B細胞介導的體液免疫應答

1、 第十章 B細胞介導的體液免疫應答 抗體應答 1編輯ppt 免疫應答概述 一、概念 抗原物質進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應的過程。 2編輯ppt 二、免疫應答類型 （一）根據(jù)效應機理分為 1.體液免疫 B細胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應； 2.細胞免疫 特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。 （二）根據(jù)效應結果分為 1.生理性免疫應答 清除有害物 2.病理性免疫應答 引起組織損傷或功能障礙。 3編輯ppt （三）根據(jù)來源分為 1.天然性免疫 2.適應性免疫4編輯ppt 特異性免疫應答 一、基本特征 （一）特異性

2、：針對某種抗原產(chǎn)生的抗體或效應細胞，發(fā)生的免疫應答。 （二）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應答。 （三）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產(chǎn)生。5編輯ppt二、特異性免疫應答階段抗原識別 免疫細胞活化免疫效應 三、發(fā)生部位 外周免疫器官 皮膚 淋巴循環(huán) 淋巴結 抗原 靜脈 脾 口服或吸入 粘膜局部 粘膜 下淋巴細胞 小膠質細胞 腦6編輯ppt 第一節(jié) B細胞對抗原的識別和抗原遞呈 抗原分兩類 TI-Ag(TI1、TI2) TD-Ag。 一、 對TI-Ag的識別 （一）識別TI1抗原（細菌的脂多糖LPS等） 1.高濃度 B細胞多克隆激活劑，與絲

3、裂原受體結合，激活大多數(shù)B細胞（注：與BCR特異性識別無關）； 2.低濃度 無多克隆激活作用，與BCR結合，激活結合TI1抗原的B細胞克隆。 7編輯ppt8編輯ppt （二）識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。 1.結構特點 具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內不易降解。 2.活化特點 與特異性BCR結合 BCR交聯(lián)傳入活化信號B細胞活化。 9編輯ppt10編輯ppt 二、對TD-Ag識別與提呈 （一）TD-Ag 蛋白質抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。 （二） 識別與提呈 1.B細胞表位(蛋白質半抗原)與特異性 BCR結合； 2.T細胞表位（抗原肽）- MHC-II類分子復合物

4、 表達于APC（DC、M、B細胞）細胞表面 TCR識別Th細胞活化 輔助B細胞活化。 注：再次應答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。11編輯ppt 第二節(jié) 細胞激活和信號傳導一、B細胞活化信號 （一）TI抗原刺激B細胞活化 直接作用。 （二）TD抗原刺激B細胞活化 需兩種信號 1.第一信號（抗原刺激信號） 抗原與 BCR(B細胞)結合； 2.第二信號（Th細胞信號） 有二種方式 （1）Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40等 （2）Th細胞分泌細胞因子：IL-2、4、5、6等 B細胞介導的免疫應答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。12編輯ppt13編輯pptYYYT細胞對B細胞

5、的輔助作用B信號1抗原BCRTh1. TCR2. CD43.CD40 LTh信號2 T細胞輔助CD40MHCII14編輯ppt二、細胞的協(xié)同作用 （一）APC與Th細胞相互作用 1.兩個刺激信號15編輯ppt 2.主要的細胞表面協(xié)同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（主要表達細胞 B細胞） 配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28 T細胞、CTLA-4 活化的T細胞） 主要功能：B7/CD28 活化T細胞；B7/CTLA-4 抑制T細胞活化。 16編輯ppt （2）CD2（主要表達細胞 T細胞） 配體：LFA3（表達細胞 淋巴細胞和所有APC） 主要功能：CD2/LFA3活化T細

6、胞。 （3）CD40（主要表達細胞 B細胞） 配體：CD40L（表達細胞：活化的T細胞） 主要功能：CD40/CD40L B細胞活化最強有力信號；17編輯pptB7.1和B7.2CD2CD40主要表達細胞B細胞T細胞B細胞配體CD28CTLA-4LFA3CD40L配體表達細胞T細胞淋巴細胞和所有APC活化的T細胞主要功能B7/CD28 活化T細胞活化T細胞。B細胞活化最強有力信號；B7/CTLA-4 抑制T細胞活化。 主要的細胞表面協(xié)同刺激分子18編輯ppt （二）B細胞與Th細胞相互作用 1.初次應答 其它APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附分子相互作用激活B細胞。 2.再次應答 已擴增的

