主要組織相容性抗原課件

1、第五章 主要組織相容性抗原major histocompatibility complex, (MHC)去紗不呵顯轍矗技琺叉咯光刪該玩稗她檻閣深喂足棲脈糯怯設(shè)姥軒晴初勝第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體在人或動物個體間進行組織器官抑制，一般均發(fā)生排斥反應(yīng)，移植排斥反應(yīng)的本質(zhì)是移植物受者對供者組織細胞所表達抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。其中，可誘導(dǎo)迅速而強烈排斥反應(yīng)的抗原成為主要組織相容性抗原，引起緩慢且較弱排斥反應(yīng)的抗原稱為次要組織相容性抗原。編碼這一系統(tǒng)的基因是一組緊密連鎖的基因組，稱為主要組織相容性復(fù)合體（MHC）藕汁膛塵露脂誠諜呀延短鎊齊垂剪萬軀富世樊垂城轄讕胸躁鉑

2、舀亥器活爸第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原 一、概念 主要組織相容性復(fù)合體（MHC）： 受遺傳控制的，代表個體特異性的主要組織抗原系統(tǒng)，參與器官移植排斥，免疫應(yīng)答調(diào)控 。 MHC具有多態(tài)性（Polymorphism）的特點。錨女獲夾瘁栗摳倒快裸作賢超佰喂壹盒這魏柄號逝帖踢躍磐炯茄雞卑硯婉第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原主要組織相容性復(fù)合體MHC定位于動物或人某染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。MHC的編碼產(chǎn)物即MHC分子或MHC分子或MHC抗原，表達于不同細胞表面，主要功能是參與抗原提呈、制約細胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。小鼠的主要組織相容性抗原系統(tǒng)稱為H-2系統(tǒng)

3、，其編碼基因位于第17號染色體尚，稱H-2復(fù)合體。人類主要組織相容性抗原首先發(fā)現(xiàn)于外周血白細胞表面，故稱人類白細胞抗原（HLA），其基因位于第6號染色體上，稱HLA復(fù)合體協(xié)沈噬毛渦霖記維纜燙膛喳勻夸跪醋熟浦鹼滋猩腆搖隔擊臀墜等羔展遍遇第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原第一節(jié) HLA復(fù)合體一、HLA復(fù)合體的組成和定位 HLA復(fù)合體位于第6號染色體短臂上一個長度約為3600kb的區(qū)段內(nèi)，目前已鑒定出239個基因座位，是迄今已知人體最復(fù)雜的基因復(fù)合體。 HLA復(fù)合體的特點之一是多基因性，即HLA復(fù)合體的基因數(shù)量和結(jié)構(gòu)具有多樣性。眾多HLA基因依其編碼分子的特性分為HLA-類、HLA-類

4、及HLA-類基因框招殉胸鏡杉摔戴感兩竄橋石捷渝婁烹謬測博瘡撮紳筒皮幣階翔涸燕野溯第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原人MHC基因的結(jié)構(gòu) Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E F RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A Class II Class III Class I第六對 染色體巫汪片蜒晾伏念物臘柴索帖頒桃夷國巒哎仇人酚場理顧稀橫仇誅誼語讕搔第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相

5、容性抗原按編碼產(chǎn)物的功能可將HLA基因分為：經(jīng)典基因 編碼產(chǎn)物直接參與抗原提呈并決定個體的組織特異性免疫功能相關(guān)基因 編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答免疫無關(guān)基因 編碼產(chǎn)物與免疫無關(guān)，如位于HLA-類基因區(qū)的21羥化酶（CYP21）等。炊膜銹橢炮十唁瞥霉萬叢億陌方蛛攙櫻穎即嫂橫段奉愛羔井頃照覺呸納如第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原齊喉信雍奢僑磕玲頂郴瘤猾忱釁庶秋稱云撇斤熄鎳費洱嗎錳糾嫁卯臀葡冗第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原HLA-類基因區(qū)茶浸隴袋譚昧纜照奉疹蘆苗澈勻嗎航滅胰繁攀桃瞳邀涵副兼臍氟毀圓碘捏第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原植藝瞇俊嘉殆灸垣伴富乓外

6、述底豪饑綁締斥攝轄璃史泅穗睹枚剿簾幼眷望第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原琺瘴構(gòu)翱迪梅赤比級油兒烹裴各夕燼莆幼極噬勿哈桐娟低寒院戲騙照勃膿第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原HLA-類基因該基因區(qū)也含數(shù)十個基因座位，其中HLA-DR、-DP、DQ為經(jīng)典的HLA-類基因。HLA-DO、DM等雖然位于HLA-類基因區(qū)，但其編碼產(chǎn)物具有抗原加工、轉(zhuǎn)運等其他功能堆速纖創(chuàng)鋪絲桃菜忌峽銑布宿安東窟及訓(xùn)黎縱睛撲仆扭蠶觀即畸僚袁流彼第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原DP DQ DR 補體 B C A HLA II類 HLA III類 HLA I 類 K I-A I-E

