心血管系統(tǒng)藥理學(xué)教學(xué)課件-抗高血壓藥

1、抗高血壓藥高血壓病是最常見的心血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。 據(jù)1991年我國(guó)對(duì)15歲以上人群抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，高血壓病發(fā)病率為11.88%，較1980年增加50%。 高血壓病又是冠心病、腦卒中、心腎功能衰竭的主要病因。世界衛(wèi)生組織于1978年建議，成年人正常血壓的收縮壓為140mmHg（18.6kPa）或以下，舒張壓為90 mmHg（12.0kPa）或以下。收縮壓在160mmHg（21.3kPa）或以上，及（或）舒張壓在95 mmHg（12.7kPa）或以上者為高血壓。根據(jù)舒張壓高度和腦、心、腎等重要器官損害的程度，可分為輕、中、重度或一、二、三度高血壓病?？垢哐獕核幱址Q降壓藥

2、，血 壓 血壓是指血管內(nèi)的血液對(duì)血管壁的側(cè)壓，也就是血液作用 于單位血管壁面積上的壓力，多以毫米汞柱為單位。現(xiàn)多以帕為單位。血壓可分為：動(dòng)脈壓、毛細(xì)血管壓和靜脈壓。動(dòng)脈壓一般簡(jiǎn)稱血壓，它在循環(huán)中占有重要地位，能促使血液克服阻力，向前流動(dòng)。如動(dòng)脈血壓過低（低血壓）則不能維持血液有效循環(huán)，以供應(yīng)各器官組織的需要，特別是位置比心臟高的頭部器官，它們得不到足夠血液供應(yīng)就要影響其正?；顒?dòng)。血壓過高（高血壓）則增加心臟和血管的負(fù)荷，心臟必須加強(qiáng)收縮才能完成射血任務(wù)，嚴(yán)重時(shí)可引起心室擴(kuò)大，心輸出量減少，使循環(huán)功能發(fā)生障礙；血壓過高還可導(dǎo)致血管破裂，嚴(yán)重時(shí)要影響生命。在心動(dòng)周期中，心室收縮，動(dòng)脈血壓升高，最高

3、值稱為心縮壓或收縮壓；心室舒張，血壓下降，最低值稱為心舒壓或舒張壓。一、常用抗高血壓藥中樞降壓藥神經(jīng)節(jié)阻滯劑腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑血管舒張劑腎上腺素受體阻斷藥作用于離子通道的降壓藥腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的降壓藥利尿降壓藥1 中樞降壓藥 中樞降壓藥主要作用于中樞2受體及咪唑啉受體，其典型代表為咪唑啉類的可樂定、利美尼定和莫索尼定，胍類的胍法辛及甲基多巴類藥物。 2神經(jīng)節(jié)阻滯劑 神經(jīng)節(jié)阻滯劑通過阻斷神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)沖動(dòng)下 傳，使血管不能維持張力而降低血壓。噴托銨（安血定、美加明和潘必定）屬此類藥物。3 腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑 這類藥物通過耗竭外周腎上腺素能神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)NE或干擾交感神經(jīng)末梢NE

4、的釋放和耗竭NE的儲(chǔ)存來達(dá)到降低血壓的目的。常用的藥物有利血平、倍他尼定、異喹胍等。 4 血管舒張劑 該類藥物直接松弛血管平滑肌而使血壓下降。硝普鈉是一強(qiáng)效速效的血管擴(kuò)張劑。此類藥物多用于復(fù)方，且由于副作用大，一般臨床僅用于高血壓危象。5. 腎上腺素受體阻斷藥 分為和受體阻滯劑。受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管壁上的受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低，如哌唑嗪。受體阻滯劑是70年代發(fā)展起來的一類抗高血壓藥物，應(yīng)用廣泛的有阿貝洛爾和普萘洛爾。 6. 作用于離子通道的降壓藥 此類藥物分為鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）和鉀通道開放劑，是近十年來迅速發(fā)展的一類降壓藥。鈣通道阻滯劑根據(jù)其化學(xué)結(jié)

