免疫系統(tǒng)慢性病

1、免疫系統(tǒng)慢性病類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎紅斑狼瘡重癥肌無力慢性腎小球腎炎盤狀紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病簡介類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因至今并不十分明了，目前大多認(rèn)為其是人體自身免疫性疾病，亦可視為一種慢性的綜合征，表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)的非特異性炎癥。此時(shí)患病關(guān)節(jié)及其周圍組織呈現(xiàn)進(jìn)行性破壞，滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢。血管炎病變累及全身各個(gè)器官，故本病又稱為類風(fēng)濕病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率女性高于男性，女性是男性的23倍;歐美國家的發(fā)病率明顯高于國人。發(fā)病原因病因尚未完全明確。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一個(gè)與環(huán)境、細(xì)胞、病毒、遺傳、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等因素密切相關(guān)的疾病。（一）細(xì)菌因素實(shí)驗(yàn)

2、研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖（peptidoglycan）可能為RA發(fā)病的一個(gè)持續(xù)的刺激原，A組鏈球菌長期存在于體內(nèi)成為持續(xù)的抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，發(fā)生免疫病理損傷而致病。支原體所制造的關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型與人的RA相似，但不產(chǎn)生人的RA所特有的類風(fēng)濕因子（RF）。在RA病人的關(guān)節(jié)液和滑膜組織中從未發(fā)現(xiàn)過細(xì)菌或菌體抗原物質(zhì)，提示細(xì)菌可能與RA的起病有關(guān)，但缺乏直接證據(jù)。（二）病毒因素RA與病毒，特別是EB病毒的關(guān)系是國內(nèi)外學(xué)者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關(guān)節(jié)炎與RA不同，RA病人對(duì)EB病毒比正常人有強(qiáng)烈的反應(yīng)性。在RA病人血清和滑膜液中出現(xiàn)持續(xù)高度的抗EB病毒胞膜抗原抗體，但到

3、目前為止在RA病人血清中一直未發(fā)現(xiàn)EB病毒核抗原或殼體抗原抗體。（三）遺傳因素本病在某些家族中發(fā)病率較高，在人群調(diào)查中，發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原（HLA）-DR4與RF陽性患者有關(guān)。HLA研究發(fā)現(xiàn)DW4與RA的發(fā)病有關(guān)，患者中70%HLA-DW4陽性，患者具有該點(diǎn)的易感基因，因此遺傳可能在發(fā)病中起重要作用。（四）性激素研究表明RA發(fā)病率男女之比為1:24,妊娠期病情減輕，服避孕藥的女性發(fā)病減少。動(dòng)物模型顯示LEW/n雌鼠對(duì)關(guān)節(jié)炎的敏感性高，雄性發(fā)病率低，雄鼠經(jīng)閹割或用-雌二醇處理后，其發(fā)生關(guān)節(jié)炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在RA發(fā)病中起一定作用。寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、精神因素等，常為本病

4、的誘發(fā)因素，但多數(shù)患者前常無明顯誘因可查。典型癥狀起病緩慢，多先有幾周到幾個(gè)月的疲倦無力、體重減輕、胃納不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅(qū)癥狀。1、關(guān)節(jié)癥狀：（1）晨僵：關(guān)節(jié)的第一個(gè)癥狀，常在關(guān)節(jié)疼痛前出現(xiàn)。關(guān)節(jié)僵硬開始活動(dòng)時(shí)疼痛不適，關(guān)節(jié)活動(dòng)增多則晨僵減輕或消失。關(guān)節(jié)晨僵早晨明顯，午后減輕。（2）關(guān)節(jié)腫痛：多呈對(duì)稱性，常侵及掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、活動(dòng)障礙。（3）畸形：后期病例一般均出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)屈曲及尺偏畸形;如發(fā)生在足趾，則呈現(xiàn)爪狀趾畸形外觀。2、關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身表現(xiàn)的一部分或是其并發(fā)癥。本病的關(guān)節(jié)病變可以致殘，但不會(huì)致死。而關(guān)節(jié)

5、外表現(xiàn)常是本病致死的原因。1）類風(fēng)濕結(jié)節(jié)：見于1520%的患者，多見于前臂常受壓的伸側(cè)面，如尺側(cè)及鷹嘴處。在皮下摸到軟性無定形活動(dòng)小結(jié)或固定于骨膜的橡皮樣小結(jié)。血清類風(fēng)濕因子強(qiáng)陽性者皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)更常見。2）類風(fēng)濕性血管炎：類風(fēng)濕性血管炎是本病的基本病變，除關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織外，全身其它處均可發(fā)生血管炎。表現(xiàn)為遠(yuǎn)端血管炎，皮膚潰瘍，周圍神經(jīng)病變，心包炎，內(nèi)臟動(dòng)脈炎如心、肺、腸道、脾、胰、腎、淋巴結(jié)及睪丸等。3）類風(fēng)濕性心臟?。盒呐K受累、心肌、瓣膜環(huán)或主動(dòng)脈根部類風(fēng)濕性肉芽腫形成，或者心肌、心內(nèi)膜及瓣環(huán)淋巴細(xì)胞浸潤或纖維化等。4）類風(fēng)濕性肺?。郝岳w維性肺炎較常見，肺小血管發(fā)生纖維蛋白樣壞死及單

