苯磺酸左旋氨氯地平臨床應(yīng)用專家共識解讀

1、苯磺酸左旋氨氯地平臨床應(yīng)用專家共識解讀共識內(nèi)容共識背景藥理學(xué)特性（略）靶器官保護安全性與耐受性臨床療效專家共識CCB是一類基礎(chǔ)的重要的降壓藥物氨氯地平：現(xiàn)代經(jīng)典鈣離子拮抗劑氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共識背景有效但是耐受性差1940s1960s1970s針對收縮壓更有效中樞性a2激動直接血管擴張劑ACE抑制劑a-受體阻滯劑外周性交感神經(jīng)抑制劑19501957同樣有效但是耐受稍好1980s1990s20012006同樣有效但是耐受更好神經(jīng)元阻斷劑藜蘆堿 噻嗪類利尿劑長效二氫吡啶類CCBARBs腎素抑制劑ETa阻斷劑VPIs其他抗高血壓治療的發(fā)展短效二氫吡啶類CCB非二氫吡啶類CCBAm J

2、Hypentens 2001,14:241.CCB:降壓幅度最大，最為基礎(chǔ)的降壓藥物 NSACEI受體阻滯劑CCB利尿劑SBP mmHg51015NSP60歲的老年人Reductions in systolic BP*SBPSBPSBPReductions in systolic BP (mm Hg)0-20-30-10Mean Change in sitting SBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPPbaseline-33-5-15-25-35輕、中度高血壓Reduction insystolic BP (mm Hg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=9

3、3)Systolic BPSystolic BPP0-20-30-10-40氨氯地平與氯沙坦比較Reduction in systolic BP (mm Hg)氨氯地平與ACEI及ARB比較老年高血壓氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPPACEIARBP=NSHypertension薈萃分析：降低 腦卒中，氨氯地平顯著優(yōu)于其他降壓藥物40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136

4、)腦卒中發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.氨氯地平是在大劑量(10mg)、長期治療中實現(xiàn)了終點的下降及器官保護作用單藥治療Amlodipine5 mg(n=84)Amlo 5 mg + additional amlo5 mg (n=28)Corea et al. Clin Pharmacol The

5、r 1996;60:3416041016Edema-dependent AE (%)氨氯地平：劑量依賴性不良反應(yīng)增加14862120410161486212After 8 weeks of therapy, amlodipine 5 mg added to initial therapy in patients not at goal (sitting diastolic BP 95 mmHg)At Week 8At Week 12048121620不良反應(yīng)水腫無效樂卡地平 (n=420)氨氯地平 (n=200)拉西地平 (n=208)P 0.001P 0.05 %05101520基線水平4

6、周8 周12 周樂卡地平氨氯地平拉西地平*=P 0.001 Drug 1998 April; 55(4) 509-517, Zanidip Product Monograph鈣拮抗劑的分類CCB是一類基礎(chǔ)的重要的降壓藥物氨氯地平：現(xiàn)代經(jīng)典鈣離子拮抗劑氨氯地平的有效成分是左旋氨氯地平共識背景氨氯地平有左旋和右旋兩種同型異構(gòu)體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1000倍，是消旋體的2倍左旋氨氯地平與5mg氨氯地平相比，具有相同的降壓療效，同時副作用減少苯磺酸左旋氨氯地平是我國擁有獨立知識產(chǎn)權(quán)的抗高血壓藥物氨氯地平的有效成分 - 左旋氨氯地平 氨氯地平及左旋氨氯地平是一類降壓藥，氨氯地平(5mg)去掉右

7、旋后，成為左旋氨氯地平(2.5mg)，那么左旋氨氯地平是否可以達到5mg氨氯地平的療效作用？是否副作用更低？ 臨床所關(guān)注的問題共識內(nèi)容共識背景藥理學(xué)特性（略）靶器官保護安全性與耐受性臨床療效專家共識Sung A K. Clinical Therapeutics 2008;5(30):845-857 左旋氨氯地平降壓特點高效 研究方案安慰劑 洗脫 測試 基線 坐位DBP90mmHg，劑量加倍 統(tǒng)計 數(shù)據(jù) 4周后坐位DBP0.05P0.05P0.05左旋氨氯地平降壓特點高效 施慧達有效性的Meta分析目的：Meta分析17篇文獻(n=1509)，比較施慧達與其他降壓藥，對輕/中度高血壓治療的有效性

