內(nèi)酰胺類抗生素

1、-內(nèi)酰胺類抗生素1抗生素分類-內(nèi)酰胺類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素類及萬古霉素氨基甙類抗生素四環(huán)素類氯霉素類抗生素2-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類、頭孢菌素類以及新型-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺環(huán)，是抗菌活性的必須集團(tuán)，如其被破壞則失活3青霉素療效高而毒性小分為天然青霉素人工半合成抗生素4構(gòu)效關(guān)系6-氨基青霉烷酸（6-APA）及側(cè)鏈（R-CO-）組成6-APA是由噻唑環(huán)（A）及-內(nèi)酰胺環(huán)（B）組成側(cè)鏈的R-可被不同基團(tuán)取代，形成各種人工半合成青霉素不同的R-可影響其抗菌譜，如廣譜、耐酸等5(一)天然青霉素青霉素G（芐青霉素）側(cè)鏈R為芐基（ -CH2）抗菌作用最強，性狀較穩(wěn)定，產(chǎn)量亦較高6青霉素G青霉素G鉀或鈉

2、鹽的干燥粉末，性狀穩(wěn)定水溶液則極不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、氧化劑、重金屬離子等被分解破壞，且不耐熱7藥動學(xué)青霉素G不耐酸，口服易被胃酸破壞肌注吸收快而完全吸收后分布在體內(nèi)各組織外液中，腦脊液中濃度低，但當(dāng)腦膜炎時，則透入較多，可達(dá)有效濃度8藥動學(xué)青霉素G排泄快，維持時間短使用難溶性制劑：普魯卡因青霉素和芐星青霉素與丙磺舒合用：與青霉素竟?fàn)帍哪I小管分泌，僅用于嚴(yán)重感染9抗菌譜大多數(shù)G+球菌、桿菌、G-球菌均有強大殺菌效果對螺旋體和放線菌有效對G-桿菌作用弱陰性菌外層有一脂質(zhì)外膜對真菌、病毒無效10臨床應(yīng)用首選敏感的G+球菌的感染溶血性鏈球菌、肺炎球菌、敏感葡萄球菌等引起的扁桃體炎、心內(nèi)膜炎、支氣管

3、炎等首選G-球菌的淋球菌引起的淋病11臨床應(yīng)用首選G+桿菌引起的白喉、破傷風(fēng)等因青霉素對桿菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故應(yīng)合用抗毒素12臨床應(yīng)用用于放線菌、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等首選草綠色鏈球菌、腸球菌所致的心內(nèi)膜炎，但宜與氨基甙類合用13抗菌作用機(jī)理干擾敏感菌細(xì)胞壁的粘肽的合成-內(nèi)酰胺環(huán)競爭轉(zhuǎn)肽酶，造成細(xì)胞壁缺損與靶蛋白-青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制敏感菌的代謝酶，干擾破壞菌體14耐藥性機(jī)理細(xì)菌產(chǎn)生破壞-內(nèi)酰胺環(huán)的水解酶，失活經(jīng)藥物誘導(dǎo)，產(chǎn)生與-內(nèi)酰胺類結(jié)合的酶類，與藥物結(jié)合成無活性的化合物15耐藥性機(jī)理與PBPs的結(jié)合減少或新的PBPs形成而使藥物結(jié)合靶位改變，失活藥物不能或很少透過

4、外膜到達(dá)靶位16不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：嚴(yán)重引起過敏性休克：喉頭水腫、肺水腫、呼吸困難、循環(huán)衰竭、昏迷等急救：立即皮下或肌注腎上腺素0.5-1.0mg嚴(yán)重時，稀釋后靜注或靜滴必要時加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥17不良反應(yīng)局部刺激：肌注時引起疼痛，鉀鹽尤甚大劑量易致高血鉀癥。宜靜滴不宜靜注18(二)半合成青霉素類1920頭孢菌素類（先鋒霉素類）也有-內(nèi)酰胺環(huán)，不同其為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）的衍生物R1：抗菌譜，對酶的穩(wěn)定性R2：藥動學(xué)參數(shù)抗菌譜廣，殺菌力強，過敏反應(yīng)少，對-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性21第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐第二代頭孢菌素：頭孢孟多、頭孢呋新、頭孢羥芐磺唑、頭孢氯氨芐第三代頭孢菌素：頭孢噻污、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮對G+菌（包括金匍菌）作用強于二、三代對G-菌作用差，對綠膿桿菌無效對G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定有腎毒性對G+作用相似或稍差于第一代，對G-菌作用強于第一代對部分厭氧菌有效，對綠膿桿菌無效對酶較穩(wěn)定無腎毒性或較輕對G+菌作用弱于一、二代，對G-菌作用強尤其對綠膿桿菌、腸桿菌屬、厭氧脆弱桿菌有較強殺菌作用對酶穩(wěn)定無腎毒性用于耐藥性金匍菌感染口服用于輕、中度呼吸道及尿路感染用于大腸桿菌、克氏桿菌和腸桿菌所致的肺炎頭孢呋新可用于治療腦膜炎及肺炎球菌引起的肺炎治療嚴(yán)重的敗血癥及尿路感染