6、核細(xì)胞浸潤，發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽及胸痛。5）腎臟損害。6）眼部表現(xiàn)：葡萄膜炎是幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見病變，成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常引起角膜炎。7）Felty綜合征：是一種嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，常引起脾臟腫大，中性粒細(xì)胞減少，血清類風(fēng)濕因子陽性率高，抗核抗體陽性。8）干燥綜合征：是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。主要侵犯淚腺和大小唾液腺等，導(dǎo)致腺體破壞和分泌減少或缺乏，臨床表現(xiàn)以眼和口腔粘膜為主的干燥癥群。9）消化道損害。預(yù)防措施由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情時(shí)好時(shí)壞，目前并無根治方法只能控制暫時(shí)病況，所以在飲食和生活上就要特別注意保健，以下幾點(diǎn)就是針對(duì)飲食和運(yùn)動(dòng)來作些建議：1）飲食上應(yīng)選擇容易消化的食物，

7、烹調(diào)方式應(yīng)以清淡爽口為原則，少吃辛辣、油膩及冰冷的食物。2）多吃開胃的食物如大棗、薏仁等，尤其薏仁具有去濕祛風(fēng)的作用，煮成薏仁粥或和綠豆一起煮都是很好的選擇。3）盡可能的減少脂肪的攝取，熱量來源要以醣類和蛋白質(zhì)為主，若是體重超過標(biāo)準(zhǔn)，要逐漸減輕體重。4）身體若屬熱性，應(yīng)多吃綠豆、西瓜等食物;若屬寒性，則應(yīng)吃羊或牛肉等，不過攝取量不宜過多。5）若有服用阿司匹林，一定要在飯后才能服藥，因?yàn)榇怂幦菀讓?duì)胃造成傷害，并且容易造成缺鐵性的貧血。6）適當(dāng)補(bǔ)足維他命A、C、D、E或含鈣、鐵、銅、鋅、硒等礦物質(zhì)食物，以增強(qiáng)組免疫力及預(yù)防組織氧化或貧血。7）若有服用類固醇容易造成食欲大增、鈉滯留和骨質(zhì)疏松癥，因此

8、需要控制食物的攝取，以免體重急遽上升，而含鹽量高的調(diào)味料和加工食品盡量減少食用，多攝取含鈣食物如脫脂牛奶、傳統(tǒng)豆腐等。8）減少長時(shí)間臥床時(shí)間，且在運(yùn)動(dòng)時(shí)不宜劇烈，可以選擇坐著或臥床進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。若采坐姿，可將右腿打直、小腿與足部往上提，離地三十公分以上，持續(xù)五秒鐘后放下，左腳也以相同動(dòng)作重復(fù)，每日可多作幾次，以能負(fù)荷為原則。9）冬季清晨起床時(shí)要注意保溫，可以做些暖身運(yùn)動(dòng)。動(dòng)作如下：將雙手向前伸直，手掌向下，往下、往后作伸展劃水的動(dòng)作，或者將雙手舉高至臉部，掌心朝向臉部，吸氣后，雙手向上、向外伸展，然后再緩緩放下。10）寒冷的冬天，要注意保暖，關(guān)節(jié)疼痛時(shí)可以試試熱水浴，減輕疼痛。11）切勿任意進(jìn)行推

9、拿、按摩、拔罐等傳統(tǒng)關(guān)節(jié)疼痛的治療方法，以免造成病情加重，造成無法彌補(bǔ)的傷害或延誤治療的黃金時(shí)機(jī)。12）要有耐心地配合醫(yī)師進(jìn)行長期的治療，定時(shí)服藥、定期回診，并接受指定專業(yè)的復(fù)健師進(jìn)行正確的復(fù)健治療，若有任何的不舒服情況發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即告知醫(yī)生。紅斑狼瘡疾病簡介紅斑狼瘡為自身免疫性疾病之一，屬結(jié)締組織病范圍，紅斑狼瘡分為盤狀紅斑狼瘡(DLE)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、亞急性皮膚型紅斑狼瘡、深部紅斑狼瘡等類型。紅斑狼瘡的發(fā)病緩慢，隱襲發(fā)生，臨床表現(xiàn)多樣、變化多端。發(fā)病原因本病病因不明，近研究證實(shí)本現(xiàn)是以各種免疫反應(yīng)異常為特征的疾病，至于其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。一、遺傳背景本病的患病率

10、在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRLl/lpr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一、二級(jí)親屬中約10%20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細(xì)胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達(dá)24%57%,而雙卵雙胎為3%9%HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8,-DR2、-DR3相關(guān)，有些患者可合并補(bǔ)體C2、C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細(xì)胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示SL有遺傳傾向性

11、，然根據(jù)華山醫(yī)院對(duì)100例SLE家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時(shí)環(huán)境因素亦起重作用。二、藥物有報(bào)告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE,或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長時(shí)間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)JLE的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚：如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈NDA緩

