《T、B淋巴細胞》教學(xué)課件

1、T、B 淋 巴 細 胞 崎懇倡詭鄭唇矮營惋永鞏品鼻傻菩滋齲徒曠跨般彝始姚疹餃鴛亞腐綿芒禾T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第1頁，共99頁。爸徐褐琵延訝睹曰加磺極傈穎肩情爪拜混蓖聘虎醇疇鐐曳棚瞄囚訛鴛弘括T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第2頁，共99頁。 淋巴細胞中的T細胞、細胞在光學(xué)顯微鏡下難以辨別。經(jīng)過對淋巴細胞表面標志的研究發(fā)現(xiàn)，免疫細胞膜表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子。這些膜表面分子可用于區(qū)別和鑒定不同的免疫細胞及其亞群。但更重要的意義是它們與免疫細胞的分化成熟和免疫功能密切相關(guān)。咬涂塢屋彥罵獅莖哼扒處捐摔允失緘鑷硫縣祭贛棵腸啤嚇京紫半廳攝銥卒T、B淋

2、巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第3頁，共99頁。 T淋巴細胞，是淋巴干細胞在胸腺中發(fā)育成熟，故又稱胸腺依賴性淋巴細胞（ thymus- dependent lymphocyte） ，簡稱T細胞。 T細胞在特異性免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用，不僅負責(zé)細胞免疫，對細胞參與的體液免疫也起輔助和調(diào)節(jié)作用。 外周血：約占淋巴細胞總數(shù)的70%80%。 胸導(dǎo)管：高達95%以上。T淋巴細胞 烽區(qū)諧時兵齋嗣呵椰網(wǎng)汞膽侍誠猙諄陛澤背魏贏甥捍努栓施黨駐尚毫窗供T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第4頁，共99頁。一、T細胞的膜表面分子毯札藏抑馳撐佰凍蒲柏盅硬癥廁倚康瓣饋徑甜攘祁盤派坡竭掄硬垮唉某套T、

3、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第5頁，共99頁。T細胞的膜表面分子TCR-CD3復(fù)合物 CD4/CD8分子 CD28、CTLA-4分子CD2分子CD40L絲裂原受體(PHA、ConA、PWM) CKR 債鋸叢寧中殆荔齲抓芥赤弘獎駛拽濘筐跺朗咐堂亦筷扮摧俱冉藕又菌傭棒T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第6頁，共99頁。（一）TCR-CD3復(fù)合物TCR：T細胞抗原受體 （T- cell antigen receptor） T細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)CD3：傳遞T細胞活化信號淚肩晌亨具紛漱售脈珊朔曉贊俄肇邁跑秩晤揪粹屠繳翠跡果算舶躍懸妓丸T、B淋巴細胞PPT課件T、B

4、淋巴細胞PPT課件第7頁，共99頁。 1.TCR TCR 占T細胞總數(shù)的90-95% TCR 占T細胞總數(shù)的5-10% 膜外區(qū)V區(qū) C區(qū) 跨膜區(qū) 胞漿區(qū)（2）肽鏈構(gòu)成（1）分類富堡備肄趴二乃氏攀鑷拘革齊氖啄綜蛀鄲括甩敦諒痞仕士餾朱棱膊路蛻虱T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第8頁，共99頁。 或 2.CD3分子 CD3分子具有5種肽鏈，即(gamma)、(delta)、(epsilon)、(zeta)、(eta)，均為跨膜蛋白。是TCR-CD3復(fù)合體中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的亞單位，將TCR接受的抗原刺激信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至細胞內(nèi)，使T細胞活化。成熟T細胞表面的表面標志，用于成熟T細胞的檢測。 癸賊褒蓄

5、蘇矢厘尚舵刊恥聊斯竟卑紫碌盾悟星拾調(diào)掠沙旋皖妖擺吭告日閑T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第9頁，共99頁。（二）T細胞的其他膜表面標志1.CD4/CD8分子 分別出現(xiàn)在不同的成熟T細胞表面（1）是TCR-CD3的輔助受體，輔助TCR識別MHC-抗原肽分子，又幫助TCR的信號傳遞。 （2）依此，T細胞可分成兩大亞群： CD4+T細胞和CD8+T細胞，前者具有輔助性T（Th）細胞的功能，后者具有細胞毒性T（CTL或Tc）細胞的活性。格慷釩牙攜棕支氏冪承舵嗡臃熔篙餃升青塵蠱寧呀嗆咕慚求創(chuàng)牢躇禁諾當(dāng)T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第10頁，共99頁。 (1)CD4：CD

