細(xì)胞組織損傷適應(yīng)與修復(fù)課件

1、第一章細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷 在各種刺激因子的作用和環(huán)境改變時(shí)，機(jī)體的細(xì)胞和組織的機(jī)能和形態(tài)會(huì)發(fā)生各種改變。 包括: 適應(yīng) 萎縮 肥大 增生 化生 可逆性損傷 變性 不可逆性損傷 壞死 凋亡 細(xì)胞老化 適 應(yīng)ADAPTATION海拔4000m適 應(yīng) 細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官能耐受內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用得以存活的過程稱適應(yīng)。 形態(tài)上表現(xiàn)為: 萎縮 肥大 增生 化生 一、萎 縮 (atrophy) 已發(fā)育正常的實(shí)質(zhì)細(xì)胞、組織 或器官 的體積縮小。亦可伴發(fā)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少。 病變：萎縮細(xì)胞、組織、器官體積小、 重量輕、色變深（出現(xiàn)脂褐素）、細(xì)胞器大 量退化。輕度萎縮可逆，重者可死亡。

2、種類:生理性萎縮 病理性萎縮 ：全身性 局部性 病理性萎縮營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮壓迫性萎縮失用性萎縮去神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮細(xì)胞老化和凋亡也是萎縮的原因胸腺生理性萎縮兒童胸腺成人胸腺老 年 性 腦 萎 縮營(yíng)養(yǎng)不良性萎縮(惡病質(zhì)) 腎 壓 迫 性 萎 縮 橫紋肌 神經(jīng)性 萎 縮正常萎縮腎缺血性萎縮腎 上 腺正常 二、肥大(hypertrophy) 細(xì)胞、組織和器官的體積增大稱肥大。 主要是細(xì)胞體積增大 可分為：生理性肥大 病理性肥大 內(nèi) 分 泌 性 肥 大妊娠子宮心 肌 病 理 性 肥 大正常肥大 三、增 生(hyperplasia) 由于實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多而致組織、器官的體積增大。 增生的類型: 生理性

3、增生(激素性；代償性) 病理性增生(激素性；過度增生)生 理 性(激素性)增 生增生早期子宮內(nèi)膜增生晚期子宮內(nèi)膜 病 理 性(激素性)增 生前列腺增生前列腺正常前列腺病理性增生(腫瘤)四、化 生 (metaplasia) 一種分化成熟的細(xì)胞類型被另一種分化成熟的細(xì)胞類型所取代的過程稱為化生。支氣管上皮鱗狀化生胃粘膜腸上皮化生 適 應(yīng) 性 反 應(yīng) 小 結(jié)萎縮:主要為細(xì)胞體積縮小肥大:主要為細(xì)胞體積增大增生:主要為細(xì)胞數(shù)量增加化生:細(xì)胞、組織類型的改變細(xì)胞和組織的損傷INJURY 細(xì)胞和組織損傷的原因1.缺血缺氧 5.免疫反應(yīng)2.物理因子 6.遺傳因子3.化學(xué)因子 7.營(yíng)養(yǎng)失調(diào)4.生物因子 8.老

4、 化細(xì)胞和組織損傷的機(jī)制和原因原因眾多 機(jī)制復(fù)雜 細(xì)胞和組織損傷的機(jī)制 不同的損傷因子，所致的損傷機(jī)制各異。 機(jī)體產(chǎn)生損傷及其損傷的程度與刺激因子的強(qiáng)弱、持續(xù)的時(shí)間及組織細(xì)胞的耐受性有關(guān)。 損傷只有在一些重要的生化系統(tǒng)遭受破壞時(shí)，形態(tài)變化才會(huì)明顯地表現(xiàn)出來。缺血 缺氧細(xì)胞內(nèi)線粒體ATP產(chǎn)生障礙膜 Na/k泵功能膜 Ca泵功能水、鈉進(jìn)入細(xì)胞胞漿內(nèi)游離Ca細(xì)胞水腫(變性)磷脂酶、內(nèi)切酶 蛋白酶等活化胞漿內(nèi)溶酶體酶釋放膜損傷自由基細(xì)胞自溶(壞死)酵解細(xì)胞內(nèi)PH細(xì)胞和組織損傷的形態(tài)學(xué)改變可 逆 性 改變: 變 性 不可逆性改變：細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡包括壞 死和凋 亡 一、可逆性損傷 變 性(degener