12、慢結(jié)合，而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認(rèn)作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：臨床青海，累及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;發(fā)病年齡較大;病程較短和輕;血中補(bǔ)體不減少;血清單鏈DNA抗體陽性。三、感染有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)

13、患者血清對(duì)病毒滴度增高，尤其對(duì)麻疹病毒、副流感病毒III型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑2025m,成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實(shí)。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對(duì)47例SLE測定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動(dòng)相平行。已知型干擾素是白細(xì)胞受病毒，多核苷酸或細(xì)菌脂

14、多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為LE的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。四、物理因素紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3SLE患者對(duì)日光過敏，Epstein紫外線照射皮膚型LE患者，約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽性，如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子，LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強(qiáng)烈電光照射

15、亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。五、內(nèi)分泌因素鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動(dòng)物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性SLE測定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對(duì)照組5%增高），65%患者睪酮降低（對(duì)照組10%降低），雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高

16、，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，從而病情相對(duì)平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究。六、免疫異常一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí)，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時(shí)，其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞，從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細(xì)胞的過度活躍，但沒有見到調(diào)節(jié)T細(xì)胞的缺陷，提出產(chǎn)生自身抗體的B

17、淋巴細(xì)胞株，逃脫了T細(xì)胞的控制調(diào)節(jié)，即在T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時(shí)，亦能產(chǎn)生自身抗體，亦即所謂SLE的B細(xì)胞逃脫理論。有人認(rèn)為是由于輔助性T細(xì)胞的功能過強(qiáng)，引起免疫調(diào)節(jié)障礙產(chǎn)生大量自身抗體。亦有人提出可能是單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的活力過度，通常產(chǎn)生某種因子，刺激輔助性T細(xì)胞，或直接刺激B細(xì)胞，引起自身免疫。提出&1dquo;禁株學(xué)說”的人認(rèn)為機(jī)體免疫穩(wěn)定的紊亂，導(dǎo)致T、B細(xì)胞比例失調(diào)或B輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞與T抑制/細(xì)胞毒性細(xì)胞比例失調(diào)，結(jié)果禁株淋廠細(xì)胞失去控制，過度增殖引起自身免疫病變。近研究發(fā)現(xiàn)SLE患者有細(xì)胞因子分泌異常，IL-1乃由單核巨噬細(xì)胞合成，它可使SLE的B細(xì)胞增殖、介導(dǎo)B細(xì)胞自發(fā)的產(chǎn)生I

18、gG,形成免疫復(fù)合物，引起組織損傷MRL/1pr小鼠腎巨噬細(xì)胞中含有較多IL-1mRNA，體外培養(yǎng)可產(chǎn)生大量IL-1，IL-1可誘導(dǎo)IL-6、IL-8、TNF等炎癥因子產(chǎn)生，與狼瘡腎炎發(fā)生有關(guān)，IL-1活性與光敏感有關(guān)。約50%患者血清中IL-2含量增高，幾乎所有SLE患者血清中高水平的IL-2R，且活動(dòng)期比緩解期高。IL-2主要由CD+4T細(xì)胞產(chǎn)生;為T細(xì)胞的生長因子。此外SLE患者血清IL-6水平升高，在活動(dòng)期更明顯，在SLE患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)SEL活動(dòng)期，IL-10水平升高，IgG生成增多，較多證據(jù)提示IL-10在B細(xì)胞異?；罨衅鹬匾饔?。這些細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)引起異常的免疫應(yīng)答，

19、同時(shí)亦參與局部的致病性作用。關(guān)于自身抗原形成的機(jī)理可由于組織經(jīng)藥物、病毒或細(xì)菌、紫外線等作用后，其成分經(jīng)修飾發(fā)生改變，獲得抗原性;隱蔽抗原的釋放，如甲狀腺球蛋白、晶體、精子等在與血流和淋巴系統(tǒng)相隔離、經(jīng)外傷或感染后使這隔離屏障破壞，這些組織成份進(jìn)入血流，與免疫活動(dòng)細(xì)胞接觸成為具有抗原性物質(zhì);交叉過敏的結(jié)果。典型癥狀盤狀紅斑狼瘡為紅斑狼瘡之最輕型，預(yù)后好。主要侵犯皮膚、粘膜，很少累及內(nèi)臟，約5%可演變?yōu)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡或亞急性皮膚型紅斑狼瘡。1）皮損常見于外露部、面部皮損呈蝶形。其次為下唇、頭皮、外耳、胸前、手足背等部位。皮損局限于頭面部稱局限型，超出頭面范圍稱播散型，日盼后皮損可加重；2）典型損

20、害為紫紅色斑塊，表面附有粘著性鱗屑，鱗屑下可見角質(zhì)栓和擴(kuò)大的毛孔，逐漸中央色淡萎縮凹陷呈盤狀。愈后毛細(xì)血管擴(kuò)張，萎縮性疤痕，色素沈著或減退。粘膜皮損呈灰白色糜爛面，頭部皮損可致永久脫發(fā)3）特殊型皮損可呈凍瘡樣或疣狀。4）5-10%可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，少數(shù)可致癌變；5）少數(shù)病例低滴度抗核抗體陽性，女口球蛋白升高，類風(fēng)濕因數(shù)陽性，白細(xì)胞降低，血沈快。亞急性皮膚型紅斑狼瘡1）皮損有特征性，可分為兩型。環(huán)形紅斑形;丘疹鱗屑型。本病皮損表淺，愈后無萎縮性疤痕;2.90%皮損呈單一型，10%兩型皮損共存，10%合并盤狀紅斑狼瘡皮損，20%合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮損。3）易發(fā)生光敏，可反復(fù)發(fā)作；4）系統(tǒng)損害輕，可有