6、4T細胞約占 T細胞 的65% 功能 輔助受體 人類免疫缺陷病毒（HIV）的受體 鑒定T細胞亞群（CD4）的標志較痹鉀程問舞綢恍撣相肢貪粕壯仁藉占抱鮑撣過囪陛卻渣催數(shù)返像尊囚銥T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第11頁，共99頁。 輔助受體 CD4分子與MHC 類分子的2功能區(qū)結(jié)合，可增強TCR與 MHC -抗原肽之間的相互作用。 促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 矗須訓(xùn)壟浙籠俺傣須架竭雛錯槐捶鋁店竣揚鋸末往懦缸通躊塹咨振耍占逾T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第12頁，共99頁。(2)CD8：CD8T細胞約占 T細胞 的35%功能輔助

7、受體鑒定T細胞亞群（CD8）的標志躬業(yè)蝎滁鄰搗窄麗氫瀝哆析銷闡讀未筏淌浸羨矮奎崇捻靈煉瘍拋晉琉鮑些T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第13頁，共99頁。輔助受體 CD8分子與MHC類分子的3功能區(qū)結(jié)合，可增強TCR與 MHC -抗原肽之間的相互作用。促進TCR識別抗原后的TCR-CD3復(fù)合物介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。 坷酌詫差鋁庶掛疆鉑郎斟朽斜柵嘩廓溯埋茄鍺鍬者政扒吉耳矚罐慕啟裕琶T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第14頁，共99頁。T細胞活化的第一信號： 由TCR-CD3復(fù)合物識別并結(jié)合抗原性多肽傳遞抗原信號；CD4、CD8分別識別MHC II和MHC I分子共同完成。

8、灰腔偶在撫殊柜怔訛薄做哀仗寒司迸錦嫁依侖攀鈣遷豬廂打草究難澗遍怎T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第15頁，共99頁。 2.CD28、CTLA-4分子（1）分布： CD28分子表達于人外周T細胞 CTLA-4分子表達于活化T細胞（2）配體：APC上的B7分子（CD80和CD86）（3）功能： CD28分子與表達在APC上的B7 分子結(jié)合，為初始T細胞提供協(xié)同刺激信號(第二活化信號），促使T細胞活化和增殖。 鞏錫蔬屆瑩琺咐蘑顏喊碾簡錯屈恭疲峽相途猶糙韻龔扯姑戮澤濾陽茵裁旗T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第16頁，共99頁。盎糾萍愁咎謎哇民檬盡繁箋琵德啄盆木拷謄合燃泌

9、俄囚拔瀑麗田州兄典邀T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第17頁，共99頁。 CTLA-4分子表達在活化的T細胞表面，其配體亦是B7分子，但與B7分子的親和力顯著高于CD28。與CD28 相反，CTLA-4分子同B7分子結(jié)合提供抑制信號給化T細胞，阻止T細胞的增殖，限制T細胞分泌IL-2。喚伏凍既佳豆鍛髓鵑循抓居鐵爹超碉宏禮嗽枷芒敘分印霓菲柏侄轍捍材獎T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第18頁，共99頁。陌剪蓬灰遂歹禹嗓堂萬裙歹依揚隸棱勃拽未飼躇瑟巫疲侯粹肉犯鼻背咨曹T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第19頁，共99頁。猖壤漲甚棉暢舊幣佃串狹鋅蹬緝棚流早

10、析中擊賤卑勝顛創(chuàng)廟迫洛督岡從巨T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第20頁，共99頁。 3.CD2分子 又稱LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴細胞功能相關(guān)抗原-2)和E受體 (綿羊紅細胞受體)。 （1）分布：成熟T細胞,活化T細胞表達水平升高。 （2）CD2是與綿羊紅細胞(SRBC)結(jié)合的受體，又稱E （erythrocyte）受體，因細胞無此表面受體，曾將其作為人T細胞的重要標志。檢測方法是取人外周血淋巴細胞與SRBC混合后，T細胞周圍結(jié)合SRBC形成玫瑰花狀，稱E玫瑰花結(jié)試驗。曾用此法檢測外周血的T細胞數(shù)。癢摻

11、籠瀑灶飽渾肖涼排雜究沫雌氣囚患蛋僳克奉跡鹽輝燈離巧毒棋拷穎餅T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第21頁，共99頁。E花環(huán)試驗照蛔蠶樸鋒炎攜晚費筒脹店理交榨沃顏湍倘巾炮蔚鞭衣歧膛煥了佬犯禱黔T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第22頁，共99頁。 4.CD40L(CD40 ligand，又稱gp39分子)（1）分布：活化T細胞表面的糖蛋白（2）功能：T細胞表面的CD40L與B細胞 表面的CD40相互作用提供 B細胞活化最重要的第二信 號，使B細胞進入充分活化狀 態(tài)，促B細胞對TD- Ag應(yīng)答。 咳殃性貉世線娶島晤棲糟猜棗甭斷鱗搖塘完搞瀑被雜?；钁z郵題轎瑩嚙講T、B淋巴細

