免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)(精品)

1、免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)(精品)一、免疫（immunity）：機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)“自己”和“非己”的識(shí)別、應(yīng)答過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，其作用是排除“非己”（抗原）物質(zhì)，以維持機(jī)體的生理平衡和穩(wěn)定。三、固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫（innate immunity）：機(jī)體在長(zhǎng)期系統(tǒng)發(fā)育與進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一種天然免疫防御功能。特點(diǎn)：經(jīng)遺傳獲得、作用迅速、無(wú)特異性適應(yīng)性免疫（adaptive immunity）：機(jī)體在長(zhǎng)期與外源性病原微生物接觸過(guò)程中，對(duì)特定病原微生物（抗原）產(chǎn)生識(shí)別并將其清除體外的防御功能。T、B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型：體液免疫和細(xì)胞免疫、初次應(yīng)答和再次應(yīng)答、主動(dòng)免疫

2、和被動(dòng)免疫四、免疫功能一、免疫功能：機(jī)體免疫系統(tǒng)在識(shí)別和排除抗原性異物過(guò)程中所發(fā)揮的各種生物學(xué)效應(yīng)。二、免疫系統(tǒng)的三大功能：免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視第二節(jié) 免疫系統(tǒng)執(zhí)行免疫功能的組織、器官、細(xì)胞和分子構(gòu)成了免疫系統(tǒng)（immune system）免疫系統(tǒng)的組成免疫器官：胸腺、淋巴結(jié)等； 免疫細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞等； 免疫分子：抗體、補(bǔ)體等膜型分子：MHC、CD、CAM、TCR、BCR、CR、CKR、IgFcR 可溶性分子：抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等免疫器官一、中樞免疫器官：是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、和成熟的場(chǎng)所。一、骨髓(bone marrow)（一） 骨髓的結(jié)構(gòu):多能造血干細(xì)胞（hemopo

3、ietic stem cell，HSC）、骨髓微環(huán)境、基質(zhì)細(xì)胞（二） 骨髓的功能：1. 造血功能：各種免疫細(xì)胞發(fā)生的部位；2. B細(xì)胞發(fā)育、分化、成熟的場(chǎng)所；3. 再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的主要部位造血干細(xì)胞（stem cell）：具有自我更新、高度增殖及多分化潛能的細(xì)胞，能產(chǎn)生表型和基因型完全相同的子代細(xì)胞，是機(jī)體其他細(xì)胞的起源細(xì)胞。造血干細(xì)胞的特征:自我更新能力、多向分化能力、靜止性、不均一性二 胸腺（thymus）胸腺-T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所胸腺微環(huán)境：胸腺基質(zhì)細(xì)胞及其分泌的激素、細(xì)胞因子、細(xì)胞和細(xì)胞間相互接觸胸腺的功能：1.T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所：培育和輸出成熟的T細(xì)胞。2.免疫調(diào)節(jié)功能：產(chǎn)

4、生胸腺激素、細(xì)胞因子。3.自身免疫耐受的建立與維持二、外周免疫器官又稱(chēng)為次級(jí)（二級(jí)）淋巴器官，是成熟細(xì)胞、細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位一 淋巴結(jié)（lymph nodes，LN)：胸腺依賴區(qū)：主要為T(mén)細(xì)胞定居；深皮質(zhì)區(qū)（副皮質(zhì)區(qū)）非胸腺依賴區(qū)：主要為B細(xì)胞定居；淺皮質(zhì)區(qū)2. 淋巴結(jié)的功能：T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，T：75%； B：25%產(chǎn)生免疫應(yīng)答：淋巴結(jié)是針對(duì)淋巴液中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所、參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)、過(guò)濾和清除異物二 脾 臟 (spleen)胸腺依賴區(qū)：主要為T(mén)細(xì)胞定居，是在白髓內(nèi)沿中央動(dòng)脈分布的淋巴組織。非胸腺依賴區(qū)：主要為B細(xì)胞定居，是在白髓內(nèi)淋巴小結(jié)和生發(fā)中心

5、2. 脾臟功能:T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所，T:40%; B:60%產(chǎn)生免疫應(yīng)答:脾臟是針對(duì)來(lái)自血液中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官、合成某些生物活性物質(zhì)（補(bǔ)體成分）、血液過(guò)濾作用第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)淋巴細(xì)胞的歸巢:成熟淋巴細(xì)胞的不同亞群從中樞免疫器官進(jìn)入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區(qū)域。歸巢受體(homing receptor ):表達(dá)于淋巴細(xì)胞表面引導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢的的粘附分子稱(chēng)為淋巴細(xì)胞歸巢受體。地址素(addressin) :表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面吸引淋巴細(xì)胞歸巢的粘附分子稱(chēng)為地址素淋巴細(xì)胞再循環(huán)意義：1.淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布更合理；2.淋巴組織可

6、不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；3.通過(guò)再循環(huán)，增加了T、B與抗原與APC接觸機(jī)會(huì)；4.通過(guò)再循環(huán)，使機(jī)體免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個(gè)有機(jī)整體。第二章 抗原（Antigen, Ag）一、抗原的概念和特性（一）抗原(antigen) 可被T、B淋巴細(xì)胞識(shí)別，并啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)。（二）抗原的基本性質(zhì)：（1）免疫原性（immunogenicity)：能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)淋巴細(xì)胞。（2）抗原性 (antigenicity)或反應(yīng)原性(immunoreactivity)：能與抗體或效應(yīng) T淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。二、抗原的特異性（一）抗

7、原的特異性特異性：* 物質(zhì)之間的相互吻合性或針對(duì)性。（一把鑰匙開(kāi)一把鎖）* 抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)答及與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專(zhuān)一性意義:特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)，也是免疫學(xué)診斷和防治的理論依據(jù)。（二）抗原決定基(antigenic determinant, AD)1. 概念:抗原分子中，決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)。又稱(chēng)表位(epitope)、抗原決定簇。* 是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。2. 抗原決定基結(jié)構(gòu)：根據(jù)結(jié)構(gòu)分為兩類(lèi)：構(gòu)象決定基（conformational determinant）序列上不連續(xù)的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的決定基，見(jiàn)于BCR或抗體識(shí)別的

8、決定基，一般位于分子的表面。順序決定基（sequential determinant）一段序列相連續(xù)的氨基酸片段，又叫線性決定基（linear determinant），多位于抗原分子的內(nèi)部，主要是T細(xì)胞決定基。3. 功能性抗原決定基和隱蔽性抗原決定基位于分子表面的表位易被BCR或抗體結(jié)合，稱(chēng)為功能性抗原決定基。其中有個(gè)別化學(xué)基團(tuán)起關(guān)鍵作用，稱(chēng)為免疫優(yōu)勢(shì)基團(tuán)。位于分子內(nèi)部的不能與BCR或抗體結(jié)合的表位，稱(chēng)隱蔽性抗原決定基，它可因理化因素而暴露在分子表面成為功能性表位，或因蛋白酶解或修飾（如磷酸化）產(chǎn)生新的表位，它們均可成為自身抗原，誘發(fā)自身免疫病。4. 抗原的結(jié)合價(jià)抗原的結(jié)合價(jià)（antigen

