頁。2少見及偶見不良反應（1）神經(jīng)毒性：米諾環(huán)素可引起耳前庭功能紊亂，出現(xiàn)眩暈、頭痛、惡心、耳鳴、平衡喪失等癥狀，通常發(fā)生于治療初始的2-3天，發(fā)生率甚高，而女性中出現(xiàn)的頻率遠大于男性。（2）過敏性反應：表現(xiàn)為過敏性皮疹、蕁麻疹、血管水腫、剝脫性皮炎、特發(fā)性血小板不減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡加重等，偶見過敏性休克，且在各品種間呈交叉過敏，對其中一種藥物過敏，其他藥物皆不可用。 第40頁，共52頁。（3）光敏反應：系由藥物匯集于皮內所致，表現(xiàn)為日曬斑加重，早期以手足、口鼻的刺激等感覺異常為主，繼之在裸露的部位出現(xiàn)紅斑

23、，偶見大皰，數(shù)日內或數(shù)周內可消失，少數(shù)病例出現(xiàn)丘疹性皮疹和尋麻疹，約25%發(fā)生光敏感反應者出現(xiàn)指（趾）甲松動。（4）二重反應：發(fā)生率較青霉素類為高，多見耐藥菌株及真菌所致的腸道、口腔、陰道感染。 第41頁，共52頁。（5）血液反應：已發(fā)現(xiàn)四環(huán)素可使血漿凝血酶原活性降低，并可導致溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞增多。（6）其他反應：四環(huán)素靜脈給藥引起血栓性靜脈炎、局部疼痛、嬰幼兒顱內壓增高、維生素缺乏、中素性精神病和赫氏反應等。此外，長期應用可使甲狀腺發(fā)生棕黑色變，但腺體功能未見異常。 第42頁，共52頁。（八）氯霉素1、常見不良反應（1）骨髓抑制：1、不可逆抑制，如再生障礙性

24、貧血，極為罕見，但死亡率高，12歲的學齡前兒童較為多見，女性發(fā)病率較男性高2倍。2、可逆的抑制，主要影響紅細胞、白細胞、血小板的形成，并有發(fā)熱、褐色尿、脾大、皮膚黃染等癥狀，與使用劑量有關。（2）灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒或新生兒大劑量使用，可引起致死性的灰嬰綜合征，患兒與第43頁，共52頁。 與用藥后數(shù)日出現(xiàn)腹瀉，腹痛，嘔吐，呼吸不規(guī)則、進行性蒼白，發(fā)紺、循環(huán)障礙等癥狀，可能于出現(xiàn)癥狀數(shù)小時死亡，故對早產(chǎn)兒或新生兒劑量應嚴格控制，劑量應小于25mg/kg/d,漿濃度不宜超過25g/ml。（3）胃腸刺激：常見惡心、嘔吐、食欲不振、口腔黏膜充血、疼痛、舌炎、口角炎等。 第44頁，共52頁。2、少見和偶見

25、不良反應（1）二重感染：偶見真菌感染，但較四環(huán)素輕。（2）神經(jīng)毒性：偶見視力障礙、視神經(jīng)萎縮、失明、失眠、幻聽、幻覺、定向力障礙、幻視、猜凝、躁狂、憂郁。（3）其他反應：少見光敏皮炎、剝脫性皮炎、皮疹、血管神經(jīng)水腫、凝血酶原時間延長，偶引起外陰炎、陰道炎、維生素k缺乏。（4）局部應用可致接觸性皮炎、局部刺激癥狀及再生障礙性貧血。0.25%氯霉素滴眼劑，在1天內用藥10次可引起鼻出血、便血、面色蒼白、發(fā)熱、急性再生障礙性貧血。 第45頁，共52頁。（九）林可霉素類抗生素1、常見不良反應 常見胃腸道反應，如腹痛、胃絞痛、嚴重氣脹、嚴重腹瀉（水樣或血樣）。長期使用可致膜性腸炎，此由于難辨梭狀芽孢桿菌滋生引起，其先驅癥狀為腹瀉，遇此癥狀應立即停藥，必要時可用萬古霉素治療。 第46頁，共52頁。2、少見及偶見不良反應 偶見過敏性反應，如皮疹、蕁麻疹、耳鳴、眩暈、多行性紅斑及白細胞減少、血小板減少、ATS或ALT升高、黃疸等。大劑量林可霉素靜肪滴注時可引起血壓下降、心電圖變