5、ation) 在致病因子的作用下，細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)間出現(xiàn)異常物質(zhì)，或者其內(nèi)原有正常物質(zhì)的數(shù)量顯著增多。 常 見 的 幾 種 變 性 (一)細(xì)胞水腫 (五)粘液樣變性 (二)脂肪變性 (六)病理性色素沉積 (三)玻璃樣變性 (七)病理性鈣化 (四)淀粉樣變性 (一)細(xì)胞水腫（又稱水變性） 細(xì)胞內(nèi)Na+、水分增加。 眼觀:水腫器官體積增大，顏色變淡。 光鏡:細(xì)胞體積變大,胞漿淡染透亮，細(xì)胞腫大似氣球,又稱氣球樣變。 電鏡:胞核正常，胞漿基質(zhì)疏松,線粒體.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)脹,空泡變。 結(jié)果:原因除去后可恢復(fù)正常。如進(jìn)一步發(fā)展可成脂肪變甚至壞死。肝 細(xì) 胞 水 腫 肝 細(xì) 胞 氣 球 樣 變肝細(xì)胞水樣變（電鏡）正

6、常線粒體腫脹線粒體細(xì)胞水腫 脂肪變發(fā)生機(jī)理 缺氧、缺血、感染、中毒等因素 細(xì)胞內(nèi)線粒體ATP產(chǎn)生障礙 Na/k泵功能障礙 核糖體脫落 水、鈉進(jìn)入細(xì)胞 蛋白質(zhì)合成 細(xì)胞水腫 胞漿內(nèi)脂質(zhì)沉積(脂肪變) (二)脂肪變(或脂肪變性fatty degeneration) 中性脂肪（即甘油三酯）蓄積于在非脂肪細(xì)胞的細(xì)胞漿中稱脂肪變性。 脂肪變性常見于肝、腎、心、尤以肝最為常見。肝 脂 肪 變 性在缺氧,中毒或感染時(shí)易發(fā)生 發(fā)生機(jī)理: 1.肝細(xì)胞內(nèi)脂肪酸增多 2.甘油三酯合成過多 3.脂蛋白、載脂蛋白減少。脂肪酸氧化酮體合成磷脂 膽固醇甘油三酯(中性脂肪)載脂蛋白脂蛋白合成+CO2肝 細(xì) 胞 的 脂 肪 代

7、 謝血液飲食糖轉(zhuǎn)化 脂肪分解脂肪酸氧化酮體合成磷脂 膽固醇甘油三酯(中性脂肪)載脂蛋白脂蛋白合成+CO2高脂飲食缺氧營(yíng)養(yǎng)不良乳酸酵解肝 細(xì) 胞 脂 肪 變 的 機(jī) 理血液肝 脂 肪 變 性 大 體 形 態(tài) 肝臟腫大色黃、質(zhì)軟有油膩感。 肝 脂 肪 變 性 鏡 下 形 態(tài) 肝細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)許多小脂肪空泡。嚴(yán)重時(shí)可融合成一大空泡，把核擠向細(xì)胞膜下，似脂肪細(xì)胞。 脂 肪 變 性 肝 細(xì) 胞 心 肌 脂 肪 變 性 在心內(nèi)膜下尤其是乳頭肌處可見黃色與暗紅色相間的條紋，狀如虎皮 斑紋，故稱虎斑心.(三)玻璃樣變性(又稱透明變性hyaline degeneration) 細(xì)胞內(nèi)或間質(zhì)中出現(xiàn)HE染色為均質(zhì)嗜伊紅

8、半透明狀蛋白蓄集。為一類物理性狀相同,病因及化學(xué)成分不同的物質(zhì)沉積。 其形態(tài)為： 大體:呈灰白半透明、毛玻璃狀 鏡下:為均質(zhì)紅染的無結(jié)構(gòu)物質(zhì) 支 氣 管 壁 玻 璃 樣 變1.結(jié)締組織玻璃樣變 見于疤痕織、纖維化的腎小球、及動(dòng)脈粥樣硬化的纖維斑塊。由膠原纖維腫脹、互相融合而形成。結(jié)締組織玻璃樣變 2.血 管 壁 的 玻 璃 樣 變 見于高血壓時(shí)腎、腦等的細(xì)動(dòng)脈，由于細(xì)動(dòng)脈發(fā)生痙攣，內(nèi)膜通透性增高，血漿蛋白在膜下沉積，引起細(xì)動(dòng)脈壁增厚變硬，管腔狹窄甚至閉塞，即“細(xì)動(dòng)脈硬化癥”。高血壓時(shí)脾細(xì)動(dòng)脈硬化3.細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變 細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)均質(zhì)、紅染玻璃樣物質(zhì)。 見于白喉病人的心肌細(xì)胞；蛋白尿時(shí)的腎小管上