8、對照組藥物：絡(luò)活喜、拜新同、波依定、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。易洪剛, 等. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志 2008, 8(7): 543-550 左旋氨氯地平降壓特點高效 施慧達組有效例數(shù)765人，有效率為；對照組有效例數(shù)共有718人，有效率為82.73%施慧達的降壓療效與其它降壓藥療效相比更優(yōu)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2008, 8(7): 543-550 左旋氨氯地平降壓特點高效 結(jié)果有利于施慧達 有利于對照組 有利于施慧達 降壓平穩(wěn)性指標(biāo)平滑指數(shù) (SI)SI= H / SD = 3.7H =8.6SD = 2.3（24h血壓變化均值）（24h血壓變

9、化的離散程度）給藥后時間BP (mm Hg)平滑指數(shù)(SI)的定義：降壓藥物治療后24小時，每小時血壓下降的均值（H）與其標(biāo)準差（SD）的比值。（SD：每小時降壓幅度與H差值的均值）Parat, et al. J Hypertension 1998左旋氨氯地平降壓特點平穩(wěn) Boehringer Ingelheim Data on file薈萃分析: (N=1500例)左旋氨氯地平降壓特點平穩(wěn) 不同降壓藥平滑指數(shù)比較左旋氨氯地平降壓特點長效 半衰期左旋氨氯地平藥代曲線 Chirality. 1994;6:531-536氨氯地平半衰期長，能持久發(fā)揮降壓作用降壓長效性指標(biāo)T/P比值谷峰比值 (T/P

10、)=降壓藥療效最小時血壓下降值降壓藥療效最大時血壓下降值，以百分比或小數(shù)表示。T/P可以反映降壓藥的長效性。FDA和國家藥品食品監(jiān)督管理局規(guī)定：T/P大于50%的降壓藥物方可稱為長效降壓藥。左旋氨氯地平降壓特點長效 左旋氨氯地平降壓特點長效 BP谷值 BP峰值 給藥 安慰劑 降壓藥 下一次給藥 T/P比值計算T/P=（BP谷值）/（BP峰值），長效降壓藥BP谷值與BP峰值相差較小，下次給藥時還有較好降壓效果DBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值氨氯地平T/P值明顯優(yōu)于硝苯地平控釋片和非洛地平緩釋片Can J. Cardiol 1998;14(5):682-688 左旋氨氯地平降壓

11、特點長效 氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片 SBP20406080100T / P %DBP 85%83% 左旋氨氯地平（施慧達）的谷/峰（T/P）值 左旋氨氯地平降壓特點長效 漏服后患者血壓變化胡大一. 中國醫(yī)刊 2002;5(37):4647左旋氨氯地平降壓特點長效 施慧達漏服24h、48h后還能維持良好的降壓效果左旋氨氯地平與氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究北京大學(xué)人民醫(yī)院 胡大一( PI )左旋氨氯地平的降壓療效研究設(shè)計(隨機、雙盲、平行研究) 217 pts Placebo 2weekI組N110II組N107randomizationTo target BPN

12、ot to target BP1#/d, 4week2#/d,4weekDrug holiday部分病人在隨機前、治療期末和2天的藥物漏服期進行24小時ABP監(jiān)測 Two groups洛活喜5mg/d,4week24hABPM 48hABPM72hABPM123施慧達2.5mg/d,4week兩組治療后SBP和DBP的降壓幅度*：與基線相比，P*SBPDBPpp-18-16-14-12-10-8-6-4-20左旋氨氯地平氨氯地平氨氯地平與左旋氨氯地平8周末ABPM 左旋氨氯地平(施慧達) 氨氯地平(絡(luò)活喜)絡(luò)活喜和施慧達治療有夜間血壓增高的輕、中度高血壓患者療效一致施慧達有效性的Meta分析目

13、的：Meta分析17篇文獻(n=1509)，比較施慧達與其他降壓藥，對輕/中度高血壓治療的有效性對照組藥物：絡(luò)活喜、拜新同、波依定、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等。易洪剛, 等. 中國循證醫(yī)學(xué)雜志 2008, 8(7): 543-550 左旋氨氯地平的降壓療效薈萃分析 施慧達組有效例數(shù)765人，有效率為；對照組有效例數(shù)共有718人，有效率為82.73%施慧達的降壓療效與其它降壓藥療效相比更優(yōu)，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.01)中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2008, 8(7): 543-550 結(jié)果有利于施慧達 有利于對照組 有利于施慧達 左旋氨氯地平的降壓療效薈萃分析 結(jié)果表明：左旋氨氯地

