化妝品用合成熊果苷原料要求和編制說明

1、 附件6：化妝品用合成熊果苷原料要求為規(guī)范化妝品原料技術(shù)要求，提高化妝品衛(wèi)生質(zhì)量安全，根據(jù)化妝品衛(wèi)生規(guī)范規(guī)定，編寫化妝品用合成熊果苷原料要求（以下稱要求），本要求針對(duì)性地規(guī)定了合成熊果苷的安全性要求及檢驗(yàn)方法，其他相關(guān)要求及檢驗(yàn)方法按相應(yīng)規(guī)定執(zhí)行。1. 基本信息1.1 名稱熊果苷1.1.1 INCI名稱及其ID號(hào)ARBUTINID：96811.1.2 INCI標(biāo)準(zhǔn)中文譯名熊果苷1.1.3 IUPAC名稱系統(tǒng)命名法：4-羥基苯-D-葡萄糖苷1.1.4 常見別名-熊果苷1.2 登記號(hào)1.2.1 CAS登記號(hào)497-76-71.2.2 EINECS登記號(hào)207-850-31.3 分子式、結(jié)構(gòu)式及分子

2、量分子式：C12H16O7結(jié)構(gòu)式：分子量：272.251.4 性狀及理化常數(shù)本品為白色至淺灰色粉末，易溶于水和乙醇，熔點(diǎn)199.0201.0，比旋光度D20水，C=3=-64-662. 技術(shù)要求2.1 使用目的及適用范圍常作為美白劑使用，也可作為抗氧化劑、皮膚調(diào)理劑等使用。廣泛應(yīng)用于護(hù)膚類化妝品中，特別是美白化妝品。2.2 限量要求應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際使用情況，對(duì)以下指標(biāo)進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生安全危害。2.2.1使用限量要求應(yīng)對(duì)熊果苷在化妝品中最大允許使用濃度進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析。2.2.2 熊果苷純度要求應(yīng)對(duì)熊果苷純

3、度進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析。2.2.3 熊果苷中相關(guān)組分限量要求應(yīng)對(duì)熊果苷中氫醌含量進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析。3. 檢驗(yàn)方法3.1鑒別試驗(yàn)方法3.1.1 取0.1g供試品至100ml水要求中試驗(yàn)用水均指純化水。下同中，溶解搖勻，作為供試品溶液。取1ml供試品溶液加入2ml蒽酮測(cè)試溶液蒽酮測(cè)試溶液：取35mg蒽酮至100ml硫酸溶液中，溶解，即得。，再加入少量水使溶液冷卻后，呈藍(lán)綠色。3.1.2 對(duì)供試品進(jìn)行紅外光譜分析，使用溴化鉀壓片法處理供試品，紅外吸收?qǐng)D譜在3384 cm-1，3290cm-1，1514 cm-1，1222cm-1和1080cm-1出現(xiàn)吸收峰。3.1.3取0.1g供

4、試品至100ml水中，溶解搖勻，作為供試品溶液。對(duì)供試品溶液進(jìn)行紫外吸收光譜檢測(cè)，最大吸收波長(zhǎng)出現(xiàn)在2832 nm。3.2 熊果苷純度檢驗(yàn)方法3.2.1高效液相色譜條件：檢測(cè)器：紫外檢測(cè)器（測(cè)定波長(zhǎng)260nm）；色譜柱：反相C18色譜柱（75mm4.6mm5m）；洗脫液：乙醇（色譜純）:水3:97流速：1.0ml/分；進(jìn)樣量：10l；柱溫：303.2.2 試劑熊果苷對(duì)照品，99.9%甲醇，色譜純3.2.3 試驗(yàn)步驟3.2.3.1 溶液制備3.2.3.1.1 熊果苷對(duì)照品處理：將熊果苷對(duì)照品放入減壓干燥器中干燥至少12小時(shí)。3.2.3.1.2 對(duì)照品溶液的制備：準(zhǔn)確稱取20mg（精確到0.000

5、1g）經(jīng)處理過的熊果苷對(duì)照品于100ml容量瓶中，加入10ml甲醇，溶解，用水稀釋并定容至刻度，搖勻。3.2.3.1.3 供試品溶液的制備：準(zhǔn)確稱取20mg（精確到0.0001g）供試品于100ml容量瓶中，加入10ml甲醇，溶解，用水稀釋并定容至刻度，搖勻。3.3.3.2 按色譜條件，分別對(duì)對(duì)照品溶液和供試品溶液進(jìn)行分析，分別記錄色譜峰面積。3.2.4 計(jì)算熊果苷純度按下式計(jì)算：熊果苷純度%=S1ATS2AS100%其中：S1：經(jīng)處理對(duì)照品的質(zhì)量，mg；S2：供試品的質(zhì)量，mg；AT：供試品溶液峰面積；AS：對(duì)照品溶液峰面積。3.3熊果苷中氫醌含量的檢驗(yàn)方法3.3.1 高效液相色譜條件檢測(cè)器