9、皮細(xì)胞；慢性炎癥時(shí)漿細(xì)胞等。漿 細(xì) 胞 內(nèi) 玻 璃 樣 變( Russell小體)(四)淀粉樣變性 細(xì)胞間質(zhì)，特別是小血管基底膜出現(xiàn)淀粉樣蛋白質(zhì)-粘多糖復(fù)合物沉淀。 鏡下為均質(zhì)、紅染、顯示淀粉樣呈色反應(yīng)物質(zhì)。 可分為局部性和全身性。常發(fā)生在一些腫瘤及長(zhǎng)期慢性炎癥時(shí)。淀粉樣變?yōu)榫|(zhì)、紅染、無結(jié)構(gòu)物質(zhì)(五)粘液樣變性 是指組織間質(zhì)內(nèi)，粘多糖（透明質(zhì)酸等）和蛋白質(zhì)的蓄積。 常見于間葉組織腫瘤、風(fēng)濕 病、動(dòng)脈粥樣硬化及甲狀腺功能 低下等疾病。 (六) 病 理 性 色 素 沉 積 含鐵血黃素 脂褐素 (七) 病 理 性 鈣 化 在骨和牙之外的其它組織內(nèi)有固態(tài)鈣鹽沉積。二、不可逆性損傷壞 死(necros

10、is) (一)壞 死：是以酶溶性變化為特點(diǎn)的活體局部組織、細(xì)胞死亡 (二)壞 死 的 原 因: 任何能導(dǎo)致組織、細(xì)胞代謝完全停止的原因(三) 壞死的基本病變1.細(xì)胞核的改變： 是細(xì)胞壞死的主要形態(tài)學(xué)標(biāo) 志。表現(xiàn)為：核濃縮 核碎裂 核溶解 壞 死 細(xì) 胞 核 形 態(tài) 2.細(xì)胞漿的改變 壞死細(xì)胞的胞漿嗜酸性增強(qiáng)而變紅染, 單個(gè)實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死后，因胞漿失水而固縮成為強(qiáng)嗜酸性的球狀物稱嗜酸性小體。3.間質(zhì)的改變：在壞死組織釋出的溶解酶的作用下，壞死細(xì)胞和崩解的間質(zhì)融合成顆粒狀、無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)。心肌壞死細(xì)胞漿紅染正常心肌壞死心肌(四) 壞 死 的 類 型1.凝固性壞死(coagulation necro

11、sis) 干酪樣壞死 (caseous necrosis) 2.液化性壞死 (liquefactive necrosis) 脂肪壞死(fat (necrosis) 3.纖維素樣壞死 (fibrinoid necrosis)4. 壞疽 (gangrene) 1. 凝 固 性 壞 死 壞死組織脫水變干, 蛋白質(zhì)凝固變成灰白或黃白色的堅(jiān)實(shí)凝固體。 特點(diǎn):組織結(jié)構(gòu)輪廓依然保存。如腎、脾的貧血性梗死。腎 貧 血 性 梗 死 腎 貧 血 性 梗 死 干 酪 樣 壞 死 一種徹底的凝固性壞死。 多見于結(jié)核桿菌引起的壞死。 壞死組織含有較多的脂質(zhì)而略帶黃色，質(zhì)地松軟, 半凝固狀，狀如干酪。 鏡下: 壞死組織徹

12、底崩解,為一些無定形的顆粒狀物質(zhì),不見組織輪廓。肺 門 淋 巴 結(jié) 干 酪 樣 壞 死干 酪 樣 壞 死 2.液 化 性 壞 死 壞死組織酶性溶解液化成液體狀態(tài)，常伴有液腔形成。如: 細(xì)菌性膿腫及腦組織的梗死灶。多發(fā)性肺膿腫腦液化性壞死脂 肪 壞 死 液化性壞死的特殊類型。 主要有急性胰腺炎時(shí)酶解性脂肪壞死和乳腺的外傷性脂肪壞死。 3. 纖 維 素 樣 壞 死 ( fibrinoid necrosis) 是發(fā)生在間質(zhì)、膠原纖維及小血管壁的一種壞死。病變部位正常組織結(jié)構(gòu)消失，變成顆粒狀、條塊狀、無結(jié)構(gòu)的紅染物質(zhì)，狀似纖維素。 常見于急性風(fēng)濕病等變態(tài)反應(yīng)性疾病及惡性高血壓等。惡 性 高 血 壓 腎