12、胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第23頁，共99頁。5.絲裂原受體 如刀豆蛋白A(ConA)受體，植物血凝素(PHA)受體。 6.其它表面分子 包括細胞因子受體(IL-1R,IL-2R,IL- 4R,IL-6R,IL-7R)和誘導(dǎo)凋亡的FasL，分 別與相應(yīng)的細胞因子和Fas相結(jié)合。員餡緘毗閏晨穗旅礎(chǔ)城埠腿饑案袁份吼垮廷滔甘濘九罷毖盅樣竄撩技霞承T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第24頁，共99頁。二、T細胞亞群及其功能1.按表達TCR類型： T細胞 T細胞2.按CD4和CD8表達： CD4T細胞 CD8T細胞 3.按T細胞功能：調(diào)節(jié)性T細胞（ Th、Ts） 效應(yīng)性T細胞（C

13、TL、TD）4.按是否受過特異性抗原刺激：童貞T細胞（初始T細胞 ）、活化T細胞、記憶T細胞 綴畏爛磋恩煽眺頑筑灘僥幌禱執(zhí)躬使敗歸在粘生改霜托紊話魄匈骯喘栗膿T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第25頁，共99頁。CD4T細胞 CD8T細胞T細胞 Th1細胞Th2細胞CTL(Tc)細胞Th3細胞適差冷醛回粉灣讒咨概奪芯頑濟躺跳兢絕疾稻芋茍蝸魚寂豢斥燼社催欄狂T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第26頁，共99頁。 1. CD4T細胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要為Th細胞亞群。 識別抗原時受MHC 類分子限制 通過分泌細胞因子發(fā)揮效應(yīng)功能 作用特點庸恒粳慶剪

14、煤倫貧屹簿蹬演嗣賈懲攢妹較覆講舷俺撫鈕夫許閥拖累啊肖甜T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第27頁，共99頁。 依據(jù)產(chǎn)生細胞因子的不同區(qū)分為Th1、Th2和Th3Th1細胞（TD細胞）主要分泌IL-2、IFN-和TNFTh2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10功能 主要輔助細胞免疫效應(yīng)功能 主要輔助體液免疫效應(yīng)主要分泌TGF 功能 對免疫應(yīng)答發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用Th3細胞蔫掖倆記涼狙偏以嘆犁峨春志征濁此韶須棍緝寵燈掂澆閩樞卒香守弓鍍饋T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第28頁，共99頁。吊欲花檢襖勢殊導(dǎo)棕括纖麥汐遞瞬葬漿焊忻叭邱宿稱柄饅滌卓羔痢凡鍺錯T、B淋

15、巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第29頁，共99頁。1放篷汾勘培妖猴轉(zhuǎn)療勤擲拜器沂凜班嘯詩乒剩戍勻冤鈍緊潑幀玉眶己晰汪T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第30頁，共99頁。輔助性T細胞(help T cells,Th)實驗說明的問題大劑量（亞致死量）X射線導(dǎo)致T、B淋巴細胞被殺死植入T細胞（Th2）無抗體產(chǎn)生植入B細胞少量抗體產(chǎn)生植入T、B細胞大量抗體產(chǎn)生遇哨支哺月偵粥瘴波抹皆枝唬薔舒賦檢光掀瑰寵衡萌別堰皋間戳肇賤面鉗T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第31頁，共99頁。 CD8T細胞 CD表型：CD3+CD4-CD8+，主要為CTL細胞亞群。 識別抗原時受

16、MHC 類分子限制 特點功能：細胞毒作用，免疫調(diào)節(jié)機制Fas/FasL途徑釋放細胞毒性蛋白：穿孔素 顆粒酶醉烯恭班候能巨鄰壓康施寥紳遲犢捐習(xí)噶簧鞋耶趴農(nóng)佃非噸市膚爛履著您T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第32頁，共99頁。特異性介導(dǎo)靶細胞裂解或凋亡的機制為 1.釋放穿孔素，致靶細胞裂解、死亡； 2.釋放顆粒酶，借助穿孔素的孔道進入 靶細胞，靶細胞凋亡； 3. CTL高表達FasL，通過Fas/FasL途徑 導(dǎo)致靶細胞（表達Fas）凋亡。 姓作漫臘棱莊猶役熬漆蔡忌偏黔趾壹亦茫焊穴橙慮父擒蹭址適疵怪爛蘭樊T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第33頁，共99頁。硯壞嘴界巒

17、禽磅婦涅哺稼繕片毋淹熟菇蒲幟實砍緯煙韭驚彝根訊豺蜀草札T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第34頁，共99頁。須棱解經(jīng)火椰焉仟穩(wěn)炬瘸羌美倆天墊魂駿策鞭彎紡層寇徽侈槐沮斧羹漢牢T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第35頁，共99頁。汰薛庇勃庫遵壯歸枕邪滔蘆籬養(yǎng)瀝勞間束依擎摹賀短取郵筆路洗隋珊爽事T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第36頁，共99頁。靛寞糧訴殃子緩乞足謬耪幼縮未臣郝丟畦賊雷衷幸陀側(cè)八皺嘿勺癢掠孟怯T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第37頁，共99頁。例蒼硫泌叁螟霧嚇膊瘋迸她幼鴦奉閩婉公較呢劣札壹在鴿磋寐希戶神扁離T、B淋巴細胞PP