9、ic valence ）是指能和抗體分子結(jié)合的功能性決定基的數(shù)目半抗原為一價(jià)，而天然抗原一般是大分子，由多種、多個(gè)抗原決定基組成，是多價(jià)抗原，可以和多個(gè)抗體分子交互結(jié)合。5. T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位：在免疫應(yīng)答中，TCR和BCR 所識(shí)別的抗原表位不同，分別稱(chēng)為T(mén)細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)一個(gè)表位同時(shí)被T細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別。B細(xì)胞表位是天然的，*位于分子的表面或轉(zhuǎn)折處*為構(gòu)象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級(jí)結(jié)構(gòu)T細(xì)胞表位是抗原提呈細(xì)胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列（四）共同抗原與交叉反應(yīng) 抗原異質(zhì)性（heterogeneity）：抗原物質(zhì)的非均一性。l 抗原可由不同分子組成；l 一個(gè)分子可有

10、多個(gè)表位；某一特定表位可同時(shí)出現(xiàn)在不同抗原物質(zhì)上，此稱(chēng)為共同表位。 交叉抗原（共同抗原）：帶有共同或相似表位的抗原 交叉反應(yīng)（cross reaction）：由共同表位或相似表位刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可以和兩種以上的抗原特異性結(jié)合發(fā)生反應(yīng)。 三、影響抗原免疫原性的因素（一）抗原的理化性質(zhì)1. 異物性：異物性是免疫原的核心，非己物為異物?？乖c機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，免疫原性越強(qiáng)。*異種物質(zhì)：各種病原體、動(dòng)物蛋白*同種異體物質(zhì)：ABO血型物質(zhì)、MHC抗原*自身抗原：自身成分在胚胎期末與免疫活性細(xì)胞接、觸過(guò)的物質(zhì)(精子、眼內(nèi)容物等，又稱(chēng)為隱蔽性抗原)2. 化學(xué)性質(zhì)3. 分子量：分子

11、量大抗原決定基多、抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜不易被降解持續(xù)刺激免疫細(xì)胞高免疫反應(yīng)4. 復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu) 5.分子構(gòu)象6.易接近性7. 物理性狀：顆粒性抗原和可溶性抗原二、機(jī)體的生物學(xué)特性(2)機(jī)體遺傳因素 ：機(jī)體的免疫應(yīng)答能力受遺傳控制（Ir基因）(3)宿主免疫狀態(tài)三、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑皮內(nèi)注射皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射四、抗原的種類(lèi)及醫(yī)學(xué)意義（一）抗原的種類(lèi)3. 根據(jù)APC加工抗原的來(lái)源分類(lèi)外源性抗原：外來(lái)抗原，指非APC自身所產(chǎn)生的抗原。內(nèi)源性抗原：指免疫效應(yīng)細(xì)胞的靶細(xì)胞自身所產(chǎn)生的抗原。第三章抗體概念1.抗體（antibody, Ab）：是由抗原刺激而產(chǎn)生并能與刺激其產(chǎn)生的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的

12、、具有免疫功能的糖蛋白?？贵w主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、小腸粘膜液、唾液以及乳汁等其它體液中。 2. 免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。存在形式：BCR（B細(xì)胞受體)膜型（membrane immunoglobulin, mIg）抗體分泌型（secreted immunoglobulin, sIg）第一節(jié) 抗體的分子結(jié)構(gòu)二、免疫球蛋白的功能區(qū)：是不連續(xù)，緊密折疊的區(qū)域，由重鏈和輕鏈經(jīng)鏈內(nèi)二硫鍵連接而成的球狀結(jié)構(gòu)。該區(qū)具有特殊的功能特性。輕鏈：VL、CL重鏈：VH CH1、CH2、CH3、CH4主要功能1. VL和VH是

13、抗原結(jié)合的部位（FV區(qū)）。2. CL和CH上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。3. IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體固有成分C1q的結(jié)合點(diǎn)，參與激活補(bǔ)體系統(tǒng)。4. CH3/CH4具有結(jié)合包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞的Fc段受體的功能。5. IgG的CH2+CH3 具有介導(dǎo)IgG通過(guò)胎盤(pán)的特性。三、免疫球蛋白的水解片段1. 木瓜蛋白酶（Papain）（將重鏈于近氨基端切斷）Fab段（fragment of antigen- binding，抗原結(jié)合片段） Fab段可以與抗原結(jié)合，具有抗體的活性。Fc段（fragment crystalizable，可結(jié)晶片段）：Fc段不能與

14、抗原結(jié)合，但可執(zhí)行Ig的其他生物學(xué)功能。2.胃蛋白酶（Pepsin）（將重鏈于近羧基端切斷）F( ab )2：可結(jié)合2個(gè)抗原表位。pFc：無(wú)生物學(xué)活性。3. 意義：闡明Ig分子生物學(xué)作用。第三節(jié) 各類(lèi)免疫球蛋白的特性和功能一、IgG:1.一般特性 (1)單體分子； (2)四個(gè)亞類(lèi)； (3)血清中含量最高(75%Ig)； (4)半衰期最長(zhǎng)(2123天)； (5)35歲達(dá)成人水平(8.017mg/ml)；(6)可與SPA結(jié)合。2.生物學(xué)活性:(1)通過(guò)胎盤(pán)（新生兒抗感染）；(2)激活補(bǔ)體（裂解細(xì)胞）；(3)調(diào)理作用（促進(jìn)吞噬）；(4)介導(dǎo)ADCC（細(xì)胞毒作用）。3.實(shí)際意義:(1)抗感染；(2)自

15、身抗體 自身免疫??；(3)介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)(、型)；(4)封閉抗體 ；(5)親合層析法 IgG純化；(6)免疫學(xué)檢測(cè)。 二、IgM:1.五聚體，分子量最大(900kd)，又稱(chēng)巨球蛋白； 2.人類(lèi)發(fā)育過(guò)程中最早合成的Ig； 3.體液免疫應(yīng)答最先產(chǎn)生的 Ig 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的510%；5.半衰期5天 血清中特異性IgM 水平增高提示有近期感染；6.激活補(bǔ)體； 7.IgM不能通過(guò)胎盤(pán) 臍帶血或新生兒血清中IgM水平升高表明胎兒有宮內(nèi)感染；8.B細(xì)胞膜IgM（mIgM） 體液免疫應(yīng)答； 9.自身抗體 自身免疫病。三、IgA2.半衰期6天；3.占血清Ig含量的515%；4.粘膜局部抗感染