21、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，10-20%有輕度腎炎，心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害罕見，本型可與盤狀紅斑狼瘡并存，約1/3病例符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)；5）實(shí)驗(yàn)室檢查：大部分人有高球蛋白血癥，類風(fēng)濕因數(shù)陽性，80%抗核抗體陽性，70%有特異的抗Ro（SSA）及抗LA（SSB）抗體，個(gè)別補(bǔ)體水平低。系統(tǒng)型紅斑狼瘡，可侵犯全身皮膚和多個(gè)臟器，是紅斑狼瘡中最重的一型，青中年女性發(fā)病多。1）典型皮損為面部蝶形紅斑，甲周紅斑或指遠(yuǎn)端甲下弧形斑，指（趾）端紅斑和出血或盤狀紅斑狼瘡樣皮損。口腔粘膜糜爛、潰瘍，其他可有光敏、紫瘢、壞死性血管炎、多形紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、大皰或血皰、蕁麻疹樣血管炎、雷諾現(xiàn)象、狼瘡發(fā)等關(guān)節(jié)和肌

22、肉疼痛。為常見早期癥狀之一；多器官受累：可累及腎、心、肺、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等重要器官，其他消化道外分泌腺淚腺、垂液腺)、眼部均可受累；全身癥狀：不規(guī)則發(fā)熱，畏寒、乏力、納差、體重下降等5.全身淋巴結(jié)腫大，1/3有肝腫大，1/5有脾腫大；預(yù)防措施樹立樂觀情緒，正確地對(duì)待疾病，建立戰(zhàn)勝疾病的信心，生活規(guī)律化，注意勞逸結(jié)合，適當(dāng)休息，預(yù)防感染。去除各種誘因，包括各種可能的內(nèi)用藥物，慢性感染病灶等，避免刺激性的外用藥物以及一切外來的刺激因素。避免日光曝曬和紫外線等照射，特別在活動(dòng)期，需要時(shí)可加涂防日光藥物如3%奎寧軟膏、復(fù)方二氧化鈦軟膏、15%對(duì)氨安息香酸軟膏等，其他如寒冷、X線等過多暴露也能引起本病的加

23、劇，不可忽視。對(duì)肼酞嗪、普魯卡因、青霉胺、抗生素和磺胺藥要合理作用?；颊邞?yīng)節(jié)育，活動(dòng)期需避免妊娠，若有腎功能損害或多系統(tǒng)損害者，宜爭取早作治療性流產(chǎn)。重癥肌無力疾病簡介重癥肌無力是重癥肌無力(myastheniagravis，MG)是一種橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭點(diǎn)處傳導(dǎo)障礙的自身免疫性疾病以肌肉易疲勞晨輕暮重、休息或用膽堿酯酶抑制藥后減輕為特點(diǎn)。常累及眼外肌、咀嚼肌、吞咽肌和呼吸肌。嚴(yán)重者球麻痹。受累肌肉的分布因人因時(shí)而異，而并非某一神經(jīng)受損時(shí)出現(xiàn)的麻痹表現(xiàn)。本病應(yīng)稱為獲得性自身免疫性重癥肌無力，通常簡稱重癥肌無力。發(fā)病原因重癥肌無力是一種影響神經(jīng)肌肉接頭傳遞的自身免疫性疾病，其確切的發(fā)病機(jī)理目前仍

24、不明確，但是有關(guān)該病的研究還是很多的，其中，研究最多的是有關(guān)重癥肌無力與胸腺的關(guān)系，以及乙酰膽堿受體抗體在重癥肌無力中的作用，且大量的研究發(fā)現(xiàn)，重癥肌無力患者神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的乙酰膽堿受體(AchR)數(shù)目減少，受體部位存在抗AchR抗體，且突觸后膜上有IgG和C3復(fù)合物的沉積。并且證明，血清中的抗AchR抗體的增高和突觸后膜上的沉積所引起的有效的AchR數(shù)目的減少，是本病發(fā)生的主要原因。而胸腺是AchR抗體產(chǎn)生的主要場所，因此，本病的發(fā)生一般與胸腺有密切的關(guān)系。所以，調(diào)節(jié)人體AchR，使之?dāng)?shù)目增多，化解突觸后膜上的沉積，抑制抗AchR抗體的產(chǎn)生是治愈本病的關(guān)鍵。遺傳易感性近年來人類白細(xì)