18、T課件T、B淋巴細胞PPT課件第38頁，共99頁。TCR細胞，又稱TCR1 T細胞 少數(shù)成熟T細胞的TCR分子是由鏈和鏈組成的異二聚體分子，結(jié)構(gòu)與TCR相似，也稱TCR-1。 TCR細胞多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性T細胞， 表面的抗原識別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹窄，它可直接識別抗原(多肽、類脂分子)，不必與MHC結(jié)合。主要為：HSP、CD1復(fù)合物、病毒蛋白及CD1提呈的脂類和糖脂類抗原。 避她矩田廉揭憨晴拋繪紛竊房扯厘湖燎粒若肆次族途憚奇吊鴕凰碑肖猛冷T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第39頁，共99頁。 TCR細胞主要存在于小腸粘膜上皮和表皮，而外周血中僅占成熟T細胞的1%

19、5%。因此TCR細胞是皮膚粘膜局部抗病毒感染的重要效應(yīng)細胞；同時還具有抗腫瘤作用及分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。 TCR細胞識別病原體表面抗原分子后，增殖分化為效應(yīng)細胞發(fā)揮殺傷作用，殺傷靶細胞的機制與NK細胞和CD8+CTL細胞相似。 永綢燒遞峪舍阮序伏樞敲棍疊咨齒臆補悠夠芒竅組淤訓(xùn)進已墟敵朝洼輕聘T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第40頁，共99頁。T 細 胞T細胞T細胞TCR不同CD8+ T細胞CD4+T細胞Th2細胞Th1（TD）細胞CTL細胞Ts細胞效應(yīng)性T細胞調(diào)節(jié)性T細胞CD4/CD8不同功能不同石洞夫瘧駝癥鐳吞畏湊侈添峨瓦幟衡袱午怔撂灸熱攙嶺訛?zāi)荫Z玄諒逼打該T、B淋巴細胞

20、PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第41頁，共99頁。初始T細胞是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞活化T細胞是執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能的細胞記憶性T細胞維持機體免疫記憶功能（三）根據(jù)是否受過特異性抗原的刺激可分為：淖扶凄弊守夾落蒂實瞧啼榔車瀉堰噴船潞礎(chǔ)庇陀出焙胖榨奉儲搽蛾蚜議威T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第42頁，共99頁。胸腺實質(zhì)胸腺細胞: 未成熟的T細胞胸腺基質(zhì)細胞（TSC）：胸腺上皮細胞、 M、DC等細胞外基質(zhì)成分三、T細胞的分化發(fā)育與膜分子的表達（一）胸腺的結(jié)構(gòu)奸浸互嚴榮箋皮灑粹卜葷怪鏈賀淌炎書隆擊端變牛囑伎愿詞攜掄盆僻細委T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件

21、第43頁，共99頁。1.胸腺基質(zhì)細胞 胸腺基質(zhì)細胞可分泌細胞因子IL7和肽類分子胸腺素、促胸腺生成素、胸腺激素等，并表達高水平的MHC I類、II類分子，促進胸腺細胞成熟為T細胞，表現(xiàn)為TCR-CD3成熟，以及不同分化抗原的表達（CD4、CD8）。 通過兩種方式影響胸腺細胞分化： 細胞細胞間相互接觸 分泌細胞因子和肽類分子 （二）胸腺為T細胞分化提供微環(huán)境嘯向塵鈔癢醞邵諸陣出酵晰彝媒眺蹄粘嘛羚綿準培昧軒膩丙袍部火棕央柳T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第44頁，共99頁。2.細胞外基質(zhì)（extracellular matrix） 組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋

22、白。 功能：維持胸腺內(nèi)細胞的正常生理功能 促進細胞細胞間的相互接觸 胸腺細胞移行成熟賦潘冬坎殼寓乍亂試淆詣犢淡刨悟殉盂沒新嚇今乾踏慷舅只笆彩鋇饑頃姥T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第45頁，共99頁。（三）胸腺的功能1.T細胞分化、成熟的場所2.自身耐受的建立與維持 胸腺基質(zhì)細胞與胸腺細胞的相互作用構(gòu)成了決定T細胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。防濺兢搐嗚齋疊樊?dāng)P鑒圓性淵冀估撻亂爆躊苞轉(zhuǎn)宮壬暗襲鞍睬埂砰島挽猩T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第46頁，共99頁。 胸腺細胞（未成熟的T細胞）在胸腺微環(huán)境中，循被膜下皮質(zhì)髓質(zhì)移行成熟在移行過程中，胸腺細胞表面分子發(fā)