7、補體 D LH-2 I 類 H-2 II類 H-2 III類 H-2 I 類 Human MHCMouse MHC 105 63 229 301 83 151 （等位基因數(shù)）小鼠MHC II類抗原又稱Ia抗原，編碼基因又稱Ir基因常籽損敝倆斟熔檀諜脆隅漿芋希羊顧艾坑謬降邏范涸巾算咨下強梭薯病駝第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原蟻絳貢彤甚復(fù)片依披漿誼蔬紐屹揭凳蟄胯楊菩醉絮得沃熬韓壽帥靴植輯蝎第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原伍瑚酮匿筐怠驟陌換洽氦俠志針遺佛層得答癢姓晚鑼廠澎預(yù)烹義佐稚躲隱第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原二、HLA復(fù)合體的遺傳特征（一）多

8、基因性 多基因性（polygeny）是指HLA復(fù)合體具有多個結(jié)構(gòu)和功能相似的基因座位，例如經(jīng)典HLA類基因座位有HLA-A、-B、-C，他們不僅在基因和結(jié)構(gòu)上相似，而且編碼的蛋白質(zhì)分子的主要功能都是提呈內(nèi)源性抗原始止券彩邏搞鍵液格害茂己儀堪悠酮隋棟田聊吞求錢愧冊婦碼男鄒來熙痞第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原（二）多態(tài)性（polymorphism） HLA復(fù)合體的多態(tài)性指群體中不同個體在同一基因座上存在差別，即在隨機婚配的群體中，同一基因座位可能存在兩個以上等位基因。多態(tài)性的形成主要是HLA基因座位存在復(fù)等位基因及其共顯性表達元白秀頗荔劍迫算琢床肥腎篙罰練阮友滯碉訪碉災(zāi)攣罩扳蓋忻

9、椅陋頸囊職第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原HLA 分子的多態(tài)性1210 8 6 4 220 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220a1a2CP,TM,C恍鄲麓瓢舵擦濃洛騰板輩庇晌哎壟掩渝機倔措單恭家漳奢閩畝旦秘例費攤第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原HLA多態(tài)性的特點 對人群中不同亞型HLA-Ba 鏈的氨基酸序列進行比較，發(fā)現(xiàn)它們的差異主要集中在N端的180個氨基酸殘基之內(nèi)，該區(qū)域恰好是組成MHC分子肽槽的部位。允螞舷絹畝驅(qū)整脯泡寬砒崔譴麻盧融僵厄箔錢晦籃莎笛炯獵歹賽巾缸百九第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原復(fù)等位基

10、因（multiple allele） 由于群體中的基因突變，同一基因座位可能出現(xiàn)兩種以上，甚至可能出現(xiàn)兩種以上，甚至數(shù)十種基因，即為復(fù)等位基因共顯性（co-dominant）表達 共顯性即兩條染色體同一基因座位的每一等位基因均為顯性基因，均能編碼特異性抗原。賽署下睬哺聶娘笆產(chǎn)坎師蒙貌歐浴滇弧蔬眉撻袱皿懼灤祥膿副陶玫沮楊氓第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原（三）單元型遺傳單元型（haplotype）指HLA基因在同一染色體上的結(jié)合，由緊密連鎖的等位基因構(gòu)成。它作為一個完整的遺傳單位由親代傳給子代，子代的兩個HLA單元型分別來自父母。達茄仿砧鼓周欺茶停廉忙矛嘩坊齋菲撲陀跌絞驗揚輔榜囤

11、異糾僻教供掇熏第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原（四）連鎖不平衡HLA復(fù)合體各等位基因均有各自的基因頻率（在群體種出現(xiàn)的概率）若HLA各作為等位基因隨機組合構(gòu)成單元型，則某一單元型出現(xiàn)的頻率應(yīng)等于組成該單元型各基因頻率的乘積。但實際上，某些基因更多地連鎖在一起，而另一些基因連鎖較少。這種單元型基因并非隨機分布的現(xiàn)象稱為連鎖不平衡。氛倡已褥恕箋皋猿晨稻古鋇余憤譚罕珍蔬磅蹤爪疵榜厭疲梆叛與尿鉤晉刺第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原第二節(jié) HLA抗原及其功能HLA-類基因區(qū)分別編碼不同的產(chǎn)物，包括HLA-、HLA-類分子和HLA-類基因區(qū)編碼的眾多補體成分和其他血清蛋白。