25、胞抗原(HLA)研究顯示，MG發(fā)病可能與遺傳因素有關(guān)，根據(jù)MG發(fā)病年齡、性別、伴發(fā)胸腺瘤、AChR-Ab陽性、HLA相關(guān)性及治療反應(yīng)等綜合評(píng)定，MG可分為兩個(gè)亞型：具有HLA-A1、A8、B8、B12和DW3的MG病人多為女性，2030歲起病，合并胸腺增生，AChR-Ab檢出率較低，服用抗膽堿酯酶藥療效差，早期胸腺摘除效果較好具有HLA-A2、A3的MG病人多為男性，4050歲發(fā)病，多合并胸腺瘤，AChR-Ab檢出率較高，皮質(zhì)類固醇激素療效好;在國內(nèi)許賢豪診治的850例MG病人中，有雙胞胎2對(duì)(均為姐妹)。近年研究發(fā)現(xiàn)，MG與非MHC抗原基因，如T細(xì)胞受體(TCR)、免疫球蛋白、細(xì)胞因子及凋亡

26、(apoptosis)等基因相關(guān)，TCR基因重排不僅與MG相關(guān)，且可能與胸腺瘤相關(guān)，確定MG病人TCR基因重排方式不僅可為胸腺瘤早期診斷提供幫助，也是MG特異性治療基礎(chǔ)。MG病人外周血單個(gè)核細(xì)胞(MNC)腎上腺糖皮質(zhì)激素受體減少，血漿皮質(zhì)醇水平正常，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示腎上腺糖皮質(zhì)激素受體減少易促發(fā)EAMG。典型癥狀本病可見于任何年齡，我國病人發(fā)病年齡以兒童期較多見，2040歲發(fā)病者女性較多，中年以后發(fā)病者多為男性，伴有胸腺瘤的較多見。女性病人所生新生兒，其中約10%經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)輸獲得煙堿型乙酰膽堿受體抗體(nicotiniacetylcholinereceptorantibody，nAchR-Ab)可

27、暫時(shí)出現(xiàn)無力癥狀。少數(shù)有家族史。起病隱襲，也有急起暴發(fā)者。傳統(tǒng)的分型：眼肌型、延髓肌型和全身型。眼肌型重癥肌無力：臨床特征是受累骨骼肌肉呈病態(tài)疲勞，癥狀多在下午或傍晚勞累后加重，早晨和休息后減輕，呈規(guī)律的晨輕暮重波動(dòng)性變化。肌無力通常晨輕晚重，亦可多變，后期可處于不全癱瘓狀態(tài)全身肌肉并非平均受累，眼外肌最常累及，為早期癥狀，亦可長期局限于眼肌。輕者睜眼無力，眼瞼下垂，呈不對(duì)稱性分布，額肌代償性地收縮上提。眼球運(yùn)動(dòng)受限，出現(xiàn)斜視和復(fù)視，重者眼球固定不動(dòng)。眼內(nèi)肌一般不受影響，瞳孔反射多正常。延髓型(或球型)重癥肌無力：面肌、舌肌、咀嚼肌及咽喉肌亦易受累;閉眼不全，額紋及鼻唇溝變平，笑時(shí)口角后縮肌比

28、上唇提肌更無力，提唇露齒如怒吼狀咀嚼無力，吞咽困難，舌運(yùn)動(dòng)不自如;軟腭肌無力，發(fā)音呈鼻音;談話片刻后音調(diào)低沉或聲嘶。全身型重癥肌無力：頸肌、軀干及四肢肌也可罹病，表現(xiàn)抬頭困難，常用手托住頭顱胸悶氣短，行走乏力，不能久行；洗臉、梳頭、穿衣難于支持;腱反射存在，無感覺障礙;呼吸肌、膈肌受累，出現(xiàn)咳嗽無力、呼吸困難，重癥可因呼吸肌麻痹&繼發(fā)吸入性肺炎可導(dǎo)致死亡。偶心肌受累可突然死亡，平滑肌和膀胱括約肌一般不受累嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)肢體無力，上肢重于下肢，近端重于遠(yuǎn)端。偶見肌萎縮。以上分型并非絕然分隔，往往混雜存在，而以某類癥狀較為突出。本病病程稽延，其間可緩解、復(fù)發(fā)或惡化。感冒、腹瀉、激動(dòng)、過勞及月經(jīng)、分娩或

29、手術(shù)等常使病情加重，甚至出現(xiàn)危象危及生命?？鼘?，奎尼丁，普魯卡因酰胺，青霉胺，心得安，苯妥英，鋰鹽，四環(huán)素及氨基糖甙類抗生素可加重癥狀，避免使用。臨床檢查受累肌易疲勞，持續(xù)活動(dòng)導(dǎo)致暫時(shí)性肌無力加重，短期休息后好轉(zhuǎn)是MG特征性表現(xiàn);受累肌無力不符合任單一神經(jīng)、神經(jīng)根或中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變分布進(jìn)展性病例受累肌可輕度肌萎縮，感覺正常，通常無反射改變。臨床分型：l.Osserman分型：I型：眼肌型(1520%),單純眼外肌受累。癥狀主要是單純眼外肌受累，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)上瞼下垂，有復(fù)視或斜視現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)激素治療有效，預(yù)后好。II型：全身型，累及一組以上延髓支配的肌群，病情較I型重，累及頸、項(xiàng)、背部及