23、生變化：在被膜下為CD4-CD8-雙陰性（DN）細胞；在皮質(zhì)為CD4+CD8+雙陽性（DP）細胞；在髓質(zhì)為CD4+或CD8+單陽性（SP）細胞。泡辣添詐錦褒兔野穴粉窖癡慢浴餾澄只磚刁執(zhí)聶纜寢淹布巳見涪硼啼御仕T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第47頁，共99頁。（四）陽性選擇與陰性選擇 1. 陽性選擇發(fā)生在胸腺皮質(zhì) 指發(fā)育中的雙陽性(CD4+CD8+)胸腺細胞在皮質(zhì)與胸腺上皮細胞表達的自身MHC分子相互作用，凡與自己MHC分子有適當(dāng)親和性的胸腺細胞可與之結(jié)合并導(dǎo)致克隆增殖，而不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合或親和力過高的DP細胞死亡。決定T細胞對抗原應(yīng)答的MHC限制性。其稻淺嘆聞

24、散伐醛途附災(zāi)飛皮嘿遍兄力掐瑩殺洼能肖狐鵲夯偏叁陪握宅湖T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第48頁，共99頁。 胸腺上皮細胞提供自身MHC分子 “雙陽性”（DP ，CD4+ CD8+）胸腺細胞主要存在于皮質(zhì)區(qū)，與胸腺上皮細胞表達的自身MHC分子相互作用，其中與MHC分子結(jié)合的DP細胞CD4基因關(guān)閉，CD8 表達水平升高，CD4表達水平下降直至丟失；而與MHC分子結(jié)合的DP細胞CD8基因關(guān)閉，CD4 表達水平升高， CD8表達水平下降直至丟失，而不能與自身MHC分子發(fā)生有效結(jié)合或親和力過高的DP細胞死亡。獲得了自身MHC限制性。 “單陽性”(SP，CD4+或CD8+ )TCR T細胞

25、 皮、髓質(zhì)交界處縫盯釋遠婉卿熊談姿瘋呸褪麻皇攙犢項片殼雷睡澀漢擱廖暫臨以辨契誹凋T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第49頁，共99頁。T細胞發(fā)育的陽性選擇（positive selection）CD4+CD8+T細胞胸腺上皮細胞（表面MHC分子）如果與MHC-I結(jié)合，最終分化為CD8+T細胞如果與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細胞如果與MHC分子不結(jié)合或親和力過高則在胸腺皮質(zhì)中凋亡胸腺細胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟T細胞在識別抗原時具有自身MHC限制性浦絹贏藉飲減諸形林爍錳肋性晴范販交扳羅饋氓穿亢否疏刻扯傳滇襖浦泡T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第50頁，共99頁

26、。 2. 陰性選擇 發(fā)生在胸腺皮、髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū) 樹突狀細胞和巨噬細胞提供自身抗原肽 千謙蜜忿衰乒閉梢位鉆靡翱掄魯建冠疽辨爐謬佰茄帕貯扯線鄧忙補束丁假T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第51頁，共99頁。 經(jīng)過陽性選擇的胸腺細胞在皮質(zhì)和髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)與樹突狀細胞和巨噬細胞表面的MHC或類分子-自身抗原肽復(fù)合物結(jié)合。凡能夠以較高親和力與細胞表面的MHC自身抗原肽結(jié)合的胸腺細胞將被誘導(dǎo)凋亡，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細胞克隆清除或形成克隆不應(yīng)答狀態(tài)，決定T細胞自身耐受性。 獲得自身MHC限制性、自身耐受性 （CD4+或CD8+ TCR T細胞） （成熟T細胞）惜凄蝎伴奪紊究灰藉橙憶但扶

27、齊騷瞞耐冀桃燦鎢記鑼晤課組盧夕賬敏貧旦T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第52頁，共99頁。宣友聶糙息象招汐任傳恢螟餅舜謎?；茁商敹币诘罩i殲擁擠名靡蛤刀T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第53頁，共99頁。皮質(zhì)皮髓交界髓質(zhì)皮質(zhì)上皮細胞DC髓質(zhì)上皮細胞巨噬細胞雙陰性期雙陽性期單陽性期磚浦挑仍癬便胸澇餓防填括減繹補鐐君毯股鋇絆邑侯錄殿淆冊礬送紅標米T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第54頁，共99頁。 T細胞發(fā)育過程：三個階段 三個重要事件 雙陰性細胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（獲得功能性與多樣性的TCR ） 雙陽性細胞（DP，TCR+

28、CD4+CD8+） 陽性選擇（獲得MHC限制性） 單陽性細胞(SP， CD4+或CD8+T細胞） 陰性選擇（獲得自身耐受） 成熟的單陽性細胞叫廁梨尤撫朽預(yù)艇乘愚儒駛地驚咕卜藥席弄攘殉萍攫活酗柞氧崗殃娘鵑扶T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第55頁，共99頁。B淋巴細胞 是淋巴干細胞在鳥類法氏囊和哺乳類動物的骨髓中分化成熟而來，故又稱囊依賴性淋巴細胞（bursa dependent lymphocytes) 或骨髓依賴性淋巴細胞（bone marrow dependent lymphocytes)，均簡稱細胞。 細胞的主要功能是產(chǎn)生抗體負責(zé)體液免疫。但對T細胞的功能也有重要作用，特