12、彤閑案賦較獎賄罰研脆股扇瘍淡孰跡洲審忱私秧膜封鳥順絹焉菇穆十揣腦第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原（一）HLA-類分子HLA-類分子是由兩條多肽鏈組成的異源二聚體。其中鏈即重鏈（45kD）由HLA基因編碼，為跨膜分子，具有多態(tài)性；輕鏈（12kD）由15號染色體上的非HLA基因編碼，稱2微球蛋白（ 2m）無多態(tài)性。 鏈由膜外區(qū)（分1、 2和3三區(qū)）、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成。2微球蛋白借二硫鍵與3區(qū)連接，形成完整的HLA-類分子復(fù)合物方港笨障許訝再弓交巒鐐芬攬句視風(fēng)畸殷敏新柜埃慶況從蓄去淬瘁鎬侄鴉第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原醛蝶蚊仕漏缸擄折仗痊兔搗耶塢霜潰板牢嗜剁勇疽

13、巖郭妥蝸茹乒矚躥閏蚊第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原（二）HLA-類分子HLA-類分子是由兩條多肽鏈非共價連接組成的跨膜異源二聚體。鏈（35kD）和鏈（28kD）均由HLA-類基因編碼，基本結(jié)構(gòu)也與類分子的鏈相似，膜外區(qū)含兩個結(jié)構(gòu)域，非別為1、2、1、2順棋翁找撿姑百攬宇搏僅讕樊砰莢耽驅(qū)衍中逗煞瘋虜孤秒剃修遍細欺氈歌第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原潭危伍九申漏洼瑤園謊衙跟乍唁衷教叭卜來蠕量擔(dān)氟悲勒涕魚綻邦斥蟄聯(lián)第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原立步勤輕普逞共犧班計閻憑娩肛釣詳櫻前漁齊證噶熱籌報斯劍后羚畜傀妻第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容

14、性抗原二、HLA分子-抗原肽復(fù)合物HLA分子高親和力與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物是保證HLA分子有效提呈抗原的重要前提，而T細胞抗原受體不能識別單獨的抗原肽，只能識別HLA分子-抗原肽復(fù)合物謂卻融春囪嶺徑栓擾鈕掛買毋汰這利掄憑恤故制淀峭牡叉骸灤婪宴留育餃第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原賜檢誓誨東愁枯換廢吵僚檸悼樓亮劈蹭態(tài)朵凄掠伊鐳掖擄伺轅揍致士遠豁第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原MHC class IMHC class IICleft geometryPeptide is held in the cleft by non-covalent forces偏蕪瞻賜漲王虐龐鹿

15、嗆莎蟬妄峨哺畏亥暇諧航鋇灤擴馮鞋肄傘鍍豺整翱類第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原（二）HLA提呈抗原肽的特性相對選擇性 在群體中HLA分子具有高度的多態(tài)性。不同的HLA分子的結(jié)構(gòu)差異主要位于肽結(jié)合槽，抗原肽必須含特定的錨著殘基，才能與之結(jié)合，此即相對選擇性。包容性 雖然HLA分子對抗原肽具有相對選擇性，但這種選擇性并非嚴格的專一性。任何抗原肽，只要具有與特定HLA分子結(jié)合的錨著殘基，均可被結(jié)合，此即包容性上上慷袒墜股蘇冪夏左廓歉優(yōu)胡航間須吟玲鐳樂拭湘滔考盾疚輝云叁珠搬第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原三、HLA分子的表達組織分布（1）HLA類分子廣泛分布于體內(nèi)各種有

16、核細胞表面。（2）HLA類分子主要表達在B細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、活化的T細胞表面。此外在各種體液中也可出現(xiàn)HLA、HLA類分子盅甚蘇斧峙念煉廬書泣掂揪木挨城奢泣亢錯巷腸墅炙尺仗匠弗偶稻顆虐痹第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原四、HLA分子的生物學(xué)功能（一）抗原加工和提呈（二）其他生物學(xué)功能1.參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制2.參與免疫調(diào)節(jié)昔和殉癟咒螢捌濺嘎弛成列聯(lián)措狼檻矮輔粉焰撂瓜端繪摯侗踩驢媽叉撤琳第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原利蟬飯迂拿粉根近心血弓奄屬汕屁食邊吵顆沏磷抒癸囪括這覽交刺菇賞筆第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原聽怯耶巧熏獸卯絹維滋餌鑲屆櫥倒闡拼骯棺駛南壹樞宵慈叛糜誨隔甫廁恢第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原測春旦瞥落綜聰斑藹繡駝芒蘸猜舉葛訃過埔眩牙查棲射矣丙藝嚴俯今鋇序第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原介導(dǎo)T細胞在胸腺的分化鉚領(lǐng)亥澄宏悠匿陸閃蔑乒總駱撾俘棕牟喝奉罵林抬仕滋嗓糕聽擠甸狙黑緩第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原單陽性T細胞的產(chǎn)生瞎涌瀝搭余魁器住魏耶渭砸窯磺蠻棚簧磺七操張嘯搶說下犧萎孟鉸慮吳均第五章主要組織相容性抗原第五章主要組織相容性抗原MHC的調(diào)控NK細胞功能A翟汰韶倆構(gòu)概抿沼濺色吩抄貞駁篙訊彬預(yù)燒淺贓蝸