16、免疫，阻止病原微生物黏附；5.聚合IgA激活補(bǔ)體替代途徑。四、IgD:1.單體分子2.存在形式：分泌性 血清中，功能不清；膜結(jié)合性 B細(xì)胞表面, 3.意義：（1）是B細(xì)胞成熟的重要標(biāo)志；（2）抗原受體，對(duì)B細(xì)胞活化、增殖和分化起調(diào)節(jié)作用；4.占血清Ig含量的1%； 5.半衰期3天。五、IgE：1.單體分子； 2.血清中含量最低(占Ig的0.002%)； 3.種系進(jìn)化中出現(xiàn)最晚；4.呼吸道和胃腸道漿細(xì)胞產(chǎn)生； 5.介導(dǎo)型超敏反應(yīng)； 6.過(guò)敏性疾病和某些寄生蟲(chóng)感染患者血清中特異性IgE水平增高。第三節(jié) 人工制備抗體一、多克隆抗體（polyclonal antibody） 1. 定義：抗原分子通常具

17、有多個(gè)抗原決定簇，動(dòng)物免疫后可刺激多種具有相應(yīng)抗原受體的B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，因而可產(chǎn)生多種針對(duì)不同抗原決定簇的抗體。這些由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體稱(chēng)為多克隆抗體（polycolonal antibody, PcAb）。 2. 實(shí)際意義（1）防治療感染性疾病（特異性差，可發(fā)生超敏反應(yīng)）（2）臨床診斷二、單克隆抗體（monoclonal antibody, McAb）：由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的、只識(shí)別抗原分子某一特定抗原決定簇的、具有高度特異性的抗體。每種單克隆抗體其類(lèi)、亞類(lèi)、型及親和力完全相同，具有高度均一性。第四章 補(bǔ)體系統(tǒng)Complement System補(bǔ)體：是一組存在于人和動(dòng)物體液中

18、及細(xì)胞表面、經(jīng)活化后具有生物活性、可介導(dǎo)免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，又稱(chēng)補(bǔ)體系統(tǒng)。由參與補(bǔ)體激活途徑過(guò)程的各種補(bǔ)體成分、調(diào)控補(bǔ)體活化過(guò)程的抑制或滅活因子及存在于細(xì)胞表面相應(yīng)的補(bǔ)體受體所組成。二、補(bǔ)體系統(tǒng)的性質(zhì)及代謝1. 合成：多種細(xì)胞可合成；肝細(xì)胞血漿，巨噬細(xì)胞炎癥組織。2. 含量：血清含量相對(duì)穩(wěn)定;各組分含量不一, C3最高；3. 穩(wěn)定性：均為糖蛋白，對(duì)各種理化因素敏感，性差。常用滅活條件為56 30分鐘。第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活（重點(diǎn)）補(bǔ)體級(jí)聯(lián)(complement cascade)反應(yīng)：在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式活化，

19、并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)程。三條途徑 ：經(jīng)典途徑(Classical Pathway)旁路途徑(Alternative Pathway)甘露糖結(jié)合凝集素途徑 (Mannan-Binding Lectin Pathway,MBL途徑) 一、經(jīng)典激活途徑參與成分：C1-C9、Ca2+和Mg2等。主要激活物質(zhì)：抗原與抗體(IgG或IgM)結(jié)合形成的免疫復(fù)合物(immune complex，IC)。激活過(guò)程:識(shí)別階段；活化階段；膜攻擊階段（一） 識(shí)別階段：C1識(shí)別免疫復(fù)合物（IC）活化形成C1酯酶識(shí)別階段的特點(diǎn)：1.Ca2+存在 2.同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合3.C1q對(duì)Ig的親和力不同:

20、 IgMIgG3IgG1IgG2（二）活化階段 ： C1脂酶依次裂解C4和C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的過(guò)程二、補(bǔ)體活化的 MBL 途徑在感染早期即發(fā)揮作用！甘露糖結(jié)合凝集素 (MBL)：鈣依賴結(jié)合蛋白，與C1q結(jié)構(gòu)相似。MBL結(jié)合細(xì)菌的甘露糖殘基后，再與兩種MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MASP-1，2)結(jié)合，形成復(fù)合物，并活化MASP。MASP具有與活化的C1相似的生物學(xué)活性。三、替代途徑 旁路途徑/第二途徑/C3途徑。C3、B因子、D因子參與，不依賴于抗體的存在。激活順序：C3，C5，C6，C7，C8，C9； 作用：在感染早期即發(fā)揮作用。激活物質(zhì)：LPS、

21、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4。 提供補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行的穩(wěn)定物。替代途徑激活過(guò)程：?jiǎn)?dòng)階段-C3轉(zhuǎn)化酶 、激活階段-C5轉(zhuǎn)化酶 、效應(yīng)階段-共同末端通路依賴于C3b的正反饋環(huán)路： C3裂解產(chǎn)物C3b與B因子結(jié)合為C3bB復(fù)和物，在D因子的作用下成為C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。C3bBb作用于C3，產(chǎn)生大量的C3b，C3b的生成又導(dǎo)致更多的C3bBb出現(xiàn)，形成迅速放大的正反饋環(huán)路。第五節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用補(bǔ)體系統(tǒng)的主要功能：MACs溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體的蛋白水解片段各種生物學(xué)效應(yīng)補(bǔ)體的生物學(xué)作用：溶菌、溶細(xì)胞作用，免疫調(diào)理作用，清除免疫復(fù)合物，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)參與免疫調(diào)節(jié)1. 溶菌、溶細(xì)胞作用2.