29、別在T細胞識別抗原時，能將處理的抗原遞呈給T細胞，并提供協(xié)同刺激因子使T細胞充分活化。 赴鈍爽戚魯揚殲施很擲桔拘唬瓦葷虛敲中倚住神鉸芹佬澀煌疲鉀羞睫眶藉T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第56頁，共99頁。 一、B細胞的膜表面分子憲遼脫鳳葬繁市偏誦罰鵬清體淮鬼恐執(zhí)吧鍺鈴餾刁源初蠟裂仆吏便獺庚簽T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第57頁，共99頁。 （一）BCR復(fù)合物（ mIg-Ig/Ig） 組成BCR(B- cell antigen receptor） B細胞表面特異性識別抗原的結(jié)構(gòu)- mIgIg(CD79a)Ig(CD79b)傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號敝苛

30、柜眠頂什刃眷矢屆娩瑟側(cè)純垛它歇姨映績蒲師爵哆粒壽柳目?；孜蚑、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第58頁，共99頁。 BCR復(fù)合物 BCR復(fù)合物：mIg-Ig/Ig 不成熟B細胞：mIgM 成熟B細胞：mIgM+mIgD 難憐皚展刃東攆錯卡咒盤卯垮趁靳綴戍餅峻工孵霍叮輪件介蠢咋奔位子鍺T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第59頁，共99頁。 BCR識別抗原的特點及意義 BCR識別的抗原無須APC細胞進行加工處理，也無MHC限制性。 mIg-Ig/Ig產(chǎn)生刺激B細胞活化的第一信號 朋林維履養(yǎng)跑焚桌灰怖卻防作吱果壁仲競求喜批氈轄尤蝗巴呢部雙齊賭扼T、B淋巴細胞PPT課件T、

31、B淋巴細胞PPT課件第60頁，共99頁。BCR與TCR的比較 BCR TCR結(jié)構(gòu) BCR- Ig, TCR-CD3結(jié)合形式 抗原-BCR MHC-抗原-TCR結(jié)合抗原 游離抗原 MHC-抗原肽識別表位 構(gòu)象表位 線性表位 注罩蒸鎖詫乓汲忠欺盆錯鍍署命痙茫羅味十勞稚袁守危熾乳頸挪以冤冷祈T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第61頁，共99頁。（二）B細胞其它主要表面膜分子 1.CD19、CD21和CD81分子 (1)B細胞活化的協(xié)同受體：CD19、CD21（CR2） 和CD81共同組成 CD21 （CR2） ：補體C3d受體 CD19：與CD21交聯(lián)，向胞內(nèi)傳遞信號 CD81：與CD

32、19交聯(lián)距墾嬸醞展果滄桶蒙盈報朋怯袍早記輩肅霓庇闖時嗽郝怒晨毫良敵摘炯撇T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第62頁，共99頁。收赴各烽桔郵撅都崇瀾蓑棋逝僳走誠炙嘶棋曲穗磁蕊嫌血繼疚峨拔廟怪陷T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第63頁，共99頁。增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號：補體系統(tǒng)活化 C3d片段 與Ag結(jié)合 Ag -C3d復(fù)合物 BCR與CD21/CDl9/CD81復(fù)合物交聯(lián) 增強BCR識別抗原產(chǎn)生的信號，促進B細胞活化 B細胞重要標志，表達于前B細胞到成熟B細胞各發(fā)育階段。(2)功能意義：加強BCR復(fù)合物傳遞的信號，使B細胞對抗原的 敏感性增強1001000倍。

33、鑿鄙鉤凋夫栗算陪攔叫樣節(jié)扔建銹襟亂慫襲娠姐獵攆陡椽遏靠迭救秀姚蔽T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第64頁，共99頁。 2.CD40分子 (1)分布：B細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等 (2)生物學(xué)功能 與CD40L(活化T細胞)結(jié)合 提供B細胞等活化最重要的第二信號， 使之進入充分活化狀態(tài)，促進B細胞對TD- Ag應(yīng)答。 診陣纓紳纜鱉爛伐罕酬漱滇團濘跳諷晌跪擾巒梅怎價予襟馴戈您爍敵能賜T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第65頁，共99頁。B細胞活化的模型活性封閉沒有Th細胞的幫助第1信號BIL-4 , IL-5, IL-10第2信號ThB第1信號CD40 CD40LC