30、四肢軀干肌肉群。據(jù)其嚴(yán)重程度可分為Ila與lib型。IIA型：輕度全身型(30%),進(jìn)展緩慢，無危象，常伴眼外肌受累，無咀嚼、吞咽及構(gòu)音障礙，下肢無力明顯，登樓抬腿無力，無胸悶或呼吸困難等癥狀。對(duì)藥物反應(yīng)好，預(yù)后較好。IIB型：中度全身型(25%)，骨骼肌和延髓肌嚴(yán)重受累，明顯全身無力，生活尚可自理，伴有輕度吞咽困難，時(shí)有進(jìn)流汁不當(dāng)而嗆咳，感覺胸悶，呼吸不暢。無危象，藥物敏感欠佳。III型：重癥急進(jìn)型(15%),癥狀危重，進(jìn)展迅速，數(shù)周或數(shù)月內(nèi)達(dá)到高峰，胸腺瘤高發(fā)?？砂l(fā)生危象，藥效差，常需氣管切開或輔助呼吸，死亡率高。W型：遲發(fā)重癥型(10%),癥狀同III型，從I型發(fā)展為IIA、IIB型，經(jīng)

31、2年以上進(jìn)展期，逐漸發(fā)展而來。藥物治療差，預(yù)后差。V型：肌萎縮型，起病半年出現(xiàn)肌肉萎縮，生活不能自理，吞咽困難，食物誤入氣管而由鼻孔嗆出?？邶X不清或伴有胸悶氣急。因長期肌無力而出現(xiàn)繼發(fā)性肌萎縮者不屬于此型。病程反復(fù)2年以上，常由I型或II型發(fā)展而來。預(yù)防措施振奮精神，保持情志舒暢精神情志活動(dòng)與人體的生理變化有密切關(guān)系，精志舒暢，精神愉快，則氣機(jī)暢通，氣血調(diào)和，臟腑功能協(xié)調(diào)，正氣旺盛，不易發(fā)生疾病，即使疾病發(fā)生，也能很快恢復(fù)相反，若情志不暢，精神抑郁，則可使氣機(jī)逆亂，陰陽氣血失調(diào)，臟腑功能失常，正氣減弱，從而發(fā)生疾病。臨床上本病的發(fā)生往往與患者長期精神緊張或過份思慮，悲傷等情志變化有關(guān)，如果在恢

32、復(fù)期間，患者情志波動(dòng)?？梢鸩∏榘l(fā)展或惡化，因此患者在治療及恢復(fù)過程中，一定要注意精神調(diào)養(yǎng)，保持思想上安定清凈，不貪欲妄想，使真氣和順，精神內(nèi)守，只有這樣才能使本病早日康復(fù)。飲食合理，切勿偏嗜合理的飲食和充足的營養(yǎng)是保證人體生長發(fā)育的必要條件。&1dquo;五味入口，藏于胃，以養(yǎng)五藏氣”。飲食不足即缺少營養(yǎng)，影響氣血生化，則導(dǎo)致體質(zhì)虛弱，相反，飲食過量又可損傷脾胃，日久導(dǎo)致體質(zhì)下降，因此，肌無力患者在飲食上要葷素搭配，粗糧細(xì)糧搭配，兒童一定要糾正不良飲食習(xí)慣，這樣才能使患者體質(zhì)增強(qiáng)，正氣旺盛，使本病盡快康復(fù)。3）勞逸結(jié)合，起居有常肌無力的發(fā)病與過度勞累有很大關(guān)系，該病患者往往與勞累過度，用眼過

33、度，日夜操勞，或因奔波而起居失常，耗傷氣血，體質(zhì)下降外邪乘虛而入導(dǎo)致本病發(fā)生和發(fā)展，因此本病患者在恢復(fù)過程中，一定要起居有常，勞逸結(jié)合，只有這樣才能配合藥物治療，逐步增臺(tái)體質(zhì)，早日恢復(fù)健康。慢性腎小球腎炎疾病簡介慢性腎小球腎炎（chronicglomerulonephritis）簡稱慢性腎炎，是由多種不同病因、不同病理類型組成的一組原發(fā)性腎小球疾病。臨床特點(diǎn)為病程長、發(fā)展緩慢，癥狀可輕可重，多有一個(gè)無癥狀尿檢異常期，然后出現(xiàn)不同程度的水腫、蛋白尿、鏡下血尿，可伴高血壓和（或）氮質(zhì)血癥，及進(jìn)行性加重的腎功能損害。發(fā)病原因本病病因不明。起病前多有上呼吸道感染或其他部位感染，少數(shù)慢性腎炎可能是由急性