22、 調(diào)理作用補(bǔ)體裂解產(chǎn)物（C3b、C4b）與細(xì)胞或其他顆粒性物質(zhì)結(jié)合，在靶細(xì)胞（或免疫復(fù)合物）與吞噬細(xì)胞間作為橋梁使兩者連接起來(lái)，從而促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，稱(chēng)為補(bǔ)體的調(diào)理作用。3.免疫粘附與清除IC: 免疫粘附(immune adherence)是指抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體后，可通過(guò)C3b或C4b粘附于具有CR1的紅細(xì)胞、血小板或某些淋巴細(xì)胞上，形成較大的復(fù)合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬和清除。4.炎癥介質(zhì)作用：. 激肽樣作用：C2a 血管通透性增加，炎性滲出和水腫 . 過(guò)敏毒素作用：C3a、C4a、C5a ，活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞. 趨化作用：C3a、C5a和C567，吸引中性粒細(xì)胞5. 免疫調(diào)節(jié)

23、作用：通過(guò)調(diào)理作用，促進(jìn)B細(xì)胞活化，增強(qiáng)ADCC效應(yīng)第五章：細(xì)胞因子Cytokine，CK一、細(xì)胞因子 (cytokine，CK) 由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的一類(lèi)小分子量蛋白、糖蛋白或多糖，可參與免疫細(xì)胞分化發(fā)育、免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、造血功能中發(fā)揮重要作用，還廣泛參與其他生理功能和某些病歷過(guò)程的發(fā)生、發(fā)展。細(xì)胞因子的分類(lèi)和命名：1.白細(xì)胞介素(IL)： 介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子（IL-1IL-38）。2.干擾素(IFN)： 可干擾病毒復(fù)制得名，根據(jù)其來(lái)源和理化性質(zhì)分2型。I型IFN：IFN-、。II型IFN

24、：IFN-，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。3.腫瘤壞死因子(TNF): 最初對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷和抑制活性得名，分為T(mén)NF-和TNF-（淋巴毒素lymphotoxin，LT）。4.集落刺激因子(CSF): 刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員有：GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF等。5.生長(zhǎng)因子(GF):可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF 、TGF-等。6.趨化性細(xì)胞因子(chemokine): 對(duì)白細(xì)胞具有趨化、激活作用的因子?？煞譃椋簛喖易澹–-X-C）、亞家族（C-C）、亞家族（C）、C-X3-C家族

25、。細(xì)胞因子受體：CKR(Cytokine receptor): 絕大部分為跨膜受體sCKR(Soluble cytokine receptor): 以可溶性形式存在于體液中的細(xì)胞因子受體。免疫球蛋白超家族（IgsF）結(jié)構(gòu)特征：胞外均有一個(gè)或多個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域IgsF：與Ig具有相同的結(jié)構(gòu)同源保守序列，并形成Ig樣折疊結(jié)構(gòu)域的分子的總稱(chēng)I型細(xì)胞因子受體家族造血細(xì)胞因子受體超家族II型細(xì)胞因子受體家族干擾素受體III型細(xì)胞因子受體TNFR超家族：功能形式：穩(wěn)定三聚體趨化因子受體超家族(ChRsF)二、細(xì)胞因子受體公有鏈:兩個(gè)或更多細(xì)胞因子受體亞單位組成異聚或多聚體形式：特異性配體結(jié)合(低親和力受體)

26、；參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)鏈(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增強(qiáng)a鏈的親和力)。細(xì)胞因子受體共同擁有的部分。GM-CSF 受體超家族、IL-6 受體超家族、IL-2受體三、可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR)產(chǎn)生方式：大部分為膜受體脫落，如sIL-1R、sIL -2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、 sIL-6R等 小部分為分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL- 5R、sIL-6R生物學(xué)活性：膜受體正常代謝途徑、親和力一般降低、細(xì)胞因子“轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”、膜受體相應(yīng)配體“競(jìng)爭(zhēng)抑制劑”第二節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)及生物學(xué)作用一、理化特性：多數(shù)為低分子量的多肽或糖蛋白:1. 低分子量（1530kD）2.

27、存在形式：分泌型、跨膜型3. 多為單體單體：大多數(shù)，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-；二聚體：二聚體：IL-10 、 IL-12、 IL-15等；三聚體：TNF。4. 同源性低共同特征：(1)多樣性：多源性、多向性；(2)高效性：高親和力，可達(dá)到10-12 mol/L(3)局部性：自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌；(4)短暫性：(5)復(fù)雜性：重疊性、雙向性、網(wǎng)絡(luò)性二 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用:1.參與免疫細(xì)胞的分化和發(fā)育；2.參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)3.參與固有免疫和炎癥反應(yīng)四、細(xì)胞因子作用基本機(jī)制：細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞因子結(jié)合其受體后引起復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，最后啟動(dòng)基因的轉(zhuǎn)錄，

28、這一過(guò)程稱(chēng)為細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。配體受體結(jié)合受體聚合胞內(nèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子活化進(jìn)入核內(nèi)結(jié)合啟動(dòng)子基因表達(dá)第三節(jié) 重要的細(xì)胞因子一、白細(xì)胞介素：IL-1 (又稱(chēng)淋巴細(xì)胞刺激因子) 1.細(xì)胞來(lái)源：主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。2.存在形式：IL-1和IL-1。3.主要生物學(xué)功能局部低濃度免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。 大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。IL-2 (曾被稱(chēng)T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,TCGF)1. 細(xì)胞來(lái)源 主要由激活的CD4+和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生。2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。3. 主要生物學(xué)功能（1）活化T細(xì)胞，促

29、進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體；（3）間接抗瘤：誘導(dǎo)NK、CTL、LAK細(xì)胞等分化和激活；協(xié)同TNF-、IFN-；促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞IL-41.細(xì)胞來(lái)源 主要由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿 性粒細(xì)胞產(chǎn)生。2.主要功能（1）促細(xì)胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生；（3）促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化；（4）抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。IL-101. 細(xì)胞來(lái)源 主要Th2細(xì)胞、Th0、Treg、單核巨噬細(xì)胞等。 2. 主要功能 （負(fù)調(diào)節(jié)作用）（1）抑制IL-1、IL-6、TNF等炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生；（2）促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞表達(dá)IL

30、-1R拮抗物，抑制驗(yàn)證；（3）抑制Th1細(xì)胞應(yīng)答，NK活性；（4）可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。第四節(jié) 細(xì)胞因子的臨床意義一、內(nèi)毒性休克：TNF-、IL-1二、淋巴樣及髓樣腫瘤：抗瘤： TNF、 IFN-、 IL-2等；促瘤： 如TGF-、IL-10 、IL-6（多種腫瘤）、IL-1等。三、免疫相關(guān)疾病1.移植排斥；2. 免疫缺陷 3.超敏反應(yīng)4.自身免疫性疾病第六章CD和粘附分子免疫應(yīng)答過(guò)程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或間接接觸（可溶性的活性分子如抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等與受體的相互作用）。免疫細(xì)胞表面有各種各樣的膜分子，其中有些是受體（或配體），酶，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，離子通道等功

31、能分子，統(tǒng)稱(chēng)細(xì)胞表面功能分子.其中一些分子稱(chēng)cell surface marker.免疫分子：可溶性分子：抗體 、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等膜結(jié)合型分子：MHC、CD、AM、TCR、BCR、CR、CKR、IgFcR膜抗原：白細(xì)胞分化抗原、MHC抗原等膜受體：特異性抗原受體（TCR、BCR）、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、免疫球蛋白受體、黏附分子受體等多數(shù)膜結(jié)合型分子有可溶性形式存在白細(xì)胞分化抗原:主要生物學(xué)功能:參與免疫細(xì)胞分化、發(fā)育；參與提供免疫細(xì)胞識(shí)別、活化；參與免疫效應(yīng)白細(xì)胞表面標(biāo)志：(surface marker)：指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是