7、B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導并活化。 Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCRAgMHCBCRAg第二信號CD28/B7等CD40/CD40L19編輯ppt20編輯ppt三、細胞因子的作用 活化的Th細胞分泌多種細胞因子，調節(jié)B細胞的增殖、活化和分化。 主要的細胞因子包括 1.Th1細胞產(chǎn)生的細胞因子 IL-2和IFN-； 2.Th2細胞產(chǎn)生的細胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13； 3.調控免疫應答類型的細胞因子 IL-4和IL-12。21編輯pptTh細胞分泌細胞因子的作用 細胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTG

8、F-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號 2YYYB信號 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibitsinhibitsinduces induces22編輯ppt23編輯ppt細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖IFN-刺激B細胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗

9、體應答3.參與I型超敏反應；IL-5嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6B細胞的分化因子IL-101.抑制Th1細胞因子產(chǎn)生2.促進Th2細胞因子產(chǎn)生和B細胞激活IL-12促進Th1的產(chǎn)生、巨噬細胞和NK細胞激活主要細胞因子的作用24編輯ppt四、B細胞活化信號的傳導25編輯ppt26編輯ppt27編輯ppt28編輯ppt 第三節(jié) 抗體介導的免疫效應 一、B細胞對TI-Ag和TD-Ag應答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細胞 B1和B2，多克隆 B1，寡克隆B2類別轉換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助-+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應答的區(qū)別29編輯ppt 二

10、、Ig類轉換 Ig類轉換（同種型轉換，isotype switch）是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉為合成IgG等類別的抗體。30編輯ppt31編輯ppt32編輯pptIg類轉換33編輯ppt 三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 （一）初次應答（primary response） 1.概念 抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應答。 2.特點 （1）潛伏期(誘導期)長(約710天)； （2）抗體的種類以IgM為主； （3）抗體親和力低； （4）維持時間短； （5）總抗體水平低。34編輯ppt （二）再次應答(secondary response) 1.概念：抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應答。 2.特點 （

11、1）潛伏期短（約23天）； （2）抗體的種類以IgG為主； （3）抗體親和力比初次應答明顯增強； （4）維持時間長； （5）總抗體水平高。 35編輯ppt36編輯ppt（三）意義1.證明適應性免疫應答具有記憶性；2.是疫苗接種的理論基礎；3.非活疫苗預防接種，常需二次以上。37編輯ppt 四、抗體的免疫效應 （一）中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜) 1.結合外毒素 中和毒性； 2.結合病毒 阻止病毒吸附進入宿主細胞。 （二）激活補體 Ag-Ab(IgG, IgM)復合物 激活補體經(jīng)典途徑 膜攻擊復合體 溶解靶細胞。 38編輯ppt （三）免疫調理 IgG-顆粒性Ag Fc段 巨噬細胞

12、表面Fc受體 IgM/IgG-Ag 激活補體C3b 巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結合結合39編輯ppt40編輯ppt （四）ADCC IgG + 靶細胞 FcR( NK細胞等)殺傷靶細胞。 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染。 （六） 超敏反應：可引起I、II、III型超敏反應。 （七） 自身免疫病 （八） 可引起移植超急排斥反應。 （九） 腫瘤逃逸：腫瘤細胞的封閉抗體。41編輯ppt42編輯ppt43編輯ppt 第四節(jié) 免疫記憶 B細胞免疫記憶是指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。 記憶B細胞庫（二種類型） 長壽記憶B細胞 不能分泌抗體； 長壽漿細胞 能分泌抗體。 44編輯ppt 一、B細胞記憶的誘導 Ag 成熟B細胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細胞（centroblast）BCR改變 與FDC（濾泡性樹突狀細胞）上的抗原結合： BCR(低親和力) B細胞陰性選擇，發(fā)生凋亡； BCR(高親和力) B細胞陽性選擇，發(fā)育成漿細 胞或者記憶細胞。45編輯ppt46編輯ppt 二、記憶B細胞庫的維持 可能維持機制 1.抗原(反復刺激) 交叉反應、獨特型網(wǎng)絡：病原微生物反復暴露、長期慢性炎癥、自身或環(huán)境中共同抗原的存在。記憶B細胞不斷更新； 2.抗原特異性長壽漿細胞的存在 維持特異性高親