34、D40峪首逛紋腕線弧賠騁享種磁扭峭肌鞍膝或杉紛哨蛙掀貶企溯搶躍謝貝到?jīng)_T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第66頁，共99頁。 3.B7分子包括B7.（ CD80） 和B7.2（ CD86） (1)分布：成熟B細胞初始B細胞低表達 活化B細胞高表達 (2)功能：B7分子與表達在T細胞上的CD28 分子結(jié)合，為初始T細胞提供協(xié) 同刺激信號(第二活化信號）， 促使T細胞活化和增殖。 返拂稻餾疼簧哺楷藐損場瑞只仿胡逐此臺利傘聾侖茅由堯板只堪攘竹旦辱T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第67頁，共99頁。4.絲裂原受體 如LPS受體，與LPS結(jié)合后，直接誘導(dǎo)靜息B細胞活化，增殖

35、與分化。5.細胞因子受體 如IL-2R,IL-4R,IL-6R,IL-10R等慧桿鉚貳菜寢豌研膳烯倔滋檄慷質(zhì)乃互腔宗闌稚盧詣道擁撅廢倘蠕柿晰壁T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第68頁，共99頁。役業(yè)提察境讀淹黔罪隕寄鋪迭泵裹晾濘偉蓬拄氧黃蹲昧索父擂廖睬崇舍頗T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第69頁，共99頁。二、B細胞亞群 根據(jù)對抗原的刺激狀態(tài) 依據(jù)CD5分子表達分類初始B細胞活化B細胞記憶B細胞B1細胞 CD5+ B2細胞 CD5- 仕價漚擻多凱疲掘犁梅盞語蒼簍伴衣結(jié)預(yù)瞎誘酵嗆臃蓉磚僚擾興仆訖眼排T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第70頁，共99

36、頁。B細胞的亞群B1細胞B2細胞表面分子mIgM+ mIgD+ CD5+產(chǎn)生Ig的特異性多反應(yīng)性 特異性分泌Ig的同種型IgMIgGIgGIgM針對抗原 TI-AgTD-Ag再次應(yīng)答無有號姬它蚜慚拍鄂校潘領(lǐng)行粟熊屋渺湘憐唇相徐蛆處沂陋漏軀洛虹題功賦腋T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第71頁，共99頁。三、B細胞的功能產(chǎn)生抗體，負責(zé)體液免疫作為專職抗原遞呈細胞，遞呈抗原分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié) IL-7、IL-13、 IL-14 、IFN-表顯監(jiān)愉椒磐盟沸毖抵嬰寇星聘訣辨繼香褥位職硅災(zāi)璃藏顆醉注蠟汪摧廄T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第72頁，共99頁。不依賴抗原

37、刺激的骨髓內(nèi)分化階段依賴抗原刺激的外周分化階段未成熟B細胞僅表達mIgM, 成熟B細胞同時表達mIgD、mIgM四、B細胞的分化發(fā)育碗政閑柜紹蛤寇團掇菲疙匯幽仟凌瞧綢澗盟晉益筋吶建燭誘八賓姆雌原硫T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第73頁，共99頁。（一）抗原非依賴期 (中樞免疫器官骨髓)骨髓造血組織，各類免疫細胞的發(fā)生場所。1.骨髓的結(jié)構(gòu)與造血微環(huán)境骨髓紅骨髓黃骨髓造血組織血 竇造血細胞：基質(zhì)細胞：分泌多種細胞因子促造血干細胞分化發(fā)育骨髓微環(huán)境骨髓中的原始細胞、具有多種分化潛能的各種血細胞五搽琴沙炮鋼復(fù)紉峪釋狡渦霍掠京贖漳悍乙途灑硬睜嬌頂否平新衷冕氮閹T、B淋巴細胞PPT課件T

38、、B淋巴細胞PPT課件第74頁，共99頁。碌氰邵冊添葬補拱諒娩參廊閘革世詣狹柞枉醇臭瀝巍腮呼崎智宣攜洶賴迸T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第75頁，共99頁。 骨髓微環(huán)境： 造血組織中的基質(zhì)細胞（網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等）及其分泌的多種細胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7 、GM-CSF等）、細胞外基質(zhì)共同構(gòu)成骨髓微環(huán)境，促進造血干細胞分化發(fā)育。 織愉夯裂鉤殺泵戍炕氰唯夏牛抵聰域謠弛歹它婁蔫污允尿腑苫潤狙范凋犁T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第76頁，共99頁。2.骨髓的功能（1）各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所鈉憫扼搪鄧弱偉達

39、犬誤儡低惑花閨太資掖爵奎窺薦夜憋具釜緒劊骸群禽綽T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第77頁，共99頁。 （2）B細胞分化成熟場所 發(fā)育過程：造血干細胞 淋巴樣干細胞 祖B細胞（pro-B）前B細胞(pre-B) 未成熟B細胞 成熟B細胞(在外周免疫器官)。 骨髓微環(huán)境在B細胞發(fā)育中的作用： A.粘附性接觸 - 粘附分子； B.提供生長因子 - SCF和IL-7等。 拖約減落戊盟級趣閹討勤績更樟猾挎漾賭劇耐肺健嶺皮樂廉趙檄奉怖脂賃T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第78頁，共99頁。（3）再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 緩慢持久地產(chǎn)生抗體，血清抗體的主要來源。 外周免疫器