32、白細(xì)胞間或白細(xì)胞與基質(zhì)間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)。白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)：指不同譜系白細(xì)胞在正常分化、成熟的不同過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation,CD)：將不同實(shí)驗(yàn)室用單克隆抗體所鑒定的同一分化抗原歸為同一CD。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號(hào)（1363）?？缒し肿樱喊饨Y(jié)構(gòu)域，介導(dǎo)配體/受體 跨膜疏水，單次/多次胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基序，ITAMCD分子的主要生物學(xué)功能1.參與免疫細(xì)胞分化、發(fā)育：2. 參與免疫細(xì)胞識(shí)別、活化1. CD3CD3分子由5種多肽鏈組

33、成；與TCR形成TCR-CD3復(fù)合物；是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志； CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)；2. T細(xì)胞活化的輔助受體CD4和CD8分子輔助受體：表達(dá)于T細(xì)胞表面能輔助T細(xì)胞抗原受體對(duì)MHC-抗原肽復(fù)合物的識(shí)別，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC的黏附的分子。CD4分子：?jiǎn)捂溈缒し肿?，屬于Ig超家族受體：MHC類(lèi)分子（2區(qū)）、HIV（gp120）表達(dá)：部分成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞、某些樹(shù)突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞等。是輔助性T細(xì)胞（Th）的重要表面標(biāo)志CD8分子：異二聚體（），屬于Ig超家族受體：APC的 MHC類(lèi)分子（3區(qū)） 表達(dá)：部分成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞、是細(xì)胞毒性T細(xì)胞的重要標(biāo)

34、志第二節(jié) 粘附分子一、黏附分子的概念及分布黏附分子（adhesion molecule,AM）：是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類(lèi)分子,多為糖蛋白.以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用.分布: 廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面,也可成為可溶性的黏附分子. 二、粘附分子的類(lèi)別及特征1. 整合素家族(integrin family) 功能: 主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。2. 選擇素家族(selectin family) 功能: 主要介導(dǎo)血液流動(dòng)狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附,在rolling過(guò)程中起作用。（三）免疫球蛋白超家族(Immunoglobuli

35、n superfamily, IgSF)概念 具有與IgV或IgC區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu)，且氨基酸組成有一定同源性的一組分子。功能特點(diǎn)：參與細(xì)胞與細(xì)胞間的相互識(shí)別和相互作用IgSF和IgSF間的相互識(shí)別：CD2與LFA-3; CD4與MHC-II; CD8與MHC-I等；IgSF和Integrin相互識(shí)別：ICAM-1、2、3與LFA-1間的相互識(shí)別。組成:抗原特異性受體（TCR、BCR）、非抗原特異性受體及其配體（CD2、LFA-3等）MHC-I、MHC-II類(lèi)抗原等（四）鈣依賴粘附素家族（Cadherin）calcium dependent adhesion. ：在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞的選擇性聚集

36、中發(fā)揮重要的作用；配體是自身配體。( 五 ) 粘蛋白樣家族：mucin-like family、絲氨酸、蘇氨酸；配體：選擇素三、粘附分子的生物學(xué)作用1. 參與炎癥反應(yīng) ：炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附 穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞 滲出2. 參與免疫細(xì)胞識(shí)別與活化3. 參與淋巴細(xì)胞歸巢4. 其他作用：胸腺細(xì)胞分化、傷口修復(fù)、凝血、胚胎發(fā)育、細(xì)胞遷移和凋亡等。本章小結(jié)CD:概念，命名，分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（膜外，中，內(nèi)）作用特點(diǎn)（配基結(jié)合，信號(hào)傳導(dǎo)）生物學(xué)功能：識(shí)別，活化，分化，發(fā)育，效應(yīng)粘附分子:概念，類(lèi)別：整合素，選擇素，免疫球蛋白超家族，黏蛋白樣家族，鈣黏蛋白家族。生物學(xué)作用：炎癥反應(yīng)，活化和效應(yīng)，歸巢。臨床：

37、免疫缺陷病，自身免疫病，移植，腫瘤第7章 主要組織相容性復(fù)合體概述：主要組織相容性復(fù)合體(MHC)(major histocompatibility complex)組織相容性抗原（移植抗原）:引起排斥反應(yīng)的抗原主要組織相容性抗原:凡能引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體:編碼主要組織相容性抗原的基因復(fù)合體. 指脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間免疫識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群。HLA復(fù)合體:人類(lèi)的主要組織相容性復(fù)合體（MHC）；位于第6號(hào)染色體的一組緊密連鎖的基因群；編碼人類(lèi)的主要組織相容性抗原（HLA）。HLA（human leukocy

38、te antigen人類(lèi)白細(xì)胞抗原）分布在人體所有有核細(xì)胞表面首先發(fā)現(xiàn)于白細(xì)胞表面，且白細(xì)胞是進(jìn)行此類(lèi)抗原研究的最適宜材料來(lái)源。第一節(jié):HLA復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)（一）高度多態(tài)性（ Polymorphism）多態(tài)性:一群體概念，指一隨機(jī)婚配的人群中，在一特定基因座位上以穩(wěn)定頻率出現(xiàn)的兩種或兩種以上的基因產(chǎn)物。是群體中不同個(gè)體同一基因座位上的基因存在差別（二）單元型遺傳（Haplotype):HLA單元型作為一個(gè)單位遺傳給下一代單元型:連鎖在一條染色體上的基因組合基因型:兩個(gè)同源單元型構(gòu)成（三）共顯性遺傳（Codominance）兩條同源染色體上的一對(duì)等位基因共顯性表達(dá)，都能編碼相應(yīng)的分子（四）連鎖

39、不平衡（Linkage disequilibrium）指在某一群體中，不同座位上某兩個(gè)基因出現(xiàn)在同一條單元型上的頻率與期望值之間有顯著差異的現(xiàn)象第二節(jié) HLA分子結(jié)構(gòu)及其分布HLA-I類(lèi)分子，異二聚體，糖蛋白；6號(hào)染色體相應(yīng)類(lèi)基因編碼鏈 ；15染色體一基因編碼2微球蛋白鏈和2微球蛋白經(jīng)非共價(jià)鍵連接成的異二聚體鏈由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成，胞外區(qū)：1，2，3三個(gè)結(jié)構(gòu)域肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)三、HLA分子的分布HLA-類(lèi)分子（HLA-A、B、C系列）:廣泛分布于有核細(xì)胞表面，但成熟紅細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典HLA-類(lèi)分子；以可溶性形式分布于血清、尿液、初乳等體液