5、構(gòu)又可分為3類：二氫吡啶類，如硝苯地平（心痛定），芳烷胺類和苯并硫氮雜類。鉀通道開放劑的藥物有吡那地爾，尼可地爾等。7 腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的降壓藥 主要分為腎素抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（卡托普利，依那普利，）和血管緊張素II（AII）受體拮抗劑（洛沙坦，）三類。 8 利尿降壓藥 利尿降壓藥主要通過減少鈉和體液潴留，降低血容量使血壓下降。有氫氯噻嗪，芐氟噻嗪等。中樞降壓藥：可樂定及甲基多巴中樞性抗高血壓藥主要是激動(dòng)腦干的受體及激動(dòng)咪唑受體，導(dǎo)致中樞發(fā)放的交感神經(jīng)沖動(dòng)減少，則血管舒張，血壓下降。 可樂定【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【體內(nèi)過程】【藥理作用及作用機(jī)制】【應(yīng)用】口服吸收快而完全，生物利用

6、度約為75%，口服后半小時(shí)起效，24小時(shí)達(dá)到高峰，持續(xù)68個(gè)小時(shí)。30%50%經(jīng)肝代謝，其余以原形經(jīng)腎排出。舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓，同時(shí)使心肌收縮力減弱，心率減慢，心搏出量減少，腎血流量和腎小球?yàn)V過率保持不變。降壓作用中等偏強(qiáng)。治療中度高血壓，通常在應(yīng)用其它降壓藥無效時(shí)使用。甲基多巴【化學(xué)結(jié)構(gòu)】【體內(nèi)過程】【藥理作用及作用機(jī)制】【應(yīng)用】口服吸收個(gè)體差異大，約為26%74%，生物利用度為25%。降壓作用與可樂定相似，能明顯降低外周血管阻力，其中腎血管阻力降低尤其明顯，但不減少腎血流量和腎小球?yàn)V過率，因此特別適用于腎功能不良的高血壓患者。用于治療中度高血壓病，腎性高血壓或伴有

7、腎功能不良的高血壓患者。受體阻斷藥：普萘洛爾 受體阻斷藥品種很多，盡管各藥的藥理性質(zhì)及藥動(dòng)學(xué)有差異，但所有的受體阻斷藥作為抗高血壓藥均具有不同程度的降壓效果。 受體阻斷藥精確的降壓機(jī)制尚未完全闡明，該類藥物雖通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的功能，但無容置疑的是其抗高血壓治療效果與阻斷受體密切相關(guān)。其作用機(jī)制包括：阻斷心臟受體、降低心肌收縮力及心輸出量；阻斷受體，使腎素分泌減少，降低血漿血管緊張素II水平阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜受體，在中樞水平影響交感神經(jīng)系統(tǒng)的控制改變壓力感受器的敏感性增加前列環(huán)素的合成。鈣拮抗劑：硝苯地平鈣拮抗劑是治療高血壓的一類重要藥物。鈣拮抗劑阻滯鈣通道，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減

8、少，導(dǎo)致小動(dòng)脈平滑肌松弛，外周阻力降低血壓隨之下降。除硝苯地平外，此類藥物還有尼群地平、氨氯地平、維拉帕米及地爾硫卓等。腎上腺素能神經(jīng)阻滯劑: 利血平（降壓靈）【體內(nèi)過程】【藥理作用及作用機(jī)制】【應(yīng)用】口服吸收不完全，在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為多種代謝物如利血平酸和甲酯利血平酸等，其代謝物和少量原形經(jīng)腎及胃腸道排出。其作用機(jī)制主要是利血平與腎上腺素能神經(jīng)末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的親和力，且長(zhǎng)時(shí)間存在此部分，使囊泡功能喪失，神經(jīng)末梢失去濃縮和儲(chǔ)存去甲腎上腺素和多巴胺的能力，并降低對(duì)去甲腎上腺素的再攝取，最終導(dǎo)致囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭，從而交感神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，血管舒張，血壓下降。治療輕度高血壓。降壓作用弱，不良反應(yīng)多，不宜長(zhǎng)期單用，也不作為首選藥物。 血管舒張劑： 硝普鈉硝普鈉為亞硝基鐵氰化鈉，屬硝基擴(kuò)血管藥，口服不吸收，需靜脈滴注給藥。松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌，降低外周阻力，血壓下降。起效快，靜脈滴注12分鐘即能降低收縮壓和舒張壓，停藥后5分鐘內(nèi)血壓回升。調(diào)整滴注速度即可維持血壓于所需的水平。其作用機(jī)制是當(dāng)硝普