霍奇金淋巴瘤個(gè)體治療jr2教學(xué)課件

1、霍奇金淋巴瘤個(gè)體化治療中山大學(xué)腫瘤防治中心內(nèi)科姜文奇問 題霍奇金淋巴瘤為什么需要個(gè)體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個(gè)體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療霍奇金淋巴瘤的病理分型經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤結(jié)節(jié)硬化性 (60%-80%)混合細(xì)胞性 (25%-30%)淋巴細(xì)胞為主性 (5%)淋巴細(xì)胞削減性 (1%)結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主性霍奇金淋巴瘤 (5%)霍奇金淋巴瘤療效的進(jìn)步霍奇金淋巴瘤個(gè)體化治療American Scientist 95:60, 2007臨床試驗(yàn)的均一化研究

2、方法掩蓋個(gè)體差異性霍奇金淋巴瘤個(gè)體化治療的思考 臨床分期 不良預(yù)后因素和國(guó)際預(yù)后危險(xiǎn)因素評(píng)分（IPS） 年齡、體能狀況及伴隨疾病近期和遠(yuǎn)期毒副作用生育問題復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)如何減毒不減效治療費(fèi)用和經(jīng)濟(jì)承受能力- 臨床醫(yī)生需綜合考慮上述等因素，權(quán)衡療效與毒性的關(guān)系，選擇最適合患者的個(gè)體化治療方案議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個(gè)體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療早期HL的不良預(yù)后因素1.血沉和B癥狀2. 縱隔腫塊（MMR0.33或10cm）3.淋巴結(jié)受侵區(qū)域 34.年 齡5.組織學(xué)6. 結(jié)外病變7. 大腫塊RAPID研究初治I-II期HL, 無B癥狀或縱隔大

3、腫塊HR, P Value1.51 in favor of IFRT, 0.230.15 in favor of NFT, 0.07結(jié)論：PET有助于發(fā)現(xiàn)3程ABVD化療后無需放療的轉(zhuǎn)歸極好患者，對(duì)生存的影響尚需長(zhǎng)期隨訪 GHSG HD10研究: 減少化放療？ CT set: FFTFRT set: FFTFCT set: OSRT set: OS2程ABVDIFRT 20 Gy: 治療早期無不良預(yù)后因素HL的新標(biāo)準(zhǔn)GHSG HD11研究: 化療強(qiáng)度和侵犯野放療劑量 4程ABVDIFRT 30 Gy: 治療早期有不良預(yù)后因素HL的標(biāo)準(zhǔn)ABVD方案適用于老年HL患者嗎？老年HL患者占所有HL患者

4、的20%分析GHSG HD10研究和HD11研究老年（60-75歲）早期HL患者接受ABVD方案化療的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化療，其中117例為60歲以上的老年患者JCO，2013結(jié)果和結(jié)論14%老年患者因毒性不能按原方案執(zhí)行化療，平均治療延遲時(shí)間接近非老年患者的2倍 (2.2 v 1.2周)老年患者CR 89%，PD 3%，復(fù)發(fā)11%68%老年患者化療后出現(xiàn)3-4度毒性，治療相關(guān)死亡5%中位隨訪92個(gè)月，28%老年患者死亡，5年估計(jì)PFS 75%結(jié)論：因可行性不佳且有一定的治療相關(guān)死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑戰(zhàn)

5、GPOH-HD95研究：兒童和青少年HL患者化療CR后能否不放療？ N=925，7個(gè)歐洲國(guó)家，中位隨訪10年 JCO，2013GPOH-HD95研究結(jié)論對(duì)于早期兒童及青少年HL化療后CR患者，可不放療而減毒不減效對(duì)于化療后未達(dá)到CR患者，序貫放療（20-35 Gy）是有益的議題霍奇金淋巴瘤為什么需要個(gè)體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療晚期HL的不良預(yù)后因素：IPS( 8% WBC / 0.6109/L)BEACOPP vs ABVD 初治具有不良預(yù)后因素的晚期HL患者 （IIB, III, IV期或 IPS3），N= 331 隨機(jī)一線治療B

6、EACOPP或ABVD，化療后可加放療 SD或PD者需行自體造血干細(xì)胞支持下 的大劑量化療N Engl J Med 2011;365:203-12.研究結(jié)論如果挽救治療時(shí)有條件接受大劑量化療:初始一線治療采用BEACOPP方案對(duì)HL的腫瘤控制率優(yōu)于ABVD方案但長(zhǎng)期生存無明顯差別，且毒性較ABVD更為明顯HD0607研究首次中期分析初治IIB-IVB期HLN=497ABVD2程PETN=446PET N=354ABVD4程PET +N=92RBe+Bb4+4Be+Bb4+4+RRT 大腫塊NFTR187例可評(píng)價(jià)療效，中位隨訪845天27例PET-2+患者：CCR 81160例PET-2-患者：

7、CCR 91, 失訪 3% 1-y PFS: PET-2+ 80.5%, PET-2- 97.3%, 全部患者 94.7%毒性可耐受結(jié)論： 對(duì)于PET-2陽性患者，及時(shí)由ABVD方案轉(zhuǎn)為Be方案是安全有效的Be vs ABVD (Meta analysis) 初治10,011例晚期HL目前最佳證據(jù)6程BEACOPPesc或8程雙周BEACOPP優(yōu)于ABVDE2496研究：ABVD vs Standford VRT隨機(jī)III期臨床研究，局部廣泛或晚期HL，N=854結(jié)果：ABVD與Standford V療效和毒性無差別結(jié)論：ABVD仍是北美晚期HL的標(biāo)準(zhǔn)化療方案JCO，2013議題霍奇金淋巴瘤為

8、什么需要個(gè)體化治療？早期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個(gè)體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療個(gè)體化治療策略HL的新藥研究及其治療靶點(diǎn)Brentuximab vedotin (SGN-35) 自1977年第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)治療霍杰金淋巴瘤和第一個(gè)專門適用于治療間變大細(xì)胞性淋巴瘤的新藥(2011年8月)將微管蛋白抑制劑monomethyl auristatin E(MMAE)通過酶可裂解的連接部分附著至CD30-特異性單克隆抗體cAC10的抗體藥物扼合物I期和II期臨床研究顯示brentuximab vedotin對(duì)CD30陽性淋巴瘤安全有效JCO 2012總 結(jié)局限期無預(yù)后不良因素HL，可以考慮減少化療療程和減低放