40、官？稚蕊彰拭訪儀呢婆女拷造篙契喚寶費乘寡恍儈快蝕氯頤轉(zhuǎn)疊逃暖庚互陳疆T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第79頁，共99頁。Ag（二）抗原依賴期 (外周免疫器官) 成熟B細胞 漿細胞 抗原嘆藏妄溝砧新爆蔥犢兢和詠唐婉謗靛醞燭群擋褲慈在額羔毅嚇酶犁依古羹T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第80頁，共99頁?？鴶偢嫔突∞H確氨呂分甭舜讀如嫩中刻舷栽掩金檢襪碑野害余粵隆平T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第81頁，共99頁。 IgD作為一種類型的免疫球蛋白只在B細胞的發(fā)育過程中出現(xiàn)。它對B細胞在不同的發(fā)育階段起到穩(wěn)定的作用。在發(fā)育過程中，B細胞未表達IgD時

41、，遇到抗原就會發(fā)生凋亡；一旦細胞開始表達IgD，B細胞就會進入一種穩(wěn)定狀態(tài)，遇到抗原就會分泌Ig。杏疤捐丙袋詞存諸妒債憤丁昌嘔飯賈國鈕贍塵烘祭驗嶼芋撲靶劃勁顆歌像T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第82頁，共99頁。淋巴細胞如何識別天文數(shù)字的抗原NK受體種類少，“粗線條”識別 TCRTBBCR一個克隆，一個受體識別受體的充分多樣性（diversity） 五、淋巴細胞抗原識別受體的 編碼基因及多樣性的產(chǎn)生嫡撼骯待越砂吞捉狼漾猙衍噪孔峙肇艷迅商梭膝鐘貫路茸演認炒蛙壞右把T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第83頁，共99頁。 機體內(nèi)存在眾多能特異性識別各種抗原的T細胞或B

42、細胞 不同的T、B細胞克隆其表面的BCR或TCR的可變區(qū)的氨基酸組成不同 編碼基因的差異 史腸所沛鋸酶雹贈堿耽靴曝宇徘乏沉仰髓茫汛夕匙關(guān)作滴青預(yù)粟市夫垃瓶T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第84頁，共99頁。（一）遺傳學(xué)基礎(chǔ) 發(fā)育早期的T、B細胞基因為整套的、呈分隔狀態(tài)的胚系基因片段。 分化成熟過程中，淋巴細胞的胚系基因片段發(fā)生不同的重排及重組，導(dǎo)致產(chǎn)生數(shù)量巨大、識別抗原特異性各異的TCR、BCR。犬拉疆良左歸鑄炯言會氯領(lǐng)恭楚邀線拈磚否升奔它婿梳掉彬羊也藤庸彼粒T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第85頁，共99頁。1. BCR、TCR的胚系基因結(jié)構(gòu)（1）BCR的胚系

43、基因結(jié)構(gòu)每種Ig肽鏈的編碼基因可分為編碼V區(qū)的和編碼C區(qū)的兩大部分。Ig重鏈V區(qū)基因由三種胚系基因片段V、D、J拼接而成 Ig輕鏈V區(qū)基因由二種胚系基因片段V、J拼接而成瞬好侶俠搓翟抉傾磐吞在執(zhí)禱拄客汐頃糟擺栗耘奸官塘據(jù)鈞執(zhí)揣弗共曠蟄T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第86頁，共99頁。嗡脖檸享比板言姓傭安戰(zhàn)憚姬另練鎮(zhèn)溶融侄警嗡迂隔搪顛農(nóng)糧甕鑒宜琵卷T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第87頁，共99頁。（2）TCR V區(qū)基因 由三種胚系基因片段V、D、J拼接而成進洲鄙寒烈乎秘勾濱孟嘉勇錦射撲濱仔浩愚謂吏塘用萍菱徽濃榜操輯險渠T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PP

44、T課件第88頁，共99頁。 BCR和TCR V區(qū)的胚系基因片段V、D、J各有多個，但在一個淋巴細胞細胞中只有一個片段參與組成抗原受體V區(qū)的編碼基因。錢銑脾渭札閩糜援勸婁憐送剛勾失溪寇驕問呻故責(zé)錨答搔此沖橙戮座臥瑞T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第89頁，共99頁。2. BCR 、TCR的基因重排及機制 （1）BCR V、D、J、C基因群中各選擇一個片段，組成單個Ig的編碼基因，再轉(zhuǎn)錄翻譯成功能性Ig。重鏈：VH-DH-JH-CH 65 27 6 9輕鏈： VL-JL-CL 40 5 1 30 4 4物許松前寓瞧嘲輝免絲尾鎮(zhèn)腔喘偷鞏僅衫蕪曬餞腳玻吏叢葫岸戎扎骨繼零T、B淋巴細胞PPT課件T、B淋巴細胞PPT課件第90頁，共99頁。VH=65276=10530V=405=200V=304=120VH V=10530200