34、鏈球菌感染后腎炎演變而來，但大部分慢性腎炎并非由急性腎炎遷延而來，而由其他原發(fā)性腎小球疾病直接遷延發(fā)展而成，起病即屬慢性腎炎。該病根據(jù)其病理類型不同，可分為如下幾種類型：系膜增殖性腎炎：免疫熒光檢查可分為IgA沉積為主的系膜增殖性腎炎和非IgA系膜增殖性腎炎膜性腎病;局灶節(jié)段性腎小球硬化;系膜毛細(xì)血管性腎小球腎灸增生硬化性腎小球腎炎典型癥狀本病的臨床表現(xiàn)呈多樣化，早期患者可無明顯癥狀，也可僅表現(xiàn)為尿蛋白增加，尿沉渣紅細(xì)胞增多，可見管型。有時(shí)伴乏力、倦怠、腰酸、食欲不振、水腫時(shí)有時(shí)無，多為眼瞼水腫和或）下肢凹陷性水腫，一般無體腔積液。腎小球?yàn)V過功能及腎小管濃縮稀釋功能正常或輕度受損。部分患者可突

35、出表現(xiàn)為持續(xù)性中等程度以上的高血壓，可出現(xiàn)眼底出血、滲出，甚至視盤水腫。有的患者可表現(xiàn)為大量蛋白尿（尿蛋白3.5g/24h），甚至呈腎病綜合征表現(xiàn)。在非特異性病毒和細(xì)菌感染后病情可出現(xiàn)急驟惡化，慢性腎炎患者急性發(fā)作時(shí)，可出現(xiàn)大量蛋白尿，甚至肉眼血尿，管型增加，水腫加重，高血壓和腎功能惡化。經(jīng)適當(dāng)處理病情可恢復(fù)至原有水平，但部分患者因此導(dǎo)致疾病進(jìn)展，進(jìn)入尿毒癥階段。慢性腎炎可因病損的性質(zhì)不同，病程經(jīng)過有顯著差異。從首次發(fā)現(xiàn)尿異常到發(fā)展至慢性腎衰，可歷時(shí)數(shù)年，甚至數(shù)十年。高血壓、感染、飲食不當(dāng)、應(yīng)用腎毒性藥物及持續(xù)蛋白尿等，均能加速慢性腎炎進(jìn)入慢性腎衰竭。慢性腎炎臨床一般分3種類型：慢性腎炎普通型

36、為最常見的一型?；颊呖捎袩o力，疲倦，腰部酸痛，食欲不振。水腫時(shí)有時(shí)無，一般不甚嚴(yán)重。常伴輕度到中度高血壓。面部虛黃、蒼白、眼底動(dòng)脈變細(xì)、有動(dòng)靜脈交叉壓迫現(xiàn)象。尿檢可見中等度蛋白尿少于3.0g/d），尿沉渣有紅細(xì)胞和各種管型。肌酐清除率降低;酚紅排出減少，尿濃縮功能減退及血肌酐和尿素氮增高，出現(xiàn)氮質(zhì)血癥?？捎胁煌潭鹊呢氀⒀猎隹?，血漿白蛋白稍低，膽固醇稍高。此型病程緩慢進(jìn)展，最終可因腎功能衰竭死亡。慢性腎炎腎病型為慢性腎炎常見的一型。突出表現(xiàn)為大量蛋白尿（無選擇性蛋白尿）。每天排出尿蛋白尿超過3.5g/dl。高度水腫和血漿白蛋白降低，通常低于3g/dl，高膽固醇血癥，超過250mg/dl。尿

37、沉渣檢查，可有紅細(xì)胞及各種管型。血壓正?；蛑械榷瘸掷m(xù)性增高。腎功能正?；蜻M(jìn)行性損害，血肌酐和血尿素氮升高，肌酐清除率和酚紅排泄均減低。患者可有貧血，血沉明顯加快。此型腎炎經(jīng)適當(dāng)治療，病情可以緩解。慢性腎炎高血壓型除上述一般慢性腎炎共有的表現(xiàn)外，突出表現(xiàn)為持續(xù)性中等以上程度的高血壓，而且對(duì)一般降壓藥物不甚敏感。常引起嚴(yán)重的眼底出血或絮狀滲出，甚至視盤水腫，視力下降。并伴有腎臟損害的表現(xiàn)，尿檢有不同程度的蛋白尿及尿沉渣明顯異常，此型腎功能惡化較快，預(yù)后不良。上述臨床分型不是絕對(duì)的，各型之間有交叉和相互轉(zhuǎn)變。有的病人兼有類腎病型與高血壓型的表現(xiàn)，可為混合型。預(yù)防措施本病一旦明確診斷，應(yīng)積極進(jìn)行治療和

38、預(yù)防，防止腎功能進(jìn)行性惡化，盡量避免和延緩患者進(jìn)入必須接受腎臟替代治療的階段。避免感染，勞累等加重病情的因素。嚴(yán)格控制飲食，保證充足營養(yǎng)。積極控制和治療并發(fā)癥。慎用或免用腎毒性和易誘發(fā)腎損傷的藥物。使用中醫(yī)藥治療，根據(jù)患者病情，辨證論治，立法方藥，用傳統(tǒng)的中醫(yī)療法改善和延緩腎衰竭的進(jìn)展。知道了慢性腎小球腎炎的預(yù)防后，您是否還想知道慢性腎小球腎炎的常見癥狀和飲食保健。盤狀紅斑狼瘡疾病簡介盤狀紅斑狼瘡(DLE)為慢性復(fù)發(fā)性疾病，主要侵犯皮膚，其特征是有界限清楚的紅色斑塊(紅斑)，毛囊栓塞，鱗屑，毛細(xì)血管擴(kuò)張以及皮膚萎縮等。病因不清。女性多見，30歲左右發(fā)病率最高。本病可分兩型：局限型皮膚損害僅限于