40、中HLA-類(lèi)分子（HLA-DP、DQ、DR系列）主要分布于抗原遞呈細(xì)胞（M、DC、B細(xì)胞等）、胸腺上皮細(xì)胞、活化的T細(xì)胞表面以可溶性形式分布于體液中四、HLA分子與抗原肽的相互作用（一）HLA分子與抗原肽相互作用的分子基礎(chǔ)：錨定位（anchor site）:抗原肽上能和HLA分子抗原肽結(jié)合槽相互作用的特定位點(diǎn)錨定殘基(anchor residues):位于錨定位上的氨基酸殘基共同基序（consensus motifs）:一種HLA分子所能結(jié)合的不同抗原肽，往往帶有相同或相似的錨定位和錨定殘基，后者即為不同抗原肽的共同基序（二）HLA分子與抗原肽相互作用特點(diǎn)1. MHC限制性：T細(xì)胞只能識(shí)別由M

41、HC分子結(jié)合、提呈的抗原肽CD8+：MHC I類(lèi)分子限制CD4+：MHC II類(lèi)分子限制2. 有限的HLA分子結(jié)合提呈抗原肽的多樣性MHC限制性（MHC restriction）T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞相互作用時(shí)，必須識(shí)別相應(yīng)MHC分子結(jié)合遞呈的抗原肽第三節(jié) MHC的生物學(xué)功能一、遞呈抗原啟動(dòng)免疫應(yīng)答二、誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟決定功能性T細(xì)胞庫(kù)的形成介導(dǎo)T細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性選擇介導(dǎo)T細(xì)胞經(jīng)歷陰性選擇產(chǎn)生MHC限制、自身耐受的多樣性T細(xì)胞庫(kù)三、參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控：人群中不同個(gè)體對(duì)抗原應(yīng)答能力存在差別，決定個(gè)體對(duì)特定抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答以及強(qiáng)度四、參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性MHC I類(lèi)分子結(jié)合 NK細(xì)胞表面的抑制性受體

42、第四節(jié) HLA與醫(yī)學(xué)一、HLA與器官移植：MHC多態(tài)性導(dǎo)致供受者HLA型別的差異；移植前HLA配型，提高移植術(shù)成功率二、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)：關(guān)聯(lián):指某些特定HLA型別的個(gè)體易患某些疾病(正相關(guān)）或?qū)δ承┘膊∮休^強(qiáng)的抵抗力（負(fù)相關(guān)）關(guān)聯(lián)程度:相對(duì)危險(xiǎn)性（RR，relative risk）三、HLA與法醫(yī)學(xué)：個(gè)體識(shí)別 ，親子鑒定第八章：免疫細(xì)胞之一固有免疫細(xì)胞1. 免疫細(xì)胞及其種類(lèi)：免疫細(xì)胞：泛指所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體。包括：造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APC）。第一節(jié) 單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)Mononuclear phagocyte system, MPS骨髓前單核細(xì)

43、胞 (pre-monocyte)外周血單核細(xì)胞 (monocyte, Mon)組織巨噬細(xì)胞 (macrophage, M)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)生物學(xué)特征(mononuclear phagocyte system, MPS)黏附特性；表型特征：表面標(biāo)志，表面受體多種生物活性物質(zhì)MPS的主要生物學(xué)功能1.免疫防御及自穩(wěn)抗感染：吞噬（顆?？乖⑹荏w（FcR和C3bR)介導(dǎo)的內(nèi)吞、吞飲；消化殺傷：氧依賴和非依賴機(jī)制；適應(yīng)性免疫應(yīng)答： FcR和C3bR調(diào)理、細(xì)胞因子增強(qiáng)免疫自穩(wěn)：自身衰老、死亡細(xì)胞抗腫瘤：早期殺傷抑制，晚期慢性炎癥2.加工和提呈抗原3.參與免疫應(yīng)答: -正調(diào)：產(chǎn)生IL-1/12，TNF-a

44、； -負(fù)調(diào)：前列腺素、TGF-b4.介導(dǎo)炎癥反應(yīng):吞噬殺傷；分泌各種炎癥介質(zhì)第二節(jié)DC及其他抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC)抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell, APC)：能攝取、加工、處理抗原，并將抗原提呈給T、B淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱(chēng)輔佐細(xì)胞（accessory cell）專(zhuān)職APC(professional APC)：能組成性表達(dá)MHC-II類(lèi)分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原提呈能力強(qiáng)，包括巨噬細(xì)胞(M)、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell, DC)和B細(xì)胞等。非專(zhuān)職性APC(n

45、on-professional APC)：誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類(lèi)分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。有核細(xì)胞：靶細(xì)胞CD8+TB淋巴細(xì)胞:可通過(guò)BCR途徑和非特異性胞飲攝取抗原第三節(jié) 自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell, NK)形態(tài)：large granular lymphocytes（嗜苯胺顆粒）分布 外周血，脾，肺，淋巴結(jié)，肝（30%）生物學(xué)特征：表面標(biāo)記 CD3-、CD56+、CD16+表面受體 IgG Fc受體（FcRIII/CD16）、調(diào)節(jié)型受體生物學(xué)功能：細(xì)胞毒作用：殺傷，抗感染與抗腫瘤；無(wú)需抗原、殺傷異常細(xì)胞細(xì)胞因子：IFN-主要來(lái)源免

46、疫調(diào)節(jié)（eg, Th1 vs Th2 via IFN-g ）;NK殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制：釋放穿孔素和顆粒酶：靶細(xì)胞溶解通過(guò)FasFasL途徑：靶細(xì)胞凋亡釋放細(xì)胞毒性物質(zhì)（TNF等）ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）指靶細(xì)胞膜抗原與特異性IgG類(lèi)抗體結(jié)合形成抗原抗體免疫復(fù)合物。IgG抗體的Fc段與效應(yīng)細(xì)胞(如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞)上的Fc受體結(jié)合，使效應(yīng)細(xì)胞活化，產(chǎn)生對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。殺傷活性調(diào)節(jié)激活性受體（activating receptor）：結(jié)合靶細(xì)胞表面糖類(lèi)配體(病毒，腫瘤，異體)，促使NK發(fā)揮殺傷作用的受體。抑制性受體（