13、小動(dòng)脈壁纖維素樣壞死4. 壞 疽 較大范圍的壞死, 伴有不同程度的腐敗菌感染稱為壞疽。 類型： 干性壞疽: 常發(fā)生于四肢末端 濕性壞疽:多發(fā)生在與外界相通的內(nèi)臟(子宮; 肺; 腸等) 氣性壞疽: 合并產(chǎn)氣厭氧菌感染干 性 壞 疽 濕 性 壞 疽氣 性 壞 疽 (五)壞 死 的 結(jié) 局1. 溶解吸收2. 分離排出3. 機(jī) 化 4. 包 裹、鈣 化 1.溶 解 吸 收 壞死組織溶解液化。然后通過淋巴管及血管吸收。 2. 分 離 排 出 不能被完全溶解吸收的較大的壞死灶邊緣部發(fā)生溶解，使壞死灶與健康組織分離。糜爛及潰瘍示意圖 小 腿 慢 性 潰 瘍 潰 瘍 (ulcer)胃潰瘍空 洞 腎、肺等內(nèi)臟器

14、官的壞死組織液化后經(jīng)自然管道排出，留下的空腔, 稱空洞。腎 空 洞 形 成 過 程肺 空 洞 形 成 過 程 3. 機(jī) 化 若壞死組織不能被完全溶解吸收，又未能被排出，則由肉芽組織長(zhǎng)入，逐漸把壞死組織溶解吸收并取代，最后形成疤痕組織 這種由肉芽組織取代壞死組織的過程稱為機(jī)化。肉芽組織的演變 血 栓 機(jī) 化 4. 包 裹、 鈣 化 壞死灶較大，或壞死組織難以溶解吸收，不能完全機(jī)化，則常由周圍新生的結(jié)締組織加以包裹，其中的壞死物質(zhì)由于鈣鹽沉著而發(fā)生鈣化。包 裹、 鈣 化壞死的后果 與下列因素有關(guān)：1、壞死細(xì)胞的生理重要性2、壞死細(xì)胞的數(shù)量3、壞死細(xì)胞的再生能力4、壞死器官的儲(chǔ)備代償能力三.凋 亡

15、(apoptosis) 指活體內(nèi)單個(gè)細(xì)胞或小灶細(xì)胞的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，死亡細(xì)胞不自溶，也不伴有炎癥反應(yīng)。 凋亡的發(fā)生與基因調(diào)控有關(guān)，又稱程序性死亡。 凋亡為細(xì)胞的生理性死亡過程，亦可為病理性。細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化 形態(tài)變化可分為:細(xì)胞漿濃縮，細(xì)胞體積縮小。染色質(zhì)凝集、斷裂。凋亡小體形成。凋亡小體被吞噬。參與凋亡過程的基因 FasBaxP53等基因有促進(jìn)凋亡的作用。 Bcl-2Bcl-XL等基因有抑制凋亡的作用。 c-myc等基因則具有雙向調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞凋亡的意義 細(xì)胞凋亡與胚胎發(fā)育、組織內(nèi)正常細(xì)胞群的穩(wěn)定、機(jī)體的防御和免疫反應(yīng)、疾病或中毒引起的細(xì)胞損傷、老化、腫瘤的發(fā)生進(jìn)展等均有密切關(guān)系，并具有潛在的治療意義。壞死與凋亡的比較 凋亡 壞死機(jī)制 基因調(diào)控程序化 意外事故 主動(dòng)性 被動(dòng)性誘因 生理或病理性 病理性范圍 單個(gè)細(xì)胞 大片細(xì)胞形態(tài) 凋亡小體被吞噬 細(xì)胞自溶反應(yīng) 無炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)凋亡的形態(tài)變化凋 亡（鱗癌）細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化胞漿濃縮 凋亡小體 吞噬現(xiàn)象正常上皮細(xì)胞老化 細(xì)胞老化是細(xì)胞隨年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的退行性變化的總和。 有以下特征： 1、普遍性 2、進(jìn)行性或不可逆性 3、內(nèi)因性 4、有害性細(xì)胞老化的機(jī)制一、遺傳程序?qū)W說 端粒是每條染色體重復(fù)的序列（TTAGGG），當(dāng)細(xì)胞分裂一次，每條