14、平的降壓幅度和有效率至少等同于其他常用降壓藥物臨床關(guān)注降壓質(zhì)量的同時也關(guān)注：左旋氨氯地平是否具有氨氯地平的內(nèi)皮保護和抗動脈硬化效果？左旋氨氯地平(2.5 mg/d)與氨氯地平(5 mg/d)具有相同的降壓作用由于專利保護方面的原因，左旋氨氯地平的研究主要集中在中國、韓國以及印度在內(nèi)的亞洲國家臨床療效國內(nèi)外大量臨床研究及實踐證實：共識內(nèi)容共識背景藥理學(xué)特性（略）靶器官保護安全性與耐受性臨床療效專家共識CCB具有較好的內(nèi)皮保護機制增加EDRF釋放阻止ET介導(dǎo)的異常血管收縮減少內(nèi)皮細胞粘附分子的表達降低缺血后內(nèi)皮細胞的通透性PREVENT: 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)內(nèi)膜中層厚度變化(mm)苯磺酸

15、氨氯地平Pitt et al. Circulation 2000;102:1503-10安慰劑 CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠狀動脈粥樣硬化的進展Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.安慰劑(n=49)依那普利(n=40)苯磺酸氨氯地平(n=47)所有隨機入組患者N=274基線血壓平均值患者N=136安慰劑(n=95)依那普利(n=88)苯磺酸氨氯地平 (n=91)粥樣斑塊體積百分比的改變 (%)PPPPPPP 去掉右旋的左旋氨氯地平有沒有抗動脈硬化、內(nèi)皮保護作用？中西醫(yī)結(jié)合

16、心腦血管病雜志2007年10月第5卷第10期左旋氨氯地平能抑制內(nèi)皮細胞合成血漿內(nèi)皮素，增加NO的分泌，調(diào)節(jié)ET和NO平衡的功能。左旋氨氯地平對血管內(nèi)皮功能的影響3545556575血漿內(nèi)皮素(pg/mL)一氧化氮(?mol/mL)治療前治療后左旋氨氯地平對血管內(nèi)皮功能的影響內(nèi)皮依賴性舒張功能（%）mmmm * *國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報2008年第14卷第05期左旋氨氯地平和氨氯地平均可逆轉(zhuǎn)高血壓患者的頸總動脈內(nèi)中膜增厚中國廠礦醫(yī)學(xué)2007年6月第20卷第3期左旋氨氯地平對頸動脈內(nèi)膜中層厚度的干預(yù)作用左旋氨氯地平對高血壓不同頸動脈病變患者 血壓、血漿中血管活性物質(zhì)的影響研究對象根據(jù)頸動脈病變的不同情況

17、選擇90例患者分為3組： 1、 增厚組（30例） 2、硬斑塊組（30例） 3、軟斑塊組（30例） 并有相應(yīng)的情況匹配的病人作為非CCB對照組藥物選擇 ：左旋氨氯地平兩年 血壓控制在140/90 mmHg 211工程項目 左旋氨氯地平高血壓不同頸動脈病變患者 血清中血管活性物質(zhì)的影響 * P* * P* * 211 項目 211工程項目 左旋氨氯地平對高血壓不同頸動脈病變患者 血清中血管活性物質(zhì)的影響*P* 211 項目 211工程項目 2組血壓的控制血壓 (mmHg)180170160150140100908070CCB非 CCB 收縮壓舒張壓0年6月12月18月2 4月Arterial st

18、iffness, LVH and coronary reserve主動脈的脈壓增加冠脈灌注壓降低LVH 冠脈儲備降低 DBP 主動脈僵硬度增加 SBP 左旋氨氯地平治療舒張性心力衰竭左旋氨氯地平安慰劑組中國心血管雜志2006年2月第11卷 血壓晝夜節(jié)律與頸動脈病變 595例，非杓型415例，杓型180例 PP211工程頸總及頸內(nèi)動脈最厚IMT雙側(cè)頸總動脈IMT 211 項目 鑒于夜間非杓型高血壓有更多的風(fēng)險 CCB左旋氨氯地平如何治療能更好地改善異常血壓節(jié)律使臨床獲益 左旋氨氯地平改善非杓型血壓的研究 非杓型老年高血壓患者（n=54） 211 項目結(jié)局分析(SPSS11.0統(tǒng)計分析)（共治療48周）左旋氨氯地平2.5-5mg /日 所有入組合格病人（CBP、ABPM、,知情同意）隨機晨起服藥 (n=28