47、inhibitory receptor）正常情況占主導(dǎo)。能識(shí)別自身細(xì)胞表面MHC-I類(lèi)分子，產(chǎn)生抑制信號(hào)，抑制NK細(xì)胞殺傷活性的受體。ITAM(Immunoreceptor Tyrosine-based Activatory Motif)：免疫受體酪氨酸活化基序，磷酸化，活化NK細(xì)胞。ITIM：免疫受體酪氨酸抑制基序。第四節(jié) 固有免疫樣淋巴細(xì)胞B-1、T、NKTT，B共同細(xì)胞來(lái)源，表達(dá)TCR，BCR抗原受體多樣性有限，功能更接近固有免疫細(xì)胞B-1細(xì)胞生物學(xué)特征：自我更新，長(zhǎng)壽細(xì)胞分布在腹腔、胸腔和腸壁固有層。-主要識(shí)別TI-2抗原的多糖類(lèi)物質(zhì)；功能特點(diǎn)：1.產(chǎn)生低親和力IgM類(lèi)的生理性自身抗體

48、，參與對(duì)衰老、蛻變自身細(xì)胞的清除；2.無(wú)抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)換3.無(wú)免疫記憶4.參與對(duì)多種細(xì)菌（尤其體腔中）的抗感染免疫； 5.通過(guò)產(chǎn)生IgM類(lèi)自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生T細(xì)胞T細(xì)胞：又稱(chēng)TCR1T細(xì)胞，占人外周血T細(xì)胞的15，在腸道粘膜T細(xì)胞中占10。T細(xì)胞：又稱(chēng)TCR2 T細(xì)胞，根據(jù)CD4和CD8的表達(dá)不同分為兩群。當(dāng)皮膚被割傷或損傷時(shí)在 T細(xì)胞幫助下創(chuàng)傷愈合得更快。NKT細(xì)胞生物學(xué)特性:TCR、NK表面標(biāo)志；TCR多樣性有限，且TCR密度是T細(xì)胞的1/3，抗原識(shí)別譜窄，識(shí)別CD1d分子提呈的脂類(lèi)和糖脂類(lèi)抗原，不受MHC限制活化分泌Th1、Th2細(xì)胞因子非特異性殺傷作用、免疫調(diào)節(jié)作用第九章 免

49、疫細(xì)胞之二T、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞：淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育，不均一（異質(zhì)性）細(xì)胞。核心作用。分為三類(lèi)：T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞。免疫活性細(xì)胞：是具有特異性抗原受體，接受抗原刺激后產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞，包括 T細(xì)胞和B細(xì)胞。第一節(jié) 淋巴細(xì)胞來(lái)源與分化陽(yáng)性選擇：雙陽(yáng)性T細(xì)胞的TCR能與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表面的MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡。選擇能適當(dāng)結(jié)合自身MHC分子的細(xì)胞存活,獲得MHC限制性識(shí)別能力陰性選擇：經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和M）表達(dá)的MHC-自身抗原肽復(fù)合物高親和力結(jié)合，該T細(xì)胞凋亡或無(wú)能。選擇不結(jié)合自身p-MHC的細(xì)胞存活

50、,獲得自身耐受T細(xì)胞的分化發(fā)育意義獲得功能性TCR：能結(jié)合自身MHC分子的TCR* CD4/CD8單陽(yáng)性細(xì)胞* 獲得抗原識(shí)別的MHC限制性：只能識(shí)別MHC-抗原肽。* 獲得對(duì)自身抗原的耐受性：接受過(guò)MHC-自身抗原肽刺激的細(xì)胞發(fā)生凋亡。B細(xì)胞分化發(fā)育*中樞發(fā)育：骨髓淋巴干細(xì)胞祖B細(xì)胞（骨髓，抗原非依賴期）*外周發(fā)育：抗原刺激漿細(xì)胞（外周淋巴組織，抗原依賴期）B細(xì)胞的分化發(fā)育過(guò)程1. 中樞發(fā)育抗原非依賴期（骨髓）2. 抗原依賴期（外周淋巴器官）成熟B+抗原活化增殖（Th）在生發(fā)中心發(fā)育漿細(xì)胞和記憶B活化B增殖 BCR可變區(qū)體細(xì)胞超突變 突變 B 與 FDC(濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞)表面抗原高親和力結(jié)合

51、選擇存活 導(dǎo)致 BCR及抗體親和力成熟，抗體類(lèi)型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞和記憶B. 第二節(jié) T淋巴細(xì)胞1. T細(xì)胞抗原受體復(fù)合物（TCR-CD3復(fù)合物）功能：特異性識(shí)別抗原表位TCR(T cell receptor): T細(xì)胞抗原受體, 是T細(xì)胞結(jié)合特異性抗原的膜分子,由異二聚體組成，可分為 TCR和TCR兩型。屬于Ig超家族互補(bǔ)決定區(qū)(complementary determinant region, CDR)：TCR中具有高度多樣性的區(qū)域，構(gòu)成TCR特異性結(jié)合位點(diǎn)。CDR1,CDR2結(jié)合MHC分子，CDR3結(jié)合抗原肽。2. 輔助受體：CD4和CD8分子功能：promote the interact

52、ion between TCR and peptide-MHC.CD4：輔助性T（helper T cell, Th）CD8:細(xì)胞毒性T（cytotoxic T lymphocyte，CTL）3.共刺激分子Costimulate molecule receptor功能：與相應(yīng)配體結(jié)合，能增強(qiáng)TCR介導(dǎo)的應(yīng)答 ，促進(jìn)T細(xì)胞活化的蛋白質(zhì)分子。CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2CD40L：CD40雙信號(hào)學(xué)說(shuō): 初始T細(xì)胞活化需要兩個(gè)細(xì)胞外信號(hào)。信號(hào)1：TCR在被MHC-抗原肽(p-MHC)觸發(fā)后傳遞的；信號(hào)2：由共刺激分子傳遞的。缺乏：T細(xì)胞反應(yīng)下降、耐受、T細(xì)胞無(wú)能。Inhibition

53、of T cell activation by CTLA-4 （CD152）CD2：1.淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原（Lymphocyte Function associated Antigen, LFA2）/綿羊紅細(xì)胞（sheep red blood cell, SRBC）受體2.T、胸腺細(xì)胞、NK細(xì)胞3.配體：CD58(LFA3)4.增強(qiáng)粘附，介導(dǎo)活化，E花環(huán)MHC分子：活化T：MHC-II細(xì)胞因子受體：IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R等功能：活化、增殖、分化有絲分裂原受體：植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A（ConA）、美洲商陸（PWN）1. TCR組成分類(lèi)：T細(xì)胞：又稱(chēng)TCR1T細(xì)