6、：二極管陣列檢測(cè)器或紫外檢測(cè)器（測(cè)定波長(zhǎng)：290nm）；色譜柱：反相C18色譜柱（250mm4.6mm5m）；洗脫液：乙腈（色譜純）:KH2PO4水溶液（10mmol/L）8:92流速：0.5ml/分；進(jìn)樣量：40l；柱溫：室溫3.3.2 試劑氫醌對(duì)照品，色譜純；乙醇，色譜純3.3.3 試驗(yàn)步驟3.3.3.1 溶液制備3.3.3.1.1 氫醌對(duì)照溶液制備準(zhǔn)確稱取10mg氫醌對(duì)照品（精確到0.0001g）至200ml棕色容量瓶中，加入50ml乙醇，置于超聲儀中，混合均勻，用水稀釋并定容至刻度，搖勻。作為氫醌對(duì)照儲(chǔ)備液。分別準(zhǔn)確量取0.1ml，1ml，2ml，3ml，5ml的氫醌對(duì)照儲(chǔ)備液到5個(gè)1

7、00ml容量瓶中，并用乙醇水溶液（25%）稀釋并定容至刻度。3.2.1.2 供試品溶液配制準(zhǔn)確稱取1.0g（精確到0.0001g）供試品到20ml棕色容量瓶中，加入5ml乙醇。置于超聲儀中，混合均勻。并加水溶解并定容至刻度。如有必要，可過濾配制好的溶液。3.2.2 定性方法供試品溶液中氫醌的色譜峰保留時(shí)間和紫外光譜與氫醌對(duì)照溶液一致。3.2.3 計(jì)算根據(jù)氫醌對(duì)照溶液色譜峰面積和對(duì)應(yīng)濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線、供試品溶液氫醌色譜峰面積和供試品質(zhì)量計(jì)算供試品中所含氫醌的含量?；瘖y品用合成熊果苷原料要求編制說明一、化妝品用合成熊果苷原料要求說明（一）化妝品中合成熊果苷使用限量要求合成熊果苷是較為

8、常用的一種皮膚美白劑，通過檢索，NTP曾對(duì)合成熊果苷有過安全性論述，SCCP于2008年公布的針對(duì)化妝品中使用7%的合成熊果苷評(píng)價(jià)資料，其評(píng)價(jià)結(jié)論為在化妝品中使用7%的合成熊果苷存有安全隱患。綜合相關(guān)毒理學(xué)資料，合成熊果苷透皮吸收率低（0.214），僅表現(xiàn)出的較低的毒性情況，沒有皮膚刺激、眼刺激和光敏性，沒有致突變和致癌的資料顯示，生殖毒性體現(xiàn)于母體毒性。但氫醌是合成熊果苷的原料，在化妝品衛(wèi)生規(guī)范中僅允許使用在染發(fā)和人造指甲產(chǎn)品中，不允許作為護(hù)膚品的原料。我國(guó)現(xiàn)沒有化妝品中合成熊果苷的使用限量要求。由全國(guó)香料香精化妝品標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)歸口制定的化妝品用合成熊果苷行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已基本定稿，但尚未正式公

9、布。韓國(guó)允許熊果苷作為化妝品的美白成分，從安全性和功效性考慮，規(guī)定使用限量為25；臺(tái)灣規(guī)定熊果苷在化妝品中最大使用濃度為7。根據(jù)合成熊果苷的毒理學(xué)資料情況以及在化妝品中的使用目的，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際使用情況，對(duì)合成熊果苷在化妝品中最大允許使用濃度進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生安全危害。（二）合成熊果苷純度要求合成熊果苷純度是影響原料安全性的重要指標(biāo)，應(yīng)對(duì)合成熊果苷純度進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生安全危害。（三）合成熊果苷中氫醌的限制要求氫醌在化妝品衛(wèi)生規(guī)范中僅允許使

10、用在染發(fā)和人造指甲產(chǎn)品中，不允許作為護(hù)膚品的原料。國(guó)際上相關(guān)機(jī)構(gòu)（如IARC、NTP、CIR等）對(duì)氫醌進(jìn)行過安全性評(píng)估。相關(guān)毒理學(xué)資料表明氫醌具有致癌（IARC評(píng)價(jià)結(jié)論屬3組物質(zhì)）和致敏的潛在風(fēng)險(xiǎn)，且與黃褐病，白血病等有潛在關(guān)聯(lián)，不能作為護(hù)膚類化妝品的原料。氫醌是合成熊果苷的原料，同時(shí)，合成熊果苷皮膚的酶分解作用后可形成微量氫醌。根據(jù)氫醌毒理學(xué)情況，應(yīng)對(duì)合成熊果苷中氫醌含量進(jìn)行必要的安全性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分析，以保證產(chǎn)品在正常以及合理的、可預(yù)見的使用條件下，不會(huì)對(duì)人體健康產(chǎn)生安全危害。二、合成熊果苷檢驗(yàn)方法說明（一）合成熊果苷鑒別試驗(yàn)方法將變色反應(yīng)、紅外光譜分析和紫外吸收光譜分析作為合成熊果苷的鑒別試驗(yàn)方法。（二）合成熊果苷純度的檢驗(yàn)方法通過高效液相色譜