39、頸部以上的皮膚;播散型皮損累及全身廣泛部位的皮膚。有些作者認(rèn)為播散型容易轉(zhuǎn)變?yōu)橄到y(tǒng)性紅斑狼瘡。發(fā)病原因本病病因不明，近研究證實(shí)本現(xiàn)是以各種免疫反應(yīng)異常為特征的疾病，至于其造成免疫障礙的因素可能是多方面的。一、遺傳背景本病的患病率在不同種族中有差異，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRLl/lpr)在出生數(shù)月后自發(fā)出現(xiàn)SLE的癥狀，家系調(diào)查顯示SLE患者的一、二級(jí)親屬中約10%20%可有同類疾病的發(fā)生，有的出現(xiàn)高球蛋白血癥，多種自身抗體和T抑制細(xì)胞功能異常等。單卵雙生發(fā)病一致率達(dá)24%57%,而雙卵雙胎為3%9%HLA分型顯示SLE患者與HLA-B8,-DR2、-DR3相關(guān)，有些患者可合并補(bǔ)體C

40、2、C4的缺損，甚至TNFa的多態(tài)性明顯相關(guān);近發(fā)現(xiàn)純合子C2基因的缺乏，以及-DQ頻率高與DSLE密切相關(guān);T細(xì)胞受體(TCR)同SLE的易感性亦有關(guān)聯(lián)，TNFa的低水平可能是狼瘡性腎炎的遺傳基礎(chǔ)。以上種種提示SL有遺傳傾向性，然根據(jù)華山醫(yī)院對(duì)100例SLE家屬調(diào)查，屬多基因遺傳外，同時(shí)環(huán)境因素亦起重作用。二、藥物有報(bào)告在1193例SLE中，發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%12%。藥物致病可分成兩類，第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內(nèi)，先引起變態(tài)反應(yīng)，然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE,或使已患有的SLE的病情加劇，通常停藥不能阻止病情發(fā)展。

41、第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物，如鹽酸肼酞嗪肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等，這類藥物在應(yīng)用較長時(shí)間和較大劑量后，患者可出現(xiàn)JLE的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚：如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合，而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合，臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性，容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合，在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。HLA分型示DR4陽性率顯著增高，被認(rèn)作為藥源性SLE遺傳素質(zhì)。藥物引起的狼竕樣綜合征與特發(fā)性紅斑性狼瘡的區(qū)別為：臨床青海，累

42、及腎、皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)少;發(fā)病年齡較大;病程較短和輕;血中補(bǔ)體不減少;血清單鏈DNA抗體陽性。三、感染有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞，皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)患者血清對(duì)病毒滴度增高，尤其對(duì)麻疹病毒、副流感病毒III型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在，前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到，電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，直徑2025m,成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見到。曾企圖從有包涵體樣物質(zhì)的組織分離病毒未獲成功，故這些物

43、質(zhì)與病毒關(guān)節(jié)有待證實(shí)。近有人提出SLE的發(fā)病與C型RNA病毒有密切關(guān)系。作者對(duì)47例SLE測定血清干擾素結(jié)果72.3%增高，屬型，含酸穩(wěn)定和酸不穩(wěn)定兩種，干擾素的濃度與病情活動(dòng)相平行。已知型干擾素是白細(xì)胞受病毒，多核苷酸或細(xì)菌脂多醣等刺激后產(chǎn)生的，此是否間接提示有病毒感染的可能。亦有人認(rèn)為LE的發(fā)病與結(jié)核或鏈球菌感染有關(guān)。四、物理因素紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇，少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變，約1/3SLE患者對(duì)日光過敏，Epstein紫外線照射皮膚型LE患者，約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽性，如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性

44、，經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子，LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害，抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞核發(fā)生作用，產(chǎn)生皮膚損害。寒冷，強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型，由慢性型演變成急性型。五、內(nèi)分泌因素鑒于本病女性顯著多于男性，且多在生育期發(fā)病，故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān)，通過給動(dòng)物做閹割，雌NZB小鼠的病情緩解，雄鼠則加劇，支持雌激素的作用。于無性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少，此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性SLE測定性激素

45、水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高（對(duì)照組5%增高），65%患者睪酮降低（對(duì)照組10%降低），雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。妊娠時(shí)SLE病情的變化亦與性激素水平增高有關(guān)。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，從而病情相對(duì)平穩(wěn)，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近發(fā)現(xiàn)SLE患者血清中有較高的泌乳素值，導(dǎo)致性激素的繼發(fā)性變化，有待進(jìn)一步研究。六、免疫異常一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人，在上述各種誘因的作用下，使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí)，弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之，在遺傳因素弱時(shí)，其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷，發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失，不僅在數(shù)量上，且功能亦減低，使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞，從而使大量自身抗體形成而