54、胞，占人外周血T細(xì)胞的15，在腸道粘膜T細(xì)胞中占10。T細(xì)胞：又稱(chēng)TCR2 T細(xì)胞，根據(jù)CD4和CD8的表達(dá)不同分為兩群。2. CD4和CD8CD4+T細(xì)胞:1.Th細(xì)胞 (輔助性T細(xì)胞)2.TDTH細(xì)胞 (delayed-type hypersensitivity遲發(fā)性超敏反應(yīng)性T細(xì)胞) 3.抑制性T細(xì)胞 (調(diào)節(jié)性T細(xì)胞/Treg、Tr1、Th3)CD8+T細(xì)胞：TC細(xì)胞/CTL （細(xì)胞毒性T細(xì)胞）、TS細(xì)胞（抑制性T細(xì)胞）3. Th細(xì)胞亞群（1）Th1細(xì)胞:分泌IFN-、TNF-等；輔助細(xì)胞免疫應(yīng)答（吞噬細(xì)胞，細(xì)胞毒作用，DTH）；抑制Th2細(xì)胞的分化、發(fā)育與功能參與抗腫瘤、抗病毒感染、移

55、植排斥反應(yīng)、器官特異性自身免疫病等。（2）Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-10等；輔助體液免疫應(yīng)答（B）；抑制Th1細(xì)胞的分化、發(fā)育和功能主要參與I型超敏反應(yīng)、器官非特異性自身免疫病。4.功能狀態(tài)（活化）:初始T細(xì)胞（naive T cell）、活化T細(xì)胞（activated T cell）、記憶T細(xì)胞（memory T cell）按TCR雙肽鏈組成分類(lèi)、按CD4和CD8分類(lèi)、Th細(xì)胞功能亞群、功能狀態(tài)（活化）、抑制性功能亞群調(diào)節(jié)性T細(xì)胞 regulatory T cell, TregCD4:天然調(diào)節(jié)性natural Treg ： CD4CD25 Foxp3 T細(xì)胞：組成性表達(dá)CD25和Foxp

56、3，具有免疫無(wú)能和免疫抑制兩大功能。誘導(dǎo)型調(diào)節(jié)性T細(xì)胞inducible Treg：Tr1細(xì)胞：在IL-10誘導(dǎo)下生成，具有旁觀者抑制效應(yīng)和免疫記憶力；Th3細(xì)胞：口服低劑量抗原；分泌TGF-，對(duì)Th1和Th2均有抑制作用。CD8：Ts細(xì)胞第三節(jié) B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞的表面分子BCR-Ig/Ig（CD79a/CD79b）復(fù)合物：協(xié)助BCR完成信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；介導(dǎo)BCR-抗原復(fù)合物內(nèi)轉(zhuǎn)化B細(xì)胞活化輔助受體(CD19/CD21/CD81)：增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性共刺激分子(CD40、CD80和CD86)3. 共刺激分子：CD40、CD80和CD86CD40結(jié)合T細(xì)胞表面的CD40L(CD154)，提供

57、B活化的共刺激信號(hào)。B細(xì)胞表達(dá)的CD80/CD86結(jié)合T細(xì)胞表面的CD28提供T細(xì)胞活化的共刺激信號(hào)，但結(jié)合CTLA-4(CD152)則抑制T細(xì)胞的活性其他:MHC分子、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、Fc受體、絲裂原受體第三篇 免疫應(yīng)答 (immune response)免疫應(yīng)答：機(jī)體受抗原刺激后,免疫細(xì)胞識(shí)別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化所表現(xiàn)的一系列生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)抗原刺激所表現(xiàn)出的反應(yīng)過(guò)程。免疫應(yīng)答的類(lèi)型:固有免疫應(yīng)答（非特異性免疫應(yīng)答）:長(zhǎng)期種系發(fā)育、進(jìn)化而成適應(yīng)性免疫應(yīng)答（特異性免疫應(yīng)答）分為: - B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 - T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的基本過(guò)程識(shí)別：

58、抗原識(shí)別階段?；罨?、增殖分化：淋巴細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖并分化成效應(yīng)細(xì)胞。效應(yīng)：效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子發(fā)生作用。第10章 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別（一）APC向T細(xì)胞提呈抗原:抗原加工或處理：抗原提呈：APC MHC+抗原肽T細(xì)胞識(shí)別（二）交叉提呈（三）糖脂抗原提呈二、T細(xì)胞活化、增殖與分化（一）T細(xì)胞活化:信號(hào)1：抗原特異性信號(hào).信號(hào)2：共刺激信號(hào)，主要是CD28/B7。細(xì)胞因子參與T細(xì)胞活化：（二）T細(xì)胞增殖、分化T細(xì)胞接受雙活化信號(hào)刺激后，高表達(dá)IL-2及其受體。IL-2R和IL-2結(jié)合后通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，使T細(xì)胞徹底活化而開(kāi)始增殖。T細(xì)胞的分化:初始CD4+T細(xì)胞分化為T(mén)

59、h0；Th0Th1和Th2分化，受CK影響。三、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)（一）CTL的效應(yīng)釋放穿孔素：與靶細(xì)胞膜結(jié)合，聚合成孔道，水、鈉進(jìn)入胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞崩解。機(jī)制類(lèi)似膜攻擊復(fù)合體的溶細(xì)胞作用。釋放顆粒酶：顆粒酶進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)降解其核酸，導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。（二） Th1細(xì)胞的效應(yīng)1. Th1細(xì)胞對(duì)M作用（1）募集吞噬細(xì)胞（以M為主）：如：Th1分泌趨化因子，M被募集至炎癥部位。（2）激活M ： Th1表達(dá)CD40L與M 表面CD40作用，分泌IFN-、IFN-（3）清除慢性感染的M ：慢性感染胞內(nèi)寄生菌的M喪失活化能力。Th1細(xì)胞通過(guò)FasL/Fas途徑對(duì)其進(jìn)行殺傷2. Th1對(duì)T細(xì)胞的作用:產(chǎn)生IL-2

60、等細(xì)胞因子，促進(jìn)T細(xì)胞的增殖。3. Th1對(duì)B細(xì)胞的作用:輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，發(fā)生體液免疫應(yīng)答效應(yīng)。 如：通過(guò)抗體的調(diào)理作用的促進(jìn)M吞噬作用。（三） Th2細(xì)胞的效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義:抗感染；抗腫瘤；免疫損傷第11章 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（B cell mediated immune response）體液免疫:B細(xì)胞遭遇抗原，發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞的過(guò)程。效應(yīng)分子是抗體,主要存在于體液中B細(xì)胞對(duì)不同類(lèi)別抗原的應(yīng)答分為：對(duì)TD抗原的應(yīng)答、對(duì)TI抗原的應(yīng)答一、TI抗原引起的免疫應(yīng)答TI抗原(多為細(xì)菌多糖、脂多糖、聚合鞭毛等) 可直接激活靜止的B細(xì)胞，無(wú)須Th細(xì)胞輔助。一、B細(xì)胞對(duì)T